Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Bezpieczeństwo stosowania lidokainy zostało poddane ocenie w badaniach przedklinicznych, które dostarczyły istotnych informacji dotyczących potencjalnych zagrożeń związanych z jej użyciem. Poniżej przedstawiono szczegółowe dane dotyczące bezpieczeństwa przedklinicznego produktu leczniczego Lidoposterin.¹

Toksyczność miejscowa i reakcje alergiczne

W badaniach przedklinicznych nie wykazano toksycznych działań lidokainy u ludzi podczas wielokrotnego podawania produktu leczniczego w dawkach terapeutycznych na skórę i błonę śluzową okolicy odbytu. Częstość występowania reakcji alergicznych jest także bardzo mała. Należy jednak zwrócić uwagę, że szczególnie w przypadku długotrwałego leczenia dużymi dawkami oraz u dzieci, mogą wystąpić działania niepożądane wymienione w charakterystyce produktu leczniczego.²

Badania toksykologiczne i wpływ na reprodukcję

Warto podkreślić, że nie przeprowadzono kompleksowych badań toksykologicznych oraz badań oceniających toksyczny wpływ produktu leczniczego Lidoposterin na reprodukcję.³

Toksyczność systemowa po podaniu pozajelitowym

Badania na gryzoniach pokazały, że w przypadku pozajelitowego podawania dużych dawek lidokainy gryzoniom (szczur, mysz, królik) występowały następujące objawy niepożądane:⁴

• Hiperwentylacja – przyspieszenie i pogłębienie oddechów
• Zmniejszenie ciśnienia krwi – efekt hipotensyjny
• Zaburzenia rytmu serca – arytmie
• Zmniejszenie napięcia mięśni – osłabienie mięśniowe
• Zwężenie źrenic – mioza

W ciężkich przypadkach przedawkowania obserwowano poważniejsze objawy systemowe, takie jak:⁵

• Drgawki – napady konwulsji
• Wymioty
• Zmniejszenie temperatury ciała – hipotermia
• Śpiączka
• Zatrzymanie oddychania – depresja oddechowa

Potencjał mutagenny

Istotnym aspektem bezpieczeństwa przedklinicznego są dane dotyczące potencjalnego działania mutagennego. Wykazano, że 2,6-ksylidyna, będąca metabolitem lidokainy, u szczurów oraz prawdopodobnie także u ludzi wykazuje działanie mutagenne. Należy jednak zaznaczyć, że badania przeprowadzono w warunkach in vitro, w których metabolit stosowano w bardzo dużych dawkach. Na chwilę obecną brak jest jakichkolwiek innych danych potwierdzających działanie mutagenne w warunkach klinicznych.⁶

Potencjał rakotwórczy

W ramach oceny działania rakotwórczego przeprowadzono specjalistyczne badanie na szczurach z zastosowaniem bardzo wrażliwego protokołu badawczego. Badanie to obejmowało:⁷

• Ekspozycję przezłożyskową – ekspozycja płodów na substancję
• Podawanie po urodzeniu zwierzętom bardzo dużych dawek 2,6-ksylidyny przez dwa lata

W wyniku tego badania obserwowano występowanie nowotworów złośliwych i łagodnych, w szczególności zlokalizowanych w małżowinach nosowych u badanych szczurów. Na podstawie tych wyników rekomenduje się, aby nie podawać produktu leczniczego Lidoposterin (lidokainy) w dużych dawkach długotrwale.⁸

Implikacje kliniczne danych przedklinicznych

Na podstawie przedstawionych danych przedklinicznych można wyciągnąć następujące wnioski istotne dla praktyki klinicznej:

1. Lidokainy nie należy stosować w dużych dawkach przez długi okres.
2. Szczególną ostrożność należy zachować w przypadku stosowania u dzieci.
3. Należy monitorować potencjalne działania niepożądane przy długotrwałym stosowaniu produktu.
4. Produkt stosowany zgodnie z zaleceniami w dawkach terapeutycznych na skórę i błonę śluzową okolicy odbytu nie wykazuje działań toksycznych u ludzi.