toksyczność ostra
Toksyczność ostra to zespół objawów patologicznych występujących w krótkim czasie po jednorazowym podaniu lub krótkotrwałej ekspozycji na substancję toksyczną. W ocenie toksyczności ostrej kluczowe znaczenie ma parametr LD50, czyli dawka śmiertelna średnia, powodująca śmierć 50% badanych organizmów.
Substancje o toksyczności ostrej mogą powodować uszkodzenia wielonarządowe, w tym wątroby, nerek, serca, płuc czy układu nerwowego. Objawy kliniczne toksyczności ostrej rozwijają się zazwyczaj w ciągu minut do godzin i mogą obejmować zaburzenia oddychania, arytmie, zaburzenia świadomości, drgawki, wymioty, biegunkę oraz niewydolność narządową.
Diagnostyka toksyczności ostrej obejmuje badania laboratoryjne (toksykologiczne, biochemiczne, gazometryczne), obrazowe oraz ocenę stanu klinicznego pacjenta. Leczenie polega na zabezpieczeniu funkcji życiowych, eliminacji toksyny z organizmu (płukanie żołądka, podanie węgla aktywowanego, dializa) oraz zastosowaniu odpowiednich antidotów, jeśli są dostępne.
W praktyce klinicznej ocena toksyczności ostrej ma kluczowe znaczenie w leczeniu zatruć, a także w farmakologii podczas badań przedklinicznych nowych leków. W Unii Europejskiej substancje chemiczne klasyfikowane są według rozporządzenia CLP na cztery kategorie toksyczności ostrej, co ma istotne znaczenie dla bezpieczeństwa ich stosowania w medycynie i innych dziedzinach.
Powiązane wpisy
- Leksykon substancji czynnych
Tamoksyfen – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania tamoksyfenu obejmują szeroki zakres analiz farmakologicznych, toksykologicznych oraz genotoksycznych, wskazując na istotne aspekty bezpieczeństwa klinicznego tego leku. W badaniach toksyczności ostrej LD50 dla podania doustnego wynosiła 2,5-3 g/kg u szczurów i myszy, natomiast dożylne podanie wykazało znacznie niższą toksyczność z LD50 około 62,5 mg/kg. Przewlekłe podawanie tamoksyfenu (5-35 mg/kg/dobę przez 2 lata) u szczurów wiązało się z występowaniem zależnych od dawki nowotworów wątrobowokomórkowych oraz zaćmy. Działanie genotoksyczne potwierdzono po aktywacji wątrobowej, co stanowi istotny czynnik ryzyka, choć w badaniach na myszy nie wykazano genotoksyczności w układzie wewnątrzwydzielniczym. Ponadto, obserwowano rozwój guzów narządów rozrodczych u myszy oraz nowotworów wątroby u szczurów, co koreluje z klinicznymi doniesieniami o zwiększonym ryzyku raka błony śluzowej macicy u pacjentek stosujących tamoksyfen.
badanie farmakologiczne, dawka śmiertelna, dietylostylbestrol, dysplazja gruczołów pochwy, działanie estrogenowe, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ekspozycja wewnątrzmaciczna, embriotoksyczność, etynyloestradiol, genotoksyczność, guz komórek śródmiąższowych, guz komórek warstwy ziarnistej, guz wątroby, implantacja jaja, nowotwór błony śluzowej macicy, nowotwór wątroby, podanie doustne, podanie dożylne, rak jasnokomórkowy szyjki macicy, rak wątrobowokomórkowy, rakotwórczość, spermatogeneza, tamoksyfen, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, układ wewnątrzwydzielniczy, wpływ na reprodukcję, zaćma, zmiana histopatologiczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ropivacaine BioQ 2 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa ropiwakainy (Ropivacaine BioQ 2 mg/ml) wykazały, że substancja nie wywołuje nieoczekiwanych działań toksycznych poza przewidywalnymi efektami farmakodynamicznymi przy dużych dawkach. Badania obejmowały ocenę farmakologii bezpieczeństwa, toksyczności ostrej i przewlekłej, wpływu na funkcje rozrodcze oraz potencjału mutagennego. Wykazano, że ropiwakaina nie posiada działania mutagennego ani toksycznego wpływu na płodność i rozwój embrionalny. Objawy neurotoksyczności (w tym drgawki) oraz kardiotoksyczności pojawiały się jedynie przy dawkach znacznie przekraczających stosowane klinicznie, co jest zgodne z profilem farmakodynamicznym leków znieczulających miejscowo.
drgawki, działanie drażniące, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie toksyczne, farmakologia bezpieczeństwa, funkcja rozrodcza, genotoksyczność, kardiotoksyczność, lek znieczulający miejscowo, neurotoksyczność, ośrodkowy układ nerwowy, profil farmakodynamiczny, Ropivacaine BioQ, ropiwakaina, rozwój embrionalny, rozwój płodowy, rozwój pourodzeniowy, toksyczność miejscowa, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Piramil 1,25 mg 1,25 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa ramiprylu wykazały brak ostrej toksyczności po doustnym podaniu u gryzoni i psów, co wskazuje na bezpieczny profil przy jednorazowych dawkach. W badaniach przewlekłych u szczurów, psów i małp zaobserwowano zaburzenia równowagi elektrolitowej oraz zmiany hematologiczne. Dawkowanie tolerowane bez działań niepożądanych wynosiło odpowiednio: 2 mg/kg mc./dobę u szczurów, 2,5 mg/kg mc./dobę u psów oraz 8 mg/kg mc./dobę u małp. Przy dawkach 250 mg/kg mc./dobę u psów i małp stwierdzono powiększenie aparatu przykłębuszkowego, co potwierdza farmakodynamiczny mechanizm działania ramiprylu jako inhibitora ACE. Istotnym ostrzeżeniem jest nieodwracalne uszkodzenie nerek u bardzo młodych szczurów po pojedynczej dawce, co ma implikacje dla stosowania u dzieci i młodzieży.
aparat przykłębuszkowy, badanie przedkliniczne, genotoksyczność, inhibitor konwertazy angiotensyny, mutagenność, nieodwracalne uszkodzenie nerek, obraz krwi, poszerzenie miedniczek nerkowych, ramipryl, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, właściwość genotoksyczna, właściwość mutagenna, właściwość teratogenna, zaburzenie równowagi elektrolitowej - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Indapres 2,5 mg
Indapamid, substancja czynna preparatu Indapres w dawce 2,5 mg, wykazał w badaniach przedklinicznych brak potencjału mutagennego oraz rakotwórczego, co potwierdza jego bezpieczeństwo w długoterminowym stosowaniu. W testach toksyczności reprodukcyjnej nie zaobserwowano działania embriotoksycznego ani teratogennego, a także nie stwierdzono wpływu na płodność u samców i samic szczurów. Badania obejmowały podawanie dawek doustnych od 40 do 8000 razy przekraczających dawkę terapeutyczną, co pozwoliło na ocenę bezpieczeństwa w warunkach znacznego przedawkowania.
badanie przedkliniczne, dawka terapeutyczna, działanie embriotoksyczne, działanie farmakologiczne, działanie moczopędne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, indapamid, lek diuretyczny, płodność, potencjał mutagenny, rozszerzenie naczyń obwodowych, spowolnienie oddechu, toksyczność ostra, toksyczność reprodukcyjna, wiek reprodukcyjny, zatrucie - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Olanzaran 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa olanzapiny obejmowały ocenę toksyczności ostrej i przewlekłej, wpływu na parametry hematologiczne, potencjału teratogennego, mutagennego oraz rakotwórczego. W badaniach toksyczności ostrej u myszy i szczurów LD50 wynosiła odpowiednio około 210 mg/kg i 175 mg/kg masy ciała, a u psów i małp tolerowano dawki do 100 mg/kg bez śmiertelnych efektów. Objawy obejmowały zahamowanie aktywności OUN, drżenia, drgawki, ślinotok oraz zahamowanie przyrostu masy ciała. W toksyczności przewlekłej obserwowano zahamowanie aktywności OUN, działanie przeciwcholinergiczne oraz obwodowe zaburzenia hematologiczne, w tym odwracalne zmiany związane ze wzrostem prolaktyny, takie jak zmniejszenie masy jajników i macicy u szczurów. Wpływ na hematologię obejmował zmniejszenie liczby leukocytów u myszy i szczurów oraz odwracalną neutropenię, małopłytkowość i niedokrwistość u psów przy dawkach 8-10 mg/kg/dobę, przy czym AUC u tych psów było 12-15-krotnie wyższe niż u ludzi przy dawce 12 mg.
cytopenia, dawka śmiertelna, działanie cytotoksyczne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie przeciwcholinergiczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, leukocyty, małopłytkowość, neutropenia, niedokrwistość, olanzapina, opóźnienie rozwoju płodu, prolaktyna, szpik kostny, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, uspokojenie polekowe, zaburzenia hematologiczne, zmniejszenie aktywności - Leksykon substancji czynnych
Centuria – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Centaurium erythraea, będąca składnikiem leku Canephron w dawce 18 mg na tabletkę drażowaną, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony badaniami przedklinicznymi. Testy farmakologiczne nie wykazały istotnych zaburzeń funkcji układu sercowo-naczyniowego, oddechowego ani ośrodkowego układu nerwowego przy stosowaniu dawek terapeutycznych. Badania toksyczności ostrej po jednorazowym podaniu oraz toksyczności przewlekłej nie ujawniły objawów toksycznych ani patologicznych zmian w narządach wewnętrznych. Ponadto, testy genotoksyczności (m.in. test Amesa, test aberracji chromosomowych in vitro, test mikrojądrowy in vivo) nie potwierdziły potencjału mutagennego ani genotoksycznego substancji. Ocena wpływu na reprodukcję i rozwój nie wykazała negatywnego oddziaływania na płodność, rozwój embrionalny, płodowy ani pourodzeniowy potomstwa.
aberracja chromosomowa, badanie histopatologiczne, Canephron, centuria, centuria pospolita, farmakologia bezpieczeństwa, genotoksyczność, karcynogenność, korzeń lubczyka, liść rozmarynu, ośrodkowy układ nerwowy, parametry biochemiczne, potencjał rakotwórczy, rozwój embrionalny, rozwój płodowy, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie DNA - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Węgiel leczniczy Microfarm 200 mg
Produkt leczniczy Węgiel leczniczy Microfarm zawiera węgiel aktywny (Carbo activatus) w dawce 200 mg w postaci kapsułek twardych. Dokumentacja produktu wykazuje istotne braki w zakresie danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania, w tym brak informacji o toksyczności ostrej (LD50), toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz braku badań farmakokinetycznych i farmakodynamicznych w modelach zwierzęcych. Ponadto, nie przedstawiono danych dotyczących wpływu na funkcje rozrodcze, płodność, rozwój zarodka i płodu, przebieg ciąży oraz rozwój pourodzeniowy, co stanowi istotne ograniczenie w ocenie bezpieczeństwa stosowania u kobiet w ciąży i w wieku rozrodczym.
adsorbent, aspekt toksykologiczny, badanie farmakodynamiczne, badanie farmakokinetyczne, carbo activatus, dane przedkliniczne, dawka śmiertelna, działanie immunotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, funkcja rozrodcza, kapsułka twarda, kumulacja substancji, LD50, profil bezpieczeństwa, przewód pokarmowy, teratogenność, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, wchłanianie systemowe, węgiel aktywny, węgiel leczniczy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Supremin 4 mg/5 ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa cytrynianu butamiratu, substancji czynnej leku Supremin, obejmują ocenę ostrej toksyczności oraz wpływu na rozrodczość. W modelu mysim określono LD50 po podaniu doustnym na poziomie 1200 mg/kg masy ciała, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa względem dawek terapeutycznych stosowanych u ludzi. Badania na szczurach wykazały niewielkie działanie embriotoksyczne i teratogenne, co skutkuje zaleceniem unikania stosowania butamiratu w okresie ciąży. Brak jest jednak danych dotyczących mutagenności, genotoksyczności, karcynogenności oraz toksyczności po podaniu wielokrotnym i toksyczności narządowej.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Orofar Total Action (2 mg + 1,5 mg)/ml
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa produktu leczniczego Orofar Total Action (2 mg/ml benzoksoniowego chlorku oraz 1,5 mg/ml lidokainy chlorowodorku) wykazała brak istotnych zagrożeń toksykologicznych. Badania toksyczności ostrej i przewlekłej, przeprowadzone przy dawkach znacznie przekraczających terapeutyczne, nie ujawniły istotnych objawów toksyczności ani patologicznych zmian w narządach wewnętrznych. Analizy biochemiczne, hematologiczne i histopatologiczne potwierdziły brak kumulacji toksycznego działania przy długotrwałym stosowaniu. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały potencjału mutagennego ani klastogennego dla obu substancji, co wskazuje na niskie ryzyko kancerogenności.
aerozol do jamy ustnej, badanie histopatologiczne, badanie toksykologiczne, benzoksoniowy chlorek, działanie embriotoksyczne, działanie teratogenne, efekt kancerogenny, interakcja między substancjami, lidokainy chlorowodorek, Orofar Total Action, parametry biochemiczne, parametry hematologiczne, potencjał genotoksyczny, potencjał klastogenny, potencjał mutagenny, rozwój postnatalny, rozwój prenatalny, synergistyczne działanie toksyczne, test in vitro, test in vivo, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon substancji czynnych
Orlik – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Orlik (Aquilegia vulgaris L.), będący składnikiem preparatu Padma 28 Formuła (15 mg ziela orlika na kapsułkę), został poddany standardowym badaniom toksyczności ostrej i przewlekłej w ramach oceny bezpieczeństwa całego preparatu złożonego. Wyniki badań nie wykazały istotnych zagrożeń toksycznych ani genotoksycznych, co sugeruje brak działania mutagennego i niskie ryzyko wywoływania zmian genetycznych przy stosowaniu zgodnym z zaleceniami. Badania wielokrotnego podawania preparatu również nie ujawniły negatywnego wpływu na organizm, potwierdzając bezpieczeństwo stosowania orlika w dawce 15 mg w kontekście toksyczności nieklinicznej.
bezpieczeństwo stosowania, dane przedkliniczne, działanie genotoksyczne, genotoksyczność, interakcje międzyskładnikowe, orlik pospolity, Padma 28, potencjał mutagenny, preparat ziołowy, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodka i płodu, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na rozród, zmiany genetyczne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fluanxol Depot 20 mg/ml
Dane przedkliniczne dotyczące dekanonianu cis(Z)-flupentyksolu wskazują na niski profil toksyczności ostrej oraz brak istotnych klinicznie efektów toksycznych przy długotrwałym stosowaniu w dawkach terapeutycznych. Badania reprodukcyjne wykazały nieznaczny wpływ na płodność u szczurów przy dawkach wyższych niż kliniczne, brak teratogenności w modelach myszy, szczurów i królików oraz toksyczność dla płodu manifestującą się zwiększoną liczbą utraconych zarodków i poronień, jednak związane z toksycznością matczyną. Ponadto, brak jest dowodów na potencjał rakotwórczy flupentyksolu, co jest istotne w kontekście długotrwałej terapii psychoz.
dawka terapeutyczna, dekanonian cis(Z)-flupentyksolu, działanie teratogenne, Fluanxol Depot, flupentyksol, iniekcja domięśniowa, lek neuroleptyczny, miejscowe działanie toksyczne, potencjał rakotwórczy, przedawkowanie, psychoza, roztwór olejowy, terapia podtrzymująca, toksyczność dla płodu, toksyczność matczyna, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, wada rozwojowa, wstrzyknięcie domięśniowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sulovas 250 LSU
Przedkliniczne badania toksykologiczne sulodeksydu, substancji czynnej leku Sulovas, wykazały bardzo niski profil toksyczności ostrej, z wartością LD50 przekraczającą 9000 mg/kg masy ciała przy podaniu doustnym u myszy i szczurów, co świadczy o wysokiej tolerancji leku. Przy podaniu dootrzewnowym LD50 wynosiła odpowiednio 1980 mg/kg u myszy i 2385 mg/kg u szczurów, wskazując na umiarkowanie wyższą toksyczność tej drogi podania. Badania podostre na psach (10 mg/kg/dobę przez 21 dni) oraz przewlekłe na psach i szczurach (20 mg/kg/dobę przez 180 dni) nie wykazały istotnych zaburzeń hematologicznych, zmian w moczu, kale ani zmian anatomopatologicznych, co potwierdza dobrą tolerancję sulodeksydu przy długotrwałym stosowaniu. Ponadto, badania fetotoksyczności na szczurach i królikach przy dawce 25 mg/kg nie wykazały działania embriotoksycznego ani fetotoksycznego, co jest istotne dla bezpieczeństwa stosowania u kobiet w wieku rozrodczym.
badania przedkliniczne, dawka śmiertelna, działanie embriotoksyczne, działanie fetotoksyczne, fetotoksyczność, LD50, mutagenność, parametry hematologiczne, podanie dootrzewnowe, podanie doustne, potencjał mutagenny, sulodeksyd, Sulovas, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, zmiany anatomopatologiczne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Hascovir pro 50 mg/g
Produkt leczniczy Hascovir pro w postaci kremu o stężeniu 50 mg/g acyklowiru nie posiada specyficznych badań nieklinicznych dotyczących bezpieczeństwa tej formy farmaceutycznej. Dokumentacja produktu nie zawiera danych przedklinicznych, takich jak badania toksyczności ostrej, przewlekłej, genotoksyczności, kancerogenności ani wpływu na funkcje rozrodcze, przeprowadzonych na kremie Hascovir pro. Ocena bezpieczeństwa opiera się zatem głównie na ogólnych danych dotyczących substancji czynnej – acyklowiru – oraz na doświadczeniu klinicznym z jego stosowania.
acyklowir, alkohol cetostearylowy, badanie niekliniczne, charakterystyka produktu leczniczego, doświadczenie kliniczne, genotoksyczność, glikol propylenowy, kancerogenność, postać farmaceutyczna, stosunek korzyści do ryzyka, substancja czynna, substancja pomocnicza, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na funkcje rozrodcze - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Human Albumin 50 g/l Takeda 50 g/l
Albumina ludzka, będąca głównym składnikiem preparatu Human Albumin 50 g/l Takeda, jest naturalnym białkiem osocza odpowiedzialnym za utrzymanie ciśnienia onkotycznego oraz transport substancji w krwiobiegu. Badania przedkliniczne wykazały brak objawów ostrej toksyczności po podaniu albuminy w modelach zwierzęcych, jednak ze względu na jej fizjologiczną naturę oraz immunogenność białek heterologicznych u zwierząt, nie jest możliwe precyzyjne określenie dawek toksycznych ani ocena toksyczności po podaniu wielokrotnym. Nie stwierdzono również działania mutagennego, onkogennego ani teratogennego albuminy ludzkiej, co potwierdza jej bezpieczeństwo w kontekście genetycznym i rozwojowym.
albumina ludzka, ciśnienie onkotyczne, działanie mutagenne, działanie onkogenne, materiał genetyczny, osocze ludzkie, potencjał mutagenny, proces nowotworowy, przeciwciało, reakcja immunologiczna, stosowanie kliniczne, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, układ immunologiczny, właściwość fizykochemiczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tdap Szczepionka 1 dawka (0,5 ml)
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa szczepionki Tdap, zawierającej oczyszczone toksoidy błoniczy (≥2 j.m.), tężcowy (≥20 j.m.) oraz krztuścowy (20 µg) adsorbowane na 0,5 mg wodorotlenku glinu (Al(OH)₃), została przeprowadzona na modelach szczurzych. Badania toksyczności ostrej po pojedynczym podaniu nie wykazały istotnych ogólnoustrojowych działań niepożądanych. Długoterminowa toksyczność po wielokrotnym podaniu również nie ujawniła znaczących efektów toksycznych, potwierdzając akceptowalny profil bezpieczeństwa preparatu. Zaobserwowano jedynie umiarkowane, przejściowe reakcje miejscowe w miejscu wstrzyknięcia, typowe dla szczepionek adsorbowanych na adiuwantach aluminiowych, co jest zgodne z oczekiwanym mechanizmem immunologicznym. W badaniach nie stwierdzono negatywnego wpływu śladowych ilości formaldehydu obecnego w szczepionce.
błonica tężec krztusiec, Bordetella pertussis, Clostridium tetani, Corynebacterium diphtheriae, detoksykacja, formaldehyd, reakcja miejscowa, rozwój zarodkowo-płodowy, szczepionka bezkomórkowa, szczepionka Tdap, toksoid błoniczy, toksoid krztuścowy, toksoid tężcowy, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, wodorotlenek glinu, wodorotlenek glinu uwodniony - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Agapurin SR 400 400 mg
Przedkliniczne badania toksyczności pentoksyfiliny, substancji czynnej Agapurin SR 400, wykazały niski potencjał toksyczny. W badaniach ostrej toksyczności LD50 wyniosła 1385 mg/kg (myszy, doustnie), 230 mg/kg (szczury, dożylnie) oraz 1770 mg/kg (szczury, doustnie). W toksyczności przewlekłej, podawanie do 1000 mg/kg/dobę szczurów i do 100 mg/kg/dobę psów nie wywołało uszkodzeń narządów. Niekorzystne efekty, takie jak niewydolność krążenia, krwawienia czy obrzęk płuc, pojawiły się jedynie przy dawkach >320 mg/kg/dobę u psów, znacznie przekraczających dawki terapeutyczne u ludzi.
dawka śmiertelna, działanie embriotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, komórki olbrzymie, krwawienie, mutacja genowa, niewydolność krążenia, obrzęk płuc, pentoksyfilina, płodność, potencjał mutagenny, rozwój okołoporodowy, test Amesa, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, zaburzenia koordynacji ruchowej, zgon wewnątrzmaciczny płodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Olanzapine Aurovitas 20 mg
Badania przedkliniczne olanzapiny wykazały typowe dla neuroleptyków działania toksyczne, obejmujące objawy neurologiczne (sedacja, drżenia, drgawki) oraz hematologiczne (neutropenia, małopłytkowość, niedokrwistość) u zwierząt laboratoryjnych. Dawki śmiertelne (LD50) wynosiły około 210 mg/kg u myszy i 175 mg/kg u szczurów, podczas gdy psy tolerowały dawki do 100 mg/kg bez zgonów. Długoterminowe podawanie (do 1 roku) powodowało odwracalne zmiany hormonalne (wzrost prolaktyny) i zaburzenia rozrodcze u szczurów przy dawkach 1,1–3 mg/kg, co odpowiada 3-9-krotności maksymalnej dawki u ludzi (12 mg). Występowały także odwracalne zmiany hematologiczne przy dawkach 8–10 mg/kg u psów, przy ekspozycji AUC 12-15-krotnie wyższej niż u ludzi. Nie stwierdzono cytotoksycznego wpływu na szpik kostny.
ataksja, cykl płciowy, cytopenia, drgawki kloniczne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie przeciwcholinergiczne, działanie teratogenne, leukocyty, małopłytkowość, neuroleptyk, neutropenia, niedokrwistość, olanzapina, ośrodkowy układ nerwowy, prolaktyna, sedacja, szpik kostny, toksyczność ostra, zaburzenia hematologiczne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lecicarbon 500 mg + 680 mg
Przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa leku Lecicarbon (czopki zawierające 500 mg sodu wodorowęglanu i 680 mg sodu diwodorofosforanu) są ograniczone ze względu na brak pełnego zakresu standardowych badań toksykologicznych, takich jak toksyczność ostra, przewlekła, genotoksyczność, kancerogenność czy wpływ na rozród i rozwój. Wynika to z charakterystyki substancji czynnych oraz ich długoletniego, dobrze udokumentowanego stosowania w praktyce klinicznej, co potwierdza ich znany profil bezpieczeństwa. Lek działa miejscowo w świetle jelita grubego, uwalniając dwutlenek węgla – gaz fizjologicznie obecny w przewodzie pokarmowym, co dodatkowo minimalizuje ryzyko układowych działań niepożądanych i toksyczności systemowej.
badania farmakologiczne, czopek, dwutlenek węgla, działanie niepożądane, działanie toksyczne, ekspozycja ogólnoustrojowa, genotoksyczność, jelito grube, potencjał kancerogenny, przewód pokarmowy, sodu diwodorofosforan, sodu wodorowęglan, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na rozród - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Kastel 10 mg + 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Kastel, zawierającego rozuwastatynę i ramipryl, nie wykazały istotnych zagrożeń dla człowieka. Rozuwastatyna nie wykazała działania genotoksycznego ani rakotwórczego, choć nie badano jej wpływu na kanał potasowy hERG. W badaniach na zwierzętach zaobserwowano zmiany histopatologiczne w wątrobie (myszy, szczury, psy), zmiany w pęcherzyku żółciowym (psy) oraz toksyczność jąder (małpy, psy) przy dawkach wielokrotnie przekraczających ekspozycję kliniczną. U szczurów toksyczne dawki rozuwastatyny powodowały zmniejszenie wielkości, masy ciała i przeżycia noworodków, co wskazuje na potencjalne ryzyko reprodukcyjne przy wysokich dawkach.
aparat przykłębuszkowy, działanie genotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, gen HERG, genotoksyczność, kanał potasowy hERG, morfologia krwi, poszerzenie miedniczki nerkowej, ramipryl, rozuwastatyna, toksyczność jąder, toksyczność ostra, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie nerek, zaburzenie równowagi elektrolitowej, zmiana histopatologiczna wątroby, zmiana pęcherzyka żółciowego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Klimicin 300 mg
Klindamycyna, chlorowodorek będący substancją czynną leku Klimicin, wykazuje niski profil toksyczności ostrej, z wartościami LD50 po podaniu doustnym wynoszącymi odpowiednio 2888 mg/kg i 2633 mg/kg u szczurów oraz 2599 mg/kg u myszy. Badania toksyczności przewlekłej na szczurach i psach, przy dawkach sięgających nawet 10,8-krotności maksymalnej dawki terapeutycznej u ludzi (do 600 mg/kg mc./dobę), wykazały dobrą tolerancję leku, z minimalnymi działaniami niepożądanymi ograniczonymi do wymiotów, utraty apetytu i spadku masy ciała jedynie u psów przy najwyższej dawce przez 6 miesięcy. Brak istotnych działań niepożądanych przy dawkach 300 mg/kg mc./dobę przez rok potwierdza bezpieczeństwo stosowania klindamycyny w długotrwałej terapii.
anoreksja, badania in vitro, badania in vivo, badania rakotwórczości, chlorowodorek klindamycyny, dawka letalna, dawka letalna LD50, dawka terapeutyczna, działanie niepożądane, działanie teratogenne, funkcje rozrodcze, potencjał genotoksyczny, potencjał genotoksyczny i rakotwórczy, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, testy genotoksyczności, toksyczność ostra, toksyczność ostra i przewlekła, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, utrata masy ciała, wymioty - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lenalidomide Ranbaxy 2,5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa lenalidomidu wykazały istotne ryzyko toksyczności rozwojowej, szczególnie u małp, gdzie dawki 0,5-4 mg/kg/dobę indukowały poważne wady wrodzone, takie jak atrezja odbytu, deformacje kończyn (zgięte, skrócone, wadliwie rozwinięte), oligodaktylia i polidaktylia. U królików podawanie leku w dawkach 3, 10 i 20 mg/kg/dobę skutkowało anomaliami narządów wewnętrznych, w tym brakiem płata środkowego płuc i przemieszczeniem nerek. Ostra toksyczność lenalidomidu u gryzoni ujawniła dawki letalne powyżej 2000 mg/kg/dobę. W badaniach przewlekłych u szczurów (75-300 mg/kg/dobę przez 26 tygodni) obserwowano odwracalną mineralizację miedniczek nerkowych, a u małp dawki 4-6 mg/kg/dobę przez 20 tygodni powodowały śmiertelność i wielonarządową toksyczność, w tym znaczną utratę masy ciała, krwotoki i atrofie układu chłonnego oraz szpiku kostnego.
atrezja odbytu, atrofia grasicy, atrofia szpiku kostnego, atrofia układu chłonnego, badanie karcynogenności, badanie mutagenności, działanie mutagenne, ekspozycja u ludzi, komórkowość szpiku kostnego, krwinki białe, krwinki czerwone, lenalidomid, mineralizacja miedniczek nerkowych, NOAEL, oligodaktylia, pęcherzyk żółciowy, płytki krwi, polidaktylia, stosunek mieloidalno-erytroidalny, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność rozwojowa, wada wrodzona, zapalenie przewodu pokarmowego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Jodek sodu Na 131I, roztwór do wstrzykiwań 37-740 Mbq/ml
Ocena bezpieczeństwa przedklinicznego jodku sodu (NaI) w postaci roztworu do wstrzykiwań wskazuje na ograniczone dane dotyczące toksyczności ostrej oraz przewlekłej. Ilość stabilnego jodu w produkcie jest znacząco niższa niż dzienne spożycie jodu w diecie (40–500 µg/dobę), co sugeruje minimalne ryzyko ostrego zatrucia. Brak jest jednak badań przedklinicznych dotyczących toksyczności po podaniu wielokrotnym, kumulacji izotopu, a także wpływu na rozrodczość i rozwój płodu u zwierząt. Nie przeprowadzono standardowych testów genotoksyczności ani badań rakotwórczości, co stanowi istotną lukę w ocenie bezpieczeństwa.
badanie przedkliniczne, genotoksyczność, izotop jodu, jodek sodu, ksenon-131, potencjał mutagenny, promieniotwórczy jod, promieniowanie beta, promieniowanie gamma, promieniowanie jonizujące, rakotwórczość, roztwór do wstrzykiwań, stabilny jod, toksyczność dawki wielokrotnej, toksyczność ostra, toksyczność reprodukcyjna, zatrucie jodem - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tirosint Sol 50 mcg
Dane przedkliniczne dotyczące lewotyroksyny sodowej, substancji czynnej preparatu TIROSINT SOL (dawki od 13 do 200 µg), wskazują na bardzo niski potencjał toksyczności ostrej, co potwierdza szeroki margines bezpieczeństwa przy jednorazowym podaniu. W badaniach przewlekłych na szczurach i psach zaobserwowano toksyczność przy długotrwałej ekspozycji na wysokie dawki, obejmującą zaburzenia wątrobowe (hepatopatia), zaburzenia nerkowe (zwiększona częstość pierwotnego zespołu nerczycowego) oraz zmiany masy narządów wewnętrznych. Brak jest jednak specyficznych badań oceniających wpływ lewotyroksyny na reprodukcję, rozwój zarodka i płodu oraz rozwój pourodzeniowy, co stanowi istotną lukę w danych przedklinicznych.
hepatopatia, hormon tarczycy, indukcja nowotworów, lewotyroksyna sodowa, pierwotny zespół nerczycowy, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, roztwór doustny, Tirosint Sol, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie wątroby, zaburzenia nerkowe, zaburzenia wątrobowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Biseko 50 mg/ml
Produkt leczniczy Biseko, zawierający białka surowicy ludzkiej w stężeniu 50 g/1000 ml (50 mg/ml roztwór do infuzji), jest oceniany pod kątem bezpieczeństwa przedklinicznego z uwzględnieniem jego naturalnego pochodzenia i obecności immunoglobulin (IgG, IgA, IgM). Standardowe badania toksyczności ostrej na modelach zwierzęcych uznano za nieistotne klinicznie ze względu na przeciążenie układu krwionośnego zwierząt przy podawaniu dużych dawek białek ludzkich, co uniemożliwia właściwą interpretację wyników. Badania toksyczności przewlekłej oraz wpływu na zarodek i płód nie zostały przeprowadzone z powodu immunologicznej odpowiedzi zwierząt na obce białka, co zaburzałoby wiarygodność danych i ich odniesienie do populacji ludzkiej. Ponadto brak jest danych przedklinicznych dotyczących wpływu immunoglobulin zawartych w Biseko na rozwój i funkcjonowanie układu odpornościowego noworodków.
białko surowicy ludzkiej, działanie kancerogenne, działanie rakotwórcze, immunoglobulina, immunoglobuliny, mechanizm immunologiczny, odpowiedź organizmu, osocze ludzkie, potencjał rakotwórczy, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, układ immunologiczny noworodka, układ krwionośny, układ odpornościowy, wpływ toksyczny, zarodek i płód - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Cefazolin Sandoz 1 g
Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa cefazoliny wskazują na niski poziom toksyczności ostrej, z wartościami LD50 po podaniu dożylnym w zakresie 2200–3900 mg/kg masy ciała, co świadczy o szerokim marginesie bezpieczeństwa terapeutycznego. Badania toksyczności przewlekłej na psach i szczurach, trwające od 1 do 6 miesięcy, nie wykazały istotnych zmian w parametrach biochemicznych i hematologicznych, potwierdzając dobrą tolerancję leku. Niemniej jednak, odnotowano objawy neurotoksyczności, choć ich charakter i nasilenie nie zostały dokładnie określone, co wymaga uwagi klinicznej. Cefazolina wykazuje słabą tolerancję miejscową przy podaniu domięśniowym, co może wpływać na komfort pacjenta i wybór drogi podania. W badaniach na królikach nerki były narządem docelowym toksyczności, podczas gdy u szczurów i psów nie zaobserwowano nefrotoksyczności, co podkreśla różnice gatunkowe i konieczność ostrożnej ekstrapolacji wyników na ludzi.
badanie toksykologiczne, bezpieczeństwo farmakoterapii, cefazolina, dawka śmiertelna, działanie teratogenne, margines bezpieczeństwa terapeutyczny, narząd docelowy, neurotoksyczność, parametry biochemiczne i hematologiczne, potencjał mutagenny, profil bezpieczeństwa leku, toksyczność narządowa, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, tolerancja miejscowa, wpływ na reprodukcję, wstrzyknięcie domięśniowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lucetam 1200 mg
Przedkliniczne badania piracetamu, substancji czynnej leku Lucetam, wykazały korzystny profil bezpieczeństwa z niską toksycznością. W badaniach toksyczności ostrej podawano dawki do 10 g/kg mc. myszom, szczurom i psom bez obserwacji nieodwracalnych efektów toksycznych, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa względem dawek terapeutycznych stosowanych u ludzi. W badaniach toksyczności przewlekłej myszy i szczury otrzymywały odpowiednio do 4,8 g/kg mc./dobę i 2,4 g/kg mc./dobę bez uszkodzeń narządowych. Długoterminowe badania na psach z dawkami do 10 g/kg mc./dobę przez rok potwierdziły dobrą tolerancję, z jedynie łagodnymi objawami ze strony układu pokarmowego, takimi jak wymioty i zmiana konsystencji kału. Podawanie dożylne w dawkach do 1 g/kg mc./dobę przez 4-5 tygodni nie wykazało toksyczności, co potwierdza bezpieczeństwo zarówno podania doustnego, jak i parenteralnego.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie przedkliniczne, bezpieczeństwo farmakologiczne, dawka terapeutyczna, droga doustna, droga dożylna, działanie genotoksyczne, działanie kancerogenne, działanie niepożądane, margines bezpieczeństwa, piracetam, podanie dożylne, podanie parenteralne, profil bezpieczeństwa, toksyczność narządowa, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność wielokrotna, układ pokarmowy - Leksykon substancji czynnych
Galusan propylu – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Galusan propylu (E310) jest stosowany jako substancja pomocnicza w preparacie Uro-Vaxom w ilości 84 mikrogramów na kapsułkę twardą, pełniąc funkcję przeciwutleniacza. Przeprowadzone badania toksykologiczne preparatu, obejmujące ocenę toksyczności ostrej i przewlekłej, nie wykazały istotnych działań toksycznych o znaczeniu klinicznym, co potwierdza akceptowalny profil bezpieczeństwa tej substancji w kontekście jej zastosowania w leczeniu. W składzie kapsułki obecne są również inne substancje pomocnicze, takie jak sodu glutaminian (E621) w ilości 3,03 mg oraz mannitol do 60 mg, które razem z galusanem propylu tworzą matrycę dla substancji czynnej – liofilizowanego lizatu Escherichia coli (6 mg).
badanie bezpieczeństwa, badanie toksykologiczne, działanie toksyczne, efekt toksyczny, galusan propylu, glutaminian sodu, interakcja przedkliniczna, lizat Escherichia coli, mannitol, ocena toksykologiczna, profil bezpieczeństwa, przeciwutleniacz, substancja pomocnicza, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła - Leksykon substancji czynnych
Cynk glukonian – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Cynk glukonian, będący źródłem jonów Zn²⁺, wykazuje niski potencjał toksyczny w dawkach terapeutycznych, co potwierdzają badania przedkliniczne na modelach zwierzęcych. Toksyczność obserwowano jedynie przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne ekspozycje możliwe do osiągnięcia u ludzi. W preparatach złożonych takich jak Neosine duo i Neosine plus, stężenia cynku wynoszą odpowiednio 3,125 mg Zn²⁺/5 ml oraz 1,5625 mg Zn²⁺/5 ml, co w połączeniu z korzystnym profilem bezpieczeństwa minimalizuje ryzyko działań niepożądanych związanych z cynkiem. Brak jest danych wskazujących na cytotoksyczność lub genotoksyczność cynku glukonianu w dawkach terapeutycznych, co potwierdza jego bezpieczeństwo stosowania w farmakoterapii.
badanie niekliniczne, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, cynk glukonian, cytotoksyczność, dawka LD50, dawka terapeutyczna, działanie niepożądane, efekt toksyczny, genotoksyczność, inozyna pranobeks, jony cynku, margines bezpieczeństwa, model zwierzęcy, Neosine duo, Neosine Plus, potencjał toksyczny, preparat farmaceutyczny, preparat złożony, profil bezpieczeństwa, profil toksykologiczny, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, właściwość cytotoksyczna, właściwość genotoksyczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Toctino 10 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne alitretynoiny wykazały stosunkowo niską toksyczność ostrą, z wartościami LD50 powyżej 4000 mg/kg masy ciała po podaniu dootrzewnowym u myszy i szczurów oraz około 3000 mg/kg masy ciała po podaniu doustnym u szczurów. Badania podprzewlekłe i przewlekłe na psach (do 9 miesięcy) i szczurach (do 6 miesięcy) potwierdziły toksyczność zależną od dawki, z objawami typowymi dla nadmiaru witaminy A, które były na ogół odwracalne po zaprzestaniu leczenia. Alitretynoina wykazuje silne działanie teratogenne, co wymaga rygorystycznego stosowania środków antykoncepcyjnych u kobiet w wieku rozrodczym podczas terapii i przez co najmniej 1 miesiąc po jej zakończeniu. W badaniach na szczurach nie stwierdzono negatywnego wpływu na płodność, jednak odnotowano odwracalne zaburzenia spermatogenezy i zmiany zwyrodnieniowe jąder, z marginesem bezpieczeństwa dla męskich narządów rozrodczych u psów wynoszącym 1-6 w stosunku do dawki terapeutycznej 30 mg u ludzi.
alitretynoina, AUC, charakterystyka produktu leczniczego, dawka śmiertelna, działanie mutagenne, działanie niepożądane, ekspozycja terapeutyczna, fototoksyczność, LD50, margines bezpieczeństwa, nadmiar witaminy A, parametr reprodukcyjny, płodność, pole pod krzywą stężenia, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, profil toksykologiczny, promieniowanie UV, retynoid, substancja teratogenna, Toctino, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, zaburzenie spermatogenezy, zapobieganie ciąży, zmiany zwyrodnieniowe jąder - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Apipulmol (0,09 g + 2 g)/100 g
Przedkliniczne badania toksykologiczne leku Apipulmol, zawierającego sulfogwajakol (2 g/100g) i chlorek amonu (90 mg/100g), wykazały, że sulfogwajakol ulega hydrolizie do gwajakolu, który jest szybko wchłaniany z przewodu pokarmowego (Tmax 0,46-6,7 h). Gwajakol może działać drażniąco na błony śluzowe przewodu pokarmowego, co klinicznie objawia się nudnościami i wymiotami; wprowadzenie soli potasowej kwasu sulfonowego łagodzi te efekty. Toksyczność ostra gwajakolu u szczurów wynosi 520 mg/kg (doustnie), a badania nie wykazały działania rakotwórczego. U zdrowych ochotników dawki kreozotu (60-90% gwajakolu) w zakresie 45-225 mg były dobrze tolerowane, potwierdzając korzystny profil bezpieczeństwa u ludzi.
biodostępność substancji, błona śluzowa, chlorek amonu, dawka śmiertelna, dawka terapeutyczna, działanie drażniące, działanie rakotwórcze, gwajakol, hydroliza, kreozot, kwas sulfonowy, margines terapeutyczny, potencjał mutagenny, profil farmakodynamiczny, profil toksykologiczny, przewód pokarmowy, stężenie maksymalne we krwi, sulfogwajakol, toksyczność ostra - Leksykon substancji czynnych
Cetylopirydyniowy chlorek – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Cetylopirydyniowy chlorek (CPC) wykazuje umiarkowaną toksyczność po podaniu doustnym, z wartościami LD50 wynoszącymi 192-538 mg/kg u szczurów oraz 108-195 mg/kg u myszy. Parenteralne podanie może prowadzić do przemijającego paraliżu kończyn i porażenia mięśni oddechowych, co w niektórych przypadkach skutkuje śmiercią. Nie stwierdzono ostrej toksyczności po inhalacji. W badaniach długoterminowych na królikach nie zaobserwowano makropatologicznych zmian związanych z CPC, a działania toksyczne pojawiały się jedynie przy ekspozycji przekraczającej maksymalne narażenie u ludzi. Roztwory wodne CPC w stężeniach 0,1-1% mogą powodować podrażnienia oczu u królików, jednak w typowych stężeniach stosowanych do działania odkażającego nie wykazuje toksyczności ani drażniącego wpływu na skórę i błony śluzowe.
badanie in vitro, badanie in vivo, bakteryjna flora jelitowa, benzydaminy chlorowodorek, cetylopirydyniowy chlorek, chlorowodorek lidokainy, czwartorzędowa sól amoniowa, działanie mutagenne, działanie odkażające, działanie toksyczne, genotoksyczność, LD50, paraliż kończyn, porażenie mięśni oddechowych, potencjał rakotwórczy, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, zaburzenia okołoporodowe, zaburzenia płodności, zaćma, zniekształcenie szkieletu - Leksykon substancji czynnych
Hemaglutynina włókienkowa – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Hemaglutynina włókienkowa, będąca kluczowym antygenem w szczepionkach bezkomórkowych przeciw krztuścowi, jest składnikiem wielu preparatów wieloskładnikowych, takich jak DTaP, DTaP-IPV oraz DTaP-IPV-Hib. Dane przedkliniczne, obejmujące konwencjonalne badania farmakologiczne, toksyczności ostrej i po wielokrotnym podaniu, nie wykazały szczególnego ryzyka dla ludzi. Badania te przeprowadzono na szczepionkach takich jak Adacel, Boostrix, Infanrix-IPV, Pentaxim i Tetraxim, potwierdzając ich bezpieczeństwo w zakresie farmakologicznym i toksykologicznym. Ponadto, badania miejscowej tolerancji, m.in. dla Pentaxim, nie wskazały na istotne reakcje niepożądane w miejscu podania.
antygen krztuśca, badanie bezpieczeństwa, badanie farmakologiczne, dane przedkliniczne, Haemophilus influenzae typu B, hemaglutynina włókienkowa, konwencjonalne badanie farmakologiczne, rozwój postnatalny, rozwój zarodkowo-płodowy, swoista toksyczność, szczepionka DTaP, szczepionka przeciw krztuścowi, szczepionka skojarzona, szczepionka wieloskładnikowa, toksyczność ostra, toksyczność po wielokrotnym podaniu, toksyczny wpływ na reprodukcję, tolerancja miejscowa, wpływ na płodność, zgodność składników - Leksykon substancji czynnych
Wyciąg z korzenia kozłka lekarskiego – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane przedkliniczne dotyczące wyciągu z korzenia kozłka lekarskiego (Valerianae radicis extractum fluidum) wskazują na niski profil toksyczności w badaniach na gryzoniach, zarówno w testach toksyczności ostrej, jak i przewlekłej (4-8 tygodni). Stosowany ekstrakt płynny (100% wyciąg natywny DER 1:1; ekstrahent: 40% m/m etanol) w dawce 100 mg na 20 ml płynu wykazuje wysoki margines bezpieczeństwa. Brak jest jednak szczegółowych danych dotyczących potencjalnego działania genotoksycznego, kancerogennego oraz teratogennego tej substancji, co stanowi istotną lukę w ocenie bezpieczeństwa. W porównaniu do innych składników roślinnych, takich jak nalewka z liści melisy (1:5, etanol 70%) czy ekstrakt z liści rozmarynu (15% etanolu, dawka 2 g/kg m.c.), które wykazują brak mutagenności i genotoksyczności, wyciąg z kozłka wymaga dalszych badań uzupełniających.
Analiza bezpieczeństwa innych składników preparatów wieloskładnikowych, takich jak Doppelherz Energovital Tonik K, potwierdza korzystny profil bezpieczeństwa liści melisy i rozmarynu, przy czym ekstrakt z rozmarynu wykazuje także właściwości przeciwmutagenne. Ekstrakty z kwiatostanów głogu, podawane w dawkach do 3 g/kg m.c., nie wykazują toksyczności ostrej ani przewlekłej, a LD50 po podaniu śródnaskórkowym wynosi 1170 mg/kg u myszy i 750 mg/kg u szczurów. Brak efektów teratogennych i mutagennych podkreśla ich bezpieczeństwo. Podsumowując, wyciąg z korzenia kozłka lekarskiego, mimo niskiej toksyczności, wymaga uzupełnienia danych dotyczących genotoksyczności i kancerogenności, aby w pełni ocenić jego profil bezpieczeństwa w zastosowaniach klinicznych.
Aspergillus nidulans, działanie genotoksyczne, działanie kancerogenne, działanie mutagenne, działanie poronne, działanie teratogenne, efekt teratogenny, ekstrakt etanolowy, ekstrakt wodno-etanolowy, ekstrakt z liści rozmarynu, LD50, nalewka z liści melisy, olejek eteryczny, owoc głogu, potencjał genotoksyczny, Salmonella typhimurium, test Amesa, test segregacji somatycznej, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, Valerianae radicis extractum fluidum, wyciąg z korzenia kozłka lekarskiego - Leksykon substancji czynnych
Oktenidyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Oktenidyna dichlorowodorek, stosowana jako substancja czynna w lekach antyseptycznych, wykazuje stosunkowo niską toksyczność ostrą. LD50 dla oktenidyny wynosi 800 mg/kg mc. po podaniu doustnym oraz 10 mg/kg mc. po podaniu dożylnym u szczurów. Preparaty zawierające oktenidynę i fenoksyetanol charakteryzują się LD50 na poziomie 45-50 ml/kg mc. (doustnie) oraz 10-12 ml/kg mc. (dootrzewnowo) u szczurów. Fenoksyetanol wykazuje niską toksyczność ostrą, z LD50 doustnym w zakresie 1,3-3,4 g/kg mc. u szczurów i 933 mg/kg mc. u myszy. W badaniach wielokrotnych dawkach od 2 mg/kg mc. u myszy i psów oraz 8 mg/kg mc. u szczurów obserwowano zwiększoną śmiertelność z powodu zapalnych i krwotocznych uszkodzeń płuc, jednak przy miejscowym stosowaniu na błony śluzowe jamy ustnej nie stwierdzono toksyczności. Fenoksyetanol w dawce 400 mg/kg mc./dobę przez 90 dni wywoływał nefrotoksyczność i zmiany behawioralne u szczurów, a u królików dawki >100 mg/kg mc./dobę powodowały hemolizę.
aberracja chromosomowa, badanie rakotwórczości, dawka śmiertelna, działanie fotoalergizujące, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, embriotoksyczność, fenoksyetanol, genotoksyczność, lek antyseptyczny, nowotwór komórek wyspowych trzustki, oktenidyna dichlorowodorek, podanie dootrzewnowe, podanie dożylne, przenikanie przez łożysko, ryzyko środowiskowe, test Amesa, test Bühlera, test Magnussona i Kligmana, test mikrojądrowy, test płatkowy, toksyczność ostra, toksyczność podprzewlekła, toksyczność przewlekła, worek spojówkowy - Leksykon substancji czynnych
Metronidazol – Przedawkowanie
Metronidazol, dostępny w formach doustnych, dożylnych oraz miejscowych, wykazuje różnorodne objawy przedawkowania zależne od drogi podania i dawki. Doustne jednorazowe dawki do 15 g mogą powodować nudności, wymioty, hiperrefleksję, ataksję, tachykardię, skrócenie oddechu oraz splątanie, przy czym nie odnotowano zgonów, a objawy ustępują po kilku dniach leczenia objawowego. Dawki 6-10,4 g podawane co drugi dzień przez 5-7 dni mogą wywoływać neurotoksyczność, w tym napady drgawek i neuropatie obwodowe. Dożylne przedawkowanie objawia się podobnie, z dodatkowymi objawami neurologicznymi i neuropatiami, jednak prawidłowe dawkowanie minimalizuje ryzyko. Preparaty miejscowe cechuje niskie ryzyko toksyczności systemowej, co potwierdzają badania na szczurach przy dawkach odpowiadających wielokrotnemu spożyciu przez ludzi.
antidotum, ataksja, dawka śmiertelna, dekontaminacja przewodu pokarmowego, dializa otrzewnowa, duszność, hemodializa, hiperrefleksja, leczenie objawowe, metronidazol, napad drgawkowy, neuropatia obwodowa, neurotoksyczność, objaw toksyczny, płukanie żołądka, splątanie, środek przeczyszczający, substancja aktywna, tachykardia, toksyczność ostra, wchłanianie systemiczne, węgiel aktywny, zaburzenie elektrolitowe - Leksykon substancji czynnych
Czynnik IX – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa ludzkiego czynnika IX, będącego kluczowym elementem układu krzepnięcia, wykazały, że preparat IMMUNINE, zawierający wysoko oczyszczony czynnik IX z minimalnymi ilościami innych czynników krzepnięcia (II, VII, X), jest dobrze tolerowany po podaniu dożylnym, dotętniczym oraz w przypadku podania poza światło żyły. Nie stwierdzono toksyczności ani zwiększonej skłonności do zakrzepów po podaniu pojedynczych dawek zwierzętom laboratoryjnym. Test Amesa potwierdził brak działania mutagennego, a brak danych o karcynogenności jest uzasadniony naturalnym pochodzeniem białka, co eliminuje konieczność szczegółowych badań karcynogennych. Brak jest również danych dotyczących wpływu na reprodukcję, co jest zgodne z fizjologicznym charakterem czynnika IX jako naturalnego składnika osocza.
czynnik IX, czynnik krzepnięcia, działanie karcynogenne, działanie mutagenne, hemofilia, koncentrat czynnika IX, krzepnięcie krwi, ludzki czynnik krzepnięcia IX, nadkrzepliwość, osocze ludzkie, podanie dotętnicze, podanie dożylne, potencjał mutagenny, profil bezpieczeństwa, przeciwciało, test Amesa, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, układ krzepnięcia, właściwość farmakologiczna, zakrzep - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Metronidazol 0,5% Polpharma 5 mg/ml
Przedkliniczne badania toksykologiczne metronidazolu wykazały stosunkowo niską toksyczność ostrą przy podaniu parenteralnym, z wartością LD50 u szczurów wynoszącą 2,6 g/kg (i.p.) oraz brakiem toksyczności przy dawce dożylnej 250 mg/kg. Wyniki badań mutagenności były niejednoznaczne: metronidazol wykazywał działanie mutagenne in vitro na bakteriach, natomiast badania na komórkach ssaków in vitro oraz in vivo u gryzoni i ludzi nie potwierdziły jednoznacznie tego efektu. W kontekście rakotwórczości, długotrwałe doustne podawanie metronidazolu wywołało nowotwory u myszy i szczurów, podczas gdy chomiki nie wykazały takiego działania, a badania epidemiologiczne u ludzi nie potwierdziły zwiększonego ryzyka nowotworowego.
badanie epidemiologiczne, badanie toksykologiczne, dawka śmiertelna 50, działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, metronidazol, podanie dootrzewnowe, podanie dożylne, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, toksyczność ostra, toksyczność płodowa, toksyczność reprodukcyjna, zanik jąder - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Toramide 2,5 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne torasemidu, substancji czynnej leku Toramide, wykazały bardzo niską toksyczność ostrą, co wskazuje na korzystny profil bezpieczeństwa przy przypadkowym przedawkowaniu. W badaniach przewlekłych na psach i szczurach stosowano wysokie dawki, które wywołały zmniejszenie masy ciała, wzrost stężenia kreatyniny i mocznika oraz zmiany nerkowe, takie jak rozszerzenie kanalików i śródmiąższowe zapalenie nerek. Wszystkie te zmiany były odwracalne po odstawieniu leku lub redukcji dawki. Badania reprodukcyjne nie wykazały działania teratogennego u szczurów, natomiast u królików przy bardzo wysokich dawkach zaobserwowano wady rozwojowe płodów, co nie odnosi się do dawek terapeutycznych stosowanych u ludzi. Torasemid nie wpływa negatywnie na płodność.
czynność nerek, dawka terapeutyczna, diureza, działanie farmakodynamiczne, działanie teratogenne, efekt diuretyczny, kanaliki nerkowe, kreatynina i mocznik, mutacja genetyczna, mutagenność, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, rakotwórczość, rozwój płodu, śródmiąższowe zapalenie nerek, toksyczność ostra, toksyczność ostra i przewlekła, toksykologia reprodukcji, torasemid, uszkodzenie DNA, wady rozwojowe płodu - Leksykon substancji czynnych
Gwajafenezyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Gwajafenezyna, stosowana jako substancja wykrztuśna w leczeniu objawowego kaszlu, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa w dawkach terapeutycznych, co potwierdzają dostępne dane przedkliniczne dotyczące toksyczności ostrej, przewlekłej, genotoksyczności oraz rakotwórczości. Badania na zwierzętach wskazują, że dawki wywołujące toksyczność ostrą są znacząco wyższe niż zalecane dawki terapeutyczne, a mutagenność i rakotwórczość nie stanowią istotnego klinicznie zagrożenia. Niemniej jednak, dane dotyczące wpływu gwajafenezyny na zdolności rozrodcze i rozwój zarodkowy są ograniczone, a brak jest szczegółowych badań oceniających potencjalne działanie teratogenne i rakotwórcze według współczesnych standardów. W przypadku produktów złożonych, takich jak Gripex Pro Mucus (paracetamol, gwajafenezyna, fenylefryna) czy Vicks AntiGrip Complex, brak jest kompleksowych danych przedklinicznych oceniających bezpieczeństwo całej kombinacji substancji.
aktywność mutagenna, badanie farmakologiczne, badanie mutagenności, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, dane przedkliniczne, dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, działanie toksyczne, efekt teratogenny, fenylefryna, genotoksyczność, gwajafenezyna, kaszel objawowy, organogeneza, paracetamol, profil bezpieczeństwa, rakotwórczość, rozwój zarodkowy, substancja wykrztuśna, teofilina, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na rozród, zdolność rozrodcza - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Leflunomide Sandoz 20 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa leflunomidu obejmowały ocenę toksyczności ostrej i przewlekłej w modelach zwierzęcych (myszy, szczury, psy, małpy) z podawaniem leku przez okres od 1 do 6 miesięcy. Zidentyfikowano narządy docelowe toksyczności, takie jak szpik kostny, krew obwodowa, przewód pokarmowy, skóra, śledziona, grasica i węzły chłonne. Główne działania toksyczne obejmowały zaburzenia hematologiczne (niedokrwistość, leukopenia, trombocytopenia) oraz choroby szpiku kostnego, wynikające z hamowania syntezy DNA. U szczurów i psów obserwowano ciałka Heinza i Howell-Jolly’ego w erytrocytach, wskazujące na zaburzenia dojrzewania krwinek czerwonych. Dodatkowo, działania toksyczne dotyczyły serca, wątroby, rogówki i dróg oddechowych, prawdopodobnie związane z immunosupresją. Toksyczność występowała przy dawkach odpowiadających terapeutycznym u ludzi.
4-trifluorometyloanilina, chłoniak złośliwy, choroba szpiku kostnego, ciałko Heinza, ciałko Howell-Jolly’ego, dojrzewanie erytrocytów, działanie embriotoksyczne, działanie immunosupresyjne, działanie niepożądane, działanie teratogenne, gruczolak oskrzelikowo-pęcherzykowy, hamowanie syntezy DNA, krew obwodowa, leflunomid, leukopenia, małopłytkowość, mutacja punktowa, narząd docelowy, niedokrwistość, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, przewód pokarmowy, rak płuca, szpik kostny, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, uszkodzenie chromosomu, węzeł chłonny, zaburzenie hematologiczne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Rolicyn 50 mg
Badania przedkliniczne roksytromycyny, substancji czynnej leku Rolicyn, wykazały niską toksyczność ostrą z LD50 po podaniu doustnym wynoszącą około 750 mg/kg u myszy, 1-1,7 g/kg u szczurów oraz powyżej 2 g/kg u psów, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa względem dawek terapeutycznych. W badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnych dawek głównymi narządami docelowymi były wątroba i trzustka, z wyraźniejszym działaniem hepatotoksycznym u psów (dawki 180 mg/kg/dobę przez 1 miesiąc i 100 mg/kg/dobę przez 6 miesięcy) niż u szczurów (odpowiednio 400 i 125 mg/kg/dobę). Wpływ na trzustkę różnił się gatunkowo: u szczurów dominowały zmiany w gruczołach wewnątrzwydzielniczych, u psów w zewnątrzwydzielniczych. Nie stwierdzono działania teratogennego ani mutagennego roksytromycyny w badaniach na myszy, szczurach i królikach.
dawka śmiertelna, dawka terapeutyczna, działanie hepatotoksyczne, erytromycyna, gruczoł wewnątrzwydzielniczy, margines bezpieczeństwa, płytka wzrostowa, potencjał czynnościowy serca, potencjał mutagenny, potencjał teratogenny, roksytromycyna, Rolicyn, stosowanie kliniczne, toksyczność ostra, trzustka, układ kostny, układ sercowo-naczyniowy, wątroba, zmiana hepatotoksyczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – RABADA 5 mg + 2,5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa leku RABADA, zawierającego bisoprolol fumaran oraz ramipryl, nie wykazały istotnych zagrożeń toksycznych dla człowieka. Bisoprolol nie wykazywał działania teratogennego ani negatywnego wpływu na płodność, jednak podawanie wysokich dawek ciężarnym samicom skutkowało toksycznością objawiającą się zmniejszonym przyjmowaniem pokarmu, redukcją masy ciała oraz toksycznym wpływem na zarodek i płód, w tym zwiększoną resorpcją płodu, obniżoną masą urodzeniową i opóźnionym rozwojem fizycznym potomstwa. Ramipryl w badaniach toksyczności przewlekłej u szczurów, psów i małp powodował zmiany w stężeniach elektrolitów i obrazie krwi, a dawki do 2 mg/kg/dobę u szczurów, 2,5 mg/kg/dobę u psów oraz 8 mg/kg/dobę u małp były dobrze tolerowane. W badaniach na młodych szczurach pojedyncza dawka ramiprylu wywołała nieodwracalne uszkodzenia nerek, a podawanie samicom szczura w ciąży i laktacji dawek ≥50 mg/kg/dobę powodowało poszerzenie miedniczek nerkowych u potomstwa. Obie substancje nie wykazały działania mutagennego ani genotoksycznego.
aparat przykłębuszkowy, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie mutagenności, bisoprolol fumaran, działanie teratogenne, elektrolity w osoczu, obraz krwi, poszerzenie miedniczki nerkowej, profil bezpieczeństwa, resorpcja płodu, toksyczne działanie na zarodek, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, uszkodzenie nerek, właściwości genotoksyczne, właściwości mutagenne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Starazolin Free 0,5 mg/mL
Dane przedkliniczne dotyczące tetryzoliny chlorowodorku, substancji czynnej Starazolin Free (0,5 mg/ml, krople do oczu), wskazują na dobry profil bezpieczeństwa przy stosowaniu miejscowym. Badania toksyczności miejscowej na królikach wykazały brak podrażnień przy stosowaniu roztworu o stężeniach 0,25% i 0,5% (pH 5,5) dwa razy dziennie przez 5 dni. Toksyczność ostra po podaniu doustnym wykazała LD50 wynoszące 420 mg/kg u myszy oraz 785 mg/kg u szczurów, co świadczy o relatywnie niskiej toksyczności ogólnoustrojowej. W badaniach wielokrotnego podawania doustnego u szczurów (10-30 mg/kg) nie zaobserwowano działań niepożądanych, natomiast u małp rezus podawanie dożylne i doustne w dawkach 5-10 mg/kg przez 120 dni i 32 tygodnie odpowiednio, wywołało długotrwałe działanie uspokajające i senność, co wskazuje na wpływ na ośrodkowy układ nerwowy przy wysokich dawkach.
agonista receptorów α-adrenergicznych, dawka śmiertelna, działanie genotoksyczne, działanie kancerogenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, działanie uspokajające, krople do oczu, LD50, ośrodkowy układ nerwowy, podanie doustne, podanie dożylne, podrażnienie oka, profil bezpieczeństwa, rozwój postnatalny, rozwój prenatalny, Starazolin Free, tetryzolina chlorowodorek, toksyczność miejscowa, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, właściwości mutagenne, wpływ na płodność, wpływ na reprodukcję - Leksykon substancji czynnych
Sód cytrynian – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Produkt leczniczy Urosept zawiera sód cytrynian jako substancję pomocniczą w dawce 16 mg na tabletkę drażowaną, stanowiącą jeden z sześciu głównych składników preparatu ziołowego. Oprócz sodu cytrynianu, Urosept zawiera wyciąg gęsty z liści brzozy, korzenia pietruszki i naowocni fasoli (86,2 mg), sproszkowaną naowocnię fasoli (78 mg), wyciąg suchy z liści borówki brusznicy (26 mg), wyciąg suchy z ziela rumianku (8 mg) oraz potasu cytrynian (19 mg). Charakterystyka produktu leczniczego nie zawiera szczegółowych danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania sodu cytrynianu, w tym informacji o toksyczności ostrej, toksyczności po podaniu wielokrotnym, potencjale genotoksycznym, rakotwórczym oraz wpływie na rozród i rozwój płodu.
borówka brusznica, działanie niepożądane, korzeń pietruszki, liść brzozy, naowocnia fasoli, naowocnia fasoli sproszkowana, natrii citras, potas cytrynian, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, preparat ziołowy złożony, rozwój płodu, sód cytrynian, substancja pomocnicza, tabletka drażowana, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, wpływ na rozród, wyciąg gęsty złożony, wyciąg z borówki brusznicy, wyciąg z rumianku, ziele rumianku