dostępność biologiczna
Dostępność biologiczna (biodostępność) to parametr farmakokinetyczny określający, jaka część podanej dawki leku dociera do krążenia ogólnego w niezmienionej formie. Wyrażana jest jako stosunek stężenia substancji czynnej w krążeniu ogólnoustrojowym po podaniu pozanaczyniowym (np. doustnym) do stężenia osiąganego po podaniu dożylnym tej samej dawki leku.
Wartość biodostępności waha się od 0 do 100% i zależy od wielu czynników, takich jak rozpuszczalność substancji czynnej, przepuszczalność przez błony biologiczne, stabilność w środowisku przewodu pokarmowego oraz efekt pierwszego przejścia przez wątrobę. Leki podawane dożylnie charakteryzują się 100% biodostępnością, natomiast preparaty podawane innymi drogami zwykle osiągają niższe wartości.
Znajomość dostępności biologicznej ma kluczowe znaczenie w farmakoterapii, ponieważ wpływa na wybór dawki, częstość podawania leku oraz przewidywanie skuteczności terapeutycznej. Niska biodostępność może wymagać zwiększenia dawki lub zmiany drogi podania, aby osiągnąć pożądany efekt terapeutyczny. W badaniach biorównoważności leków generycznych porównuje się biodostępność w stosunku do leku referencyjnego.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Ibuprom Sport spray 50 mg/g
Ibuprom Sport spray, zawierający ibuprofen w stężeniu 50 mg/g, jest przeznaczony do stosowania miejscowego, co skutkuje znacznie niższą ogólnoustrojową dostępnością biologiczną (~5% dawki doustnej). Mimo to, stosowanie u kobiet w ciąży wymaga szczególnej ostrożności. W pierwszym i drugim trymestrze ciąży lek nie jest zalecany, chyba że jest to bezwzględnie konieczne, przy czym należy stosować minimalną dawkę przez możliwie najkrótszy czas. W trzecim trymestrze stosowanie jest przeciwwskazane ze względu na ryzyko toksycznego działania na układ oddechowo-krążeniowy i nerki płodu, wydłużenia czasu krwawienia u matki i dziecka oraz opóźnienia porodu. Substancje pomocnicze, takie jak glikol propylenowy (30 mg/g) i alkohol benzylowy (10 mg/g), mogą dodatkowo wpływać na bezpieczeństwo stosowania w tym okresie.
- Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Telexer 110 mg
Dabigatran eteksylanu mezylan, prolek podawany doustnie, ulega szybkiej hydrolizie do aktywnego dabigatranu, którego biodostępność wynosi około 6,5%. Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) osiągane jest w 0,5-2 godziny u zdrowych osób, natomiast u pacjentów pooperacyjnych obserwuje się opóźnione wchłanianie z Cmax około 6 godzin, co jest związane z wpływem znieczulenia i zabiegu chirurgicznego. Dabigatran wykazuje umiarkowaną dystrybucję tkankową (objętość dystrybucji 60-70 L) i niskie wiązanie z białkami osocza (34-35%). Metabolizowany jest głównie przez hydrolizę i sprzęganie do aktywnych acyloglukuronidów, a eliminowany przede wszystkim przez nerki (ok. 85% w postaci niezmienionej), z klirensem około 100 mL/min, co koreluje z przesączaniem kłębuszkowym. Okres półtrwania wynosi u osób starszych około 11-14 godzin i ulega wydłużeniu przy niewydolności nerek, gdzie AUC może wzrosnąć nawet 6-krotnie przy CrCL 10-30 mL/min, a okres półtrwania do 27,2 godzin przy CrCL < 30 mL/min.
acyloglukuronid, badanie RE-LY, białka osocza, białko transportowe P-gp, biodostępność leku, dabigatran eteksylanu mezylan, dostępność biologiczna, działanie przeciwzakrzepowe, hemodializa, hydroksypropylometyloceluloza, hydroliza proleku, izoenzymy cytochromu P450, klasyfikacja Childa-Pugha, klirens kreatyniny, niewydolność nerek, niezastawkowe migotanie przedsionków, objętość dystrybucji, okres półtrwania w fazie eliminacji, porażenie mięśniówki przewodu pokarmowego, profil farmakokinetyczny, schyłkowa niewydolność nerek, stężenie osoczowe, stosunek PK/PD, wskaźnik przesączania kłębuszkowego, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Epigapent 800 mg
Gabapentyna, substancja czynna leku Epigapent, po podaniu doustnym osiąga maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) w zakresie 4,02 μg/ml (300 mg) do 8,71 μg/ml (800 mg) w czasie od 1,6 do 2,7 godzin (tmax). Bezwzględna dostępność biologiczna wynosi około 60% dla dawki 300 mg i wykazuje tendencję do zmniejszania się wraz ze wzrostem dawki, co wskazuje na nasycenie mechanizmów wchłaniania. Okres półtrwania (t1/2) wydłuża się z 5,2 h przy dawce 300 mg do około 10,6-10,8 h przy dawkach 400 i 800 mg, co sugeruje zmienność farmakokinetyczną zależną od dawki. Pole powierzchni pod krzywą (AUC0-8) rośnie proporcjonalnie do dawki, a odsetek dawki wydalony z moczem w postaci niezmienionej (Ae%) zmniejsza się z 47,2% (400 mg) do 34,4% (800 mg), co potwierdza nasycenie eliminacji przy wyższych dawkach. Wysoki współczynnik zmienności (%CV) dla t1/2 i tmax wskazuje na istotne różnice międzyosobnicze, co podkreśla konieczność indywidualizacji dawkowania.
AUC, Cmax, dieta wysokotłuszczowa, dostępność biologiczna, dystrybucja leku, eliminacja leku, Epigapent, farmakokinetyka gabapentyny, gabapentyna, indywidualizacja dawkowania, interakcja z pokarmem, okres półtrwania, parametr farmakokinetyczny, profil farmakokinetyczny, różnice międzyosobnicze, stan stacjonarny, stężenie terapeutyczne, stężenie w osoczu, Tmax, wchłanianie leku, współczynnik zmienności, wydalanie z moczem - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Evertas 13,3 mg/24 h
Evertas to system transdermalny zawierający rywastygminę, stosowany w leczeniu otępienia typu alzheimerowskiego. Lek uwalnia się przez 24 godziny i jest dostępny w trzech dawkach: 4,6 mg/24 h, 9,5 mg/24 h oraz 13,3 mg/24 h (odpowiednio plaster o powierzchni 12,8 cm² zawiera 19,2 mg rywastygminy, z której uwalnia się 13,3 mg substancji czynnej). Leczenie rozpoczyna się od dawki 4,6 mg/24 h, którą po minimum 4 tygodniach można zwiększyć do 9,5 mg/24 h, a po co najmniej 6 miesiącach do 13,3 mg/24 h u pacjentów z pogorszeniem funkcji poznawczych lub stanu funkcjonalnego. Przerwanie terapii należy rozważyć, gdy brak jest korzyści klinicznych mimo stosowania optymalnej dawki. W przypadku działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego leczenie można czasowo przerwać, a po przerwie krótszej niż 3 dni wznowić tę samą dawką; dłuższa przerwa wymaga ponownego rozpoczęcia terapii od dawki 4,6 mg/24 h.
badanie MMSE, dawka początkowa, dawka podtrzymująca, dostępność biologiczna, działania niepożądane, działania niepożądane przewodu pokarmowego, ekspozycja na rywastygminę, funkcje poznawcze, korzyść terapeutyczna, otępienie typu alzheimerowskiego, podrażnienie skóry, roztwór doustny, rywastygmina, stan funkcjonalny, system transdermalny, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Tamur 0,4 mg
Tamsulosyna chlorowodorek, stosowana w leczeniu objawów łagodnego rozrostu gruczołu krokowego, charakteryzuje się prawie całkowitą dostępnością biologiczną po podaniu doustnym, jednak jej wchłanianie jest zmniejszone przy podawaniu po posiłku, co wymaga konsekwentnego przyjmowania leku po tym samym posiłku dla zapewnienia stabilnej absorpcji. Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) osiągane jest około 6 godzin po pojedynczej dawce, a stan stacjonarny ustala się po około 5 dniach terapii, przy czym stężenie w stanie stacjonarnym jest o około 66% wyższe niż po dawce pojedynczej. Lek wykazuje liniową kinetykę, a stężenia w osoczu cechuje znaczna zmienność osobnicza. Tamsulosyna wiąże się z białkami osocza w ponad 99%, a jej objętość dystrybucji wynosi około 0,2 l/kg masy ciała, co wskazuje na ograniczoną dystrybucję do przestrzeni naczyniowej.
biotransformacja, dostępność biologiczna, dysfagia, efekt pierwszego przejścia, enzymy mikrosomalne wątroby, indukcja enzymatyczna, interakcja farmakokinetyczna, kapsułka o zmodyfikowanym uwalnianiu, kinetyka liniowa, łagodny rozrost gruczołu krokowego, objętość dystrybucji, okres półtrwania, proces farmakokinetyczny, stan stacjonarny, stężenie maksymalne w osoczu, stężenie osoczowe, tamsulosyna chlorowodorek, wchłanianie jelitowe, wiązanie z białkami osocza, zmienność osobnicza - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Panaprex 500 mg
Paracetamol, substancja czynna w preparacie Panaprex 500 mg, charakteryzuje się szybkim i niemal całkowitym wchłanianiem z jelita cienkiego, osiągając maksymalne stężenie w osoczu po 30-60 minutach. Dostępność biologiczna wynosi około 80%, a wiązanie z białkami osocza jest niskie (~25%), co umożliwia efektywną dystrybucję do tkanek. Okres półtrwania leku wynosi 2-3 godziny. Metabolizm zachodzi głównie w wątrobie, z dominującym sprzęganiem z kwasem glukuronowym (60-80%) oraz siarkowym (20-30%), a także oksydacyjnym szlakiem cytochromu P-450 (głównie CYP2E1), prowadzącym do powstania toksycznego metabolitu N-acetyl-p-benzochinoiminy (NAPQI), który jest unieczynniany przez glutation. Eliminacja odbywa się głównie przez nerki, gdzie 90% dawki jest wydalane w ciągu 24 godzin, głównie w postaci metabolitów, a mniej niż 5% w formie niezmienionej.
ciężka niewydolność wątroby, CYP2E1, cysteina, cytochrom P-450, dostępność biologiczna, dystrybucja leku, efekt pierwszego przejścia, eliminacja nerkowa, farmakokinetyka paracetamolu, glutation, hepatotoksyczność, kumulacja leku, kwas glukuronowy, kwas merkapturowy, kwas siarkowy, N-acetyl-p-benzochinoimina, NAPQI, okres półtrwania, ostra niewydolność wątroby, przewlekła niewydolność nerek, przewlekła wyrównana niewydolność wątroby, stężenie maksymalne w osoczu, szlak oksydacyjny, Tmax, uszkodzenie hepatocytów, wiązanie z białkami osocza, wyrównana niewydolność wątroby - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Risendros 35 35 mg
Risendros 35 zawiera 35 mg sodu ryzedronianu (odpowiadającego 32,5 mg kwasu ryzedronowego) i jest stosowany doustnie w dawce jednej tabletki raz w tygodniu u dorosłych pacjentów, w tym osób powyżej 60 i 75 roku życia oraz kobiet po menopauzie, bez konieczności modyfikacji dawki. Lek należy przyjmować na czczo, co najmniej 30 minut przed posiłkiem, innymi lekami lub napojami (z wyjątkiem wody), popijając pełną szklanką przegotowanej wody (>120 ml), pozostając w pozycji pionowej przez 30 minut po podaniu. W przypadku pominięcia dawki, pacjent powinien przyjąć tabletkę tego samego dnia, a następnie kontynuować terapię w ustalonym dniu tygodnia, unikając podwójnej dawki w jednym dniu.
- Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Klabax 250 mg/5 ml 250 mg/5 ml
Dawkowanie klarytromycyny w postaci granulatu do sporządzania zawiesiny doustnej (Klabax) u dzieci w wieku 6 miesięcy do 12 lat opiera się na dawce 7,5 mg/kg masy ciała podawanej dwa razy na dobę. Dostępne są dwie mocne zawiesiny: 125 mg/5 ml oraz 250 mg/5 ml, dobierane w zależności od masy ciała dziecka. Przykładowo, dla masy ciała 8-11 kg zalecana dawka wynosi 62,5 mg dwa razy na dobę, co odpowiada 2,5 ml zawiesiny 125 mg/5 ml lub 1,25 ml zawiesiny 250 mg/5 ml. Czas leczenia zwykle trwa od 5 do 10 dni, a w ciężkich zakażeniach dawka może sięgać 500 mg dwa razy na dobę. Podawanie leku jest możliwe zarówno z posiłkiem, jak i na czczo, a także z mlekiem, bez wpływu na biodostępność. Ze względu na gorzki smak zaleca się popić lek sokiem lub wodą.
badanie kliniczne, ciężkie zakażenie, dawkowanie u dzieci, dostępność biologiczna, dostosowanie dawki, gorzki posmak, granulat do sporządzania zawiesiny, klarytromycyna, klirens kreatyniny, masa ciała, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, podawanie na czczo, stan kliniczny pacjenta, zaburzenie czynności nerek, zawiesina doustna - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Zassida 25 mg/ml
Azacytydyna, podawana podskórnie w dawce 75 mg/m², charakteryzuje się szybkim wchłanianiem z osiągnięciem maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) około 750 ± 403 ng/ml po 0,5 godziny, a jej dostępność biologiczna wynosi około 89% w porównaniu do podania dożylnego. Po dożylnym podaniu tej samej dawki Cmax wynosi 2750-2841 ng/ml, a czas do osiągnięcia Cmax to około 5 minut. Objętość dystrybucji u dorosłych wynosi 76 ± 26 litrów, a okres półtrwania (t½) to około 24 minuty. Klirens układowy po podaniu dożylnym wynosi 147 ± 47 l/h, a eliminacja odbywa się głównie przez nerki (wydalanie z moczem 50% po podaniu podskórnym i 85% po dożylnym), z minimalnym wydalaniem z kałem (<1%). Farmakokinetyka u dzieci z MDS, JMML i AML jest zbliżona do dorosłych, z umiarkowaną do wysoką zmiennością międzyosobniczą parametrów takich jak Cmax i AUC.
azacytydyna, całkowita remisja, ciężka niewydolność nerek, cytochrom P450, dawka wielokrotna, deaminaza cytydynowa, dostępność biologiczna, hydroliza spontaniczna, klirens, łagodna niewydolność nerek, maksymalne stężenie w osoczu, młodzieńcza białaczka mielomonocytowa, niewydolność wątroby, objętość dystrybucji, okres półtrwania, ostra białaczka szpikowa, podanie dożylne, podanie podskórne, pole pod krzywą stężenia, polimorfizm genetyczny, sulfotransferaza, transferaza glutationowa, UDP-glukuronozylotransferaza, umiarkowana niewydolność nerek, wydalanie nerkowe, zespół mielodysplastyczny - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Varenelle 3 mg + 0,02 mg
Varenelle, zawierający 3 mg drospirenonu i 0,02 mg etynyloestradiolu, charakteryzuje się specyficznymi właściwościami farmakokinetycznymi obu składników. Drospirenon jest szybko i niemal całkowicie wchłaniany po podaniu doustnym, osiągając maksymalne stężenie około 38 ng/ml w ciągu 1-2 godzin, z biodostępnością 76-85%. Jego okres półtrwania wynosi 31 godzin, a wiązanie z białkami ogranicza się głównie do albumin, bez interakcji z SHBG i CBG. Metabolizm drospirenonu odbywa się głównie przez CYP3A4, a metabolity są wydalane z kałem i moczem w stosunku 1,2-1,4. W stanie stacjonarnym stężenie drospirenonu wzrasta do około 70 ng/ml po 8 dniach stosowania, z kumulacją na poziomie około 3. Drospirenon jest dobrze tolerowany u pacjentek z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek i wątroby, bez istotnego wpływu na stężenie potasu w surowicy.
albumina surowicy, badanie in vitro, biodostępność, cytochrom P450, dostępność biologiczna, efekt pierwszego przejścia, enzym CYP3A4, globulina wiążąca hormony płciowe, globulina wiążąca kortykosteroidy, hiperkaliemia, hydroksylacja, inhibitor nieodwracalny, inhibitor odwracalny, klirens doustny, klirens kreatyniny, kwas glukuronowy, niewydolność wątroby, objętość dystrybucji, okres półtrwania, skala Childa-Pugha, stężenie potasu, współczynnik kumulacji, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Salaza 500 mg
Mesalazyna wykazuje miejscową dostępność biologiczną kluczową dla jej działania terapeutycznego, zwłaszcza w leczeniu chorób zapalnych jelit. Po podaniu doodbytniczym (czopki Salaza) około 10% dawki (2 g/dobę, podawane jako 1 g dwa razy dziennie) ulega wchłonięciu ogólnoustrojowemu, co ogranicza systemowe działania niepożądane. Mesalazyna wiąże się z białkami osocza w około 50%, natomiast jej metabolit, N-acetylomesalazyna, wykazuje wyższe powinowactwo (około 80%). Metabolizm zachodzi zarówno w błonie śluzowej jelita, jak i w wątrobie, prowadząc do powstania acetylomesalazyny, której aktywność kliniczna pozostaje nie do końca potwierdzona. Okres półtrwania mesalazyny w osoczu wynosi około 40 minut, a jej metabolitu około 70 minut, z eliminacją przez mocz i kał (dominująca forma w moczu to acetylomesalazyna).
acetylacja, acetylomesalazyna, białka osocza, błona śluzowa jelita, czopki Salaza, dostępność biologiczna, dystalny odcinek przewodu pokarmowego, działanie nefrotoksyczne, działanie niepożądane, farmakokinetyka, fenotyp pacjenta, flora bakteryjna jelita grubego, mesalazyna, N-acetylomesalazyna, odbytnica, okres półtrwania w osoczu, podanie doodbytnicze, profil farmakokinetyczny, stan nasycenia, szybkość eliminacji leku, wątroba, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Genotropin 12 12 mg (36 j.m.)
Somatropina zawarta w preparacie Genotropin wykazuje około 80% dostępność biologiczną po podaniu podskórnym, niezależnie od stanu zdrowia pacjenta (osoby zdrowe vs. niedobór hormonu wzrostu). Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) po dawce 0,035 mg/kg wynosi 13-35 ng/ml, osiągane w czasie 3-6 godzin (tmax). Okres półtrwania somatropiny różni się w zależności od drogi podania: około 0,4 godziny po podaniu dożylnym oraz 2-3 godziny po podaniu podskórnym, co jest związane z wolniejszym wchłanianiem z miejsca iniekcji podskórnej. Nie stwierdzono istotnych różnic farmakokinetycznych między płciami, co eliminuje konieczność modyfikacji dawkowania w zależności od płci pacjenta.
- Leksykon leków
Przedawkowanie – Olanzapine APC 20 mg
Przedawkowanie olanzapiny, nawet w dawkach rzędu 450 mg, może prowadzić do poważnych powikłań klinicznych, w tym zgonu, choć odnotowano przeżycia po dawkach około 2 g. Objawy przedawkowania obejmują bardzo częste zaburzenia takie jak częstoskurcz, pobudzenie, dyzartrię, objawy pozapiramidowe oraz obniżony poziom świadomości, które mogą prowadzić do zapaści krążeniowej, urazów, depresji oddechowej i aspiracji. Mniej częste, ale istotne klinicznie objawy to delirium, drgawki, złośliwy zespół neuroleptyczny, zaburzenia ciśnienia tętniczego, zaburzenia rytmu serca oraz zatrzymanie krążenia i oddychania. Kompleksowy obraz kliniczny wymaga natychmiastowej interwencji i ścisłego monitorowania pacjenta, ze szczególnym uwzględnieniem funkcji sercowo-naczyniowych, neurologicznych oraz oddechowych.
bradyarytmia, delirium, depresja oddechowa, dostępność biologiczna, drgawki, dyzartria, hipoksemia, kwasica oddechowa, leczenie objawowe, lek sympatykomimetyczny, monitorowanie EKG, nagłe zatrzymanie krążenia, niedociśnienie, niewydolność krążenia, niewydolność wielonarządowa, objawy neurologiczne, objawy pozapiramidowe, obniżony poziom świadomości, płukanie żołądka, pobudzenie, przedawkowanie olanzapiny, równowaga elektrolitowa, tachyarytmia, węgiel aktywny, wentylacja płucna, zaburzenia ciśnienia tętniczego, zaburzenia hemodynamiczne, zaburzenia przewodzenia, zaburzenia rytmu serca, zachłyśnięcie, zachłystowe zapalenie płuc, zapaść krążeniowa, zatrzymanie krążenia, złośliwy zespół neuroleptyczny - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Xanderla 3,6 mg
Xanderla zawiera goserelinę w dawce 3,6 mg w formie implantu o przedłużonym uwalnianiu, co umożliwia podawanie co 4 tygodnie i utrzymanie stabilnych stężeń terapeutycznych. Implant ma postać białej cylindrycznej pałeczki (średnica 1,2 mm, długość 13 mm, masa 18 mg) osadzonej w biodegradowalnej macierzy polimerowej. Goserelina charakteryzuje się niemal całkowitą dostępnością biologiczną oraz słabym wiązaniem z białkami osocza, co sprzyja efektywnej dystrybucji i biodostępności. Okres półtrwania fazy eliminacji wynosi 2-4 godziny u pacjentów z prawidłową funkcją nerek, jednak brak kumulacji w tkankach przy regularnym stosowaniu implantu zapewnia skuteczność terapeutyczną mimo krótkiego okresu półtrwania.
biodegradowalna macierz polimerowa, biodostępność, dostępność biologiczna, dystrybucja leku, eliminacja leku, goserelina, implant o przedłużonym uwalnianiu, modyfikacja dawkowania, niewydolność wątroby, okres półtrwania, parametry farmakokinetyczne, przedłużone uwalnianie, stężenie terapeutyczne, wiązanie z białkami osocza, zaburzenie czynności nerek