Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Naclof

Dane przedkliniczne dotyczące diklofenaku sodowego, substancji czynnej produktu Naclof, oparte są na szerokim zakresie badań obejmujących toksyczność ostrą, toksyczność po podaniu wielokrotnym oraz specjalistyczne badania nad potencjalnymi zagrożeniami związanymi ze stosowaniem tego leku. Badania przedkliniczne przeprowadzono zarówno dla podania ogólnoustrojowego, jak i miejscowego do oka, co jest szczególnie istotne w kontekście produktu Naclof stosowanego w postaci kropli do oczu.¹

Toksyczność ogólnoustrojowa i badania genetyczne

Kompleksowe badania przedkliniczne nad diklofenakiem podawanym ogólnoustrojowo, obejmujące ocenę toksyczności ostrej oraz toksyczności po podaniu wielokrotnych dawek, nie wykazały szczególnego zagrożenia dla ludzi przy stosowaniu zalecanych dawek terapeutycznych. Podobnie, badania oceniające działanie genotoksyczne, mutagenne, teratogenne i rakotwórcze nie dostarczyły dowodów na istnienie istotnego ryzyka dla pacjentów stosujących diklofenak w zalecanych dawkach.²

Wpływ na reprodukcję i rozwój płodu

W badaniach przedklinicznych wykazano, że diklofenak o działaniu ogólnoustrojowym przenika przez łożysko u myszy i szczurów, nie wykazując jednak negatywnego wpływu na płodność zarówno samców, jak i samic szczura. Toksyczność matczyna obserwowana po podaniu wysokich dawek diklofenaku u szczurów wiązała się z występowaniem określonych zaburzeń w okresie okołoporodowym, takich jak:

• trudne porody
• przedłużenie ciąży
• skrócone przeżycie płodu
• wewnątrzmaciczne opóźnienia wzrostu

Należy podkreślić, że powyższe efekty obserwowano jedynie przy dawkach toksycznych dla organizmu matki. Warto również zaznaczyć, że opisane zaburzenia wynikają z farmakologicznego mechanizmu działania diklofenaku jako inhibitora syntezy prostaglandyn, co prowadzi do niewielkiego wpływu na płodność i przebieg porodu oraz powoduje zwężenie przewodu tętniczego in utero.³

Tolerancja miejscowa po podaniu do oka

Przeprowadzono szczegółowe badania mające na celu ocenę tolerancji leku po miejscowym podaniu do oka oraz potencjalnej toksyczności różnych formulacji produktu. Wyniki tych badań nie dostarczyły dowodów na toksyczność produktu ani występowanie miejscowych działań niepożądanych po podaniu ocznym.⁴

Ocena bezpieczeństwa produktu Naclof z hydroksypropylo-gamma-cyklodekstryną

Szczególną uwagę poświęcono ocenie ryzyka wystąpienia toksycznych działań miejscowych w oku oraz toksycznych działań układowych produktu leczniczego Naclof zawierającego hydroksypropylo-gamma-cyklodekstrynę (HPgamma-CD). W tym celu przeprowadzono serię badań na królikach, w których oceniano tolerancję leku w gałce ocznej. Metodologia badań obejmowała:

• Wkraplanie 8-krotnie 25 mikrolitrów roztworu do worka spojówkowego prawego oka
• Codzienne podawanie przez okres do 13 tygodni
• Wykorzystanie lewego oka jako kontroli w ocenie miejscowego działania leku

W badaniach wykorzystano różne formulacje, w tym:

• Produkt Naclof z zawartością chlorku benzalkoniowego
• Produkt Naclof bez chlorku benzalkoniowego
• Postać leku zawierającą wszystkie substancje pomocnicze produktu Naclof, ale jako substancję czynną zastosowano 0,1% sól potasową diklofenaku (zamiast 0,1% soli sodowej diklofenaku)
• 2% roztwór HPgamma-CD w roztworze soli fizjologicznej

W żadnym z przeprowadzonych badań nie stwierdzono objawów miejscowych działań niepożądanych, które mogłyby zostać wykryte podczas badania okulistycznego. Nie zaobserwowano również działań układowych, co potwierdzono poprzez analizę parametrów:

• hematologicznych
• biochemicznych
• analizę moczu
• badania histologiczne wątroby, płuc i nerek

Powyższe wyniki wskazują na dobry profil bezpieczeństwa produktu Naclof przy miejscowym stosowaniu ocznym.⁵