Właściwości farmakokinetyczne leku Encorton

Encorton to produkt leczniczy zawierający prednizon jako substancję czynną, dostępny w postaci tabletek o różnej zawartości substancji czynnej: 1 mg, 5 mg, 10 mg oraz 20 mg. Poniżej przedstawiono szczegółowe właściwości farmakokinetyczne tego preparatu, które mają istotne znaczenie w praktyce klinicznej.¹

Dostępność biologiczna

Po podaniu doustnym dostępność biologiczna prednizonu wynosi od 70% do 90%. Jest to wysoka wartość wskazująca na dobre wchłanianie substancji z przewodu pokarmowego. Ważną informacją kliniczną jest fakt, że pokarm może zwalniać wchłanianie prednizonu w początkowej fazie, jednak nie wpływa na całkowitą biodostępność leku.²

Maksymalne stężenie i czas działania

Największe stężenie w osoczu lek osiąga stosunkowo szybko, bo już w ciągu 1 do 2 godzin od podania. Okres półtrwania prednizolonu (aktywnego metabolitu prednizonu) w osoczu jest dość krótki i wynosi od 3,4 do 3,8 godziny. Jednak w tkankach okres półtrwania jest znacznie dłuższy i wynosi od 18 do 36 godzin, co przekłada się na efekt terapeutyczny. Całkowity czas działania leku wynosi od 1,25 do 1,5 dnia.³

Wiązanie z białkami osocza

Prednizon wiąże się z białkami osocza w 70-73%. Jego aktywny metabolit – prednizolon – wykazuje zależne od stężenia wiązanie z białkami osocza:

• Przy stężeniu poniżej 200 ng/ml wiąże się z białkami osocza w 90-95%⁴
• Przy stężeniu powyżej 1 mg/ml wiąże się w około 70%⁵

Glikokortykosteroidy, w tym prednizon, wiążą się z białkami osocza według określonego schematu:⁶

• Globuliny (transkortyna) – główne białko wiążące, charakteryzujące się dużym powinowactwem, ale małą pojemnością wiązania
• Albuminy – wiążą się w mniejszym stopniu, mają małe powinowactwo, ale dużą pojemność wiązania

Warto zaznaczyć, że wiązanie z białkami jest zależne od dawki – im większa dawka leku, tym większa frakcja niezwiązana, co ma znaczenie przy interpretacji stężeń leku oraz w przypadku interakcji z innymi lekami wypierającymi prednizon z połączeń z białkami.⁷

Objętość dystrybucji

Objętość dystrybucji wolnej frakcji leku wynosi 0,86-1,81 l/kg masy ciała, co wskazuje na dość dobre przenikanie do tkanek.⁸

Metabolizm i wydalanie

Prednizon podlega następującym procesom metabolicznym i wydalniczym:⁹

• Metabolizm – zachodzi głównie w wątrobie, a w mniejszym stopniu w nerkach
• Wydalanie:
  • Głównie z żółcią
  • 1-5% z moczem w postaci nieaktywnych metabolitów
  • 10-20% z moczem jako prednizolon (aktywny metabolit)

Przenikanie przez bariery biologiczne

Istotną właściwością farmakokinetyczną leku jest jego zdolność do przenikania przez bariery biologiczne:

• Prednizon i prednizolon przenikają przez barierę łożyskową, co należy uwzględnić przy stosowaniu leku u kobiet w ciąży¹⁰
• Do mleka kobiecego wydziela się mniej niż 1% dawki prednizonu i prednizolonu, co również ma znaczenie kliniczne przy stosowaniu leku u matek karmiących piersią¹¹

Skład produktu leczniczego Encorton

Dla pełnego obrazu farmakologicznego warto zaznaczyć, że tabletki Encorton oprócz substancji czynnej (prednizonu) zawierają również substancję pomocniczą o znanym działaniu – laktozę jednowodną, w różnych ilościach zależnie od dawki:¹²

Informacja o zawartości laktozy jest istotna klinicznie u pacjentów z nietolerancją tego cukru mlecznego.¹³