Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Etomidat

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania etomidatu

Poniżej przedstawiono szczegółowe dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania etomidatu – substancji czynnej zawartej w produktach leczniczych Etomidate-Lipuro oraz Hypnomidate. Informacje oparte są na wynikach badań na zwierzętach oraz ich potencjalnym znaczeniu klinicznym.¹

Toksyczność ostra

Dostępne są wartości LD₅₀ (dawka śmiertelna dla 50% badanej populacji) zarówno dla roztworu etomidatu, jak i produktu Etomidate-Lipuro. Należy zauważyć zróżnicowanie wartości LD₅₀ i ED₅₀ (dawka skuteczna dla 50% badanej populacji) w zależności od gatunku zwierząt laboratoryjnych.²

³

Toksyczność podostra

W badaniach toksyczności podostrej, etomidat podawano codziennie przez trzy tygodnie szczurom (najwyższa dawka 5,0 mg/kg masy ciała) oraz przez dwa tygodnie psom (najwyższa dawka 1,5 mg/kg masy ciała). Przeprowadzona kompleksowa ocena obejmująca badania EKG, pomiary ciśnienia tętniczego krwi, badania hematologiczne, badania moczu oraz badania histopatologiczne narządów i tkanek nie wykazała żadnych działań niepożądanych związanych z podawaniem etomidatu.⁴

Wpływ na płodność i rozwój prenatalny

Badania na szczurach i królikach, którym podawano etomidat w dawkach 5 lub 4,5 mg/kg masy ciała na dobę w okresie organogenezy, nie wykazały działania teratogennego ani toksyczności w stosunku do płodu. Należy jednak podkreślić, że brak jest dostępnych danych dotyczących wpływu etomidatu na rozwój płodu ludzkiego.⁵

Doświadczenia kliniczne z podawaniem etomidatu kobietom w ciąży ograniczają się głównie do okresu porodu. Stwierdzono, że etomidat przechodzi przez barierę łożyskową podczas stosowania w znieczuleniu położniczym. Wartości punktacji Apgar u noworodków po zastosowaniu etomidatu są porównywalne z wartościami uzyskiwanymi po zastosowaniu innych anestetyków. Jednakże, rozmiary i objawy kliniczne potencjalnej supresji kory nadnerczy u noworodków nie zostały w pełni określone.⁶

W badaniach na zwierzętach odnotowano również, że toksyczne dawki podawane samicom szczurów prowadziły do zmniejszenia przeżywalności potomstwa.⁷

Mutagenność i rakotwórczość

Etomidat nie został poddany kompleksowym badaniom pod kątem potencjalnego działania mutagennego. Z tego względu nie można całkowicie wykluczyć takiego efektu. Warto zaznaczyć, że nie są dostępne wyniki długoterminowych badań na zwierzętach dotyczących potencjalnej rakotwórczości etomidatu.⁸

Znaczenie kliniczne badań przedklinicznych

Standardowe badania na zwierzętach wskazują na obecność działań szkodliwych wynikających z aktywności farmakologicznej etomidatu, jednak występują one przy narażeniu wielokrotnie przekraczającym maksymalną ekspozycję u człowieka. Z tego powodu wyniki te mają ograniczone znaczenie w praktyce klinicznej.⁹