Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Przedstawione poniżej dane przedkliniczne dotyczą bezpieczeństwa stosowania lewotyroksyny sodowej, substancji czynnej zawartej w preparacie TIROSINT SOL, który jest dostępny w postaci roztworu doustnego w pojemniku jednodawkowym w różnych mocach dawki (od 13 do 200 mikrogramów).¹

Toksyczność ostra

W badaniach przedklinicznych wykazano, że lewotyroksyna sodowa charakteryzuje się bardzo niskim potencjałem toksyczności ostrej. Parametry toksyczności ostrej wskazują na szeroki margines bezpieczeństwa substancji przy podaniu jednorazowym.²

Toksyczność przewlekła

Ocenę toksyczności przewlekłej lewotyroksyny przeprowadzono w badaniach na różnych gatunkach zwierząt laboratoryjnych, w tym szczurach i psach. Badania te dostarczyły istotnych informacji na temat potencjalnych działań niepożądanych przy długotrwałej ekspozycji na wysokie dawki hormonu tarczycy.³

W modelach zwierzęcych, przy zastosowaniu dużych dawek lewotyroksyny, zaobserwowano następujące objawy toksyczności przewlekłej:

• Zaburzenia wątrobowe – u szczurów stwierdzono objawy hepatopatii, co wskazuje na potencjalne ryzyko uszkodzenia wątroby przy długotrwałej ekspozycji na wysokie dawki lewotyroksyny⁴
• Zaburzenia nerkowe – zaobserwowano zwiększoną częstość występowania pierwotnego zespołu nerczycowego u badanych zwierząt⁵
• Zmiany masy narządów – podawanie wysokich dawek lewotyroksyny skutkowało zmianami masy narządów wewnętrznych u badanych zwierząt⁶

Toksyczność reprodukcyjna

Należy odnotować, że nie przeprowadzono specyficznych badań oceniających potencjalny toksyczny wpływ lewotyroksyny na procesy reprodukcyjne u zwierząt. W związku z tym, brak jest szczegółowych danych przedklinicznych dotyczących wpływu lewotyroksyny na płodność, rozwój zarodka i płodu, przebieg ciąży oraz rozwój pourodzeniowy.⁷

Potencjał mutagenny

W dostępnej dokumentacji przedklinicznej brakuje konkretnych danych dotyczących potencjalnego działania mutagennego lewotyroksyny. Jest to istotna luka w profilu bezpieczeństwa przedklinicznego substancji.⁸ Jednakże, należy podkreślić, że dotychczasowe doświadczenie kliniczne i obserwacje nie dostarczyły dowodów ani wyników budzących podejrzenia, że hormony tarczycy, w tym lewotyroksyna, mogłyby powodować uszkodzenia genetyczne u potomstwa poprzez modyfikację genomu.⁹

Potencjał rakotwórczy

W odniesieniu do potencjalnego działania rakotwórczego lewotyroksyny, należy zaznaczyć, że nie przeprowadzono długoterminowych badań na modelach zwierzęcych, które mogłyby dostarczyć informacji w tym zakresie. Brak jest zatem przedklinicznych danych oceniających zdolność lewotyroksyny do indukcji lub promocji nowotworów.¹⁰

Wnioski z badań przedklinicznych

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania lewotyroksyny sodowej, zawartej w preparacie TIROSINT SOL, charakteryzują się pewnymi ograniczeniami, szczególnie w zakresie potencjalnej toksyczności reprodukcyjnej, mutagenności i rakotwórczości. Dostępne dane wskazują na niską toksyczność ostrą, natomiast przy długotrwałej ekspozycji na wysokie dawki lewotyroksyny obserwowano określone efekty toksyczne, głównie w obrębie wątroby i nerek. Wieloletnie doświadczenie kliniczne ze stosowaniem lewotyroksyny w lecznictwie, przy zachowaniu odpowiedniego dawkowania i monitorowania pacjentów, stanowi istotne uzupełnienie ograniczonych danych przedklinicznych.¹¹