Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Cisatracurium Kalceks

Bezpieczeństwo stosowania cisatrakurium oceniono w szeregu badań przedklinicznych obejmujących ocenę toksyczności ostrej i przewlekłej, potencjału mutagennego, wpływu na reprodukcję oraz tolerancji miejscowej. Uzyskane dane dostarczają istotnych informacji na temat profilu bezpieczeństwa leku przed jego wprowadzeniem do praktyki klinicznej.¹

Toksyczność ostra

W badaniach przedklinicznych oceniających toksyczność ostrą cisatrakurium wykazano, że objawy toksyczne związane są głównie z farmakologicznym działaniem leku jako środka zwiotczającego mięśnie szkieletowe. Szczegółowy opis objawów toksycznych oraz postępowania w przypadku przedawkowania został przedstawiony w charakterystyce produktu leczniczego w punkcie dotyczącym przedawkowania.²

Toksyczność po podaniu wielokrotnym

Przeprowadzono trzytygodniowe badania z wielokrotnym podawaniem cisatrakurium na dwóch gatunkach zwierząt – psach i małpach. Co istotne, badania te nie wykazały żadnych oznak toksyczności specyficznych dla produktu. Wyniki te wskazują na dobrą tolerancję cisatrakurium przy podawaniu przewlekłym w warunkach eksperymentalnych.³

Mutagenność

Potencjał mutagenny cisatrakurium zbadano za pomocą kilku testów in vitro i in vivo:

• Testy mikrobiologiczne in vitro – cisatrakurium nie wykazywało działania mutagennego w stężeniach do 5000 µg/płytkę.⁴
• Badania cytogenetyczne in vivo na szczurach – nie zaobserwowano istotnych nieprawidłowości chromosomalnych podczas stosowania podskórnie dawek do 4 mg/kg masy ciała.⁵
• Badanie in vitro na mysich komórkach chłoniaka – wykazano mutagenne działanie cisatrakurium w stężeniu 40 µg/ml i większym.⁶

Warto podkreślić, że pojedyncza pozytywna odpowiedź mutagenna w warunkach badania in vitro dla produktu używanego rzadko i/lub krótkotrwale, jak ma to miejsce w przypadku leków stosowanych w anestezjologii, ma wątpliwe znaczenie kliniczne.⁷

Rakotwórczość

Należy zaznaczyć, że nie przeprowadzono badań oceniających potencjalne działanie rakotwórcze cisatrakurium. Brak takich badań wynika prawdopodobnie z krótkotrwałego charakteru stosowania leku w praktyce klinicznej oraz mechanizmu jego działania.⁸

Toksyczny wpływ na reprodukcję

W zakresie oceny wpływu cisatrakurium na reprodukcję przeprowadzono ograniczone badania:

• Nie wykonano specyficznych badań oceniających wpływ cisatrakurium na płodność.⁹
• W badaniach przeprowadzonych na ciężarnych samicach szczurów nie stwierdzono negatywnego wpływu cisatrakurium na rozwój płodu, co sugeruje brak potencjalnego działania teratogennego substancji.¹⁰

Tolerancja miejscowa

Przeprowadzono badania tolerancji miejscowej cisatrakurium po podaniu dotętniczym u królików. Wyniki tych badań wykazały, że lek był dobrze tolerowany przy tym sposobie podania i nie stwierdzono żadnych zmian w tkankach, które można by przypisać działaniu cisatrakurium. Dane te wskazują na dobrą tolerancję miejscową produktu, co jest istotne z punktu widzenia bezpieczeństwa jego stosowania w warunkach klinicznych.¹¹