toksyczność ostra
Toksyczność ostra to zespół objawów patologicznych występujących w krótkim czasie po jednorazowym podaniu lub krótkotrwałej ekspozycji na substancję toksyczną. W ocenie toksyczności ostrej kluczowe znaczenie ma parametr LD50, czyli dawka śmiertelna średnia, powodująca śmierć 50% badanych organizmów.
Substancje o toksyczności ostrej mogą powodować uszkodzenia wielonarządowe, w tym wątroby, nerek, serca, płuc czy układu nerwowego. Objawy kliniczne toksyczności ostrej rozwijają się zazwyczaj w ciągu minut do godzin i mogą obejmować zaburzenia oddychania, arytmie, zaburzenia świadomości, drgawki, wymioty, biegunkę oraz niewydolność narządową.
Diagnostyka toksyczności ostrej obejmuje badania laboratoryjne (toksykologiczne, biochemiczne, gazometryczne), obrazowe oraz ocenę stanu klinicznego pacjenta. Leczenie polega na zabezpieczeniu funkcji życiowych, eliminacji toksyny z organizmu (płukanie żołądka, podanie węgla aktywowanego, dializa) oraz zastosowaniu odpowiednich antidotów, jeśli są dostępne.
W praktyce klinicznej ocena toksyczności ostrej ma kluczowe znaczenie w leczeniu zatruć, a także w farmakologii podczas badań przedklinicznych nowych leków. W Unii Europejskiej substancje chemiczne klasyfikowane są według rozporządzenia CLP na cztery kategorie toksyczności ostrej, co ma istotne znaczenie dla bezpieczeństwa ich stosowania w medycynie i innych dziedzinach.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tranxene 10 mg
Klorazepat dwupotasowy, zawarty w produkcie leczniczym Tranxene w dawkach 5 mg oraz 10 mg w postaci kapsułek, charakteryzuje się ograniczoną dokumentacją przedkliniczną dotyczącą bezpieczeństwa stosowania. Niemniej jednak, brak dodatkowych danych przedklinicznych nie budzi szczególnych zastrzeżeń ze względu na długą historię klinicznego stosowania benzodiazepin oraz dobrze poznany profil farmakologiczny i toksykologiczny tej grupy leków. Standardowe badania przedkliniczne dla benzodiazepin obejmują ocenę toksyczności ostrej i przewlekłej, potencjału rakotwórczego, mutagennego oraz wpływu na reprodukcję, co stanowi podstawę oceny bezpieczeństwa klorazepatu dwupotasowego.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lenalidomide Fresenius Kabi 2,5 mg
Przedkliniczne badania toksyczności lenalidomidu wykazały istotne działania teratogenne w modelach małp i królików, obejmujące wady wrodzone kończyn, atrezję odbytu oraz zmiany w narządach wewnętrznych przy dawkach od 0,5 do 20 mg/kg/dobę. W badaniach toksyczności ostrej u gryzoni dawka letalna przekraczała 2000 mg/kg/dobę, co wskazuje na niski potencjał toksyczności ostrej. W badaniach przewlekłych u szczurów (75-300 mg/kg/dobę przez 26 tygodni) zaobserwowano odwracalne zwiększenie mineralizacji miedniczek nerkowych, z NOAEL poniżej 75 mg/kg/dobę, co stanowi około 25-krotność ekspozycji u ludzi ocenianej na podstawie AUC. U małp podawanie lenalidomidu w dawkach 4-6 mg/kg/dobę przez 20 tygodni powodowało poważne działania niepożądane, w tym śmiertelność, znaczny spadek masy ciała, pancytopenię, krwotoki wielonarządowe, zapalenie przewodu pokarmowego oraz atrofię układu chłonnego i szpiku kostnego.
atrezja odbytu, atrofia grasicy, atrofia szpiku kostnego, atrofia układu chłonnego, dawka letalna, działanie rakotwórcze, ekspozycja leku, karcynogenność, komórka mieloidalna, krwinka biała, krwinka czerwona, krwotok, lenalidomid, miedniczka nerkowa, mutagenność, NOAEL, płat środkowy płuca, płytka krwi, polidaktylia, przemieszczenie nerki, szpik kostny, teratogenność, test mikrojądrowy, toksyczność ostra, toksyczność rozwojowa, utrata masy ciała, wada wrodzona, zapalenie przewodu pokarmowego, zastawka przedsionkowo-komorowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Polalid 5 mg
Lenalidomid, substancja czynna produktu Polalid, wykazuje istotną teratogenność potwierdzoną w badaniach na małpach i królikach. U małp, przy dawkach 0,5-4 mg/kg/dobę, zaobserwowano poważne wady wrodzone, takie jak atrezja odbytu oraz liczne anomalie kończyn (m.in. oligodaktylia, polidaktylia, brak rotacji kończyn). Dodatkowo stwierdzono zmiany w narządach wewnętrznych, w tym odbarwienia i obecność mas tkankowych. U królików, przy dawkach 3-20 mg/kg/dobę, odnotowano brak płata środkowego płuc, przemieszczenie nerek oraz zmiany w tkankach miękkich i szkielecie płodów, z wyraźną zależnością od dawki. W badaniach toksyczności ostrej na gryzoniach minimalna dawka letalna przekraczała 2000 mg/kg/dobę, co wskazuje na relatywnie niską toksyczność ostrą.
agenezja płata płuca, atrezja odbytu, atrofia grasicy, atrofia szpiku kostnego, atrofia układu chłonnego, cytopenia, działanie mutagenne, ektopia nerki, genotoksyczność, kancerogenność, komórkowość szpiku kostnego, krwotok narządowy, lenalidomid, leukopenia, mineralizacja miedniczki nerkowej, NOAEL, oligodaktylia, polidaktylia, stosunek mieloidalno-erytroidalny, teratogenność, toksyczność narządowa, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, wada kończyny, wada wrodzona, zapalenie przewodu pokarmowego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Zolaxa 5 mg
Przedkliniczne badania olanzapiny wykazały, że dawki śmiertelne (LD50) wynoszą około 210 mg/kg u myszy i 175 mg/kg u szczurów, podczas gdy psy tolerowały dawki do 100 mg/kg bez zgonów. Objawy toksyczności ostrej obejmowały sedację, drżenia, drgawki, ślinotok oraz zahamowanie przyrostu masy ciała. W badaniach przewlekłych (do 3 miesięcy u myszy i do roku u szczurów i psów) obserwowano hamowanie aktywności OUN, działanie antycholinergiczne oraz zaburzenia hematologiczne, w tym odwracalną neutropenię, małopłytkowość i niedokrwistość u psów przy dawkach 8-10 mg/kg/dobę, z AUC 12-15-krotnie wyższym niż u ludzi przy dawce 12 mg. U szczurów stwierdzono odwracalne zmiany związane z hiperprolaktynemią, takie jak zmniejszenie masy jajników i macicy oraz zmiany morfologiczne nabłonka pochwy i gruczołu sutkowego.
cytopenia, dawka śmiertelna, drgawki kloniczne, działanie antycholinergiczne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, komórki progenitorowe szpiku, leukocyt, małopłytkowość, neuroleptyk, neutropenia, niedokrwistość, olanzapina, ośrodkowy układ nerwowy, prolaktyna, szpik kostny, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, zaburzenia hematologiczne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Bronchicum T 100 mg
Produkt leczniczy Bronchicum T zawiera jako substancję czynną płynny ekstrakt z ziela tymianku (Thymi extractum fluidum) w dawce 100 mg na tabletkę do ssania. Nie przeprowadzono przedklinicznych badań bezpieczeństwa dotyczących ostrej i przewlekłej toksyczności, genotoksyczności, potencjału rakotwórczego oraz wpływu na rozród i rozwój potomstwa dla tego ekstraktu. Ekstrakt jest otrzymywany przy użyciu specyficznego ekstrahenta, będącego mieszaniną roztworu wodnego amoniaku 10%, glicerolu 85%, etanolu 90% (V/V) i wody w proporcji 1:20:70:109, co może mieć znaczenie dla profilu bezpieczeństwa preparatu.
badania przedkliniczne, dane przedkliniczne, doświadczenie kliniczne, ekstrahent, ekstrakt płynny z tymianku, ekstrakt z ziela tymianku, genotoksyczność, potencjał rakotwórczy, roztwór wodny amoniaku, rozwój potomstwa, sacharoza, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na rozród, tradycyjne stosowanie - Leksykon substancji czynnych
Fenylefryna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Fenylefryna, sympatykomimetyk stosowany w leczeniu objawów przeziębienia i grypy oraz w preparatach pozajelitowych, wykazuje relatywnie niską toksyczność ostrą, z wartością LD50 wynoszącą około 120 mg/kg u myszy i 350 mg/kg u szczurów, co jest znacznie wyższe niż dawki terapeutyczne stosowane u ludzi. Badania przedkliniczne nie wykazały specyficznych objawów toksyczności po podaniu wielokrotnym w dawkach terapeutycznych, choć w bardzo wysokich dawkach obserwowano zapalenie i rozrost prostaty u zwierząt, bez wzrostu ryzyka nowotworów. Potencjał genotoksyczny i rakotwórczy fenylefryny jest niejednoznaczny, jednak testy mutagenności, takie jak test Amesa, nie potwierdziły działania mutagennego, a badania na modelach gryzoni nie wykazały kancerogenności.
badanie farmakologiczne, bezpieczeństwo farmakoterapii, dawka terapeutyczna, dawkowanie u ludzi, działanie genotoksyczne, działanie kancerogenne, działanie mutagenne, działanie sympatykomimetyczne, embriogeneza, LD50, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, preparat pozajelitowy, preparat złożony, prostata, przeziębienie i grypa, rozrost prostaty, situs inversus, test mutagenności, toksyczność leku, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, wady rozwojowe, zaburzenia rozwoju płodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – BCG Szczepionka AJVaccines 2-8×10^6 CFU/ml
BCG Szczepionka AJVaccines zawiera żywe atenuowane prątki Mycobacterium bovis BCG, szczep duński 1331, w dawce 2-8 x 10^6 CFU w 0,1 ml dla dorosłych i dzieci powyżej 12 miesięcy oraz 1-4 x 10^6 CFU w 0,05 ml dla niemowląt poniżej 12 miesięcy. W dokumentacji rejestracyjnej brak jest danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania szczepionki, w tym badań toksyczności ostrej i przewlekłej, genotoksyczności, karcynogenności oraz wpływu na rozród i rozwój. Oznacza to, że nie przeprowadzono badań na modelach zwierzęcych w tych obszarach, co jest wyraźnie zaznaczone w sekcji 5.3 charakterystyki produktu leczniczego.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Laxantia Tea 17 mg glikozydów hydroksyantracenowych w przeliczeniu na sennozyd B/saszetkę
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa leku Laxantia Tea, zawierającego liść i owoc senesu, wskazują na niski poziom toksyczności ostrej przy jednorazowym doustnym podaniu ekstraktu ze strąków senesu oraz sennozydów u myszy i szczurów. W 90-dniowym badaniu toksyczności podprzewlekłej u szczurów zaobserwowano odwracalne zmiany proliferacyjne w nabłonku jelita grubego, przedżołądka oraz kanalików nerkowych, bez wpływu na splot nerwowy okrężnicy. Długoterminowe badania kancerogenności (2 lata) nie wykazały potencjału kancerogennego ekstraktu z owoców senesu u szczurów obu płci. Badania toksyczności reprodukcyjnej nie wykazały negatywnego wpływu na rozwój poporodowy, zachowanie matek ani płodność samców i samic, co sugeruje bezpieczeństwo preparatu w kontekście reprodukcji i rozwoju potomstwa w modelach zwierzęcych.
aloeemodyna, antrachinon, genotoksyczność, kancerogenność, liść senesu, mechanizm naprawczy DNA, nowotwór jelita grubego, owoc senesu, rak jelita grubego, reina, rozrost nabłonka kanalików nerkowych, rozrost nabłonka przedżołądka, sennozyd, sennozyd A, sennozyd B, splot nerwowy okrężnicy, toksyczność ostra, toksyczność podprzewlekła, toksyczność reprodukcyjna, zaparcie, związek antrachinonowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ambroksol Hasco 30 mg/5 ml
Dane przedkliniczne dotyczące chlorowodorku ambroksolu potwierdzają jego korzystny profil bezpieczeństwa. Substancja charakteryzuje się niską toksycznością ostrą oraz brakiem specyficznej organotoksyczności. W badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym ustalono poziomy NOAEL dla myszy (150 mg/kg mc./dobę, 4 tygodnie), szczurów (50 mg/kg mc./dobę, 52 i 78 tygodni), królików (40 mg/kg mc./dobę, 26 tygodni) oraz psów (10 mg/kg mc./dobę, 52 tygodnie). Podanie dożylne w dawkach do 64 mg/kg mc./dobę u szczurów i do 120 mg/kg mc./dobę u psów nie wykazało ciężkiej toksyczności miejscowej ani ogólnoustrojowej, a obserwowane działania niepożądane miały charakter przemijający.
aberracja chromosomowa, Ambroksol Hasco, badanie histopatologiczne, chlorowodorek ambroksolu, działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, działanie toksyczne, genotoksyczność, in vitro, in vivo, NOAEL, organotoksyczność, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, rozwój okołoporodowy, rozwój postnatalny, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu dożylnym, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon substancji czynnych
Ziele grindelii – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Ziele grindelii (Grindeliae herba) jest składnikiem preparatów o działaniu wykrztuśnym i przeciwkaszlowym, m.in. syropu Echinasal. Badania toksyczności ostrej wykazały, że LD50 syropu Echinasal po podaniu dożołądkowym przekracza 15 g/kg masy ciała, co wskazuje na niski poziom toksyczności ostrej zarówno preparatu, jak i ziela grindelii. Brak jest jednak szczegółowych badań toksyczności po podaniu wielokrotnych dawek oraz kompleksowych danych dotyczących toksyczności reprodukcyjnej i genotoksyczności tej substancji. Wyciąg złożony w syropie zawiera ziele grindelii w stosunku 1:4,4 (1 część grindelii, 3 części liścia babki lancetowatej, 1 część owocu róży), ekstrahowany 50% etanolem, a jego zawartość w syropie wynosi 5 g/100 g.
dawka terapeutyczna, działanie przeciwkaszlowe, działanie wykrztuśne, ekstrahent, etanol, genotoksyczność, Grindeliae herba, LD50, liść babki lancetowatej, owoc róży, podanie dożołądkowe, potencjał mutagenny, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodka i płodu, ryzyko toksykologiczne, syrop Echinasal, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, wpływ na płodność, wyciąg złożony, ziele grindelii - Leksykon substancji czynnych
Chlorek amonu – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Chlorek amonu, będący substancją czynną preparatu Apipulmol w stężeniu 90 mg/100 g syropu (12 mg/10 ml), wykazuje niski potencjał toksyczności ostrej w dawkach terapeutycznych. Badania przedkliniczne wskazują, że dawki toksyczne u zwierząt laboratoryjnych mieszczą się w zakresie 300-500 mg/kg masy ciała, a dawki śmiertelne w przedziale 500-1500 mg/kg, co świadczy o szerokim marginesie bezpieczeństwa. W preparacie chlorek amonu współistnieje z sulfogwajakolem (2 g/100 g), który w przewodzie pokarmowym ulega hydrolizie do gwajakolu – substancji o potencjale drażniącym błony śluzowe, lecz w formie soli potasowej jego działanie jest łagodzone. Toksyczność ostra gwajakolu wynosi 520 mg/kg (doustnie u szczurów), a badania na ochotnikach wykazały dobrą tolerancję jednorazowych dawek kreozotu zawierającego 60-90% gwajakolu w zakresie 45-225 mg.
badanie przedkliniczne, błona śluzowa, chlorek amonu, dawka śmiertelna, dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, gwajakol, hydroliza w przewodzie pokarmowym, kancerogenność, kreozot, kwas sulfonowy, margines bezpieczeństwa, mutagenność, nudności i wymioty, profil bezpieczeństwa, sulfogwajakol, toksyczność ostra, zdrowy ochotnik - Leksykon substancji czynnych
Lisdeksamfetamina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Lisdeksamfetamina dimezylan, substancja czynna preparatu Elvanse, wykazuje w badaniach przedklinicznych profil bezpieczeństwa charakteryzujący się opóźnionym i przemijającym działaniem pobudzającym na ośrodkowy układ nerwowy, z niższym potencjałem uzależniającym w porównaniu do metylofenidatu i kokainy. W badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym obserwowano typowe dla psychostymulantów zmiany behawioralne, zmniejszenie masy ciała, ograniczenie apetytu oraz spowolnienie wzrostu. Ocena genotoksyczności nie wykazała działania mutagennego ani klastogennego w testach in vitro (test Amesa, test komórek chłoniaka myszy) oraz in vivo (test mikrojądrowy mysich komórek szpiku). Dane dotyczące rakotwórczości pochodzą z badań mieszaniny enancjomerów D i L amfetaminy (1:1), które nie wykazały działania rakotwórczego przy dawkach do 30 mg/kg mc./dobę u samców myszy, 19 mg/kg mc./dobę u samic myszy oraz 5 mg/kg mc./dobę u szczurów obu płci.
aktywność ruchowa, badanie przedkliniczne, deksamfetamina, działanie rakotwórcze, enancjomer, funkcja seksualna, genotoksyczność, lisdeksamfetamina dimezylan, metylofenidat, neurotoksyczność, ośrodkowy układ nerwowy, podatność na nadużywanie, potencjał genotoksyczny, potencjał uzależniający, profil bezpieczeństwa, przeżywalność zarodka, rakotwórczość, rozwój zarodkowo-płodowy, środek psychostymulujący, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność ostra, toksyczność wielokrotna, układ nagrody, włókno nerwowe, zaburzenie pamięci, zaburzenie uczenia się - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Isotretinoin Aristo 20 mg
Przedkliniczne badania toksyczności izotretynoiny wykazały, że dawki LD50 po podaniu doustnym wynoszą około 2000 mg/kg u królików, około 3000 mg/kg u myszy oraz ponad 4000 mg/kg u szczurów. W badaniach przewlekłych na szczurach, przy dawkach 2, 8 i 32 mg/kg/dobę, obserwowano działania niepożądane takie jak częściowe wypadanie włosów oraz wzrost stężenia trójglicerydów w osoczu. Efekty te przypominają objawy hiperwitaminozy A, jednak bez masywnych zwapnień tkanek i zmian hepatocytów typowych dla witaminy A. Wszystkie działania niepożądane ustępowały samoistnie w ciągu 1–2 tygodni po zakończeniu terapii. Badania potwierdziły również teratogenność i embriotoksyczność izotretynoiny, co ma kluczowe znaczenie dla kobiet w wieku rozrodczym.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie przedkliniczne, działanie embriotoksyczne, działanie teratogenne, embriogeneza, hipertrójglicerydemia, hiperwitaminoza A, LD50, łysienie, morfologia plemnika, mutagenność, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, ruchliwość plemnika, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, wpływ na płodność, zwapnienie tkanek, zwierzę laboratoryjne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Extraneal Zestaw do dializy otrzewnowej –
Przedkliniczne badania toksykologiczne ikodekstryny, głównego składnika roztworu do dializy otrzewnowej EXTRANEAL (7,5% stężenia), wykazały brak toksyczności ostrej przy jednorazowym podaniu dożylnym i dootrzewnowym w dawkach do 2000 mg/kg masy ciała u myszy i szczurów. W badaniach podostrych, prowadzonych na szczurach i psach, podawano dootrzewnowo 20% roztwór ikodekstryny dwa razy dziennie przez 28 dni, nie obserwując toksycznych uszkodzeń tkanek ani narządów. Zaobserwowane zmiany dotyczyły jedynie równowagi płynowej, co jest zgodne z osmotycznym mechanizmem działania substancji. Testy mutagenności in vitro i in vivo dały wyniki negatywne, wskazując na brak potencjału genotoksycznego ikodekstryny.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie toksykologiczne, dializa otrzewnowa, działanie mutagenne, działanie osmotyczne, działanie rakotwórcze, działanie toksyczne, Extraneal, ikodekstryna, kancerogeneza, podanie dootrzewnowe, podanie dożylne, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, profil bezpieczeństwa, równowaga płynowa, środek osmotycznie czynny, test mutagenności, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie tkanek, wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Flavamed 60 mg
Ambroksolu chlorowodorek, substancja czynna preparatu Flavamed 60 mg, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony szerokim zakresem badań przedklinicznych na różnych gatunkach zwierząt. W badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym doustnym nie zaobserwowano działań niepożądanych przy dawkach do 150 mg/kg mc./dobę u myszy (4 tygodnie), 50 mg/kg mc./dobę u szczurów (52 i 78 tygodni), 40 mg/kg mc./dobę u królików (26 tygodni) oraz 10 mg/kg mc./dobę u psów (52 tygodnie). Podanie dożylne w dawkach do 64 mg/kg mc./dobę u szczurów i do 120 mg/kg mc./dobę u psów przez 4 tygodnie również nie wykazało ciężkiej toksyczności miejscowej ani ogólnoustrojowej. Brak toksycznego wpływu na narządy docelowe oraz odwracalność obserwowanych działań niepożądanych dodatkowo potwierdzają bezpieczeństwo stosowania ambroksolu chlorowodorku.
aberracje chromosomowe, ambroksolu chlorowodorek, badania rakotwórczości, działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie odwracalne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, działanie toksyczne, Flavamed, narządy docelowe, NOAEL, podanie doustne, podanie dożylne, potencjał genotoksyczny, rozwój przed- i pourodzeniowy, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność ogólnoustrojowa, toksyczność ostra, toksyczność po podawaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, właściwości genotoksyczne, wpływ na reprodukcję, zmiany histopatologiczne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Pelogel –
Produkt leczniczy PELOGEL, zawierający 80 g wodnego wyciągu borowinowego w 100 g żelu, nie posiada dostępnych danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania. Brak jest wyników badań toksykologicznych, w tym toksyczności ostrej, podostrej i przewlekłej, a także badań genotoksyczności, kancerogenności oraz wpływu na reprodukcję i rozwój. Produkt jest przeznaczony do miejscowego stosowania na dziąsła, co ogranicza ekspozycję ogólnoustrojową na substancję czynną, jednak zawiera również etylu parahydroksybenzoesan jako substancję pomocniczą o znanym profilu działania.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ramladio 5 mg + 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Ramladio, zawierającego ramipryl i amlodypinę, wykazały, że ramipryl charakteryzuje się dobrym profilem toksyczności ostrej oraz przewlekłej. Maksymalne tolerowane dawki ramiprylu wyniosły odpowiednio: 2,0 mg/kg/dobę u szczurów, 2,5 mg/kg/dobę u psów oraz 8,0 mg/kg/dobę u małp. Zaobserwowano typowe dla inhibitorów ACE zaburzenia elektrolitowe oraz zmiany w morfologii krwi, a także powiększenie aparatu przykłębuszkowego u psów i małp przy wysokich dawkach (250 mg/kg/dobę). Badania reprodukcyjne nie wykazały teratogenności ani zaburzeń płodności, jednak podawanie ramiprylu w dawkach ≥50 mg/kg/dobę ciężarnym samicom szczurów wiązało się z nieodwracalnym uszkodzeniem nerek potomstwa. Testy mutagenności nie potwierdziły działania mutagennego ani genotoksycznego ramiprylu.
amlodypina, aparat przykłębuszkowy, bezylan, hormon folikulotropowy, inhibitor ACE, inhibitor konwertazy angiotensyny, komórka Sertoliego, morfologia krwi, parametr czerwonokrwinkowy, poszerzenie miedniczki nerkowej, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, ramipryl, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, uszkodzenie nerki, właściwość genotoksyczna, właściwość mutagenna, właściwość teratogenna, zaburzenie elektrolitowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Naclof 1 mg/ml
Dane przedkliniczne dotyczące diklofenaku sodowego, substancji czynnej produktu Naclof, obejmują szeroki zakres badań toksyczności ostrej, po podaniu wielokrotnym oraz oceny genotoksyczności, mutagenności, teratogenności i rakotwórczości. Badania te nie wykazały istotnego ryzyka dla pacjentów stosujących diklofenak w zalecanych dawkach terapeutycznych. W modelach zwierzęcych wykazano przenikanie diklofenaku przez łożysko u myszy i szczurów bez negatywnego wpływu na płodność, choć przy toksycznych dawkach matczynych obserwowano zaburzenia okołoporodowe, takie jak trudne porody, przedłużenie ciąży, skrócone przeżycie płodu oraz wewnątrzmaciczne opóźnienia wzrostu, co jest związane z farmakologicznym mechanizmem działania diklofenaku jako inhibitora syntezy prostaglandyn i zwężenia przewodu tętniczego in utero.
badanie histologiczne, badanie okulistyczne, chlorek benzalkoniowy, diklofenak sodowy, działanie genotoksyczne, hydroksypropylo-gamma-cyklodekstryna, inhibitor syntezy prostaglandyn, krople do oczu, parametry hematologiczne, sól potasowa diklofenaku, sól sodowa diklofenaku, toksyczność matczyna, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, zwężenie przewodu tętniczego - Leksykon substancji czynnych
Alprostadyl – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania toksykologiczne alprostadylu, substancji czynnej w produktach takich jak Prostavasin 60 i Prostin VR, wykazały brak istotnego ryzyka dla człowieka przy stosowaniu w zalecanych dawkach terapeutycznych. Dawka śmiertelna LD50 po szybkim wlewie dożylnym lub dotętniczym wynosiła około 20 mg/kg u myszy i szczurów oraz 15 mg/kg u psów. Toksyczność przewlekła ujawniała się przy dawkach 60 μg/kg/dobę u szczurów (wlewy dożylne przez 3 miesiące), natomiast dawki dootrzewnowe 50-100 μg/kg/dobę przez 6 miesięcy nie wywoływały objawów toksyczności. U psów nie stwierdzono toksyczności przy dawkach 3,6-36 μg/kg/dobę (wlewy dotętnicze 6-godzinne, 30 dni) oraz 15-45 μg/kg/dobę (wlewy dożylne 2-godzinne, 6 miesięcy). Najbardziej narażonymi narządami przy bardzo wysokich dawkach (6 mg/kg) były jądra i nerki.
alfa-cyklodekstryna, alprostadyl, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie toksykologiczne, dawka śmiertelna LD50, dawka terapeutyczna, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, objaw toksyczności, podanie dootrzewnowe, podanie dotętnicze, poronienie, Prostavasin, Prostin VR, skurcz macicy, śmiertelność płodu, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, trymestr ciąży, wlew dożylny, zagnieżdżenie zarodka - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Xylodont 2% z adrenaliną 1:100.000 (20 mg + 0,01 mg)/ml
Przedkliniczne badania toksykologiczne leku Xylodont 2% z adrenaliną wykazały, że działania niepożądane pojawiają się jedynie przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne dawki stosowane u ludzi. W badaniach toksyczności ostrej LD50 dla lidokainy wynosiły: u myszy 278 mg/kg s.c. oraz 27 mg/kg i.v., a u szczurów 167 mg/kg i.p. oraz 469 mg/kg s.c. Adrenalina nie wpływa na toksyczność lidokainy. W toksyczności podostrej u szczurów dawka 40 mg/kg/dzień przez 4 tygodnie powodowała pogorszenie stanu ogólnego, pobudzenie i sporadyczne drgawki, natomiast dawki 5-15 mg/kg/dzień były bezpieczne. W toksyczności przewlekłej u szczurów dawka 20 mg/kg/dzień przez 6 miesięcy skutkowała zwiększeniem masy nadnerczy i rozrostem kory nadnerczy, podczas gdy dawki 5-10 mg/kg/dzień nie wykazywały działania toksycznego.
adrenalina, chlorowodorek lidokainy, drgawki, działanie niepożądane, działanie teratogenne, LD50, lidokaina, nadnercza, podanie domięśniowe, podanie dootrzewnowe, podanie dożylne, podanie podskórne, rozrost kory nadnerczy, toksyczność lidokainy, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, wady wrodzone, XYLODONT - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Xenna Extra Comfort 150 – 220 mg
Badania przedkliniczne dotyczące preparatu Xenna Extra Comfort, zawierającego 1,4-3,5% antranoidów (w tym 0,9-2,3% reiny, 0,05-0,15% aloe-emodyny oraz 0,001-0,006% emodyny), wykazały niską toksyczność ostrą przy podaniu doustnym u szczurów i myszy. W 90-dniowym badaniu toksyczności na szczurach stosujących dawki 100-1500 mg/kg m.c. odnotowano odwracalną hiperplazję nabłonka jelita grubego i żołądka oraz zmiany w nerkach przy dawkach ≥300 mg/kg, bez wpływu na funkcję nerek. Nie stwierdzono specyficznej toksyczności przy podaniu sennozydów do 500 mg/kg u psów i 100 mg/kg u szczurów. Badania genotoksyczności wykazały mutagenność in vitro wyciągu i aloe-emodyny, natomiast sennozydy A i B oraz reina nie wykazały działania mutagennego; testy in vivo z wyciągiem ze strąków senesu były negatywne pod kątem mutagenności.
aloe-emodyna, antrachinony, działanie karcinogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, emodyna, genotoksyczność, hiperplazja nabłonka jelita, kanaliki nerkowe, naciek bazofilów, przerost nabłonka, rak jelita grubego, reina, sennozydy, śmierć zarodka, splot nerwowy okrężnicy, strąki senesu, toksyczność, toksyczność ostra, zaparcie, zmiany w nerkach - Leksykon substancji czynnych
Nicergolina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Nicergolina, pochodna ergoliny, wykazuje zróżnicowany profil toksyczności w badaniach przedklinicznych. Wartości LD50 dla szczurów po podaniu doustnym wynoszą od 197,6 mg/kg mc. (metoda Millera i Taintera) do 2872 mg/kg mc., co wskazuje na dobrą tolerancję substancji. Badania toksyczności wielokrotnej nie wykazały istotnych zagrożeń dla zdrowia, a testy genotoksyczności potwierdziły brak działania mutagennego. Formalne badania rakotwórczości nie zostały przeprowadzone, jednak dostępne dane nie sugerują istotnego ryzyka w tym zakresie. W badaniach płodności u samców nie stwierdzono negatywnego wpływu przy dawkach do 50 mg/kg mc./dobę, natomiast u samic zaobserwowano spadek liczby ciąż oraz zmniejszenie liczby ciałek żółtych i zagnieżdżonych zarodków przy tej samej dawce.
badanie farmakologiczne, badanie płodności, ciałko żółte, dawka śmiertelna, działanie embriotoksyczne, działanie fetotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, kostnienie płodu, LD50, nicergolina, pochodna ergoliny, rozwój pourodzeniowy, teratogenność, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na rozwój zarodka, układ krążenia, wzrost płodu, zagnieżdżenie zarodka - Leksykon substancji czynnych
O-etoksybenzamid – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
O-etoksybenzamid, aktywny składnik leku FluControl Symptom w dawce 100 mg/tabletkę, wykazuje niską toksyczność ostrą z LD50 wynoszącą 1345 mg/kg u myszy oraz 2630 mg/kg u szczurów. Badania przedkliniczne wskazują na potencjalne działanie rakotwórcze tej substancji, szczególnie przy długotrwałym podawaniu wysokich dawek, co potwierdzono wzrostem częstości guzów wątroby u myszy szczepu B6C3F1 oraz szczurów. Efekt ten jest zależny od dawki, sugerując istnienie progu, poniżej którego ryzyko jest minimalne. Dotychczas nie zaobserwowano działania rakotwórczego u ludzi, co może wskazywać na gatunkową specyficzność tego zjawiska.
badanie długoterminowe, badanie toksykologiczne, dane przedkliniczne, dawka LD50, dawka śmiertelna, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, etoksybenzamid, guz wątroby, kofeina, kwas acetylosalicylowy, leczenie objawowe, profil bezpieczeństwa, toksyczność ostra, zatrucie śmiertelne - Leksykon substancji czynnych
Glikozydy hydroksyantracenowe – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dostępne dane przedkliniczne dotyczące glikozydów hydroksyantracenowych, głównie pochodzących ze strąków senesu, wskazują na niską toksyczność ostrą po podaniu doustnym. W badaniach na szczurach, w tym 90-dniowym eksperymencie, zaobserwowano odwracalne zmiany histologiczne, takie jak rozrost nabłonka w jelicie grubym, przedżołądku oraz kanalikach nerkowych, bez patologii w splocie nerwowym okrężnicy. Długoterminowe badania trwające 2 lata nie wykazały działania kancerogennego ekstraktu zawierającego glikozydy hydroksyantracenowe. Ponadto, badania reprodukcyjne nie wykazały negatywnego wpływu na płodność, rozwój potomstwa ani zachowanie macierzyńskie. Wyniki badań genotoksyczności in vivo były negatywne, pomimo mutagennego działania aloeemodyny in vitro, natomiast sennozydy A i B oraz reina nie wykazywały efektu mutagennego.
aloeemodyna, antrachinon, badanie długoterminowe, działanie kancerogenne, genotoksyczność, glikozyd hydroksyantracenowy, liście senesu, nowotwór jelita grubego, potencjał mutagenny, preparat z glikozydami hydroksyantracenowymi, reina, rozrost nabłonka, sennozyd, splot nerwowy okrężnicy, środek przeczyszczający, strąki senesu, toksyczność neurologiczna, toksyczność ostra, zaparcie - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ramipril Genoptim 5 mg
Przedkliniczne badania toksyczności ramiprylu obejmowały oceny ostrej i przewlekłej toksyczności, toksyczności reprodukcyjnej oraz mutagenności na różnych gatunkach zwierząt, w tym szczurach, psach i małpach. W badaniach toksyczności ostrej nie wykazano działania toksycznego przy doustnym podaniu. Przewlekłe podawanie ramiprylu wiązało się z zaburzeniami równowagi elektrolitowej i zmianami w morfologii krwi u wszystkich badanych gatunków. Przy bardzo wysokich dawkach (250 mg/kg/dobę) u psów i małp obserwowano znaczne powiększenie aparatu przykłębuszkowego, co uznano za efekt farmakodynamiczny. Dawki bezpieczne, przy których nie stwierdzono szkodliwego wpływu, wynosiły odpowiednio 2,0 mg/kg/dobę u szczurów, 2,5 mg/kg/dobę u psów oraz 8,0 mg/kg/dobę u małp.
aparat przykłębuszkowy, badanie mutagenności, działanie farmakodynamiczne, inhibitor konwertazy angiotensyny, konwertaza angiotensyny, morfologia krwi, mutagenność, poszerzenie miedniczki nerkowej, ramipryl, toksyczność ostra, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie nerek, właściwość genotoksyczna, właściwość mutagenna, właściwość teratogenna, zaburzenie równowagi elektrolitowej - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Berinert 1500 1500 j.m./ml
Produkt leczniczy Berinert, zawierający ludzki inhibitor C1-esterazy pozyskiwany z osocza, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony w badaniach przedklinicznych. W badaniach toksyczności ostrej i przewlekłej na szczurach i myszach nie zaobserwowano objawów toksyczności po podaniu pojedynczych ani wielokrotnych dawek. Testy immunogenności, w tym in vitro metodą Ouchterlony’ego oraz in vivo PCA u świnek morskich, nie wykazały powstawania nowych determinant antygenowych związanych z procesem pasteryzacji. Ponadto, badania zakrzepowości na królikach z dawkami do 800 j.m./kg masy ciała nie wykazały zwiększonego ryzyka zakrzepicy, a ocena tolerancji miejscowej po podaniu dożylnym, podskórnym, dotętniczym i domięśniowym potwierdziła dobrą tolerancję kliniczną i histologiczną preparatu.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie przedkliniczne, badanie reprodukcyjne, badanie toksykologiczne, determinanta antygenowa, droga podania leku, działanie kancerogenne, działanie niepożądane, działanie toksyczne, immunogenność, inhibitor C1-esterazy, kaskada krzepnięcia, model zwierzęcy, osocze ludzkie, pasteryzacja, potencjał immunogenny, potencjał zakrzepowy, przeciwciała, składnik endogenny, toksyczność ogólnoustrojowa, toksyczność ostra, tolerancja miejscowa, wielokrotne podawanie leku, wstrzyknięcie dożylne, zakrzepica, zakrzepowość - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Elvanse 50 mg
Dane przedkliniczne dotyczące lisdeksamfetaminy dimezylanu, substancji czynnej leku Elvanse, wskazują na umiarkowany potencjał uzależniający, z działaniem pobudzającym ośrodkowy układ nerwowy o opóźnionym i przemijającym charakterze. W badaniach toksyczności po wielokrotnym podaniu obserwowano głównie zmiany behawioralne, takie jak zwiększona aktywność, zmniejszenie masy ciała, apetytu oraz spowolnienie wzrostu, co jest prawdopodobnie efektem farmakologicznym leku. Potencjał genotoksyczny został wykluczony w testach in vitro (test Amesa, test komórek chłoniaka myszy) oraz in vivo (test mikrojądrowy mysich komórek szpiku). Dane dotyczące rakotwórczości pochodzą z badań mieszaniny enancjomerów D i L amfetaminy, które nie wykazały działania rakotwórczego przy dawkach do 30 mg/kg mc./dobę u myszy i 5 mg/kg mc./dobę u szczurów.
aktywność ruchowa, badanie genotoksyczności, badanie przedkliniczne, badanie rakotwórczości, badanie toksyczności, deksamfetamina, działanie genotoksyczne, działanie neurotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie subiektywne, funkcja seksualna, lisdeksamfetamina dimezylan, mieszanina enancjomerów, ośrodkowy układ nerwowy, podatność na nadużywanie, potencjał uzależniający, przeżywalność zarodka, rozwój zarodka, rozwój zarodkowy, samodzielne podawanie substancji, test Amesa, test komórek chłoniaka, test mikrojądrowy, toksyczność ostra, toksyczność po wielokrotnym podaniu, układ nagrody, uszkodzenie włókien nerwowych, wpływ na reprodukcję, zaburzenie uczenia się, zmiana neurochemiczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Hydroxyzinum Polfarmex 25 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne hydroksyzyny chlorowodorku, substancji czynnej Hydroxyzinum Polfarmex, wykazały korzystny profil bezpieczeństwa. Kompleksowe analizy farmakologiczne nie ujawniły istotnych działań niepożądanych na układ sercowo-naczyniowy, nerwowy ani oddechowy, co wskazuje na brak klinicznie istotnych zagrożeń podczas stosowania leku. Badania toksykologiczne, obejmujące ocenę toksyczności ostrej, podostrej i przewlekłej, nie wykazały objawów toksyczności narządowej, potwierdzając akceptowalny profil toksykologiczny hydroksyzyny w warunkach przedklinicznych.
badanie farmakologiczne, badanie toksykologiczne, charakterystyka produktu leczniczego, hydroksyzyna chlorowodorek, Hydroxyzinum Polfarmex, profil bezpieczeństwa, substancja czynna, toksyczność narządowa, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, układ nerwowy, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Cusimolol 0,5% 5 mg/ml
Przedkliniczne badania maleinianu tymololu, substancji czynnej produktu Cusimolol 0,5%, wykazały korzystny profil bezpieczeństwa przy długotrwałym stosowaniu miejscowym do oka u królików i psów, bez działań niepożądanych dotyczących struktur oka w okresie 1-2 lat. Toksyczność ostra po podaniu doustnym u gryzoni była niska, z LD50 wynoszącymi 1190 mg/kg u myszy i 900 mg/kg u szczurów. W badaniach rakotwórczości zaobserwowano istotne zwiększenie częstości guzów chromochłonnych nadnerczy u szczurów samców przy dawce 300 mg/kg/dobę (300-krotność maksymalnej dawki ludzkiej) oraz wzrost częstości nowotworów płuc, macicy i gruczolakoraków sutka u myszy samic przy dawce 500 mg/kg/dobę (500-krotność dawki ludzkiej). Zmiany te nie występowały przy niższych dawkach, a wzrost gruczolakoraków sutka wiązał się ze zwiększonym stężeniem prolaktyny, co nie koreluje z obserwacjami klinicznymi u ludzi.
badanie cytogenetyczne, Cusimolol, dawka śmiertelna, działanie niepożądane, gruczolakorak sutka, guz chromochłonny nadnerczy, guz macicy, guz płuc, LD50, maleinian tymololu, mutagenność, płodność, potencjał rakotwórczy, prolaktyna, test Amesa, test mikrojądrowy, test transformacji komórek nowotworowych, toksyczność ostra, tolerancja oczna, wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – ApoRami 5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa ramiprylu obejmowały ocenę toksyczności ostrej i przewlekłej, wpływu na reprodukcję, potencjału teratogennego oraz właściwości mutagennych na różnych gatunkach zwierząt laboratoryjnych. W badaniach toksyczności ostrej nie zaobserwowano objawów zatrucia po doustnym podaniu dużych dawek. W toksyczności przewlekłej, przy dawkach dobrze tolerowanych wynoszących 2,0 mg/kg/dobę u szczurów, 2,5 mg/kg/dobę u psów oraz 8,0 mg/kg/dobę u małp, odnotowano zmiany fizjologiczne typowe dla inhibitorów ACE, takie jak zaburzenia równowagi elektrolitowej, zmiany w morfologii krwi oraz powiększenie aparatu przykłębuszkowego, szczególnie przy wysokich dawkach (250 mg/kg/dobę). Badania reprodukcyjne nie wykazały działania teratogennego ani negatywnego wpływu na płodność u szczurów, królików i małp.
aparat przykłębuszkowy, badanie przedkliniczne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, inhibitor ACE, inhibitor konwertazy angiotensyny, morfologia krwi, mutagenność, poszerzenie miedniczki nerkowej, teratogenność, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, trymestr ciąży, układ renina-angiotensyna-aldosteron, uszkodzenie nerek, zaburzenia elektrolitowe - Leksykon substancji czynnych
Olejek eukaliptusowy – Działania niepożądane
Olejek eukaliptusowy (Eucalypti aetheroleum) jest składnikiem wielu preparatów stosowanych miejscowo i doustnie, jednak jego użycie wiąże się z ryzykiem działań niepożądanych, które należy uwzględnić w praktyce klinicznej. Miejscowe stosowanie może powodować reakcje skórne, takie jak rumień, świąd, pieczenie, wysypka czy oparzenia kontaktowe, szczególnie u osób wrażliwych lub z alergią. Preparaty takie jak Depulol i Vicks VapoRub mogą wywoływać podrażnienia skóry i oczu oraz alergiczne zapalenie skóry. Doustne podanie, np. kapsułek zawierających 200 mg olejku (Bronchosol MAXIPUREN), może prowadzić do zaburzeń układu immunologicznego (reakcje alergiczne o nieznanej częstości) oraz dolegliwości żołądkowo-jelitowych, takich jak nudności, wymioty i biegunka (rzadko, ≥ 1/10 000 do < 1/1 000). Preparat Respero Myrtol wykazuje szersze spektrum działań niepożądanych, w tym obrzęk twarzy, duszność, zaburzenia krążenia, dolegliwości żołądkowo-jelitowe (≥ 1/1 000 do < 1/100), a także bardzo rzadkie przypadki migracji kamieni żółciowych i nerkowych (< 1/10 000).
alergiczne zapalenie skóry, astma oskrzelowa, ból brzucha, dolegliwość żołądkowo-jelitowa, drgawki, duszność, dyskomfort w nadbrzuszu, kamica nerkowa, kamica żółciowa, kapsułka dojelitowa, kolka nerkowa, kolka żółciowa, migracja kamieni nerkowych, migracja kamieni żółciowych, monitorowanie, obrzęk twarzy, odczyn uczuleniowy, olejek eukaliptusowy, oparzenie kontaktowe, oparzenie termiczne, pieczenie skóry, podrażnienie dróg oddechowych, podrażnienie miejscowe, pokrzywka, porażenie oddychania, reakcja alergiczna, reakcja alergiczna skórna, reakcja nadwrażliwości, reakcja skórna, reakcja systemowa, rumień, skurcz krtani, skurcz oskrzeli, śpiączka, toksyczność ostra, uderzenie gorąca, wysypka skórna, zaburzenie krążenia krwi, zaburzenie nerek i dróg moczowych, zaburzenie układu immunologicznego, zaburzenie wątroby i dróg żółciowych, zaburzenie żołądkowo-jelitowe, zawroty głowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – ACC classic 20 mg/ml
Przedkliniczne badania toksykologiczne acetylocysteiny, obejmujące zarówno toksyczność ostrą, jak i przewlekłą, przeprowadzone na modelach zwierzęcych (szczury, psy), nie wykazały istotnych zagrożeń przy stosowaniu dawek terapeutycznych. W badaniach ostrej toksyczności po jednorazowym podaniu nie zaobserwowano niekorzystnych efektów, co potwierdza brak ryzyka przedawkowania w standardowych dawkach. Szczegółowe dane dotyczące toksyczności ostrej zostały opisane w punkcie 4.9 Charakterystyki Produktu Leczniczego.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – XABOPLAX 2,5 mg
Rywaroksaban, substancja czynna leku XABOPLAX, wykazuje akceptowalny profil bezpieczeństwa w badaniach przedklinicznych. Standardowe testy farmakologiczne nie wykazały istotnych zagrożeń dla funkcji układów organizmu, a toksyczność ostra po podaniu jednokrotnym nie wskazała na ryzyko przy dawkach terapeutycznych. Przewlekłe podawanie rywaroksabanu ujawniło działania wynikające z jego mechanizmu jako selektywnego inhibitora czynnika Xa, w tym zwiększone stężenia immunoglobulin IgG i IgA u szczurów. Badania genotoksyczności i rakotwórczości nie potwierdziły działania mutagennego ani zwiększonego ryzyka nowotworów. Ponadto, rywaroksaban nie wykazywał fototoksyczności, a badania na młodych zwierzętach nie wskazały na dodatkowe zagrożenia w porównaniu do dorosłych osobników.
badanie farmakologiczne, badanie przedkliniczne, działanie przeciwkrzepliwe, fototoksyczność, genotoksyczność, immunoglobuliny, inhibitor czynnika Xa, kaskada krzepnięcia, poronienie, potencjał rakotwórczy, powikłanie krwotoczne, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodkowo-płodowy, rywaroksaban, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, wada rozwojowa, XABOPLAX, zaburzenie kostnienia, zmiana łożyskowa, zmiany wątrobowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dicloreum 25 mg/ml
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa diklofenaku sodowego, składnika aktywnego preparatu Dicloreum (25 mg/ml roztwór do wstrzykiwań), obejmowała szeroki zakres badań toksykologicznych. W badaniach toksyczności ostrej podanie domięśniowe diklofenaku wykazało LD50 powyżej 225 mg/kg u szczurów oraz powyżej 250 mg/kg u myszy, co wskazuje na relatywnie niską toksyczność. U królików nie zaobserwowano zaburzeń hemodynamicznych po podaniu leku. Długoterminowe badania toksyczności przewlekłej potwierdziły korzystny profil bezpieczeństwa substancji czynnej, bez istotnych działań niepożądanych przy stosowaniu dawek terapeutycznych. Ponadto, badania teratogenności nie wykazały działania teratogennego, co eliminuje ryzyko wad rozwojowych u płodów w modelach zwierzęcych.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Trikolon 100 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa produktu leczniczego Trikolon, zawierającego 100 mg trimebutyny maleinianu w formie tabletek powlekanych, koncentrowała się głównie na badaniu potencjalnego działania teratogennego substancji czynnej. Badania toksykologiczne przeprowadzone na modelach zwierzęcych nie wykazały żadnych wad rozwojowych u płodów, co wskazuje na brak działania teratogennego trimebutyny maleinianu. Wyniki te mają kluczowe znaczenie dla oceny bezpieczeństwa stosowania leku, zwłaszcza u kobiet w ciąży, i stanowią podstawę do formułowania zaleceń dotyczących stosowania Trikolonu w tej grupie pacjentek, zgodnie z punktem 4.6 Charakterystyki Produktu Leczniczego.
badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, charakterystyka produktu leczniczego, dane przedkliniczne, działanie karcynogenne, działanie teratogenne, genotoksyczność, kobieta w ciąży, laktoza jednowodna, model zwierzęcy, pacjentka ciężarna, potencjał teratogenny, tabletka powlekana, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, trimebutyna maleinian, wada rozwojowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Melabiorytm B6 3 mg + 10 mg
Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego MELATONINA + B 6, zawierającego 3 mg melatoniny oraz 10 mg pirydoksyny chlorowodorku, opierają się na badaniach obu substancji czynnych. Melatonina wykazała brak istotnych działań toksycznych, genotoksycznych, rakotwórczych oraz teratogennych w modelach zwierzęcych. W badaniach toksyczności ostrej, dawka śmiertelna (LD50) dla melatoniny podawanej doustnie myszom wyniosła 1250 mg/kg masy ciała, a ciężkie objawy toksyczne pojawiały się jedynie przy bardzo dużych dawkach. Zauważono jednak zmniejszenie masy jąder u samców chomików i szczurów, co może sugerować potencjalny wpływ na układ rozrodczy samców tych gatunków, choć nie stwierdzono jednoznacznego działania teratogennego.
badania przedkliniczne, charakterystyka produktu leczniczego, dawka śmiertelna LD50, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, masa jąder, melatonina, MELATONINA + B6, pirydoksyny chlorowodorek, profil bezpieczeństwa, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na reprodukcję, układ rozrodczy, witamina B6 - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Utrogestan 300 mg
Bezpieczeństwo stosowania mikronizowanego progesteronu w dawce 300 mg, zawartego w preparacie Utrogestan, zostało potwierdzone w licznych badaniach przedklinicznych. Standardowe testy farmakologiczne nie wykazały istotnych klinicznie zagrożeń dla funkcjonowania głównych układów fizjologicznych. Badania toksyczności ostrej, podostrej i przewlekłej nie ujawniły potencjału toksycznego w warunkach terapeutycznych, a ocena tolerancji miejscowej aplikacji dopochwowej potwierdziła brak działania drażniącego i uczulającego. Dodatkowo, testy genotoksyczności i długoterminowe badania karcynogenności nie wykazały mutagennego ani rakotwórczego potencjału leku.
badanie farmakologiczne, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, genotoksyczność, kapsułka dopochwowa, potencjał drażniący, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny, potencjał uczulający, progesteron mikronizowany, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodkowo-płodowy, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, tolerancja miejscowa, właściwość karcynogenna, wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Cefazolin Dali Pharma 1 g
Przedkliniczne badania toksykologiczne cefazoliny, antybiotyku cefalosporynowego pierwszej generacji, wykazały niski poziom toksyczności ostrej, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa przy stosowaniu terapeutycznym. Wielokrotne podawanie leku psom i szczurom przez okres od 1 do 6 miesięcy nie powodowało istotnych zmian w parametrach biochemicznych i hematologicznych, co świadczy o braku negatywnego wpływu na funkcjonowanie wątroby, nerek oraz układu krwiotwórczego. Zauważono jednak różnice międzygatunkowe w zakresie nefrotoksyczności – toksyczność nerek wystąpiła u królików, ale nie u psów i szczurów, co sugeruje zróżnicowaną wrażliwość na działanie nefrotoksyczne cefazoliny.
cefalosporyna pierwszej generacji, cefazolina, funkcjonowanie nerek, funkcjonowanie wątroby, mutagenność i rakotwórczość, nefrotoksyczność, parametry biochemiczne, płodność, profil bezpieczeństwa leku, różnice międzygatunkowe, rozwój płodu, teratogenność, toksyczność okołoporodowa, toksyczność ostra, układ krwiotwórczy, wady rozwojowe płodu, wielokrotne podawanie leku, zdolności reprodukcyjne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ampril HL 2,5 mg + 12,5 mg
W przedklinicznej ocenie bezpieczeństwa preparatu Ampril HL, zawierającego ramipryl (2,5 mg) i hydrochlorotiazyd (12,5 mg), wykazano bardzo niski potencjał toksyczności ostrej na modelach zwierzęcych (szczury, myszy) nawet przy ekstremalnie wysokich dawkach do 10 000 mg/kg masy ciała. Badania toksyczności przewlekłej u szczurów i małp ujawniły głównie zaburzenia równowagi elektrolitowej, bez innych istotnych klinicznie objawów toksyczności. Nie przeprowadzono natomiast szczegółowych badań mutagenności i rakotwórczości, co pozostawia lukę w ocenie potencjalnego wpływu preparatu na materiał genetyczny i ryzyko nowotworowe.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Solvetusan 60 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne lewodropropizyny, substancji czynnej leku Solvetusan, wykazały, że dawki wywołujące ostre objawy toksyczności doustnej są znacznie wyższe niż dawki terapeutyczne, wynosząc odpowiednio 886,5 mg/kg u szczurów, 1287 mg/kg u myszy oraz 2492 mg/kg u świnek morskich. W modelu kaszlu indukowanego u świnek morskich określono indeks terapeutyczny (DL50/DE50) w zakresie 16–53, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa między dawką efektywną a toksyczną. Długoterminowe badania toksyczności po wielokrotnym podaniu doustnym (4–26 tygodni) ustaliły dawkę NOAEL na poziomie 24 mg/kg masy ciała, znacznie przekraczającą stosowane dawki terapeutyczne u ludzi.
- Leksykon substancji czynnych
Wyciąg z jeżówki purpurowej – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania toksykologiczne wyciągu z jeżówki purpurowej (Echinaceae purpureae) wykazały bardzo niski potencjał toksyczności ostrej. Wartości LD50 dla szczurów wyniosły >15 000 mg/kg mc. (doustnie) oraz >5 000 mg/kg mc. (dożylnie), natomiast dla myszy >30 000 mg/kg mc. (doustnie) i >10 000 mg/kg mc. (dożylnie), bez obserwacji objawów zatrucia. W badaniach toksyczności podostrej, przy dawkach do 8 000 mg/kg mc./dobę podawanych doustnie przez 4 tygodnie szczurom obu płci, nie stwierdzono istotnych różnic w parametrach laboratoryjnych ani w badaniu sekcyjnym w porównaniu z grupą kontrolną, co potwierdza korzystny profil bezpieczeństwa wyciągu stosowanego wielokrotnie.
badanie sekcyjne, badanie toksykologiczne, dawka letalna 50, działanie kancerogenne, echinacea purpurea, parametry laboratoryjne, potencjał rakotwórczy, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodkowo-płodowy, sok z jeżówki purpurowej, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność reprodukcyjna, wpływ na płodność, wyciąg z jeżówki purpurowej