Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Lorabex

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa stosowania lorazepamu obejmują szeroki zakres analiz toksykologicznych, w tym ocenę toksyczności ostrej, podprzewlekłej i przewlekłej, a także badania działania mutagennego, rakotwórczego oraz wpływu na reprodukcję. Dane te dostarczają istotnych informacji na temat profilu bezpieczeństwa tego leku przed wprowadzeniem go do badań klinicznych z udziałem ludzi.¹

Toksyczność pojedynczej dawki/Toksyczność ostra

W badaniach oceniających ostrą toksyczność lorazepamu po podaniu doustnym u zwierząt laboratoryjnych nie zaobserwowano szczególnej wrażliwości. Wyniki te wskazują na względnie niski potencjał toksyczności ostrej związany z pojedynczym podaniem leku.²

Toksyczność podprzewlekła i przewlekła

Ocena toksyczności przewlekłej lorazepamu po podaniu doustnym przeprowadzona została w długoterminowych badaniach na szczurach (przez okres 80 tygodni) oraz psach (przez okres 12 miesięcy). Kompleksowe analizy obejmujące badania histopatologiczne, okulistyczne i hematologiczne, jak również testy funkcjonalne narządów, nie wykazały zmian istotnych biologicznie lub wykazały jedynie nieznaczne zmiany bez znaczenia biologicznego, nawet przy stosowaniu wysokich dawek leku.³

Jedynym znaczącym efektem obserwowanym w badaniach przewlekłych było rozszerzenie przełyku u szczurów otrzymujących lorazepam przez ponad rok w dawce 6 mg/kg masy ciała na dobę. Należy podkreślić, że dawka ta znacznie przekracza dawki stosowane terapeutycznie u ludzi.⁴

Działanie mutagenne i rakotwórcze

Lorazepam nie został poddany szeroko zakrojonym badaniom mutagenności, jednak wszystkie dotychczas przeprowadzone testy dały wyniki negatywne, wskazując na brak potencjału mutagennego. Jest to istotna informacja w kontekście bezpieczeństwa długoterminowego stosowania leku.⁵

Badania potencjału rakotwórczego lorazepamu przeprowadzone na dwóch gatunkach gryzoni – szczurach i myszach – nie wykazały wyraźnego działania kancerogennego po doustnym podaniu leku. Stanowi to ważne potwierdzenie bezpieczeństwa onkologicznego dla pacjentów stosujących lorazepam.⁶

Toksyczność reprodukcyjna

Wpływ lorazepamu na rozwój i reprodukcję zarodka i płodu był przedmiotem badań na trzech gatunkach zwierząt laboratoryjnych: królikach, szczurach i myszach. Przeprowadzone analizy nie ujawniły właściwości teratogennych lorazepamu ani zaburzeń związanych z reprodukcją, co sugeruje brak bezpośredniego wpływu leku na rozwój płodu oraz zdolności reprodukcyjne przy standardowym stosowaniu.⁷

Należy jednak zaznaczyć, że badania doświadczalne wykazały zaburzenia behawioralne u potomstwa zwierząt, których matki były długotrwale eksponowane na benzodiazepiny, w tym lorazepam. Obserwacja ta wskazuje na potencjalne ryzyko neurologiczne dla rozwijającego się organizmu przy długotrwałej ekspozycji na lek w okresie prenatalnym, co powinno być brane pod uwagę w praktyce klinicznej przy planowaniu leczenia u kobiet w ciąży.⁸