toksyczność ostra
Toksyczność ostra to zespół objawów patologicznych występujących w krótkim czasie po jednorazowym podaniu lub krótkotrwałej ekspozycji na substancję toksyczną. W ocenie toksyczności ostrej kluczowe znaczenie ma parametr LD50, czyli dawka śmiertelna średnia, powodująca śmierć 50% badanych organizmów.
Substancje o toksyczności ostrej mogą powodować uszkodzenia wielonarządowe, w tym wątroby, nerek, serca, płuc czy układu nerwowego. Objawy kliniczne toksyczności ostrej rozwijają się zazwyczaj w ciągu minut do godzin i mogą obejmować zaburzenia oddychania, arytmie, zaburzenia świadomości, drgawki, wymioty, biegunkę oraz niewydolność narządową.
Diagnostyka toksyczności ostrej obejmuje badania laboratoryjne (toksykologiczne, biochemiczne, gazometryczne), obrazowe oraz ocenę stanu klinicznego pacjenta. Leczenie polega na zabezpieczeniu funkcji życiowych, eliminacji toksyny z organizmu (płukanie żołądka, podanie węgla aktywowanego, dializa) oraz zastosowaniu odpowiednich antidotów, jeśli są dostępne.
W praktyce klinicznej ocena toksyczności ostrej ma kluczowe znaczenie w leczeniu zatruć, a także w farmakologii podczas badań przedklinicznych nowych leków. W Unii Europejskiej substancje chemiczne klasyfikowane są według rozporządzenia CLP na cztery kategorie toksyczności ostrej, co ma istotne znaczenie dla bezpieczeństwa ich stosowania w medycynie i innych dziedzinach.
Powiązane wpisy
- Leksykon substancji czynnych
Wyciąg płynny wodny z kwiatów dziewanny – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Wyciąg płynny wodny z kwiatów dziewanny (Verbasci floribus) stanowi substancję czynną produktu leczniczego Flegatussin, występując w stężeniu 36 g na 100 g syropu w formie wyciągu 1:3. Pomimo braku specyficznych badań toksykologicznych, takich jak ocena toksyczności ostrej, przewlekłej, genotoksyczności, rakotwórczości czy toksyczności reprodukcyjnej, wieloletnie doświadczenie kliniczne wskazuje na brak istotnych działań niepożądanych związanych z jego stosowaniem. Wyciąg ten jest stosowany w połączeniu z wyciągiem z liścia babki lancetowatej oraz bromoheksyny chlorowodorkiem, tworząc kompozycję o ugruntowanej pozycji w terapii chorób układu oddechowego.
badanie toksykologiczne, bromoheksyna, Flegatussin, genotoksyczność, potencjał rakotwórczy, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, Verbascum, Verbascum densiflorum, Verbascum phlomoides, Verbascum thapsus, wyciąg płynny wodny, wyciąg z babki lancetowatej, wyciąg z kwiatów dziewanny - Leksykon substancji czynnych
Naftyfina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania toksyczności naftyfiny, substancji czynnej preparatu Exoderil, wykazały niski profil toksyczności zarówno w badaniach ostrej, jak i przewlekłej ekspozycji. W testach ostrej toksyczności doustnej u myszy odnotowano śmiertelność zależną od dawki: 1/20 przy 1000 mg/kg, 5/20 przy 2000 mg/kg oraz 3/20 przy 4000 mg/kg masy ciała, natomiast podanie podskórne do 2000 mg/kg nie powodowało zgonów. Szczury i króliki wykazywały wysoką tolerancję na naftyfinę, przeżywając dawki doustne do 4000 mg/kg (szczury) i 2000 mg/kg (króliki) oraz podskórne do 2000 mg/kg bez objawów klinicznych toksyczności. Czterotygodniowe badania toksyczności u białych królików przy dawkach 5, 15 i 45 mg/kg mc./dobę nie wykazały negatywnego wpływu na masę ciała, spożycie pokarmu, zachowanie, parametry hematologiczne ani wyniki badań laboratoryjnych, a badania histopatologiczne nie ujawniły zmian patologicznych.
badanie histopatologiczne, badanie sekcyjne, badanie toksyczności, dawka, droga doustna, Exoderil, naftyfina, parametr biochemiczny, parametr fizjologiczny, parametr hematologiczny, podanie podskórne, potencjał teratogenny, profil bezpieczeństwa, rozwój zarodka i płodu, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu jednorazowym, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność przewlekła, toksyczność substancji, wpływ na rozród - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Anticol 500 mg
Produkt leczniczy ANTICOL zawiera disulfiram w dawce 500 mg w formie tabletek o charakterystycznym kształcie i barwie. Charakterystyka produktu nie zawiera szczegółowych danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania, takich jak toksyczność ostra i przewlekła, potencjał genotoksyczny, rakotwórczy, wpływ na rozród i rozwój, badania farmakologiczne bezpieczeństwa oraz toksykokinetyka i metabolizm u zwierząt. Brak tych informacji wynika z dokumentacji rejestracyjnej i nie oznacza braku bezpieczeństwa leku, lecz wskazuje na brak szczegółowych wyników badań przedklinicznych w dostępnych źródłach.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Elenium 25 mg
W dostępnej dokumentacji medycznej dotyczącej chlordiazepoksydu, substancji czynnej leku Elenium, brak jest szczegółowych danych z badań przedklinicznych oceniających mutagenność oraz rakotwórczość tej benzodiazepiny. Nie przeprowadzono długoterminowych badań na zwierzętach dotyczących potencjalnych właściwości mutagennych i karcinogennych, które standardowo są wykonywane dla leków z tej grupy. Ponadto, nie udokumentowano wyników badań toksyczności ostrej, toksyczności po podaniu wielokrotnym, wpływu na rozród i rozwój płodu, farmakologicznych badań bezpieczeństwa ani badań tolerancji miejscowej.
badania farmakologiczne bezpieczeństwa, badania karcinogenności, benzodiazepina, charakterystyka produktu leczniczego, chlordiazepoksyd, działanie mutagenne, profil bezpieczeństwa, rozwój płodu, stosunek korzyści do ryzyka, testy mutagenności, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, tolerancja miejscowa, właściwości rakotwórcze, wpływ na rozród - Leksykon substancji czynnych
Cholina alfosceran – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Cholina alfosceranu, substancja czynna leków Gliatilin i Gliatilin 1000, wykazuje niski profil toksyczności w badaniach przedklinicznych. Wartości LD50 dla podania pozajelitowego u gryzoni przekraczają 1 g/kg masy ciała, a dla podania doustnego ponad 10 g/kg, co wskazuje na niską toksyczność ostrą. Wielokrotne podawanie wysokich dawek (300 mg/kg u szczurów i 150 mg/kg u psów) nie wywołało objawów toksyczności klinicznej ani zmian w parametrach hematologicznych, biochemicznych czy analizie moczu, potwierdzając brak negatywnego wpływu na funkcje nerek i ogólną tolerancję substancji.
badanie przedkliniczne, cholina alfosceranu, dawka śmiertelna, działanie mutagenne, działanie teratogenne, funkcja nerek, Gliatilin, krew obwodowa, mutacja genetyczna, parametr hematologiczny, parametr LD50, podanie doustne, podanie pozajelitowe, profil bezpieczeństwa, toksyczność ostra, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wielokrotnego podawania, wada rozwojowa, zaburzenie rozwojowe, zdolność rozrodcza - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Axotret 10 mg
W badaniach przedklinicznych izotretynoina wykazała stosunkowo niską toksyczność ostrą, z wartościami LD50 wynoszącymi około 2000 mg/kg u królików, 3000 mg/kg u myszy oraz powyżej 4000 mg/kg u szczurów. Długoterminowe podawanie leku szczurzym w dawkach 2, 8 i 32 mg/kg mc./dobę ujawniło działania niepożądane takie jak częściowe wypadanie włosów oraz podwyższone stężenie trójglicerydów w osoczu, przypominające objawy hiperwitaminozy A, jednak bez masywnych zwapnień tkanek i zmian w komórkach wątrobowych typowych dla witaminy A. Działania te były odwracalne i ustępowały w ciągu 1-2 tygodni po odstawieniu substancji. Izotretynoina wykazuje silne działanie teratogenne i embriotoksyczne, co stanowi istotne ograniczenie w terapii, zwłaszcza u kobiet w wieku rozrodczym.
budowa plemników, dawka śmiertelna, działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, hiperwitaminoza A, izotretynoina, komórki wątrobowe, osocze krwi, płodność, płodność męska, ruchliwość plemników, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, trójglicerydy, zwapnienie tkanek - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lorabex 2,5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa lorazepamu obejmują szeroki zakres analiz toksykologicznych, w tym ocenę toksyczności ostrej, podprzewlekłej i przewlekłej, a także badania mutagenności, rakotwórczości oraz wpływu na reprodukcję. W badaniach ostrej toksyczności po podaniu doustnym u zwierząt laboratoryjnych nie stwierdzono szczególnej wrażliwości, co wskazuje na niski potencjał toksyczności przy pojedynczej dawce. Długoterminowe badania przewlekłej toksyczności na szczurach (80 tygodni) i psach (12 miesięcy) nie wykazały istotnych zmian biologicznych, poza rozszerzeniem przełyku u szczurów przy dawce 6 mg/kg mc./dobę, znacznie przekraczającej dawki terapeutyczne u ludzi. Testy mutagenności dały wyniki negatywne, a badania kancerogenności na szczurach i myszach nie wykazały działania rakotwórczego, co potwierdza korzystny profil bezpieczeństwa onkologicznego lorazepamu.
badanie hematologiczne, badanie histopatologiczne, badanie toksykologiczne, benzodiazepina, działanie kancerogenne, działanie mutagenne, ekspozycja prenatalna, lorazepam, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, rozszerzenie przełyku, test okulistyczny, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, właściwość teratogenna, zaburzenie behawioralne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Gripex Zatoki Caps 500 mg + 25 mg + 6,1 mg
Dostępne dane przedkliniczne dotyczące leku Gripex ZATOKI Caps, zawierającego 500 mg paracetamolu, 25 mg kofeiny oraz 6,1 mg chlorowodorku fenylefryny, wskazują na korzystny profil bezpieczeństwa przy stosowaniu zgodnym z zaleceniami. W badaniach toksyczności ostrej wartości LD50 wynoszą odpowiednio 310 mg/kg dla paracetamolu oraz 120 mg/kg dla fenylefryny, co oznacza, że dawki toksyczne są wielokrotnie wyższe niż terapeutyczne. Badania toksyczności przewlekłej nie wykazały zwiększonego ryzyka działań toksycznych w porównaniu do stosowania poszczególnych substancji osobno. Ponadto, testy mutagenności nie wykazały klinicznie istotnego potencjału genotoksycznego dla żadnego ze składników preparatu.
aktywność mutagenna, chlorowodorek fenylefryny, dawka śmiertelna 50, działanie kancerogenne, fenylefryna, kofeina, ostre zatrucie, paracetamol, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, rozrost prostaty, rozrost tkanki gruczołowej, rozwój zarodkowy, stan zapalny, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, zaburzenia spermatogenezy, zanik jąder - Leksykon substancji czynnych
Czynnik XIII – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Czynnik XIII, obecny w klejach fibrynowych takich jak ARTISS i TISSEEL w stężeniach od 0,6 do 5 j.m./ml, pełni kluczową rolę w stabilizacji skrzepu fibrynowego. Badania przedkliniczne wykazały brak toksyczności ostrej w modelach zwierzęcych (szczury, króliki) dla klejów zawierających nawet 500 j.m./ml trombiny, co uznano za reprezentatywne dla niższych stężeń (4 j.m./ml). Ponadto, testy in vitro na ludzkich fibroblastach potwierdziły dobrą zgodność tkankową i brak cytotoksyczności, co jest istotne z klinicznego punktu widzenia, biorąc pod uwagę rolę fibroblastów w procesie gojenia ran. W testach mutagenności preparatu TISSEEL nie wykazano działania mutagennego, a analiza literaturowa wykluczyła negatywny wpływ resztkowych odczynników S/D na bezpieczeństwo stosowania czynnika XIII.
Pomimo korzystnych wyników dotyczących toksyczności ostrej i zgodności komórkowej, istnieją ograniczenia w dostępnych danych przedklinicznych, zwłaszcza dotyczące toksyczności podostrej i przewlekłej, potencjalnego działania rakotwórczego oraz wpływu na reprodukcję i rozwój. Wynika to ze specyficznego, miejscowego mechanizmu działania klejów fibrynowych oraz ich zwykle jednorazowego podania w niewielkich objętościach. Podsumowując, czynnik XIII w klejach fibrynowych ARTISS i TISSEEL wykazuje dobrą tolerancję i bezpieczeństwo w badaniach przedklinicznych, jednak konieczne są dalsze badania w zakresie długoterminowego bezpieczeństwa i wpływu na układ immunologiczny.
białko krzepnięcia krwi, czynnik XIII, działanie miejscowe, działanie mutagenne, efekt cytotoksyczny, efekt ogólnoustrojowy, fibroblast, fibroblast ludzki, fibrynogen ludzki, gojenie ran, hodowla fibroblastów, klej fibrynowy, klej tkankowy, model zwierzęcy, roztwór białek klejących, skrzep fibrynowy, stymulacja układu immunologicznego, tkanka łączna, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na reprodukcję, trombina, właściwość mutagenna, właściwość rakotwórcza, zgodność tkankowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Debecylina 1200000 j.m.
Benzylopenicylina benzatynowa lecytynowana, substancja czynna leku Debecylina, jest antybiotykiem beta-laktamowym, jednak dostępne dane przedkliniczne dotyczące jej bezpieczeństwa są istotnie ograniczone. Brakuje wyników badań mutagenności in vitro i in vivo, takich jak test Amesa, test aberracji chromosomowych czy test mikrojądrowy, a także długoterminowych badań kancerogennych na modelach zwierzęcych, w tym standardowych 2-letnich badań na gryzoniach. Ponadto, nie dysponujemy danymi dotyczącymi toksyczności ostrej, podostrej, przewlekłej, toksyczności reprodukcyjnej ani wpływu na rozwój płodu. Produkt zawiera 1 200 000 j.m. benzylopenicyliny benzatynowej lecytynowanej, co należy uwzględnić przy ocenie ryzyka klinicznego.
aberracja chromosomowa, antybiotyk beta-laktamowy, badanie kancerogenne, benzylopenicylina benzatynowa lecytynowana, dane farmakologiczne, doświadczenie kliniczne, genotoksyczność, ocena ryzyka środowiskowego, potencjał kancerogenny, profil bezpieczeństwa, substancja czynna, test Amesa, test mikrojądrowy, test mutagenności, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, właściwość mutagenna - Leksykon substancji czynnych
Bromek pipekuronium – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Bromek pipekuronium, substancja czynna produktu leczniczego Arduan, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony w badaniach przedklinicznych na różnych gatunkach zwierząt laboratoryjnych, w tym psach, kotach, szczurach i królikach. Badania toksyczności ostrej i wielokrotnego podawania (do 4 tygodni) wykazały, że podanie większych dawek prowadziło głównie do wydłużenia działania farmakologicznego, bez istotnych działań niepożądanych. W układzie sercowo-naczyniowym u kotów zaobserwowano tachykardię przy dawce 4000 μg/kg, natomiast u psów wystąpiła znaczna bradykardia przy dawce 14 880 μg/kg oraz nieznaczne zmniejszenie częstości akcji serca przy kumulowanej dawce 3720 μg/kg. Zmiany w zapisie EKG były minimalne i przypisywane głównie przedłużonemu znieczuleniu ogólnemu, a nie bezpośredniemu działaniu bromku pipekuronium. Badania na szczurach nie wykazały działania teratogennego, embriotoksycznego ani fetotoksycznego, a testy mutagenności na komórkach ssaków i bakteriach potwierdziły brak potencjału mutagennego substancji.
Farmaceutyczna zgodność bromku pipekuronium z zawiesiną pełnej krwi ludzkiej oraz erytrocytów została potwierdzona, bez obserwacji hemolizy, opalizacji czy skłaczkowacenia, co wskazuje na bezpieczeństwo podania dożylnego. Produkt Arduan nie wywoływał miejscowej nietolerancji po dożylnym podaniu u szczurów oraz nie indukował hipertermii złośliwej u świń, co jest istotne w kontekście stosowania środków zwiotczających mięśnie podczas znieczulenia. Dodatkowo, brak podrażnień po podaniu dożylnym, dotętniczym i okołożylnym w dawce 0,2 ml u królików nowozelandzkich potwierdza dobrą tolerancję miejscową. Szeroki margines bezpieczeństwa substancji, potwierdzony tolerancją dawek wielokrotnie przekraczających te stosowane u ludzi, oraz zgodność wyników z właściwościami farmakologicznymi Arduan wskazują na korzystny profil bezpieczeństwa bromku pipekuronium w zastosowaniach klinicznych.
bradykardia, bromek pipekuronium, działanie embriotoksyczne, działanie fetotoksyczne, działanie teratogenne, elektrokardiogram, hemoliza, hipertermia złośliwa, mutacja genetyczna, podanie dotętnicze, podanie dożylne, podanie okołożylne, potencjał mutagenny, środek zwiotczający mięśnie, sztuczna wentylacja, tachykardia, toksyczność ostra, układ sercowo-naczyniowy, zawiesina erytrocytów, znieczulenie ogólne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Flegamina Classic Junior o smaku truskawkowym 2 mg/5 ml
Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa bromoheksyny, substancji czynnej w produkcie Flegamina Classic Junior, wykazały bardzo niski potencjał toksyczny. W badaniach toksyczności ostrej, LD50 dla królików po podaniu doustnym przekracza 10 g/kg masy ciała, a dla szczurów po podaniu dootrzewnowym wynosi ponad 3 g/kg mc., co wskazuje na bardzo niską toksyczność przy różnych drogach podania. W badaniach toksyczności przewlekłej, przeprowadzonych na szczurach przy dawkach 50, 100 i 200 mg/kg mc. podawanych doustnie przez 3 miesiące, nie zaobserwowano negatywnego wpływu na układ krwiotwórczy ani na obraz histologiczny narządów wewnętrznych, co potwierdza korzystny profil bezpieczeństwa substancji.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tinctura Calendulae Phytopharm –
Produkt leczniczy Tinctura Calendulae Phytopharm, będący koncentratem do sporządzania roztworu do płukania jamy ustnej i gardła oraz do stosowania na skórę, zawiera nalewkę z koszyczka nagietka (Calendula officinalis L., anthodium) w stosunku 1:5, z zawartością 100 ml nalewki na 100 ml produktu. Jako rozpuszczalnik ekstrakcyjny użyto etanolu 70% V/V, co skutkuje końcową zawartością etanolu w produkcie na poziomie 60-70% V/V. W związku z tym, przy ocenie bezpieczeństwa stosowania u pacjentów, szczególnie w grupach wrażliwych, należy uwzględnić potencjalne ryzyko związane z wysoką zawartością alkoholu w preparacie.
charakterystyka produktu leczniczego, etanol, fitoterapia, koncentrat do sporządzania roztworu, koszyczek nagietka, mutagenność, nalewka z koszyczka nagietka, płukanie jamy ustnej i gardła, potencjał rakotwórczy, roztwór na skórę, rozwój płodu, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na rozród - Leksykon substancji czynnych
Joflupan – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Jofluopan (123I), stosowany jako substancja czynna w diagnostyce obrazowej, przeszedł standardowe badania przedkliniczne oceniające jego profil bezpieczeństwa. Badania farmakologiczne nie wykazały istotnych zagrożeń dla układu nerwowego, sercowo-naczyniowego oraz oddechowego. Ocena toksyczności po podaniu jednorazowym i wielokrotnym potwierdziła brak istotnych efektów toksycznych, a testy genotoksyczności nie wykazały potencjału mutagennego ani zdolności do uszkodzeń DNA. Produkt Ioflupane (123I) ROTOP zawiera jofluopan w stężeniu 74 MBq/ml (0,07–0,13 μg/ml) i jest dostępny w jednodawkowych fiolkach o objętości 2,5 ml (185 MBq) lub 5 ml (370 MBq).
aberracje chromosomowe, badania farmakologiczne, badania przedkliniczne, diagnostyka obrazowa, działanie mutagenne, indukcja nowotworów, mutacje genowe, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, radiofarmaceutyk, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, układ nerwowy, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie DNA - Leksykon substancji czynnych
Chinapryl – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Chinapryl, składnik leków takich jak Accupro i Acurenal, przeszedł szerokie badania przedkliniczne oceniające toksyczność ostrą, rakotwórczość, mutagenność oraz wpływ na płodność i rozwój płodu. W badaniach toksyczności ostrej LD50 po podaniu doustnym wynosiła u myszy 1840 mg/kg mc. (samice) i 1739 mg/kg mc. (samce), a u szczurów 3541 mg/kg mc. (samice) i 4280 mg/kg mc. (samce). Po podaniu dożylnym LD50 była niższa: u myszy 523 mg/kg mc. (samice) i 504 mg/kg mc. (samce), u szczurów 158 mg/kg mc. (samice) i 107 mg/kg mc. (samce). Chinapryl był dobrze tolerowany przy dawkach do 200 mg/kg mc./dobę u szczurów i 125 mg/kg mc./dobę u psów przez 2 tygodnie, natomiast wyższe dawki powodowały podrażnienie przewodu pokarmowego i umiarkowane zwiększenie stężenia azotu mocznikowego we krwi. Długoterminowe badania (104 tygodnie) nie wykazały działania rakotwórczego przy dawkach 75-100 mg/kg mc./dobę, z wyjątkiem wzrostu częstości chłoniako-naczyniaków krezki i tłuszczaków u samic szczurów przy najwyższych dawkach. Kompleksowe testy mutagenności i genotoksyczności, w tym test Amesa, badania in vitro i in vivo, nie wykazały działania mutagennego ani genotoksycznego chinaprylu i jego metabolitu chinaprylatu.
aberracja chromosomalna, azot mocznikowy, badanie cytogenetyczne, badanie przedkliniczne, chinapryl, chinaprylat, chłoniako-naczyniaki krezki, droga doustna, działanie mutagenne, efekt fetotoksyczny, efekt teratogenny, embriotoksyczność, genotoksyczność, inhibitor ACE, inhibitor konwertazy angiotensyny, LD50, podanie dożylne, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, szpik kostny, test Amesa, test mikrojąderek, toksyczność matczyna, toksyczność ostra, tolerancja leku, wpływ na rozrodczość, wymiana siostrzanych chromatyd - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Nitrofurazon 2 mg/g
Ocena bezpieczeństwa nitrofuralu, substancji czynnej maści Nitrofurazon w stężeniu 2 mg/g, opiera się głównie na badaniach przedklinicznych dotyczących potencjalnego działania rakotwórczego. W badaniach długoterminowych na samicach szczurów, którym podawano nitrofural doustnie w wysokich dawkach, zaobserwowano rozwój nowotworów gruczołów mlecznych, co wskazuje na onkogenny potencjał tej substancji. Należy jednak podkreślić, że badania te dotyczyły podania doustnego, podczas gdy Nitrofurazon jest stosowany miejscowo, co istotnie zmienia profil wchłaniania i ekspozycji ogólnoustrojowej u ludzi.
badanie farmakologiczne, badanie przedkliniczne, działanie rakotwórcze, działanie rakotwórcze substancji, ekspozycja ogólnoustrojowa, genotoksyczność, maść, mutagenność, nitrofural, potencjał onkogenny, profil bezpieczeństwa, rakotwórczość, stosowanie miejscowe, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, tolerancja miejscowa, wchłanianie leku, wpływ na rozrodczość - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Intractum Crataegi Phytopharm 4,65 g/5 ml
Produkt leczniczy Intractum Crataegi Phytopharm w postaci płynu doustnego o stężeniu 4,65 g/5 ml zawiera 100 ml etanolowego wyciągu ze świeżego kwiatostanu głogu (Crataegus spp. L.) w stosunku 1:1, z zawartością etanolu w gotowym preparacie na poziomie 52-62% V/V. Nie przeprowadzono standardowych badań przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania, w tym toksyczności ostrej, podostrej, przewlekłej, genotoksyczności, potencjału rakotwórczego oraz wpływu na reprodukcję. Ocena bezpieczeństwa opiera się zatem głównie na długotrwałym doświadczeniu klinicznym oraz tradycyjnym zastosowaniu wyciągów z głogu w medycynie.
badanie toksykologiczne, bezpieczeństwo stosowania, ciąża, dane kliniczne, etanol, genotoksyczność, głóg, karmienie piersią, medycyna tradycyjna, model zwierzęcy, płyn doustny, potencjał rakotwórczy, produkt leczniczy, profil bezpieczeństwa, rozpuszczalnik ekstrakcyjny, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na reprodukcję, wyciąg z głogu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Aknenormin 20 mg 20 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa izotretynoiny wykazały stosunkowo niską toksyczność ostrą, z wartościami LD50 wynoszącymi około 2000 mg/kg u królików, 3000 mg/kg u myszy oraz ponad 4000 mg/kg u szczurów. Długoterminowa toksyczność przewlekła oceniana na szczurach przy dawkach 2, 8 i 32 mg/kg/dobę ujawniła odwracalne działania niepożądane, takie jak częściowe wypadanie włosów oraz podwyższone stężenie triglicerydów w osoczu, bez masywnych zwapnień tkanek czy zmian w komórkach wątrobowych typowych dla hiperwitaminozy A. Po zakończeniu terapii obserwowano pełną regenerację, co potwierdza odwracalność efektów toksycznych izotretynoiny.
ciężka postać trądziku, dawka śmiertelna, działanie embriotoksyczne, działanie karcynogenne, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie teratogenne, funkcja rozrodcza, hiperwitaminoza A, izotretynoina, liczba plemników, morfologia plemników, potencjał genotoksyczny, ruchliwość plemników, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, triglicerydy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ursoxyn 250 mg
Przeprowadzona kompleksowa ocena bezpieczeństwa kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) wykazała brak istotnych zagrożeń toksykologicznych w standardowych badaniach przedklinicznych. Toksyczność ostra nie ujawniła działania toksycznego nawet przy wysokich dawkach, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa. W badaniach podprzewlekłych na małpach zaobserwowano hepatotoksyczność manifestującą się zmianami enzymatycznymi i morfologicznymi wątroby, jednak efekt ten jest przypisywany metabolitowi – kwasowi litocholowemu, który u ludzi ulega detoksykacji, co eliminuje ryzyko kliniczne. Długoterminowe badania na gryzoniach nie wykazały potencjału rakotwórczego, a testy genotoksyczności in vitro i in vivo potwierdziły brak działania mutagennego.
choroby dróg żółciowych, detoksykacja, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, embriotoksyczność, enzym wątrobowy, farmakologia bezpieczeństwa, hepatotoksyczność, kwas litocholowy, kwas ursodeoksycholowy, martwica hepatocytów, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, proliferacja przewodów żółciowych, toksyczność ostra, toksyczność płodowa, toksyczność podprzewlekła, toksyczność wielokrotnego podania, wada rozwojowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Taconal 20 mg/g
Produkt leczniczy Taconal w postaci maści o stężeniu 20 mg/g zawiera mupirocynę jako substancję czynną. W dokumentacji rejestracyjnej brak jest danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania, w tym oceny toksyczności ostrej i przewlekłej, genotoksyczności, potencjału rakotwórczego oraz wpływu na rozród i rozwój. Brak tych danych może wynikać z długotrwałego stosowania mupirocyny i opierania się na doświadczeniu klinicznym oraz danych klinicznych zawartych w charakterystyce produktu leczniczego. W skład maści wchodzą również substancje pomocnicze, takie jak makrogole, o znanym działaniu.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Aliflusin 500 mg + 200 mg + 4 mg
Produkt leczniczy Aliflusin, zawierający paracetamol (500 mg), kwas askorbinowy (200 mg) oraz chlorofenaminę maleinian (4 mg) w formie granulatu musującego, charakteryzuje się ograniczonymi danymi przedklinicznymi dotyczącymi bezpieczeństwa stosowania. Brak jest kompleksowych badań toksykologicznych przeprowadzonych zgodnie z aktualnymi standardami, w tym oceny toksyczności ostrej, podostrej, przewlekłej, mutagenności, rakotwórczości oraz wpływu na funkcje rozrodcze. Szczególnie niewystarczające są dane dotyczące toksycznego wpływu paracetamolu na procesy reprodukcji i rozwój potomstwa, co uniemożliwia pełną ocenę ryzyka stosowania leku w okresie ciąży i laktacji.
badania toksykologiczne, badanie toksykologiczne, chlorofenaminy maleinian, ciąża i laktacja, funkcje rozrodcze, kwas askorbowy, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, rozród i rozwój potomstwa, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność składników leku, toksyczny wpływ paracetamolu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – TamisPRAS 0,4 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne tamsulosyny chlorowodorku, substancji czynnej preparatu TamisPRAS, obejmowały testy ostrej i przewlekłej toksyczności na myszach, szczurach i psach, wykazując profil toksyczności zgodny z farmakologicznym działaniem antagonistów receptorów α1-adrenergicznych. W badaniach na psach podawano bardzo duże dawki, co skutkowało zmianami w zapisie EKG, jednak uznano je za klinicznie nieistotne. Kompleksowa ocena genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazała mutagennego ani klastogennego potencjału tamsulosyny. Długoterminowe badania rakotwórczości na myszach i szczurach wykazały zwiększoną proliferację w gruczołach mlekowych samic, powiązaną z hiperprolaktynemią i występującą jedynie przy dawkach znacznie przekraczających terapeutyczne, co uznano za klinicznie nieistotne.
antagonista receptorów α1-adrenergicznych, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie toksykologiczne, dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, elektrokardiogram, gruczoł mlekowy, hiperprolaktynemia, potencjał genotoksyczny, potencjał klastogenny, potencjał mutagenny, tamsulosyny chlorowodorek, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, zmiana proliferacyjna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Meropenem Kabi 1 g
Dane przedkliniczne dotyczące meropenemu, substancji czynnej Meropenem Kabi, wskazują na korzystny profil bezpieczeństwa tego antybiotyku beta-laktamowego. Badania toksykologiczne na modelach zwierzęcych wykazały, że meropenem jest dobrze tolerowany przez nerki, z uszkodzeniami kanalików nerkowych obserwowanymi jedynie przy bardzo wysokich dawkach: ≥2000 mg/kg mc. u myszy i psów (jednorazowo) oraz 500 mg/kg mc. u małp podawanych przez 7 dni. OUN również wykazuje dobrą tolerancję na meropenem, z zaburzeniami funkcji obserwowanymi jedynie przy dawkach >1000 mg/kg mc. u gryzoni. Toksyczność ostra jest niska, z LD50 przekraczającą 2000 mg/kg mc. (dożylnie) u gryzoni. W badaniach długoterminowych (do 6 miesięcy) zaobserwowano jedynie niewielkie zmiany hematologiczne, głównie zmniejszenie parametrów czerwonych krwinek u psów.
antybiotyk beta-laktamowy, badanie toksyczności ostrej, ciężkie zakażenie, czerwona krwinka, dawka terapeutyczna, działanie mutagenne, działanie teratogenne, działanie toksyczne, ośrodkowy układ nerwowy, parametr hematologiczny, podanie dożylne, praktyka kliniczna, substancja macierzysta, toksyczność nerkowa, toksyczność ostra, toksyczność rozwojowa, uszkodzenie kanalików nerkowych, zaburzenie funkcji OUN - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Gripblocker Express 300 mg + 30 mg + 12 mg
Produkt leczniczy Gripblocker Express zawiera paracetamol (300 mg), chlorowodorek pseudoefedryny (30 mg) oraz bromowodorek dekstrometorfanu (12 mg). Dane przedkliniczne dotyczące paracetamolu wskazują na brak efektów teratogennych u myszy i szczurów nawet przy dawkach 4-20-krotnie przekraczających maksymalną dopuszczalną dawkę dobową dla ludzi. Paracetamol wykazuje hepatotoksyczność przy bardzo wysokich dawkach ostrych powyżej 10 g oraz potencjalne zaburzenia spermatogenezy u szczurów, jednak ogólne badania toksykologiczne nie potwierdzają istotnego wpływu na rozrodczość. Badania genotoksyczności paracetamolu nie wykazały działania mutagennego.
bromowodorek dekstrometorfanu, chlorowodorek pseudoefedryny, działanie mutagenne, funkcje rozrodcze, genotoksyczność, Gripblocker Express, hepatotoksyczność, mutagenność, paracetamol, preparat złożony, spermatogeneza, teratogenność, toksyczność ostra, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wątrobowa, właściwości mutagenne, zanik jąder - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Omnipaque 755 mg/ml (350 mg jodu/ml)
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa leku Omnipaque (joheksol) w stężeniu 755 mg/ml (350 mg jodu/ml) wykazały niski poziom toksyczności ostrej po podaniu dożylnym na modelach gryzoni, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa w dawkach diagnostycznych. Joheksol charakteryzuje się niskim stopniem wiązania z białkami osocza, co minimalizuje ryzyko interakcji lekowych. Ponadto, badania na zwierzętach potwierdziły dobrą tolerancję nerkową, co jest kluczowe w kontekście zmniejszenia ryzyka nefropatii pokontrastowej. Ocena wpływu na układ sercowo-naczyniowy i nerwowy wykazała niewielką toksyczność, co jest istotne dla bezpieczeństwa w badaniach neuroradiologicznych i angiograficznych.
aktywność antykoagulacyjna, badanie angiograficzne, badanie interwencyjne, dawka diagnostyczna, interakcja lekowa, interakcja z białkami osocza, joheksol, jonowy środek kontrastujący, nefropatia pokontrastowa, nefrotoksyczność, neurotoksyczność, niejonowy środek kontrastujący, Omnipaque, osmolalność, reakcja alergiczna, reakcja nadwrażliwości, toksyczność ostra, tolerancja nerkowa, układ sercowo-naczyniowy, uwalnianie histaminy, wiązanie z białkami osocza - Leksykon substancji czynnych
Alfakalcydol – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa alfakalcydolu wykazały istotne różnice w toksyczności ostrej w zależności od drogi podania. LD50 u myszy wynosi 440 μg/kg po podaniu doustnym oraz 52 μg/kg po podaniu dożylnym, co wskazuje na wyższą toksyczność przy podaniu pozajelitowym. Dla porównania, kalcytriol charakteryzuje się LD50 na poziomie 1350 μg/kg (doustnie u myszy) oraz 105 μg/kg (dożylnie u szczurów). Badania rozrodczości u szczurów i królików wykazały, że dawki alfakalcydolu w zakresie 0,3-0,9 μg/kg prowadziły do zmniejszenia liczebności miotów i masy urodzeniowej potomstwa, jednak bez obserwacji specyficznych wad rozwojowych. Brak jest natomiast danych dotyczących potencjalnego działania mutagennego i karcynogennego tej substancji, co stanowi istotne ograniczenie w ocenie pełnego profilu bezpieczeństwa.
aktywna forma witaminy D, alfakalcydol, dawka śmiertelna LD50, dawka terapeutyczna, działanie mutagenne, działanie mutagenne i karcynogenne, kalcytriol, masa urodzeniowa, mediana dawki letalnej, mutacje genetyczne, podanie doustne, podanie dożylne, procesy nowotworowe, rozwój płodowy, toksyczność ostra, zaburzenia rozwojowe, zmniejszenie liczebności miotu - Leksykon substancji czynnych
Octan tokoferylu – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Octan tokoferylu (int-rac-α-Tocopherylis acetas), syntetyczna forma witaminy E, jest składnikiem preparatu Vitaminum E Synteza dostępnego w kapsułkach miękkich zawierających 200 mg substancji czynnej. Mimo szerokiego zastosowania klinicznego, dokumentacja produktu nie zawiera szczegółowych danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa, takich jak toksyczność ostra i przewlekła, potencjał mutagenny, rakotwórczy czy wpływ na reprodukcję. Brak tych informacji może wynikać z długotrwałego stosowania i uznawanego profilu bezpieczeństwa witaminy E, jednak stanowi istotne ograniczenie w pełnej ocenie ryzyka stosowania preparatu.
all-rac-α-tokoferylu octan, charakterystyka produktu leczniczego, etylu parahydroksybenzoesan, int-rac-α-Tocopherylis acetas, kapsułka miękka, koszenila E120, octan tokoferylu, olej sojowy, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, Vitaminum E Synteza, witamina E syntetyczna, wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tranxene 5 mg
Dokumentacja produktu leczniczego Tranxene, zawierającego klorazepat soli dwupotasowej w dawkach 5 mg i 10 mg w postaci kapsułek, nie zawiera szczegółowych danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania. Brak tych informacji wynika z dobrze udokumentowanego profilu bezpieczeństwa klorazepatu, będącego pochodną benzodiazepiny, który opiera się na licznych badaniach toksyczności ostrej i przewlekłej, mutagenności, kancerogenności oraz wpływu na rozród i rozwój potomstwa, przeprowadzonych dla całej grupy benzodiazepin. W związku z tym, dokumentacja rejestracyjna nie wymaga przedstawienia specyficznych danych przedklinicznych dla tej substancji czynnej.
benzodiazepina, bezpieczeństwo farmakoterapii, charakterystyka produktu leczniczego, dokumentacja rejestracyjna, klorazepat dwupotasowy, pochodna benzodiazepiny, potencjał kancerogenny, potencjał mutagenny, profil bezpieczeństwa, rozwój potomstwa, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, Tranxene, wpływ na rozród - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ketotifen Hasco 1 mg/5 ml
Produkt leczniczy Ketotifen HASCO w postaci syropu (1 mg/5 ml) nie posiada dedykowanych badań przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania, w tym brak jest danych z zakresu toksyczności ostrej, przewlekłej, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego oraz wpływu na reprodukcję. Ocena bezpieczeństwa opiera się głównie na danych klinicznych oraz doświadczeniu z substancją czynną – ketotifenem w postaci wodorofumaranu, który jest lekiem przeciwhistaminowym z grupy pochodnych cyproheptadyny. Brak specyficznych badań wymaga zachowania standardowych środków ostrożności, zwłaszcza u pacjentów z ograniczonymi danymi klinicznymi, takich jak kobiety w ciąży i karmiące piersią.
działanie niepożądane, działanie przeciwhistaminowe, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, glikol propylenowy, ketotifen, lek przeciwalergiczny, parahydroksybenzoesan metylu, parahydroksybenzoesan propylu, profil bezpieczeństwa, sacharoza, sorbitol ciekły, substancja pomocnicza, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na reprodukcję, wodorofumaran ketotyfenu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Diclac Lipogel 10 mg/g
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa diklofenaku sodowego w postaci żelu 10 mg/g (Diclac Lipogel) obejmowały ocenę toksyczności ostrej i przewlekłej, genotoksyczności, kancerogenności oraz wpływu na reprodukcję i rozwój. Wyniki wskazują na brak istotnych zagrożeń przy stosowaniu dawek terapeutycznych, potwierdzając dobry profil bezpieczeństwa substancji czynnej. Badania genotoksyczności i kancerogenności nie wykazały mutagennego ani rakotwórczego potencjału diklofenaku. Ponadto, testy teratogenności na modelach zwierzęcych (myszy, szczury, króliki) nie ujawniły działania teratogennego, a także nie stwierdzono negatywnego wpływu na płodność szczurów oraz rozwój prenatalny, okołourodzeniowy i pourodzeniowy potomstwa.
diklofenak sodowy, działanie fototoksyczne, działanie kancerogenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, działanie uczulające, genotoksyczność, płodność, potencjał kancerogenny, potencjał mutagenny, reakcja alergiczna, rozwój okołoporodowy, rozwój organizmu, rozwój płodu, rozwój postnatalny, rozwój prenatalny, teratogenność, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, tolerancja miejscowa, wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sodu wodorowęglan Hasco –
Produkt leczniczy SODU WODOROWĘGLAN HASCO zawiera sodu wodorowęglan (NaHCO₃) w postaci proszku do sporządzania roztworu i nie był poddany dedykowanym badaniom przedklinicznym, takim jak ocena toksyczności ostrej i przewlekłej, genotoksyczności, potencjału rakotwórczego oraz wpływu na rozród i rozwój. Niemniej jednak, ze względu na powszechne występowanie NaHCO₃ w organizmie jako głównego bufora oraz dobrze udokumentowany profil bezpieczeństwa i farmakologiczny w standardowych dawkach terapeutycznych, brak tych badań nie wpływa negatywnie na ocenę bezpieczeństwa stosowania produktu w praktyce klinicznej.
badanie przedkliniczne, bufor fizjologiczny, choroba nerek, choroba serca, choroba wątroby, genotoksyczność, interakcja lekowa, potencjał rakotwórczy, praktyka kliniczna, profil bezpieczeństwa, profil farmakologiczny, sodu wodorowęglan, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, właściwość fizykochemiczna, wpływ na rozród, zaburzenie równowagi elektrolitowej - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Corneregel 50 mg/g
Preparat Corneregel, zawierający 50 mg/g dekspantenolu, wykazuje bardzo dobry profil bezpieczeństwa potwierdzony licznymi badaniami przedklinicznymi i klinicznymi. Dekspantenol, będący pochodną kwasu pantotenowego, charakteryzuje się minimalną toksycznością, co potwierdzają badania ostrej toksyczności u zwierząt, gdzie dawki toksyczne wynosiły kilka gramów po podaniu doustnym, znacznie przekraczając dawki terapeutyczne stosowane w Corneregel. Badania miejscowej tolerancji 5% kropli do oczu na królikach (n=40) oraz u 300 pacjentów wykazały brak istotnych działań niepożądanych, a jedynie 2 pacjentów zgłosiło złą tolerancję. Dodatkowo, przewlekłe podawanie dawki 2 mg/dobę u szczurów nie wywołało negatywnych skutków zdrowotnych, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania preparatu w dłuższym okresie.
badanie przedkliniczne, Corneregel, dekspantenol, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, krople do oczu, kwas pantotenowy, model zwierzęcy, pantotenian wapnia, preparat oczny, przenikanie przez łożysko, substancja czynna, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na płód, tolerancja miejscowa, wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedawkowanie – Ezetimibe Mylan 10 mg
Ezetymib, substancja czynna leku Ezetimibe Mylan 10 mg, charakteryzuje się wysokim profilem bezpieczeństwa w przypadku przedawkowania. Badania kliniczne wykazały dobrą tolerancję nawet przy dawkach 5-krotnie (50 mg/dobę przez 14 dni u zdrowych ochotników) oraz 4-krotnie (40 mg/dobę przez 56 dni u pacjentów z hipercholesterolemią pierwotną) przekraczających standardową dawkę terapeutyczną, bez istotnych działań niepożądanych. W badaniach przedklinicznych na zwierzętach nie zaobserwowano toksyczności przy jednorazowych dawkach doustnych do 5000 mg/kg u szczurów i myszy oraz 3000 mg/kg u psów. Zgłaszane przypadki przedawkowania u ludzi są rzadkie i zazwyczaj nie wiążą się z poważnymi objawami, a ewentualne działania niepożądane mają łagodny charakter.
antidotum, badanie przedkliniczne, choroby współistniejące, dawka terapeutyczna, działanie niepożądane, ezetimib, ezetymib, hipercholesterolemia pierwotna, konsekwencje kliniczne, leczenie objawowe, leczenie wspomagające, postępowanie medyczne, profil bezpieczeństwa leku, stan kliniczny, toksyczność ostra - Leksykon leków
Przedawkowanie – Edronax 4 mg
Przedawkowanie reboksetyny, substancji czynnej leku Edronax, stanowi poważne zagrożenie kliniczne, wymagające natychmiastowej interwencji medycznej. Pomimo stosunkowo niskiej toksyczności ostrej i szerokiego marginesu bezpieczeństwa, dawki przekraczające standardowe 4 mg/dobę (w badaniach klinicznych do 12-20 mg/dobę) mogą wywoływać objawy takie jak niedociśnienie ortostatyczne, lęk, nadciśnienie tętnicze oraz pobudzenie ośrodkowego układu nerwowego. W badaniach na zwierzętach obserwowano drgawki jako główną manifestację toksyczności przy wysokich dawkach, jednak u ludzi nie odnotowano poważnych zaburzeń EKG, śpiączki ani drgawek przy przedawkowaniu samej reboksetyny. Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów w podeszłym wieku, u których zwiększona wrażliwość wymaga intensywnego nadzoru klinicznego.
amitryptylina, badanie elektrokardiograficzne, badanie toksykologiczne, ciśnienie tętnicze, monitorowanie czynności serca, nadciśnienie tętnicze, niedociśnienie ortostatyczne, objawy neuropsychiatryczne, ośrodkowy układ nerwowy, parametry hemodynamiczne, pobudzenie OUN, pobudzenie psychoruchowe, profil bezpieczeństwa leku, reboksetyna, toksyczność ostra, zaburzenia elektrokardiograficzne, zaburzenia lękowe, zaburzenia sercowo-naczyniowe, zawroty głowy - Leksykon substancji czynnych
Kwas zoledronowy – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Badania przedkliniczne kwasu zoledronowego wykazały, że substancja ta ma szeroko zbadany profil bezpieczeństwa obejmujący toksyczność ostrą, krótko- i długoterminową, wpływ na reprodukcję oraz potencjał mutagenny i rakotwórczy. Największa pojedyncza dawka dożylna niepowodująca śmierci wyniosła 10 mg/kg u myszy i 0,6 mg/kg u szczurów. Długoterminowe podawanie podskórne i dożylne w dawkach do 0,02 mg/kg/dobę u szczurów i psów było dobrze tolerowane, choć obserwowano zwiększenie pierwotnej warstwy gąbczastej przynasad kości długich, co jest zgodne z mechanizmem działania leku. Margines bezpieczeństwa względem nefrotoksyczności był wąski, jednak dawki NOAEL (1,6 mg/kg jednorazowo oraz 0,06-0,6 mg/kg/dobę do 1 miesiąca) nie wskazywały na nefrotoksyczność przy dawkach terapeutycznych stosowanych u ludzi.
badania przedkliniczne, dawka terapeutyczna, dystocja, kwas zoledronowy, mutagenność, narażenie długotrwałe, nefrotoksyczność, NOAEL, potencjał mutagenny i rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, resorpcja kości, teratogenność, toksyczność matczyna, toksyczność ostra, toksyczność wielokrotna, warstwa gąbczasta - Leksykon substancji czynnych
Szkarłatka – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Szkarłatka (Phytolacca decandra) jest składnikiem aktywnym w preparatach homeopatycznych takich jak Camilia (roztwór doustny, 5 CH, 333,3 mg/ml) oraz Homeoplasmine (maść, nalewka macierzysta TM, 0,3 g/100 g). Pomimo rejestracji tych leków, brak jest dostępnych danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania szkarłatki, w tym badań toksyczności ostrej, podostrej, przewlekłej, genotoksyczności, rakotwórczości oraz wpływu na rozród i rozwój potomstwa, co jest wyraźnie zaznaczone w punktach 5.3 Charakterystyk Produktów Leczniczych (ChPL). Wysokie rozcieńczenia stosowane w homeopatii wpływają na zakres wymaganych badań przedklinicznych, który różni się od standardów dla konwencjonalnych leków.
badanie toksykologiczne, Camilia, charakterystyka produktu leczniczego, ChPL, genotoksyczność, Homeoplasmine, konwencjonalny produkt leczniczy, lek homeopatyczny, nalewka macierzysta, potencjał rakotwórczy, rejestracja leku, rozcieńczenie 5 CH, rozcieńczenie homeopatyczne, szkarłatka, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na rozród - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Melatonina Biofarm 5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa melatoniny wykazały, że substancja ta charakteryzuje się niską toksycznością ostrą, z wartością LD50 dla myszy podawanej doustnie na poziomie 1250 mg/kg masy ciała. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym nie ujawniły istotnych efektów toksycznych, co potwierdza korzystny profil bezpieczeństwa przy długotrwałym stosowaniu w dawkach terapeutycznych. Ponadto, melatonina nie wykazuje działania genotoksycznego ani mutagennego, a także nie stwierdzono jej potencjału rakotwórczego, co istotnie obniża ryzyko uszkodzeń genetycznych i kancerogenezy u ludzi. W badaniach teratogennych na szczurach nie zaobserwowano wpływu na rozwój płodowy, co wskazuje na niskie ryzyko wad rozwojowych przy stosowaniu melatoniny.
długotrwałe stosowanie, działanie kancerogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, efekt genotoksyczny, genotoksyczność, kancerogeneza, LD50, melatonina, objawy toksyczne, płodność, potencjał kancerogenny, rozwój płodowy, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, układ rozrodczy, uszkodzenie genetyczne, wada rozwojowa płodu - Leksykon substancji czynnych
Męczennica cielista – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Aktualne dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania męczennicy cielistej (Passiflora incarnata) są niewystarczające. Produkty lecznicze takie jak syrop Sedalia (zawierający Passiflora incarnata 3 DH w stężeniu 1,5 g/100 g syropu) oraz kapsułki miękkie Valused (zawierające wyciąg suchy z ziela męczennicy w dawce 40 mg/kapsułkę, DER 2-3:1, DER natywny 4-6:1, ekstrahent: etanol 90% V/V) nie posiadają dedykowanych badań przedklinicznych. Brakuje danych dotyczących toksyczności ostrej i przewlekłej, potencjału genotoksycznego, wpływu na reprodukcję i rozwój płodu, kancerogenności oraz szczegółowych mechanizmów działania na poziomie komórkowym i molekularnym.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Legalon 140 140 mg
Przedkliniczne badania toksyczności sylimaryny, aktywnego składnika preparatu Legalon 140, wykazały jej bardzo niski profil toksyczności. W badaniach ostrej toksyczności na szczurach i myszach dawka LD50 przekroczyła 2000 mg/kg masy ciała, co wskazuje na praktycznie nietoksyczne działanie przy jednorazowym podaniu. W badaniach przewlekłych, trwających 12 miesięcy, podawano sylimarynę szczurom (do 2500 mg/kg m.c.) oraz psom (do 1200 mg/kg m.c.) bez wykrycia jakichkolwiek toksycznych efektów, potwierdzając bezpieczeństwo długotrwałego stosowania w wysokich dawkach. Dodatkowo, badania reprodukcyjne na szczurach i królikach, obejmujące fazy przedurodzeniowe, okołoporodowe i pourodzeniowe, nie wykazały działań niepożądanych ani teratogenności przy dawce do 2500 mg/kg m.c.
badanie autopsyjne, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie przedkliniczne, dawka śmiertelna, działanie teratogenne, LD50, Legalon, potencjał kancerogenny, potencjał mutagenny, rozwój zarodka, sylimaryna, test przedurodzeniowy, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na rozrodczość - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Scavertin 3 mg
Przedkliniczne badania toksyczności iwermektyny wykazały, że po podaniu pojedynczej wysokiej dawki obserwuje się neurotoksyczne efekty u myszy, szczurów, psów oraz małp, obejmujące rozszerzenie źrenic, drżenie, ataksję oraz wymioty (u małp). Efekty te występują wyłącznie przy dużych dawkach. W badaniach wielokrotnych dawek stwierdzono teratogenne działanie iwermektyny u myszy, szczurów i królików, manifestujące się wadami rozwojowymi płodów, w tym rozszczepem podniebienia, przy dawkach zbliżonych lub równych dawkom toksycznym dla samic. Ocena genotoksyczności in vitro (test Amesa i test na komórkach TK myszy) nie wykazała właściwości mutagennych, jednak brak jest badań in vivo oraz danych dotyczących potencjalnej rakotwórczości.
ataksja, badanie in vitro, badanie in vivo, działanie toksyczne, efekt neurologiczny, efekt teratogenny, ekotoksyczność, genotoksyczność, iwermektyna, mydriasis, ośrodkowy układ nerwowy, pojedyncza dawka, rakotwórczość, rozszczep podniebienia, środowisko wodne, test Amesa, test komórek chłoniaka myszy, toksyczność ostra, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozwojowa, tremor, wada rozwojowa płodu - Leksykon substancji czynnych
Chondroityna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przeprowadzone badania przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa chondroityny sodu siarczanu, stosowanej w preparatach Cartexan (400 mg) oraz Structum (500 mg), nie wykazały istotnych zagrożeń dla zdrowia ludzkiego. Analizy toksyczności ostrej, przewlekłej oraz po podaniu wielokrotnym potwierdziły brak negatywnego wpływu na organizm. Dodatkowo, badania genotoksyczności i mutagenności nie wskazały na potencjał genotoksyczny ani mutagenny tej substancji. W zakresie wpływu na rozrodczość oraz rozwój prenatalny i postnatalny potomstwa również nie stwierdzono toksycznego działania.
badanie toksyczności, bezpieczeństwo farmakologiczne, chondroityna sodu siarczan, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, karcynogen, mutagenność, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, rakotwórczość, rozrodczość, rozwój prenatalny i postnatalny, toksyczność, toksyczność ostra, toksyczny wpływ na rozród, toksyczny wpływ na rozrodczość - Leksykon substancji czynnych
Reina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Reina, będąca główną pochodną hydroksyantracenową w wyciągu z korzenia rzewienia (Rheum palmatum L. i/lub Rheum officinale Baillon), jest aktywnym składnikiem farmakologicznym w produktach leczniczych takich jak Radirex, gdzie zawartość związków antranoidowych przeliczonych na reinę wynosi od 11,3 do 13,9 mg na tabletkę. Pomimo jej powszechnego zastosowania, brak jest systematycznych badań przedklinicznych dotyczących toksyczności ostrej, podostrej i przewlekłej, a także danych dotyczących genotoksyczności, potencjału karcinogennego oraz wpływu na rozrodczość i rozwój. Ponadto, nie dysponujemy informacjami na temat farmakokinetyki i farmakodynamiki reiny, co ogranicza pełną ocenę bezpieczeństwa stosowania tego związku.
farmakodynamika przedkliniczna, farmakokinetyka, genotoksyczność, korzeń rzewienia, pochodne hydroksyantracenowe, potencjał karcinogenny, reina, Rheum officinale, Rheum palmatum, substancja aktywna, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przedkliniczna, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, związki antranoidowe - Leksykon substancji czynnych
Tabacum – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Substancja czynna Tabacum, obecna w produkcie leczniczym Cocculine w rozcieńczeniu homeopatycznym 4 CH (0,375 mg na tabletkę), nie posiada dostępnych danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania. Brak jest wyników standardowych badań toksykologicznych, takich jak toksyczność ostra, przewlekła, mutagenność, karcynogenność czy wpływ na reprodukcję. Rozcieńczenie 4 CH odpowiada teoretycznie stężeniu 1:10^7, co może tłumaczyć brak danych toksykologicznych. Cocculine zawiera również inne substancje czynne w tym samym rozcieńczeniu i dawce, dla których również nie przedstawiono danych przedklinicznych.
badanie in vitro, Cocculus indicus, działanie niepożądane, homeopatia, nietolerancja laktozy, Nux vomica, Petroleum rectificatum, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny, profil bezpieczeństwa, rozcieńczenie homeopatyczne, substancja czynna, substancja pomocnicza, Tabacum, test toksykologiczny, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Zoledronic Acid Accord 4 mg/100 ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa kwasu zoledronowego wykazały szeroki margines bezpieczeństwa w odniesieniu do toksyczności ostrej, z maksymalnymi tolerowanymi dawkami dożylnymi wynoszącymi 10 mg/kg u myszy oraz 0,6 mg/kg u szczurów, znacznie przekraczającymi dawki terapeutyczne stosowane u ludzi. W badaniach krótkookresowych i długookresowych, podawanie podskórne szczurów (do 0,02 mg/kg mc./dobę) oraz dożylne psów (do 0,005 mg/kg mc. co 2-3 dni przez 52 tygodnie) było dobrze tolerowane. Najczęstszym efektem farmakologicznym była zwiększona grubość pierwotnej warstwy gąbczastej przynasad kości długich, co jest zgodne z mechanizmem działania bisfosfonianów. W badaniach długoterminowych zaobserwowano wąski margines bezpieczeństwa dotyczący nefrotoksyczności, jednak dawki do 0,6 mg/kg mc./dobę nie wykazały negatywnego wpływu na nerki. Dodatkowo, przy dawkach porównywalnych z najwyższą dawką terapeutyczną u ludzi, stwierdzono toksyczność wobec przewodu pokarmowego, wątroby, śledziony, płuc oraz miejsc podania dożylnego.
badanie przedkliniczne, bisfosfonian, dawka terapeutyczna, dystocja, działanie farmakologiczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, kość długa, kwas zoledronowy, margines bezpieczeństwa, podanie pozajelitowe, potencjał mutagenny, resorpcja kości, toksyczność narządowa, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Hydrochlorothiazidum Polpharma 12,5 mg
Hydrochlorotiazyd wykazuje niski profil toksyczności ostrej, z wartością LD50 przekraczającą 2750 mg/kg masy ciała u szczurów po podaniu doustnym. Długoterminowe badania karcynogenności na myszach (600 mg/kg/dobę) i szczurach (100 mg/kg/dobę) nie wykazały działania rakotwórczego. Analizy mutagenności obejmujące test Amesa, test aberracji chromosomalnej oraz badania in vivo na chromosomach szpiku kostnego i zawiązkach mysich nie potwierdziły istotnego potencjału mutagennego, mimo że w dwóch testach in vitro (na jajniku chomika chińskiego oraz komórkach chłoniaka mysiego przy dawkach 43–1300 µg/ml) zaobserwowano zmiany klastogenne. Wyniki te sugerują ograniczone ryzyko mutagenne w warunkach klinicznych.
aberracja chromosomalna, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie karcynogenności, badanie mutagenności, badanie teratogenności, dawka śmiertelna LD50, efekt klastogenny, hydrochlorotiazyd, lek moczopędny, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny, rozwój płodu, szpik kostny, test Amesa, toksyczność ostra, wpływ na reprodukcję, wpływ na rozród