Właściwości farmakokinetyczne produktu Gripex ZATOKI Caps

Produkt leczniczy Gripex ZATOKI Caps (500 mg + 25 mg + 6,1 mg, kapsułki twarde) zawiera trzy substancje czynne: paracetamol, kofeinę oraz chlorowodorek fenylefryny. Każda z tych substancji charakteryzuje się odmiennymi właściwościami farmakokinetycznymi, które zostaną omówione szczegółowo poniżej.¹

Farmakokinetyka paracetamolu

Absorpcja i dystrybucja

Paracetamol charakteryzuje się szybkim i niemal całkowitym wchłanianiem z przewodu pokarmowego. Maksymalne stężenie we krwi osiąga po upływie około 1 godziny od podania. W zakresie dawek terapeutycznych wiązanie z białkami osocza jest stosunkowo słabe i wynosi 25-50%.²

Metabolizm i eliminacja

Biologiczny okres półtrwania paracetamolu wynosi od 2 do 4 godzin. Czas działania przeciwbólowego szacuje się na 4-6 godzin, natomiast działanie przeciwgorączkowe utrzymuje się przez 6-8 godzin. Główną drogą eliminacji paracetamolu jest biotransformacja wątrobowa. Jedynie niewielka część substancji czynnej (2-4%) jest wydalana w postaci niezmienionej przez nerki.³

Metabolizm paracetamolu przebiega następująco:

• Głównym metabolitem u osób dorosłych (około 90%) jest połączenie z kwasem glukuronowym
• U dzieci główną drogą metaboliczną jest sprzęganie zarówno z kwasem glukuronowym, jak i kwasem siarkowym
• W niewielkiej ilości (około 5%) powstaje hepatotoksyczny metabolit pośredni – N-acetylo-p-benzochinoimina, który następnie wiąże się z wątrobowym glutationem
• Finalnie metabolity w połączeniu z cysteiną i kwasem merkapturowym są wydalane z moczem⁴

Farmakokinetyka kofeiny

Absorpcja i dystrybucja

Kofeina wchłania się szybko i całkowicie z przewodu pokarmowego. Wiąże się z białkami osocza w 25-36%. Charakteryzuje się objętością dystrybucji wynoszącą 0,4-0,6 l/kg masy ciała. Zdolność do przenikania przez barierę krew-mózg umożliwia osiąganie stężeń w płynie mózgowo-rdzeniowym podobnych do stężeń w surowicy.⁵

Początek działania kofeiny obserwuje się po 15-45 minutach od przyjęcia, natomiast maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest po 50-75 minutach od momentu podania.⁶

Metabolizm i eliminacja

Okres półtrwania kofeiny u dorosłych wynosi 3-7 godzin. Podlega metabolizmowi wątrobowemu, a jej metabolity są wydalane przez nerki.⁷

Specjalne populacje pacjentów

Podczas ciąży obserwuje się spowolnienie metabolizmu kofeiny i wyższe stężenia w surowicy, nawet przy niezmienionej dawce. Kofeina przenika do mleka matki, a zwiększona podaż doustna (powyżej 500 mg/dobę) może powodować rozdrażnienie i zaburzenia snu u noworodków matek karmiących piersią.⁸

Farmakokinetyka chlorowodorku fenylefryny

Absorpcja i dystrybucja

Chlorowodorek fenylefryny łatwo wchłania się z przewodu pokarmowego. Biodostępność po podaniu doustnym wynosi około 40%. Substancja osiąga maksymalne stężenie w surowicy po 1-2 godzinach od przyjęcia.⁹

Metabolizm i eliminacja

Biologiczny okres półtrwania fenylefryny wynosi od 2 do 3 godzin. W leczeniu przekrwienia błony śluzowej nosa dawkowanie doustne zaleca się co 4-6 godzin, co jest zgodne z profilem farmakokinetycznym substancji.¹⁰

Metabolizm fenylefryny zachodzi głównie w wątrobie i obejmuje następujące procesy:

• Sprzęganie z kwasem siarkowym
• Sprzęganie z kwasem glukuronowym
• Oksydacyjna deaminacja z następczym sprzęganiem z kwasem siarkowym

Wytworzone metabolity są następnie wydalane z moczem.¹¹

Porównanie parametrów farmakokinetycznych składników produktu