system aktywacji metabolicznej
System aktywacji metabolicznej to zestaw enzymów oraz kofaktorów, które uczestniczą w biotransformacji ksenobiotyków, przekształcając je w metabolity o zwiększonej reaktywności biologicznej. Najczęściej dotyczy to enzymów cytochromu P450, które odgrywają kluczową rolę w I fazie metabolizmu leków i innych substancji obcych dla organizmu.
W badaniach toksykologicznych, zwłaszcza w testach mutagenności (np. test Amesa), system aktywacji metabolicznej jest reprezentowany przez frakcję S9 – nadsącz uzyskany po wirowaniu homogenatu wątroby, zawierający enzymy mikrosomalnej i cytozolowej biotransformacji. Dodatek frakcji S9 do testów umożliwia wykrycie potencjału mutagennego związków, które same w sobie nie są genotoksyczne, ale ich metabolity powstające w procesie biotransformacji mogą wykazywać takie właściwości.
Rozumienie systemów aktywacji metabolicznej ma kluczowe znaczenie w farmakologii, toksykologii i onkologii, ponieważ umożliwia przewidywanie interakcji lekowych, ocenę potencjalnych efektów toksycznych oraz projektowanie bezpieczniejszych leków. Zaburzenia funkcjonowania tych systemów mogą prowadzić do zmienionej odpowiedzi na leki, zwiększonej toksyczności lub niepożądanej aktywacji prokancerogenów.
Powiązane wpisy
-
Leksykon substancji czynnych
Owoc jarzębiny (Sorbus aucuparia L., fructus) jest składnikiem złożonego preparatu leczniczego Krople złożone Solidaginis, w którym występuje w proporcji 1:10 w nalewce złożonej (Tincturae compositae) o stężeniu 1:3,5-4,5. Pozostałe składniki to ziele nawłoci pospolitej, kwiat nagietka, ziele drapacza lekarskiego oraz liść pokrzywy w proporcjach 4/2/1/1/1. Produkt zawiera etanol jako rozpuszczalnik ekstrakcyjny w stężeniu 70% (V/V), a końcowa zawartość etanolu w preparacie wynosi 66-72% (V/V). Badania przedkliniczne koncentrowały się na ocenie potencjału genotoksycznego owocu jarzębiny w produkcie, przeprowadzając test Amesa z wykorzystaniem szczepów Salmonella typhimurium (TA98, TA100, TA102, TA1535, TA1537) zarówno z aktywacją metaboliczną, jak i bez niej, co pozwoliło na kompleksową ocenę mutagenności produktu i jego metabolitów.
aktywacja metaboliczna, badanie cytotoksyczności, badanie genotoksyczności, badanie kancerogenności, działanie cytotoksyczne, enzym wątrobowy, kwiat nagietka, liść pokrzywy, mutagen, mutageneza, nalewka złożona, owoc jarzębiny, potencjał genotoksyczny, Salmonella typhimurium, system aktywacji metabolicznej, test Amesa, toksyczność ostra, toksyczność reprodukcyjna, ziele drapacza lekarskiego, ziele nawłoci pospolitej -
Leksykon leków
Przeprowadzone badania przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania Kropli złożonych Solidaginis obejmowały standardowy test Amesa, wykorzystujący szczepy Salmonella typhimurium (TA98, TA100, TA102, TA1535, TA15370) w warunkach z i bez aktywacji metabolicznej. Wyniki jednoznacznie wykazały brak działania cytotoksycznego produktu oraz jego metabolitów na komórki bakteryjne, co wskazuje na brak potencjału mutagennego w badanych warunkach. Zastosowanie różnych szczepów bakterii pozwoliło na wykrycie różnych typów mutacji, zwiększając czułość i kompletność oceny genotoksyczności. Produkt zawiera nalewkę z ziela nawłoci pospolitej, kwiatu nagietka, ziela drapacza lekarskiego, owocu jarzębiny oraz liścia pokrzywy, które nie wykazały działania genotoksycznego w testach in vitro.
aktywacja metaboliczna, cytotoksyczność, drapacz lekarski, działanie cytotoksyczne, działanie mutagenne, genotoksyczność, karcynogenność, kwiat nagietka, liść pokrzywy, nalewka złożona, nawłoć pospolita, owoc jarzębiny, potencjał genotoksyczny, Salmonella typhimurium, system aktywacji metabolicznej, test Amesa, test mutagenności, toksyczność ostra, toksyczność podprzewlekła, toksyczność przewlekła, wpływ na rozrodczość
