Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Dostępne dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania leku Gripex ZATOKI Caps (500 mg paracetamolu + 25 mg kofeiny + 6,1 mg chlorowodorku fenylefryny) obejmują szereg badań dotyczących toksyczności ostrej i przewlekłej, potencjału mutagennego, rakotwórczego oraz wpływu na reprodukcję poszczególnych substancji czynnych.¹

Toksyczność ostra

Badania toksyczności ostrej wykazują, że dawki substancji czynnych powodujące efekty toksyczne u zwierząt doświadczalnych są wielokrotnie wyższe od dawek stosowanych terapeutycznie. Wartości LD50 dla poszczególnych składników wynoszą: dla paracetamolu od 310 mg/kg masy ciała, a dla fenylefryny od 120 mg/kg masy ciała. Dane te wskazują na znikome prawdopodobieństwo wystąpienia ostrego zatrucia przy stosowaniu leku zgodnie z zaleceniami.²

Toksyczność po podaniu wielokrotnym

Badania przedkliniczne oceniające toksyczność po podaniu wielokrotnym potwierdziły, że składniki produktu leczniczego Gripex ZATOKI Caps charakteryzują się odpowiednim profilem bezpieczeństwa przy stosowaniu zgodnym z zaleceniami. Na podstawie dostępnych danych nie przewiduje się większego ryzyka działań toksycznych dla preparatu złożonego w porównaniu z ryzykiem związanym ze stosowaniem poszczególnych substancji czynnych osobno.³

Potencjał mutagenny

Przeprowadzone badania aktywności mutagennej dla poszczególnych substancji aktywnych zawartych w preparacie Gripex ZATOKI Caps nie wykazały istotnego klinicznie potencjału genotoksycznego przy stosowaniu terapeutycznym.⁴

Potencjał rakotwórczy

W przypadku paracetamolu, pojedyncze badania przeprowadzone na myszach wykazały działanie kancerogenne, jednak tylko przy zastosowaniu bardzo wysokich dawek, nieporównywalnych do dawek stosowanych w warunkach klinicznych.⁵

Badania nad fenylefryną wykazały, że substancja ta w bardzo dużych dawkach może wpływać na prostatę, wywołując stan zapalny i rozrost tkanki gruczołowej. Jednakże nie zaobserwowano zwiększonej częstości występowania nowotworów tego narządu.⁶

Wpływ na reprodukcję i rozwój

Dostępne dane przedkliniczne sugerują, że paracetamol stosowany w dużych dawkach może negatywnie wpływać na zdolności rozrodcze, powodując zaburzenia spermatogenezy oraz zanik jąder. Ponadto, paracetamol w wysokich dawkach może również oddziaływać na rozwój zarodkowy.⁷

Należy zaznaczyć, że konwencjonalne badania zgodne z aktualnymi standardami oceny toksycznego wpływu paracetamolu na rozród i rozwój potomstwa nie są dostępne.⁸

W odniesieniu do fenylefryny, brak jest badań przedklinicznych oceniających jej wpływ na zdolności rozrodcze i rozwój zarodkowy.⁹