Dawkowanie i sposób podawania leku Cisatracurium Kalceks

Cisatracurium Kalceks, jako środek blokujący przewodnictwo nerwowo-mięśniowe, wymaga podawania wyłącznie pod nadzorem anestezjologów lub lekarzy posiadających odpowiednią wiedzę na temat stosowania i działania tej grupy leków. W miejscu podawania leku muszą być dostępne urządzenia do intubacji dotchawiczej, utrzymania wentylacji płucnej oraz zapewnienia odpowiedniego natlenienia tętniczego. Podczas stosowania cisatracurium zaleca się monitorowanie przewodnictwa nerwowo-mięśniowego w celu indywidualnego dostosowania dawki.¹

Lek jest dostępny w postaci roztworu do wstrzykiwań/do infuzji o stężeniu 2 mg/ml, w ampułkach 2,5 ml (5 mg cisatrakurium), 5 ml (10 mg cisatrakurium) oraz 10 ml (20 mg cisatrakurium). Jest przejrzystym, bezbarwnym lub żółtawym roztworem, wolnym od widocznych cząstek stałych, o pH 3,0-3,8.²

Należy pamiętać, że Cisatracurium Kalceks nie powinien być mieszany w tej samej strzykawce ani podawany przez tę samą igłę razem z propofolem (emulsją do wstrzykiwań) lub z roztworami zasadowymi, takimi jak sodu tiopental. Produkt nie zawiera przeciwbakteryjnych środków konserwujących i jest przeznaczony do jednorazowego użycia.³

Dawkowanie u dorosłych pacjentów

Podanie we wstrzyknięciach dożylnych

Intubacja dotchawicza: Zalecana dawka cisatrakurium u dorosłych wynosi 0,15 mg/kg mc. Ta dawka zapewnia dobre do doskonałych warunki do intubacji dotchawiczej po upływie 120 sekund od podania leku po indukcji znieczulenia propofolem. Podanie większych dawek skraca czas rozpoczęcia bloku przewodnictwa nerwowo-mięśniowego.⁴

Należy zauważyć, że znieczulenie enfluranem lub izofluranem może wydłużyć czas skutecznego klinicznie działania początkowej dawki cisatrakurium nawet o 15%.⁵

Dawka podtrzymująca: Blok przewodnictwa nerwowo-mięśniowego można przedłużyć stosując podtrzymujące dawki cisatrakurium. Dawka 0,03 mg/kg mc., podana podczas znieczulania opioidami lub propofolem, przedłuża klinicznie skuteczny blok o około 20 minut. Kolejne dawki podtrzymujące nie powodują wydłużenia czasu ich działania.⁶

Samoistne ustępowanie: Szybkość samoistnego ustępowania bloku przewodnictwa nerwowo-mięśniowego nie zależy od wielkości podanej dawki cisatrakurium. Podczas znieczulenia opioidami lub propofolem średni czas ustępowania od 25% do 75% bloku wynosi około 13 minut, a od 5% do 95% bloku – około 30 minut.⁷

Odwracanie bloku: Blok przewodnictwa nerwowo-mięśniowego wywołany przez cisatrakurium można łatwo odwrócić podając standardowe dawki inhibitorów acetylocholinoesterazy. Po podaniu leku powodującego odwrócenie bloku w momencie powrotu średnio 10% odpowiedzi T1, średni czas ustępowania od 25% do 75% bloku wynosi około 4 minut, a do pełnego ustąpienia klinicznych objawów bloku (T4:T1 ≥ 0,7) – około 9 minut.⁸

Dawkowanie u dzieci i młodzieży

Intubacja dotchawicza (dzieci w wieku od 1 miesiąca do 12 lat): Podobnie jak u dorosłych, początkowa dawka cisatrakurium wynosi 0,15 mg/kg mc., podawana w szybkim wstrzyknięciu trwającym 5-10 sekund. Ta dawka zapewnia dobre do doskonałych warunki do intubacji dotchawiczej po upływie 120 sekund od podania leku.⁹

Należy zauważyć, że zastosowanie cisatrakurium do intubacji u dzieci w klasie ASA III-IV nie było badane. Istnieją ograniczone dane dotyczące stosowania tego leku u dzieci poniżej 2 lat, poddawanych długotrwałym lub rozległym zabiegom chirurgicznym.¹⁰

U dzieci w wieku od 1 miesiąca do 12 lat cisatrakurium charakteryzuje się krótszym czasem efektywnego działania i szybszym spontanicznym ustępowaniem bloku w porównaniu z dorosłymi w podobnych warunkach znieczulenia ogólnego. Zaobserwowano również niewielkie różnice w profilu farmakodynamicznym pomiędzy dziećmi w wieku 1-11 miesięcy a dziećmi w wieku 1-12 lat.¹¹

Jeżeli cisatrakurium nie jest wymagany do intubacji, można zastosować dawki mniejsze niż 0,15 mg/kg mc. Dane farmakodynamiczne dla dawek 0,08 i 0,1 mg/kg mc. u dzieci w wieku od 2 do 12 lat przedstawia tabela 4.¹²

Należy podkreślić, że podawanie cisatrakurium po zastosowaniu suksametonium nie było badane u dzieci i młodzieży.¹³

Podczas stosowania halotanu można oczekiwać przedłużenia klinicznie skutecznego działania dawki cisatrakurium o około 20%. Nie są dostępne informacje dotyczące stosowania cisatrakurium u dzieci podczas znieczulenia innymi środkami z grupy chlorowcowanych węglowodorów, ale można przypuszczać, że te środki również przedłużają klinicznie skuteczne działanie leku.¹⁴

Dawka podtrzymująca u dzieci (w wieku od 2 do 12 lat): Blok przewodnictwa nerwowo-mięśniowego można przedłużyć podając podtrzymujące dawki cisatrakurium. U dzieci w wieku od 2 do 12 lat dawka 0,02 mg/kg mc., podana podczas znieczulenia halotanem, przedłuża klinicznie skuteczny blok o około 9 minut. Kolejne dawki podtrzymujące nie powodują wydłużenia czasu ich działania.¹⁵

Brak wystarczających danych dotyczących dawkowania podtrzymującego u dzieci poniżej 2 lat. Ograniczone dane z badań klinicznych sugerują, że u dzieci poniżej 2 lat dawka podtrzymująca 0,03 mg/kg mc. może przedłużać klinicznie skuteczny blok przewodnictwa nerwowo-mięśniowego do 25 minut podczas opioidowego znieczulenia ogólnego.¹⁶

Samoistne ustępowanie bloku przewodnictwa nerwowo-mięśniowego u dzieci: Szybkość samoistnego ustępowania bloku przewodnictwa nerwowo-mięśniowego nie zależy od wielkości podanej dawki cisatrakurium. Podczas znieczulenia opioidami lub halotanem mediana czasu ustępowania od 25% do 75% bloku wynosi około 11 minut, a od 5% do 95% bloku – około 28 minut.¹⁷

Odwracanie bloku przewodnictwa nerwowo-mięśniowego u dzieci: Blok przewodnictwa nerwowo-mięśniowego wywołany cisatrakurium można łatwo odwrócić podając standardowe dawki inhibitorów acetylocholinoesterazy. Po podaniu środka powodującego odwrócenie bloku w momencie powrotu średnio 13% odpowiedzi T1, średni czas ustępowania od 25% do 75% bloku wynosi około 2 minut, a do pełnego ustąpienia klinicznych objawów bloku (T4:T1 ≥ 0,7) – około 5 minut.¹⁸

Podanie w postaci infuzji

Dawkowanie u dorosłych i dzieci w wieku od 2 do 12 lat

W celu podtrzymania bloku przewodnictwa nerwowo-mięśniowego cisatrakurium można stosować w postaci infuzji. Po wystąpieniu objawów samoistnego ustępowania bloku, zalecana początkowa szybkość infuzji wynosi 3 µg/kg mc./min (0,18 mg/kg mc./h), co pozwala przywrócić zahamowanie 89-99% odpowiedzi T1. Po początkowym okresie stabilizacji bloku, szybkość infuzji od 1 do 2 µg/kg mc./min (od 0,06 do 0,12 mg/kg mc./h) jest zazwyczaj wystarczająca do utrzymania zablokowania przewodnictwa nerwowo-mięśniowego u większości pacjentów.¹⁹

Jeśli cisatrakurium jest podawany podczas znieczulenia izofluranem lub enfluranem, może być konieczne zmniejszenie szybkości infuzji nawet o 40%.²⁰

Szybkość infuzji zależy od stężenia cisatrakurium w roztworze, wymaganego stopnia zablokowania przewodnictwa nerwowo-mięśniowego oraz od masy ciała pacjenta. Poniższa tabela przedstawia zalecenia dotyczące szybkości infuzji nierozcieńczonego produktu Cisatracurium Kalceks o stężeniu 2 mg/ml:²¹

Ciągły wlew o stałej szybkości nie powoduje postępującego zwiększenia ani zmniejszenia stopnia zablokowania przewodnictwa nerwowo-mięśniowego. Samoistne ustępowanie bloku po zaprzestaniu infuzji zachodzi z szybkością porównywalną do ustępowania po pojedynczym podaniu we wstrzyknięciu dożylnym.²²

Dawkowanie u pacjentów w Oddziałach Intensywnej Terapii (OIT)

Dorosłym pacjentom w OIT cisatrakurium może być podawany zarówno w szybkim wstrzyknięciu dożylnym, jak i w postaci infuzji. Początkowo zaleca się podawanie leku w postaci infuzji z szybkością 3 µg/kg mc./min (0,18 mg/kg mc./h). U pacjentów mogą występować znaczne różnice w odpowiedzi na lek, a zapotrzebowanie na cisatrakurium może się zmieniać w czasie. W badaniach klinicznych średnia szybkość infuzji wynosiła 3 µg/kg mc./min, przy czym zakres stosowanych dawek był szeroki: od 0,5 do 10,2 µg/kg mc./min (0,03 do 0,6 mg/kg mc./h).²³

Średni czas samoistnego całkowitego powrotu przewodnictwa nerwowo-mięśniowego po długotrwałym (do 6 dni) podawaniu cisatrakurium w postaci infuzji pacjentom w OIT wynosi około 50 minut. Profil samoistnego powrotu przewodnictwa nerwowo-mięśniowego po stosowaniu cisatrakurium w infuzji u tych pacjentów nie zależy od czasu trwania infuzji.²⁴

Dawkowanie w szczególnych grupach pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku

U pacjentów w podeszłym wieku nie ma konieczności modyfikacji dawkowania. Parametry farmakodynamiczne cisatrakurium są u nich podobne do występujących u osób młodszych, jednak podobnie jak w przypadku innych środków blokujących przewodnictwo nerwowo-mięśniowe, początek działania leku może wystąpić nieco później.²⁵

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

U pacjentów z niewydolnością nerek nie ma konieczności modyfikacji dawkowania. Właściwości farmakodynamiczne cisatrakurium są u nich podobne do występujących u pacjentów z prawidłową czynnością nerek, jednak początek działania leku może być nieco opóźniony.²⁶

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

Pacjenci w krańcowych stadiach niewydolności wątroby nie wymagają modyfikacji dawkowania. Właściwości farmakodynamiczne cisatrakurium są u nich podobne do obserwowanych u pacjentów z prawidłową czynnością wątroby, jednak początek działania leku może wystąpić nieco wcześniej.²⁷

Pacjenci z chorobami sercowo-naczyniowymi

Podawanie cisatrakurium w szybkim wstrzyknięciu (trwającym 5-10 sekund) dorosłym pacjentom z poważnymi chorobami sercowo-naczyniowymi (Klasa I-III wg skali New York Heart Association) poddawanych zabiegowi pomostowania aortalno-wieńcowego (CABG) nie wiązało się z klinicznie istotnymi zmianami parametrów sercowo-naczyniowych po żadnej z badanych dawek (do 0,4 mg/kg mc. włącznie, co odpowiada 8 x ED95). Należy jednak zauważyć, że dane dotyczące stosowania dawek powyżej 0,3 mg/kg mc. w tej populacji pacjentów są ograniczone.²⁸

Zastosowanie cisatrakurium u dzieci poddawanych zabiegom kardiochirurgicznym nie było dotychczas badane.²⁹

Noworodki (poniżej 1 miesiąca życia)

Stosowanie cisatrakurium u noworodków nie jest zalecane ze względu na brak badań klinicznych w tej grupie wiekowej.³⁰

Sposób podawania

Cisatracurium Kalceks podaje się dożylnie (iv.) jako wstrzyknięcie lub infuzję. Przed podaniem można rozcieńczyć produkt zgodnie z zaleceniami zawartymi w charakterystyce produktu leczniczego.³¹