toksyczność ostra
Toksyczność ostra to zespół objawów patologicznych występujących w krótkim czasie po jednorazowym podaniu lub krótkotrwałej ekspozycji na substancję toksyczną. W ocenie toksyczności ostrej kluczowe znaczenie ma parametr LD50, czyli dawka śmiertelna średnia, powodująca śmierć 50% badanych organizmów.
Substancje o toksyczności ostrej mogą powodować uszkodzenia wielonarządowe, w tym wątroby, nerek, serca, płuc czy układu nerwowego. Objawy kliniczne toksyczności ostrej rozwijają się zazwyczaj w ciągu minut do godzin i mogą obejmować zaburzenia oddychania, arytmie, zaburzenia świadomości, drgawki, wymioty, biegunkę oraz niewydolność narządową.
Diagnostyka toksyczności ostrej obejmuje badania laboratoryjne (toksykologiczne, biochemiczne, gazometryczne), obrazowe oraz ocenę stanu klinicznego pacjenta. Leczenie polega na zabezpieczeniu funkcji życiowych, eliminacji toksyny z organizmu (płukanie żołądka, podanie węgla aktywowanego, dializa) oraz zastosowaniu odpowiednich antidotów, jeśli są dostępne.
W praktyce klinicznej ocena toksyczności ostrej ma kluczowe znaczenie w leczeniu zatruć, a także w farmakologii podczas badań przedklinicznych nowych leków. W Unii Europejskiej substancje chemiczne klasyfikowane są według rozporządzenia CLP na cztery kategorie toksyczności ostrej, co ma istotne znaczenie dla bezpieczeństwa ich stosowania w medycynie i innych dziedzinach.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – MUCOATAC 600 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa acetylocysteiny wykazały bardzo niski potencjał toksyczny, z wartością LD50 po podaniu doustnym wynoszącą 8 g/kg u myszy oraz >10 g/kg u szczurów, co wskazuje na niską toksyczność ostrą. Długoterminowe podawanie substancji w dawkach do 1 g/kg/dobę u szczurów przez 12 tygodni oraz 300 mg/kg/dobę u psów przez rok nie wywołało istotnych objawów toksyczności. Ocena genotoksyczności, przeprowadzona zarówno in vitro, jak i in vivo, potwierdziła brak działania mutagennego, co jest kluczowe dla bezpieczeństwa długotrwałego stosowania acetylocysteiny.
acetylocysteina, badanie in vitro, badanie in vivo, dawka śmiertelna, genotoksyczność, LD50, płodność samca, płodność samicy, potencjał genotoksyczny, profil bezpieczeństwa leku, rozwój płodu, ryzyko teratogenne, szkodliwy wpływ na płód, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, wpływ na reprodukcję, wpływ na rozród, zaburzenie płodności - Leksykon substancji czynnych
Lewodopa – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania lewodopy, zarówno w monoterapii, jak i w połączeniu z inhibitorami dekarboksylazy (karbidopą lub benserazydem), nie wykazują istotnego zagrożenia dla człowieka pod względem farmakologicznego bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz działania rakotwórczego. W badaniach toksyczności ostrej doustnej u szczurów LD50 mieściła się w zakresie 800-2260 mg/kg masy ciała, a u myszy dla połączenia lewodopy z karbidopą wynosiła 1930-3270 mg/kg mc. Toksyczność przewlekła u zwierząt obejmowała zmiany szkieletowe zależne od dawki u rosnących osobników oraz zmiany behawioralne (nadpobudliwość, ataksja). Testy mutagenności (m.in. test Amesa) były negatywne, a długoterminowe badania na szczurach (dawki do 100 mg/kg/dobę lewodopy + 10 mg/kg/dobę karbidopy przez 106 tygodni) nie wykazały zwiększonej częstości nowotworów.
ataksja, badanie mutagenności, centralny układ nerwowy, choroba Parkinsona, czas protrombinowy, dawka LD50, dawka śmiertelna, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, enzymy wątrobowe, genotoksyczność, hepatotoksyczność, inhibitor dekarboksylazy, kancerogenność, karbidopa i benserazyd, stłuszczenie wątroby, szpik kostny, test Amesa, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność układowa, wada rozwojowa, wada rozwojowa trzewna, zaburzenie rozwoju układu kostnego, zachowanie rozrodcze, zgon wewnątrzmaciczny, zmiana szkieletowa, żywotność potomstwa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Zoledronic Acid Noridem 4 mg/5 ml
Przedkliniczne badania toksyczności kwasu zoledronowego, substancji czynnej preparatu Zoledronic Acid Noridem, wykazały różnice międzygatunkowe w tolerancji leku, z dawkami jednorazowymi niepowodującymi zgonu wynoszącymi 10 mg/kg u myszy oraz 0,6 mg/kg u szczurów. Wielokrotne podawanie w dawkach 0,001–0,02 mg/kg/dobę u szczurów i 0,005 mg/kg co 2-3 dni u psów przez okres do 52 tygodni było dobrze tolerowane, choć obserwowano zwiększenie pierwotnej warstwy gąbczastej kości długich, co jest zgodne z farmakologicznym mechanizmem hamowania resorpcji kostnej przez osteoklasty. Margines bezpieczeństwa względem nefrotoksyczności był wąski, jednak dawki NOAEL po jednorazowym (1,6 mg/kg) i wielokrotnym podaniu (0,06–0,6 mg/kg/dobę) nie wskazywały na uszkodzenie nerek przy dawkach terapeutycznych stosowanych u ludzi. Długotrwałe stosowanie w dawkach zbliżonych do maksymalnych wiązało się z toksycznością na przewód pokarmowy, wątrobę, śledzionę, płuca oraz miejsce dożylnego podania, co wymaga monitorowania w praktyce klinicznej.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tritace 2,5 2,5 mg
Badania przedkliniczne ramiprylu, substancji czynnej preparatu Tritace, wykazały brak ostrej toksyczności po podaniu doustnym u gryzoni i psów, co wskazuje na niskie ryzyko toksyczności ostrej. W badaniach przewlekłych na szczurach, psach i małpach zaobserwowano zaburzenia równowagi elektrolitowej oraz zmiany hematologiczne, a także powiększenie aparatu przykłębuszkowego w nerkach przy dawkach dobowych do 250 mg/kg mc. Bezpieczne dawki dobowe ustalono na poziomie 2,0 mg/kg dla szczurów, 2,5 mg/kg dla psów oraz 8 mg/kg dla małp. Szczególnie niepokojące było nieodwracalne uszkodzenie nerek u młodych szczurów po pojedynczej dawce, co sugeruje zwiększone ryzyko nefrotoksyczności u organizmów niedojrzałych.
aparat przykłębuszkowy, badanie mutagenności, efekty hematologiczne, mechanizm działania, morfologia krwi, nefrotoksyczność, poszerzenie miedniczek nerkowych, potencjał teratogenny, ramipryl, rozwój postnatalny, rozwój prenatalny, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, Tritace, uszkodzenie nerek, wada rozwojowa, właściwości genotoksyczne, właściwości mutagenne, właściwości teratogenne, wpływ na płodność, zaburzenia równowagi elektrolitowej - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Famenita 100 mg
Przedkliniczne badania progesteronu wykazały brak istotnej toksyczności ostrej po podaniu pojedynczej dawki oraz brak potencjału mutagennego w testach genotoksyczności, co wskazuje na korzystny profil bezpieczeństwa w tych aspektach. Jednakże wyniki dotyczące wpływu progesteronu na progresję nowotworów są niejednoznaczne, z obserwacjami zarówno promowania, jak i hamowania wzrostu guzów w modelach zwierzęcych, co wymaga dalszych badań i ostrożnej interpretacji w kontekście klinicznym.
Badania toksyczności reprodukcyjnej ujawniły potencjalne ryzyko dla płodności męskiej, w tym supresję spermatogenezy, oraz możliwe działanie teratogenne przy wysokich dawkach progesteronu, które przekraczają standardowe dawki terapeutyczne stosowane u ludzi. Dodatkowo, zaobserwowano wydłużenie czasu trwania ciąży u zwierząt doświadczalnych poddanych ekspozycji na duże dawki hormonu. Te wyniki podkreślają konieczność ostrożności w stosowaniu progesteronu, zwłaszcza w terapii dotyczącej układu rozrodczego oraz u kobiet w ciąży, aby minimalizować potencjalne ryzyko związane z toksycznością reprodukcyjną.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Oktaseptal (0,1 g + 2 g)/100 g
Przedkliniczne badania toksykologiczne leku Oktaseptal, zawierającego oktenidyny dichlorowodorek (0,10 g/100 g) oraz fenoksyetanol (2,00 g/100 g), wykazały, że dawka śmiertelna LD50 po jednorazowym podaniu doustnym u szczurów wynosi 45-50 ml/kg, a po podaniu dootrzewnowym 10-12 ml/kg. Dla samej oktenidyny dichlorowodorku LD50 wynosiła 800 mg/kg (doustnie) oraz 10 mg/kg (dożylnie). Wielokrotne miejscowe stosowanie na rany oraz błony śluzowe jamy ustnej u zwierząt nie wywoływało toksycznych reakcji. Przy długotrwałym podawaniu doustnym dawki 650 mg/kg obserwowano jedynie poszerzenie jelita, typowe dla antybiotyków. Jednak dawki ≥2 mg/kg u myszy i psów oraz ≥8 mg/kg u szczurów wiązały się z podwyższoną śmiertelnością i zapalno-krwotocznymi uszkodzeniami płuc, przy niejasnej etiologii tych zmian.
aberracja chromosomowa, aktywność rakotwórcza, dawka śmiertelna, działanie antybakteryjne, działanie fotoalergizujące, działanie teratogenne, embriotoksyczność, fenoksyetanol, komórki nowotworowe trzustki, oktenidyna dichlorowodorek, podanie dootrzewnowe, podanie dożylne, podrażnienie, potencjał mutagenny, rakotwórczość, resorpcja zwrotna, teratogenność, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, właściwość mutagenna, właściwość uczulająca - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Flectorgo 25 mg
Diklofenak, substancja czynna preparatu Flectorgo dostępnego w dawkach 12,5 mg i 25 mg w postaci kapsułek miękkich, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony badaniami przedklinicznymi. Badania toksyczności ostrej i przewlekłej nie wykazały specyficznego ryzyka przy stosowaniu dawek terapeutycznych, a testy genotoksyczności i mutagenności potwierdziły brak potencjału do uszkodzeń materiału genetycznego. Ponadto, badania rakotwórczości na modelach zwierzęcych nie wskazały na zwiększone ryzyko nowotworowe związane z diklofenakiem w dawkach klinicznych, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania preparatu Flectorgo w dawkach 12,5 mg i 25 mg.
dawka toksyczna, diklofenak epolamina, diklofenak potasowy, genotoksyczność, inhibitor syntezy prostaglandyn, mutagenność, obumieranie jaja po zagnieżdżeniu, obumieranie jaja przed zagnieżdżeniem, organogeneza, poronienie, rakotwórczość, śmiertelność zarodków, toksyczność ostra, toksyczność reprodukcyjna, trymestr ciąży, wada układu sercowo-naczyniowego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Metronidazole B. Braun 5 mg/ml
Przedkliniczne badania toksykologiczne metronidazolu wykazały, że dawka toksyczna podana dożylnie wynosi 30 mg/kg mc. Długotrwałe podawanie u psów powodowało objawy neurotoksyczne, takie jak ataksja i drżenie, natomiast u małp obserwowano dawkozależne zwyrodnienie hepatocytów, co wskazuje na potencjalną hepatotoksyczność. Analizy mutagenności ujawniły mutagenne działanie na bakterie po redukcji grupy nitrowej, jednak badania in vitro i in vivo na komórkach ssaków, w tym limfocytach pacjentów, nie potwierdziły działania mutagennego, sugerując minimalne ryzyko genotoksyczności u ludzi. W badaniach rakotwórczych u gryzoni stwierdzono wzrost nowotworów płuc u myszy, jednak mechanizm ten nie wydaje się mieć podłoża genotoksycznego.
ataksja, badanie przedkliniczne, działanie mutagenne, działanie neurotoksyczne, działanie onkogenne, działanie teratogenne, efekt embriotoksyczny, hepatotoksyczność, metronidazol, nowotwór płuc, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, profil toksykologiczny, redukcja grupy nitrowej, toksyczność ostra, uszkodzenie DNA, zaburzenia neurologiczne, zanik gruczołu krokowego, zanik jąder, zwyrodnienie komórek wątrobowych - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Loperamide Aurovitas 2 mg
Przedkliniczne badania farmakologiczne loperamidu chlorowodorku nie wykazały istotnych zagrożeń dla ludzi przy stosowaniu terapeutycznym. W badaniach toksyczności ostrej i przewlekłej efekty toksyczne pojawiały się jedynie przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne narażenie człowieka. W badaniach reprodukcyjnych u szczurów dawki do 40 mg/kg masy ciała u samców nie wpływały na płodność, natomiast u samic dawka około 40 mg/kg powodowała brak zajścia w ciążę, podczas gdy dawki 10 mg/kg i 2,5 mg/kg były bezpieczne. U królików nie stwierdzono wpływu na częstość zajścia w ciążę przy dawkach do 40 mg/kg. Badania toksyczności rozwojowej nie wykazały działania teratogennego przy dawkach do 40 mg/kg. Ponadto, loperamid nie wykazał potencjału genotoksycznego ani rakotwórczego, nawet przy dawkach przewyższających maksymalne dawki terapeutyczne 100-krotnie.
arytmia serca, badanie karcynogenności, chlorowodorek loperamidu, działanie teratogenne, elektrofizjologia serca, genotoksyczność, kanały potasowe, kanały sodowe, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, przedawkowanie leku, rakotwórczość, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wielokrotnego podania, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie DNA, wada rozwojowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lenalidomide Gedeon Richter 10 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne lenalidomidu wykazały relatywnie niską toksyczność ostrą, z dawką letalną doustną u gryzoni powyżej 2000 mg/kg/dobę, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa. Długoterminowa ekspozycja u szczurów (75-300 mg/kg/dobę przez 26 tygodni) powodowała odwracalne zmiany w nerkach, w tym mineralizację miedniczek nerkowych, z NOAEL poniżej 75 mg/kg/dobę, odpowiadającą około 25-krotnej ekspozycji względem ludzi (na podstawie AUC). U małp dawki 4-6 mg/kg/dobę przez 20 tygodni indukowały poważną toksyczność obejmującą utratę masy ciała, cytopenie, krwotoki wielonarządowe, zapalenie przewodu pokarmowego oraz atrofię układu chłonnego i szpiku. Dawki 1-2 mg/kg/dobę przez rok powodowały odwracalne zmiany w szpiku i łagodne leukopenie, przy czym dawka 1 mg/kg/dobę odpowiada ekspozycji ludzkiej (AUC).
Lenalidomid wykazuje silny potencjał teratogenny potwierdzony w badaniach na małpach i królikach. U małp dawki 0,5-4 mg/kg/dobę w okresie ciąży indukowały liczne wady wrodzone, w tym atrezję odbytu, malformacje kończyn (zgięcie, skrócenie, oligodaktylia, polidaktylia) oraz zmiany w narządach wewnętrznych (odbarwienia, czerwone ogniska, mały pęcherzyk żółciowy, wadliwa przepona). U królików dawki 3-20 mg/kg/dobę powodowały dawkozależne wady rozwojowe, takie jak brak płata środkowego płuc i przemieszczenie nerek. Badania mutagenności in vitro i in vivo nie wykazały działania mutagennego lenalidomidu na poziomie genowym ani chromosomalnym. Brak jest jednak standardowych badań karcynogenności, co pozostawia niepewność co do potencjalnych długoterminowych efektów onkogennych leku.
atrezja odbytu, atrofia grasicy, atrofia układu chłonnego, badanie mutagenności, badanie toksykologiczne, dawka letalna, działanie mutagenne, działanie niepożądane, efekt onkogenny, komórki mieloidalne, komórkowość szpiku kostnego, krwinka biała, krwinka czerwona, krwotok wielonarządowy, lenalidomid, mineralizacja miedniczek nerkowych, mutagenność, NOAEL, oligodaktylia, płat środkowy płuca, płytka krwi, polidaktylia, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny, potencjał teratogenny, szpik kostny, teratogenność, toksyczność narządowa, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, wada wrodzona, zapalenie przewodu pokarmowego, zastawka przedsionkowo-komorowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Nootropil 1200 mg
Wyniki badań przedklinicznych potwierdzają niski potencjał toksyczny piracetamu, co jest istotne dla lekarzy rozważających jego zastosowanie kliniczne. W badaniach toksyczności ostrej podanie pojedynczych dawek do 10 g/kg masy ciała u myszy, szczurów i psów nie wywołało nieodwracalnych objawów toksyczności, wskazując na szeroki margines bezpieczeństwa. W badaniach podostrych i przewlekłych, myszy otrzymujące do 4,8 g/kg/dobę oraz szczury do 2,4 g/kg/dobę nie wykazały toksycznych zmian narządowych ani histopatologicznych. U psów, którym podawano dawki od 1 do 10 g/kg/dobę przez rok, obserwowano jedynie łagodne, przemijające zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego, takie jak sporadyczne wymioty, zmiana konsystencji kału oraz zwiększone spożycie wody, bez patologicznych zmian w tkankach.
aberracja chromosomowa, działanie kancerogenne, genotoksyczność piracetamu, krwawienie z przewodu pokarmowego, mutacja genowa, podanie dożylne, podanie parenteralne, potencjał genotoksyczny, praktyka kliniczna, stan zapalny, toksyczność ostra, toksyczność piracetamu, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, toksykologia ostra, zaburzenia przewodu pokarmowego, zmiany histopatologiczne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Deflegmin Effect Long 75 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa ambroksolu chlorowodorku, substancji czynnej leku Deflegmin EFFECT LONG, wykazały niski wskaźnik toksyczności ostrej oraz brak toksyczności narządowej przy wielokrotnym podaniu doustnym. NOAEL ustalono na poziomie 150 mg/kg mc./dobę u myszy (4 tygodnie), 50 mg/kg mc./dobę u szczurów (52 i 78 tygodni), 40 mg/kg mc./dobę u królików (26 tygodni) oraz 10 mg/kg mc./dobę u psów (52 tygodnie). Dodatkowe badania dożylne na szczurach (4, 16, 64 mg/kg mc./dobę) i psach (45, 90, 120 mg/kg mc./dobę) nie wykazały ciężkich działań toksycznych ani zmian histopatologicznych, a obserwowane działania niepożądane miały charakter przemijający, potwierdzając korzystny profil bezpieczeństwa substancji.
aberracja chromosomowa, ambroksol chlorowodorek, badanie rakotwórczości, Deflegmin, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie teratogenne, mutagenność bakteryjna, NOAEL, potencjał genotoksyczny, potencjał onkogenny, profil bezpieczeństwa, rozwój pourodzeniowy, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność dla samic, toksyczność narządowa, toksyczność ostra, toksyczność po wielokrotnym podaniu, zaburzenia płodności, zmiana histopatologiczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – OncoTICE 2-8 x 108 CFU żywych, atenuowanych prątków BCG/fiolkę
Produkt leczniczy OncoTICE zawiera 2-8 x 10⁸ CFU żywych, atenuowanych prątków BCG, podszczep TICE, stosowany w formie proszku do sporządzania zawiesiny do podawania do pęcherza moczowego. Po rekonstytucji w 50 ml soli fizjologicznej, zawiesina zawiera 0,4–1,6 x 10⁷ CFU/ml żywych prątków BCG. Dane przedkliniczne dotyczące toksyczności ostrej, przewlekłej, genotoksyczności, potencjału rakotwórczego oraz wpływu na rozrodczość i rozwój są ograniczone lub nieprzedstawione, co wskazuje na brak istotnych wyników w tych badaniach. Proces dopuszczenia produktu do obrotu opierał się głównie na wynikach badań klinicznych oraz długoletnim doświadczeniu z zastosowaniem prątków BCG w immunoterapii nowotworów.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Vitacon 10 mg
Produkt leczniczy VITACON zawierający all-rac-fitomenadion (witaminę K1) w dawce 10 mg w formie tabletek drażowanych nie posiada dostępnych danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania. Brak jest wyników badań oceniających toksyczność ostrą i przewlekłą, potencjał genotoksyczny, rakotwórczy oraz toksyczność reprodukcyjną, a także wpływ na układy sercowo-naczyniowy, oddechowy i nerwowy. Substancje pomocnicze w preparacie to laktoza jednowodna (58,5 mg), sacharoza (92,05 mg) oraz żółcień chinolinowa, lak (E 104) w ilości 0,35 mg.
charakterystyka produktu leczniczego, działanie niepożądane, farmakologia bezpieczeństwa, fitomenadion, genotoksyczność, laktoza jednowodna, potencjał rakotwórczy, tabletka drażowana, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, układ sercowo-naczyniowy, witamina K1, żółcień chinolinowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Predasol 20 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa prednizolonu wykazały, że dawka śmiertelna 50% (LD50) u szczurów wynosi 240 mg/kg masy ciała po jednorazowym podaniu, z obserwacją zgonów przez 7 dni. W badaniach subchronicznych i wielokrotnych dawkach odnotowano zmiany patologiczne charakterystyczne dla glikokortykosteroidów: u szczurów dawka 33 mg/kg dootrzewnowo przez 7-14 dni powodowała uszkodzenia komórek wysp Langerhansa; u królików dawki 2-3 mg/kg przez 2-4 tygodnie wywoływały uszkodzenie wątroby; u świnek morskich i psów dawki 0,5-5 mg/kg oraz 4 mg/kg przez kilka tygodni skutkowały martwicą mięśni. Badania genotoksyczności i rakotwórczości nie wykazały istotnych zagrożeń klinicznych.
badanie farmakologiczne, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, glikokortykosteroid, kancerogenność, LD50, malformacja, martwica mięśni, potencjał rakotwórczy, prednizolon, rozszczep podniebienia, teratogenność, toksyczność ostra, toksyczność subchroniczna, uszkodzenie wątroby, wyspa Langerhansa, zaburzenie spermatogenezy, zaburzenie wzrostu wewnątrzmacicznego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Flegtac ORO 8 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa bromoheksyny chlorowodorku, substancji czynnej preparatu Flegtac ORO, wykazały bardzo niski profil toksyczności ostrej. Wartość LD50 po podaniu doustnym u królików przekracza 10 g/kg masy ciała, natomiast po podaniu dootrzewnowym u szczurów przekracza 3 g/kg masy ciała, co wskazuje na minimalne ryzyko toksyczne przy tych drogach podania. Dodatkowo, testy mutagenności in vitro (test Amesa) oraz in vivo (test mikrojąderkowy u myszy) dały wyniki ujemne, potwierdzając brak potencjału mutagennego bromoheksyny. Badania karcynogenności na szczurach również nie wykazały działania rakotwórczego, co jest istotne dla bezpieczeństwa długotrwałego stosowania leku.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie karcynogenne, badanie mutagenne, badanie toksykologiczne, bromoheksyna chlorowodorek, dawka śmiertelna LD50, działanie rakotwórcze, Flegtac ORO, podanie dootrzewnowe, podanie doustne, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny, substancja czynna, test Amesa, test mikrojąderkowy, toksyczność ostra - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Hemosol BO –
Produkt leczniczy Hemosol B0, stosowany jako roztwór do hemodializy i hemofiltracji, charakteryzuje się unikalnym profilem bezpieczeństwa wynikającym z obecności farmakologicznie nieaktywnych substancji czynnych, które występują w stężeniach fizjologicznych. Skład jonowy roztworu obejmuje wapń (1,75 mmol/l), magnez (0,5 mmol/l), sód (140 mmol/l), chlorki (109,5 mmol/l), mleczany (3 mmol/l) oraz wodorowęglany (32 mmol/l), a jego teoretyczna osmolarność wynosi 287 mOsm/l, co jest zbliżone do osmolarności osocza krwi. Dzięki temu minimalizowane jest ryzyko zaburzeń elektrolitowych i innych powikłań metabolicznych podczas zabiegów dializacyjnych.
chlorki, elektrolit, genotoksyczność, hemodializa, hemofiltracja, karcynogenność, magnez, mleczan, ocena przedkliniczna, osmolarność, osmolarność osocza, potencjał mutagenny, skład jonowy, sód, stężenie fizjologiczne, substancja farmakologicznie nieaktywna, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, wapń, wodorowęglan, zabieg hemodializy, zaburzenie elektrolitowe - Leksykon substancji czynnych
Czynnik VII – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa stosowania czynnika VII, w tym analizowane na modelach zwierzęcych (myszy i szczury) z dawkami przekraczającymi 200 j./kg masy ciała, wskazują, że głównym ryzykiem jest nadkrzepliwość wynikająca z prokoagulacyjnego działania aktywowanego czynnika VII. Badania toksyczności ostrej potwierdzają, że działania niepożądane są związane przede wszystkim z farmakologiczną aktywnością prokoagulacyjną preparatów, takich jak FEIBA NF, które zawierają czynnik VII. Ze względu na interferencję immunologiczną u zwierząt, ocena toksyczności przewlekłej jest ograniczona, co utrudnia pełną ocenę długoterminowego bezpieczeństwa stosowania tego czynnika.
aktywowany czynnik VII, białko endogenne, czynniki krzepnięcia, działanie prokoagulacyjne, FEIBA NF, monitorowanie bezpieczeństwa, nadkrzepliwość, odpowiedź immunologiczna, przeciwciała przeciwko heterologicznym białkom, stan nadkrzepliwości, substancja rakotwórcza, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność przewlekła, układ krzepnięcia, uszkodzenie materiału genetycznego, uszkodzony gen czynnika VIII, właściwości farmakologiczne, zespół czynników krzepnięcia - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Polpril 10 mg
Dane przedkliniczne ramiprylu, substancji czynnej preparatu Polpril, wykazały brak toksyczności ostrej po podaniu doustnym u gryzoni i psów, co wskazuje na wysoki margines bezpieczeństwa przy jednorazowym przedawkowaniu. W badaniach toksyczności przewlekłej na szczurach, psach i małpach zaobserwowano zaburzenia równowagi elektrolitowej oraz zmiany w morfologii krwi. U psów i małp stwierdzono znaczne powiększenie aparatu przykłębuszkowego przy dawkach dobowych do 250 mg/kg. Dawki NOAEL wynosiły odpowiednio 2,0 mg/kg/dobę u szczurów, 2,5 mg/kg/dobę u psów oraz 8 mg/kg/dobę u małp. Badania toksyczności reprodukcyjnej nie wykazały teratogenności ani negatywnego wpływu na płodność u szczurów, jednak podawanie ramiprylu ciężarnym samicom szczurów w dawkach ≥50 mg/kg spowodowało nieodwracalne uszkodzenie nerek potomstwa (poszerzenie miedniczek nerkowych). Szczególnie niepokojące było uszkodzenie nerek u noworodków po pojedynczej dawce, co podkreśla ryzyko stosowania leku w ciąży i u dzieci.
aktywność farmakodynamiczna, aparat przykłębuszkowy, badanie kliniczne, działanie teratogenne, elektrolit, genotoksyczność, inhibitor ACE, miedniczka nerkowa, morfologia krwi, NOAEL, parametry laboratoryjne, płodność, potencjał mutagenny, przedawkowanie, ramipryl, substancja czynna, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, trymestr ciąży - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Daktarin-oral 20 mg/g
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa mikonazolu w formie żelu do stosowania w jamie ustnej (Daktarin-oral, 20 mg/g) nie wykazały istotnych zagrożeń toksykologicznych. Badania miejscowego działania drażniącego potwierdziły brak istotnych efektów niepożądanych przy stosowaniu zgodnym z zaleceniami, co jest kluczowe dla komfortu pacjenta. Testy toksyczności ostrej po pojedynczej dawce oraz toksyczności przewlekłej po wielokrotnym podaniu nie ujawniły znaczących efektów toksycznych, co potwierdza bezpieczeństwo zarówno w przypadku przypadkowego przedawkowania, jak i długotrwałej terapii przeciwgrzybiczej.
aberracja chromosomowa, Daktarin-oral, materiał genetyczny, miejscowe działanie drażniące, mikonazol, mutacja genowa, płodność, potencjał genotoksyczny, rozwój zarodka i płodu, terapia przeciwgrzybicza, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na reprodukcję, transformacja nowotworowa, uszkodzenie DNA, żel do stosowania w jamie ustnej - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fenactil 25 mg/ml
Produkt leczniczy Fenactil zawiera chloropromazynę chlorowodorek w stężeniach 5 mg/ml oraz 25 mg/ml w postaci roztworu do wstrzykiwań. Roztwór ten zawiera również substancje pomocnicze, w tym sodu wodorsiarczyn oraz sód, przy czym w preparacie 5 mg/ml znajduje się 0,12 mmol (2,67 mg) sodu na ml, a w preparacie 25 mg/ml – 0,13 mmol (2,96 mg) sodu na ml. Dokumentacja przedkliniczna dotycząca bezpieczeństwa stosowania chloropromazyny jest ograniczona i nie obejmuje szczegółowych danych dotyczących toksyczności ostrej i przewlekłej, potencjału mutagennego, działania rakotwórczego, toksyczności reprodukcyjnej, wpływu na rozwój płodu ani badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa.
badanie farmakologiczne, badanie przedkliniczne, charakterystyka produktu leczniczego, chloropromazyna, chloropromazyna chlorowodorek, działanie rakotwórcze, Fenactil, interakcja z produktem leczniczym, lek przeciwpsychotyczny, potencjał mutagenny, przeciwwskazanie, roztwór do wstrzykiwań, sodu wodorsiarczyn, specjalne ostrzeżenie, środek ostrożności, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, wpływ na rozwój płodu - Leksykon substancji czynnych
Bromoheksyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Badania toksyczności ostrej bromoheksyny wykazały niski potencjał toksyczny, z wartością LD50 po podaniu doustnym u królików >10 g/kg masy ciała oraz po podaniu dootrzewnowym u szczurów >3 g/kg masy ciała, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa. W badaniach toksyczności przewlekłej u szczurów, którym podawano doustnie dawki 50, 100 i 200 mg/kg przez 3 miesiące, nie stwierdzono negatywnego wpływu na układ krwiotwórczy ani na histologię narządów wewnętrznych. Dodatkowo, badania genotoksyczności (test Amesa in vitro oraz test mikrojądrowy in vivo) oraz długoterminowe badania rakotwórczości nie wykazały działania mutagennego ani rakotwórczego bromoheksyny.
babka lancetowata, badanie mutagenności, badanie toksykologiczne, bromoheksyna, działanie embriotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, dziewanna, obraz histologiczny, podanie dootrzewnowe, potencjał genotoksyczny, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na płodność, układ krwiotwórczy, wartość LD50 - Leksykon substancji czynnych
Apisinum – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Apisinum, obecne w produkcie leczniczym Tonsillopas w rozcieńczeniu D6 w ilości 2 g na 10 g roztworu (odpowiadające 10,3 ml produktu), jest jednym z sześciu składników aktywnych tego preparatu dostępnego w formie kropli doustnych. Pozostałe składniki to Baptisia D1 (1 g), Hydrargyrum bicyanatum D8 (4 g), Ammonium bromatum D4 (1 g), Kalium bichromicum D4 (1 g) oraz Kalium chloratum D2 (1 g). Produkt zawiera również 25% (V/V) etanolu, co jest istotne przy rozważaniu przeciwwskazań u pacjentów z nietolerancją alkoholu. W dokumentacji Tonsillopas brak jest szczegółowych danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania apisinum, co ogranicza możliwość pełnej oceny ryzyka związanego z jego stosowaniem.
Ammonium bromatum, Apisinum, badanie farmakologiczne, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, Baptisia, etanol, genotoksyczność, hydrargyrum bicyanatum, Kalium bichromicum, Kalium chloratum, krople doustne, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, rozcieńczenie homeopatyczne, roztwór doustny, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, Tonsillopas - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Rymphysia 1000 mg
Produkt leczniczy Rymphysia, zawierający ludzki inhibitor alfa1-proteinazy w dawkach 500 mg i 1000 mg, przeszedł kompleksową ocenę bezpieczeństwa w badaniach nieklinicznych na różnych gatunkach zwierząt laboratoryjnych (myszy, szczury, świnki morskie, króliki, psy). Badania farmakologiczne po podaniu pojedynczym oraz wielokrotnym (do 1 miesiąca) nie wykazały istotnych objawów toksyczności ani szczególnych zagrożeń dla człowieka, potwierdzając dobrą tolerancję i odpowiedni profil bezpieczeństwa leku w kontekście potencjalnego zastosowania klinicznego. Wyniki badań toksyczności ostrej oraz toksyczności po podaniu wielokrotnym wskazują na brak istotnych działań niepożądanych przy stosowaniu zgodnym z zaleceniami.
badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie niekliniczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, inhibitor alfa1-proteinazy, potencjał genotoksyczny, przeciwciała przeciwko białkom heterologicznym, rakotwórczość, terapia długoterminowa, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozwojowa - Leksykon substancji czynnych
Tyrozyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Tyrozyna, endogenny aminokwas obecny w organizmie ludzkim, jest składnikiem mieszanin aminokwasów stosowanych w żywieniu pozajelitowym oraz dializie otrzewnowej. W produktach leczniczych jej stężenia wahają się, np. w Aminoplasmal 15% wynosi 0,500 mg/ml (0,500 g/l), a w Aminoplasmal B. Braun 10% – 0,40 mg/ml (0,40 g/l). Nie przeprowadzono specyficznych badań przedklinicznych dotyczących samej tyrozyny, a bezpieczeństwo jej stosowania oceniane jest w kontekście całych mieszanin aminokwasów. Toksyczność pojedynczych aminokwasów, w tym tyrozyny, jest związana głównie z zaburzeniami równowagi aminokwasowej, a przy prawidłowym stosowaniu produktów nie oczekuje się działań toksycznych. Dane dotyczące toksyczności ostrej czy LD50 dla pojedynczych aminokwasów nie są bezpośrednio przenoszalne na mieszaniny aminokwasów w roztworach do żywienia.
badanie farmakologiczne, badanie niekliniczne, badanie przedkliniczne, białko strukturalne, dawka LD50, dializa otrzewnowa, działanie rakotwórcze, działanie toksyczne, emulsja do infuzji, genotoksyczność, mieszanina aminokwasów, N-acetylo-L-tyrozyna, N-glicylo-L-tyrozyna, niewydolność nerek, roztwór aminokwasów, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu jednorazowym, tolerancja miejscowa, trójkomorowy worek, tyrozyna, żywienie pozajelitowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tavanic 5 mg/ml
Przedkliniczne badania toksykologiczne lewofloksacyny wykazały brak istotnego ryzyka dla ludzi przy stosowaniu zgodnym z zaleceniami, potwierdzając bezpieczeństwo w zakresie dawek terapeutycznych. W badaniach na szczurach nie stwierdzono zaburzeń płodności, choć odnotowano opóźnienie dojrzewania płodu, wynikające z toksyczności matczynej. Ocena genotoksyczności obejmująca testy in vitro i in vivo nie wykazała mutacji genowych ani działania genotoksycznego w testach mikrojąderkowych, wymiany siostrzanych chromatyd, syntezy „nieprogramowanego” DNA oraz testu dominacji letalnej. Fototoksyczność pojawiała się jedynie przy dawkach znacznie przekraczających terapeutyczne, a testy fotomutagenności nie potwierdziły genotoksycznego wpływu światła. Co więcej, badania fotokarcynogenności sugerują potencjalne działanie hamujące rozwój komórek nowotworowych.
aberracja chromosomowa, chrząstka stawowa, fluorochinolon, fotokarcinogenność, fotomutagenność, fototoksyczność, genotoksyczność in vitro, genotoksyczność in vivo, lewofloksacyna, mutacja genowa, potencjał rakotwórczy, test dominacji letalnej, test mikrojąderkowy, toksyczność matczyna, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, topoizomeraza II, wymiana siostrzanych chromatyd - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ziele Serdecznika –
Obecnie brak jest szczegółowych danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania preparatu leczniczego Ziele Serdecznika (Leonuri cardiacae herba). Dokumentacja produktu nie zawiera wyników badań toksykologicznych, genotoksycznych, kancerogennych ani oceny wpływu na reprodukcję i rozwój. Produkt zawiera 100 g ziela serdecznika na 100 g preparatu i jest dostępny w formie ziół do zaparzania, co należy uwzględnić przy ocenie jego profilu bezpieczeństwa. Brak danych nie oznacza braku ryzyka, lecz wskazuje na niewystarczającą dokumentację naukową w tym zakresie.
badanie genotoksyczne, badanie toksykologiczne, bezpieczeństwo farmakologiczne, genotoksyczność, kancerogenność, Leonuri cardiacae herba, mutagenność, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał kancerogenny, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, wpływ na reprodukcję, wpływ na rozrodczość, ziele serdecznika, zioła do zaparzania - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sandostatin 50 mcg/ml
Przedkliniczne badania toksykologiczne oktreotydu, substancji czynnej Sandostatin, wykazały brak istotnych zagrożeń dla pacjentów. Testy obejmowały toksyczność ostrą, wielokrotnego dawkowania, genotoksyczność, potencjał rakotwórczy oraz wpływ na reprodukcję. Nie stwierdzono działania teratogennego ani negatywnego wpływu na zarodek i płód przy dawkach do 1 mg/kg/dobę u zwierząt rodzicielskich. U potomstwa szczurów odnotowano jedynie przejściowe opóźnienia wzrostu, związane z farmakodynamicznym hamowaniem wydzielania hormonu wzrostu. W badaniach rozwoju przed- i pourodzeniowego u potomstwa F1 samic szczurów podawano oktreotyd przez ciążę i okres karmienia, co skutkowało spowolnieniem wzrostu i dojrzewania, a u samców opóźnionym zstąpieniem jąder, jednak bez wpływu na płodność.
aktywność farmakodynamiczna, działanie teratogenne, genotoksyczność, hormon wzrostu, oktreotyd, podrażnienie w miejscu wstrzyknięcia, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, rozrost włóknistej tkanki łącznej, Sandostatin, toksyczność ostra, toksyczność reprodukcyjna, włókniakomięsak, wstrzyknięcie podskórne, zahamowanie wydzielania hormonu wzrostu, zmiana nowotworowa, zstąpienie jąder - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Polcrom 20 mg/ml
Dostępne dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania kropli do oczu POLCROM, zawierających sodu kromoglikan w stężeniu 20 mg/ml, są ograniczone i nie obejmują typowych badań toksykologicznych, takich jak toksyczność ostra i przewlekła, genotoksyczność, potencjał kancerogenny oraz wpływ na reprodukcję i rozwój. Brak szczegółowych informacji w dokumentacji przedklinicznej sugeruje, że profil bezpieczeństwa tego leku opiera się głównie na danych klinicznych oraz doświadczeniu w praktyce medycznej. Warto podkreślić, że substancje pomocnicze, takie jak benzalkoniowy chlorek (0,05 mg/ml) oraz fosforany (2,30 mg/ml), również mogą wpływać na bezpieczeństwo stosowania preparatu i powinny być uwzględniane podczas terapii.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Scandonest 30 mg/ml 30 mg/ml
Przedkliniczne badania toksykologiczne mepiwakainy chlorowodorku, substancji czynnej preparatu Scandonest 30 mg/ml, wykazały korzystny profil bezpieczeństwa. Ocena toksyczności ogólnej, obejmująca toksyczność ostrą i przewlekłą, potwierdziła szeroki margines bezpieczeństwa między dawką terapeutyczną a dawką toksyczną. Testy genotoksyczności przeprowadzone in vitro i in vivo nie wykazały działania mutagennego, co eliminuje ryzyko uszkodzeń DNA i stanowi istotny czynnik bezpieczeństwa przy długotrwałym stosowaniu leku.
badania in vitro, badania in vivo, badania toksykologiczne, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, karcynogenność, mepiwakaina chlorowodorek, potencjał genotoksyczny, profil toksykologiczny, roztwór do wstrzykiwań, Scandonest, toksyczność ogólna, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon substancji czynnych
Wyciąg płynny wodny z liścia babki lancetowatej – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
W dostępnych danych przedklinicznych dotyczących wyciągu płynnego wodnego z liścia babki lancetowatej (Extractum fluidum aquosum ex Plantaginis lanceolatae L., folii), stosowanego m.in. w produkcie leczniczym Flegatussin (36 g/100 g syropu, ekstrakt 1:3), brak jest szczegółowych badań toksykologicznych obejmujących toksyczność ostrą, przewlekłą, genotoksyczność, potencjał kancerogenny, toksyczność reprodukcyjną i rozwojową oraz farmakokinetykę. Nie przeprowadzono dedykowanych testów przedklinicznych dla tej formy wyciągu, co stanowi istotną lukę w pełnej ocenie bezpieczeństwa substancji. W produkcie Flegatussin wyciąg z babki lancetowatej jest łączony z wyciągiem z kwiatów dziewanny oraz bromoheksyny chlorowodorkiem, bez wykazania interakcji toksykologicznych między tymi składnikami.
babka lancetowata, badania przedkliniczne, badania toksykologiczne, bromoheksyna, działanie niepożądane, ekstrakt z babki lancetowatej, farmakokinetyka, genotoksyczność, interakcja toksykologiczna, potencjał kancerogenny, praktyka kliniczna, praktyka medyczna, profil bezpieczeństwa, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, wyciąg z babki lancetowatej, wyciąg z dziewanny - Leksykon substancji czynnych
Galeopsis ochroleuca – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Substancja czynna Galeopsis ochroleuca, obecna w preparacie Santaherba w postaci nalewki macierzystej (TM) w stężeniu 3,33 ml/100 ml, nie była poddana systematycznym badaniom przedklinicznym dotyczącym bezpieczeństwa stosowania. Brak danych obejmuje toksyczność ostrą i przewlekłą, potencjał genotoksyczny, kancerogenny oraz teratogenny. Informacje o bezpieczeństwie opierają się głównie na doświadczeniu klinicznym i tradycyjnym zastosowaniu w medycynie ludowej. Preparat Santaherba zawiera ponadto 39,5% (v/v) etanolu oraz 10 innych substancji czynnych pochodzenia roślinnego i homeopatycznego, co wymaga szczególnej uwagi w kontekście możliwych interakcji i działań niepożądanych.
Adrenalinum, badanie przedkliniczne, Belladonna, charakterystyka produktu leczniczego, crataegus oxyacantha, działanie niepożądane, ephedra vulgaris, galeopsis ochroleuca, interakcja międzylekowa, Ipeca, krople doustne, Lobelia inflata, medycyna ludowa, nalewka macierzysta, potencjał genotoksyczny, potencjał kancerogenny, potencjał teratogenny, Sambucus nigra, Solidago virga aurea, Stramonium, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, Yerba santa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Syrop z babki lancetowatej Ziołowa Tradycja 647 mg/5 ml
Produkt leczniczy SYROP Z BABKI LANCETOWATEJ ZIOŁOWA TRADYCJA (647 mg/5 ml) nie posiada dedykowanych badań przedklinicznych oceniających bezpieczeństwo jego stosowania. Brak jest danych dotyczących toksyczności ostrej i przewlekłej, genotoksyczności, karcynogenności oraz wpływu na reprodukcję. Syrop zawiera wyciąg płynny z liści Plantago lanceolata L. w proporcji 1:3, z etanolem 60% (V/V) jako ekstrahentem, co przekłada się na 647 mg wyciągu w 5 ml syropu. Dodatkowo, w 5 ml znajduje się 3,9 g sacharozy oraz do 5,5% (m/m) etanolu, co może mieć znaczenie w kontekście bezpieczeństwa u pacjentów z zaburzeniami metabolicznymi. Brak jest również danych dotyczących farmakodynamiki bezpieczeństwa, farmakokinetyki, toksyczności po jednorazowym i wielokrotnym podaniu, a także badań mutagenności i karcynogenności.
babka lancetowata, etanol, farmakodynamika bezpieczeństwa, farmakokinetyka, genotoksyczność, karcynogenność, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał rakotwórczy, rozwój płodu, rozwój pourodzeniowy, sacharoza, test mutagenności, toksyczność jednorazowa, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność wielokrotna, toksyczny wpływ na reprodukcję, toksyczny wpływ na rozród, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, wpływ na płodność, wyciąg z liści - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Inuprin 500 mg
Inozyna pranobeks (Inuprin) wykazuje niski profil toksyczności potwierdzony w badaniach przedklinicznych obejmujących toksyczność ostrą, podostrą i przewlekłą u różnych gatunków zwierząt (myszy, szczury, psy, koty, małpy). Maksymalne badane dawki sięgały 1500 mg/kg mc./dobę, co stanowi 15-krotność maksymalnej dawki terapeutycznej u ludzi (100 mg/kg mc./dobę). Wartość LD50 była 50-krotnie wyższa od dawki terapeutycznej, co wskazuje na wysoki margines bezpieczeństwa. Długoterminowe badania na gryzoniach nie wykazały działania karcynogennego, a testy mutagenności in vivo i in vitro, przeprowadzone na myszy, szczurach oraz ludzkich limfocytach, potwierdziły brak właściwości mutagennych inozyny pranobeks.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie mutagenności, badanie przedkliniczne, dawka letalna, droga pozajelitowa, embriotoksyczność, inozyna pranobeks, INUPRIN, LD50, limfocyt krwi obwodowej, margines bezpieczeństwa, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny, teratogenność, toksyczność okołoporodowa, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, właściwość karcynogenna, zaburzenie czynności reprodukcyjnej - Leksykon substancji czynnych
Etenzamid – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Etenzamid, będący składnikiem złożonego preparatu Etopiryna (100 mg etenzamidu, 300 mg kwasu acetylosalicylowego, 50 mg kofeiny), posiada ograniczone dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania. W przeciwieństwie do etenzamidu, kwas acetylosalicylowy jest dobrze przebadany i wykazuje brak działania mutagennego w teście Amesa oraz brak działania rakotwórczego przy podawaniu szczurom przez 68 tygodni w dawce 0,5% karmy. Jednakże obserwowano aberracje chromosomalne w hodowli fibroblastów ludzkich, co wskazuje na potencjalne ryzyko genotoksyczne. Kwas acetylosalicylowy wykazuje także działanie teratogenne, embriotoksyczne i fetotoksyczne, wpływając negatywnie na rozrodczość, w tym hamując owulację u szczurów, co ma istotne implikacje kliniczne, zwłaszcza w okresie ciąży i laktacji.
W zakresie toksyczności ostrej, dawki przekraczające 10 g u dorosłych i 4 g u dzieci mogą prowadzić do zgonu, przy czym stężenia kwasu salicylowego w osoczu na poziomie 300-350 μg/ml wywołują objawy zatrucia, a 400-500 μg/ml mogą skutkować śpiączką i śmiercią. Przewlekłe stosowanie kwasu acetylosalicylowego wiąże się z miejscowym działaniem drażniącym na błony śluzowe przewodu pokarmowego, zwiększając ryzyko krwotoków, zwłaszcza przy współistniejących wrzodach, oraz z nefrotoksycznością obserwowaną w badaniach na zwierzętach. W praktyce klinicznej bezpieczeństwo stosowania etenzamidu należy oceniać w kontekście całego preparatu Etopiryna, uwzględniając interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne z kwasem acetylosalicylowym i kofeiną oraz szczególne środki ostrożności związane z kwasem acetylosalicylowym.
aberracja chromosomalna, działanie drażniące, działanie embriotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, etenzamid, Etopiryna, hamowanie owulacji, kofeina, krwotok, kwas acetylosalicylowy, nefrotoksyczność, objawy zatrucia, ostre zatrucie, potencjał mutagenny, profil farmakodynamiczny, profil farmakokinetyczny, ryzyko genotoksyczne, śpiączka, stężenie kwasu salicylowego, test Amesa, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie nerek, właściwości karcynogenne, właściwości mutagenne, wrzód przewodu pokarmowego, zagnieżdżenie zarodka - Leksykon substancji czynnych
Jad pszczoły – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Produkt Alutard SQ zawierający jad pszczoły jest preparatem typu depot, w którym alergeny są adsorbowane na wodorotlenku glinu, co umożliwia powolne uwalnianie substancji czynnej po podaniu podskórnym. Aktywność biologiczna jadu pszczoły wyrażana jest w jednostkach SQ-U/ml, a dostępne stężenia to 100, 1000, 10 000 oraz 100 000 SQ-U/ml, co pozwala na indywidualizację immunoterapii swoistej. Preparat dostępny jest w fiolkach oznaczonych kolorami wieczek odpowiadającymi poszczególnym stężeniom: szary (100 SQ-U), zielony (1000 SQ-U), pomarańczowy (10 000 SQ-U) oraz czerwony (100 000 SQ-U). Postać leku to sterylna zawiesina do wstrzykiwań o barwie od białej do jasnobrązowej lub zielonkawej.
charakterystyka produktu leczniczego, genotoksyczność, immunoterapia, immunoterapia alergenowa, immunoterapia swoista, jad owadów błonkoskrzydłych, jad pszczoły, leczenie podstawowe, leczenie podtrzymujące, podanie podskórne, potencjał rakotwórczy, preparat depot, profil bezpieczeństwa, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, wodorotlenek glinu, wyciąg alergenowy, zawiesina do wstrzykiwań - Leksykon leków
Przedawkowanie – Pulsaren 20 20 mg
Przedawkowanie chinaprylu, substancji czynnej produktu leczniczego PULSAREN 20, stanowi poważne zagrożenie zdrowotne, głównie z powodu ryzyka ciężkiego niedociśnienia tętniczego, które może prowadzić do wstrząsu i niewydolności narządowej. W badaniach na zwierzętach dawka LD50 dla chinaprylu wynosi od 1440 do 4280 mg/kg masy ciała, co wskazuje na stosunkowo niską toksyczność ostrą, jednak u ludzi brak jest szczegółowych danych klinicznych dotyczących przedawkowania. Objawy przedawkowania obejmują również zaburzenia elektrolitowe (głównie sodowo-potasowe) oraz pogorszenie funkcji nerek spowodowane hipoperfuzją. Diagnostyka i leczenie opierają się na monitorowaniu parametrów hemodynamicznych, elektrolitów oraz funkcji nerek.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Cisatracurium Kalceks 2 mg/ml
Bezpieczeństwo stosowania cisatrakurium zostało potwierdzone w licznych badaniach przedklinicznych obejmujących ocenę toksyczności ostrej i przewlekłej, potencjału mutagennego, wpływu na reprodukcję oraz tolerancji miejscowej. W badaniach toksyczności ostrej objawy niepożądane wiązały się głównie z farmakologicznym działaniem leku jako środka zwiotczającego mięśnie szkieletowe. Trzytygodniowe badania wielokrotnego podawania na psach i małpach nie wykazały toksyczności specyficznej dla cisatrakurium, co wskazuje na dobrą tolerancję przewlekłą. Potencjał mutagenny oceniano testami in vitro i in vivo; cisatrakurium nie wykazywało działania mutagennego do stężenia 5000 µg/płytkę w testach mikrobiologicznych oraz przy dawkach do 4 mg/kg s.c. u szczurów, jednak w badaniu in vitro na mysich komórkach chłoniaka wykazano mutagenność przy stężeniu ≥40 µg/ml, co jednak ma ograniczone znaczenie kliniczne ze względu na krótkotrwałe i rzadkie stosowanie leku w anestezjologii.
badanie cytogenetyczne, badanie przedkliniczne, cisatrakurium, działanie farmakologiczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, komórki chłoniaka, nieprawidłowość chromosomalna, podanie dotętnicze, potencjał mutagenny, przedawkowanie, środek zwiotczający, test mikrobiologiczny, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wielokrotna, tolerancja miejscowa, zwiotczenie mięśni szkieletowych - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Olanzapin Krka 7,5 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne olanzapiny wykazały, że dawki śmiertelne (LD50) u myszy i szczurów wynoszą odpowiednio około 210 mg/kg i 175 mg/kg masy ciała, a u psów tolerancja sięgała 100 mg/kg bez zgonów. Objawy toksyczności ostrej obejmowały sedację, drżenia, drgawki kloniczne, śpiączkę oraz zaburzenia układu nerwowego i hematologicznego. W badaniach długoterminowych (do 1 roku u szczurów i psów) obserwowano hamowanie aktywności OUN, działanie antycholinergiczne oraz przemijające zmiany hematologiczne, takie jak neutropenia, małopłytkowość i niedokrwistość przy dawkach 8-10 mg/kg/dobę u psów, odpowiadających AUC 12-15-krotnie wyższemu niż u ludzi przy dawce 12 mg. Nie stwierdzono cytotoksycznego wpływu na szpik kostny ani działania teratogennego, jednak odnotowano zaburzenia reprodukcyjne u szczurów przy dawkach 1,1 mg/kg (3x dawka maksymalna u człowieka) i 3 mg/kg (9x dawka maksymalna u człowieka), manifestujące się zaburzeniami cykli płciowych i opóźnieniem rozwoju potomstwa.
ataksja, drgawki kloniczne, działanie antycholinergiczne, działanie cytotoksyczne, działanie teratogenne, jadłowstręt, leukocyt, małopłytkowość, neuroleptyk, neutropenia, niedokrwistość, olanzapina, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, prolaktyna, sedacja, szpik kostny, toksyczność ostra, zaburzenia hematologiczne, zwężenie źrenic - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Albutein 200 g/l
Albumina ludzka zawarta w preparacie Albutein 200 g/l, o stężeniu 20% i zawartości co najmniej 95% albuminy w całkowitej zawartości białka, wykazuje profil bezpieczeństwa zgodny z naturalnie występującym białkiem osocza. Badania przedkliniczne nie wykazały ostrej toksyczności po podaniu jednorazowym, a także nie potwierdziły działania teratogennego, mutagennego ani onkogennego, co jest istotne dla zastosowania u kobiet w ciąży oraz w kontekście długoterminowego bezpieczeństwa. Ograniczeniem jest brak możliwości przeprowadzenia klasycznych badań toksyczności po podaniu wielokrotnym ze względu na immunogenność albuminy ludzkiej w modelach zwierzęcych, co może wpływać na interpretację wyników dotyczących przewlekłego stosowania.
albumina ludzka, Albutein, bezpieczeństwo farmakoterapii, dawka toksyczna, działanie hiperonkotyczne, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie teratogenne, model zwierzęcy, mutagenność, onkogenność, osocze krwi, osocze ludzkie, przeciwciała, reakcja immunologiczna, toksyczność, toksyczność ostra