działanie rakotwórcze
Działanie rakotwórcze (kancerogenne) to zdolność substancji, czynnika fizycznego lub biologicznego do indukowania procesu nowotworowego. Substancje o takim działaniu nazywane są kancerogenami lub karcynogenami. Mogą one inicjować mutacje w DNA, promować proliferację komórek nowotworowych lub działać jako kofaktory w procesie kancerogenezy.
Mechanizm działania rakotwórczego obejmuje najczęściej uszkodzenie materiału genetycznego komórki, zaburzenia w procesach naprawy DNA, indukcję stresu oksydacyjnego, aktywację onkogenów lub inaktywację genów supresorowych nowotworów. Kancerogeny mogą działać bezpośrednio lub po metabolicznej aktywacji w organizmie.
Międzynarodowa Agencja Badań nad Rakiem (IARC) klasyfikuje substancje rakotwórcze w pięciu grupach, od udowodnionego działania rakotwórczego u ludzi (grupa 1), przez prawdopodobne (grupa 2A) i możliwe (grupa 2B), do niesklasyfikowanych pod względem rakotwórczości (grupa 3) oraz prawdopodobnie nierakotwórczych (grupa 4). Do znanych kancerogenów należą m.in. azbest, niektóre wirusy (np. HPV), promieniowanie jonizujące, aflatoksyny czy związki zawarte w dymie tytoniowym.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Acitren 25 mg
Badania przedkliniczne acytretyny wykazały niską toksyczność ostrą, z LD50 przekraczającą 8 g/kg masy ciała u szczurów i myszy. W badaniach podostrych i długoterminowych dawki do 1 mg/kg/dobę nie wywoływały toksyczności, natomiast dawki 3 mg/kg/dobę powodowały zmniejszenie masy ciała, wzrost stężeń cholesterolu, trójglicerydów, fosfatazy alkalicznej oraz zaburzenia kostnienia. Wyższe dawki (10-50 mg/kg/dobę) indukowały objawy hiperwitaminozy A, takie jak hiperplazja naskórka i gruczołów łojowych, leukocytoza oraz zahamowanie spermatogenezy, które były odwracalne po odstawieniu leku. Badania genotoksyczności i kancerogenności nie wykazały działania mutagennego ani rakotwórczego, a nawet zaobserwowano zmniejszenie częstości niektórych nowotworów przy dawkach do 3 mg/kg/dobę przez 2 lata.
13-cis-acytretyna, acytretyna, badanie cytogenetyczne, badanie in vitro, badanie in vivo, cholesterol, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, fosfataza alkaliczna, gruczoły łojowe, HDL, hiperplazja naskórka, hiperwitaminoza A, LD50, LDL, leukocytoza, morfologia plemników, nieprawidłowości chromosomalne, rozszczep podniebienia, ruchliwość plemników, śmiertelność okołoporodowa, spermatogeneza, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, trójglicerydy, wady rozwojowe kości, właściwości mutagenne, zaburzenia kostnienia - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Verpyllo 20 mg
Bilastyna, substancja czynna preparatu Verpyllo 20 mg, została poddana szerokim badaniom przedklinicznym, które potwierdziły jej korzystny profil bezpieczeństwa. Badania farmakologiczne, toksykologiczne, genotoksyczności oraz rakotwórczości nie wykazały istotnych zagrożeń dla człowieka. W badaniach reprodukcyjnych u szczurów i królików zaobserwowano działania niepożądane jedynie przy dawkach toksycznych dla matek, takie jak przed- i poimplantacyjna strata płodów oraz niepełne kostnienie kości, jednak poziomy NOAEL przekraczały ponad 30-krotnie ekspozycję terapeutyczną u ludzi. W badaniach laktacji u szczurów stwierdzono obecność bilastyny w mleku w stężeniu około 50% stężenia w osoczu matki, choć znaczenie kliniczne tych danych dla ludzi pozostaje nieustalone.
autoradiografia, badanie laktacji, bilastyna, dawka terapeutyczna, dystrybucja leku w organizmie, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, narząd rozrodczy, niepełne kostnienie kości, ośrodkowy układ nerwowy, poziom bez obserwowanego działania niepożądanego, stężenie leku w mleku, stężenie w osoczu, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na rozród, wpływ na płodność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Penicryl 5000 000 j.m.
Benzylopenicylina potasowa (penicylina G), substancja czynna preparatu Penicryl, została poddana szerokim badaniom przedklinicznym, które potwierdziły jej akceptowalny profil bezpieczeństwa. Badania farmakologiczne wykazały brak istotnego wpływu na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy oraz ośrodkowy układ nerwowy. Testy toksyczności po podaniu wielokrotnym nie ujawniły istotnych działań toksycznych, co pozwoliło na określenie bezpiecznego zakresu dawkowania, w tym dawki 5 000 000 j.m. Ponadto, badania genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały potencjału uszkodzenia materiału genetycznego, a długoterminowe testy karcynogenności nie potwierdziły ryzyka rozwoju nowotworów związanych z substancją czynną.
badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, benzylopenicylina potasowa, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, karcynogenność, ośrodkowy układ nerwowy, penicylina G, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodka i płodu, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na rozrodczość, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, wpływ na płodność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Travogen 10 mg/g
Izokonazol azotan, substancja czynna kremu Travogen w stężeniu 10 mg/g, przeszedł szeroki zakres badań przedklinicznych potwierdzających jego bezpieczeństwo stosowania. Badania farmakologiczne wykazały brak istotnych działań niepożądanych na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy i nerwowy. W testach toksyczności po podaniu wielokrotnym nie stwierdzono istotnych zmian hematologicznych, biochemicznych ani histopatologicznych narządów wewnętrznych. Ponadto, izokonazol azotan nie wykazał potencjału genotoksycznego ani rakotwórczego, co potwierdzono testami mutacji genowych in vitro, aberracji chromosomowych oraz badaniami długoterminowej ekspozycji na zwierzętach laboratoryjnych. Badania reprodukcyjne nie wykazały negatywnego wpływu na płodność, rozwój zarodka, płodu ani rozwój pourodzeniowy.
aberracja chromosomowa, badanie farmakologiczne, badanie genotoksyczności, badanie przedkliniczne, błona śluzowa, działanie rakotwórcze, izokonazol azotan, parametr hematologiczny, podrażnienie miejscowe skóry, podrażnienie spojówki, potencjał genotoksyczny, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodka i płodu, test mutacji genowej, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, tolerancja miejscowa, układ nerwowy, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, wpływ na płodność, zmiana nowotworowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Raphacholin Forte 250 mg
Produkt leczniczy Raphacholin Forte zawiera 250 mg kwasu dehydrocholowego w postaci tabletek powlekanych. Nie przeprowadzono dla tego leku standardowych badań toksyczności przedklinicznej, w tym oceny toksyczności ostrej, podostrej i przewlekłej, a także badań genotoksyczności, rakotwórczości oraz wpływu na reprodukcję i rozwój potomstwa. W związku z tym dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania są ograniczone i opierają się głównie na doświadczeniu klinicznym oraz dostępnych danych farmakokinetycznych i farmakodynamicznych.
badanie toksykologiczne, charakterystyka produktu leczniczego, dane farmakodynamiczne, dane farmakokinetyczne, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, kwas dehydrocholowy, profil bezpieczeństwa, tabletka powlekana, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przedkliniczna, toksyczność przewlekła, wpływ na reprodukcję - Leksykon substancji czynnych
Benfotiamina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Benfotiamina, lipofilowa pochodna tiaminy (witamina B1), charakteryzuje się wyższą biodostępnością niż rozpuszczalne w wodzie sole tiaminy. Badania toksyczności ostrej na modelach zwierzęcych wykazały bardzo niską toksyczność, z dawkami LD50 wynoszącymi 15 g/kg (doustnie), 2,2 g/kg (dożylnie) oraz 1,8 g/kg (dootrzewnowo) u myszy. Wysokie dawki tiaminy i benfotiaminy mogą indukować bradykardię oraz blokadę zwojów wegetatywnych i płytek ruchowych mięśni. W badaniach toksyczności przewlekłej, podawanie benfotiaminy w dawkach do 100 mg/kg masy ciała nie wywołało zmian histopatologicznych ani objawów niepożądanych u królików, myszy i szczurów, a także nie stwierdzono negatywnego wpływu na reprodukcję przez trzy generacje zwierząt. Dane genotoksyczności i rakotwórczości nie wskazują na istotne ryzyko mutagenne lub kancerogenne, choć brak jest długoterminowych badań dotyczących potencjału rakotwórczego benfotiaminy.
badanie genotoksyczności, badanie histologiczne, badanie histopatologiczne, benfotiamina, biodostępność, blokada zwojów wegetatywnych, bradykardia, chlorowodorek tiaminy, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, margines bezpieczeństwa, neuroblast, płytka ruchowa mięśni, podanie dootrzewnowe, podanie doustne, podanie dożylne, potencjał teratogenny, profil farmakologiczny, rakotwórczość, tiamina, toksyczność ostra, toksyczność podprzewlekła, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na rozród, właściwość farmakokinetyczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Linezolid Polpharma 600 mg
Dane przedkliniczne dotyczące linezolidu wskazują na negatywny wpływ na płodność i funkcje rozrodcze samców szczurów przy stężeniach w osoczu zbliżonych do tych u ludzi, obejmujący nieprawidłowości w obrazie spermy, zmiany morfologiczne jąder, przerost nabłonka najądrza oraz zwiększenie liczby komórek w najądrzu. Efekty te były przemijające u dojrzałych samców, natomiast u młodych szczurów utrzymywały się po niemal całym okresie dojrzewania płciowego. Podanie testosteronu nie normalizowało zmian w płodności. U psów po 1-miesięcznej terapii nie stwierdzono przerostu nabłonka najądrzy, choć odnotowano zmiany masy gruczołu krokowego, jąder i najądrzy. Badania teratogenności na myszach i szczurach nie wykazały działania teratogennego przy stężeniach do 4-krotnie wyższych niż u ludzi, jednak zaobserwowano toksyczność u ciężarnych samic, zwiększoną śmiertelność zarodków, zmniejszenie masy ciała płodów oraz nasilenie genetycznych defektów mostka. U królików zmniejszenie masy płodowej występowało przy toksyczności u samic, nawet przy niskim poziomie narażenia (0,06 wartości AUC przewidywanej u ludzi). Linezolid i metabolity przenikają do mleka szczurów w stężeniach przewyższających osocze samic.
badanie toksykologiczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, kostnienie mostka, linezolid, neurotoksyczność, nieprawidłowości spermy, płodność, przenikanie do mleka, przerost nabłonka najądrza, śmierć zarodka, spermatogeneza, szpik kostny, toksyczność reprodukcyjna, utrata zarodka przedimplantacyjna, zahamowanie szpiku kostnego, zwyrodnienie nerwu wzrokowego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Magnesium sulfate Kalceks 200 mg/ml
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa magnezu siarczanu siedmiowodnego, substancji czynnej produktu Magnesium sulfate Kalceks (200 mg/ml, roztwór do wstrzykiwań/do infuzji), została przeprowadzona zgodnie z międzynarodowymi standardami badań nieklinicznych. Badania farmakologiczne nie wykazały istotnych zagrożeń dla układów sercowo-naczyniowego, oddechowego oraz ośrodkowego układu nerwowego. Testy toksyczności po podaniu wielokrotnym nie wskazały na kumulację substancji ani toksyczność narządową w dawkach terapeutycznych. Ponadto, badania genotoksyczności (w tym test Amesa oraz testy aberracji chromosomowych in vitro i in vivo) nie potwierdziły potencjału genotoksycznego magnezu siarczanu siedmiowodnego.
aberracja chromosomowa, badanie niekliniczne, działanie embriotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, kancerogeneza, magnez siarczan siedmiowodny, ośrodkowy układ nerwowy, roztwór do wstrzykiwań, rozwój postnatalny, test Amesa, toksyczność narządowa, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność układowa, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie DNA - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Amotaks Dis 500 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa amoksycyliny, substancji czynnej produktu Amotaks Dis, obejmowała szeroki zakres badań farmakologicznych, toksykologicznych, genotoksycznych oraz wpływu na procesy reprodukcyjne i rozwojowe. Badania farmakologiczne nie wykazały istotnych negatywnych efektów na kluczowe układy fizjologiczne, a toksykologiczne analizy po podaniu wielokrotnym nie ujawniły zagrożeń przy długotrwałej ekspozycji. Testy genotoksyczności potwierdziły brak ryzyka uszkodzeń materiału genetycznego, natomiast badania reprodukcyjne nie wskazały na negatywny wpływ na płodność, rozwój embrionalny, płodowy ani pourodzeniowy przy stosowaniu terapeutycznych dawek amoksycyliny.
amoksycylina, antybiotyk beta-laktamowy, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie toksykologiczne, bezpieczeństwo farmakologiczne, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, ocena przedkliniczna, potencjał genotoksyczny, rozwój embrionalny, rozwój pourodzeniowy, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie materiału genetycznego, wpływ na płodność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ebrantil 25 5 mg/ml
Przeprowadzone badania przedkliniczne urapidylu, substancji czynnej preparatu Ebrantil 25, wykazały korzystny profil bezpieczeństwa. W badaniach toksyczności ostrej, dożylne podanie dawek do 300 mg/kg masy ciała nie powodowało śmiertelności, a obserwowane efekty farmakologiczne, takie jak uspokojenie polekowe, duszność, tachykardia, hipotensja oraz nadmierne napięcie mięśniowe, miały charakter odwracalny i ustępowały w ciągu kilku godzin. W toksyczności przewlekłej, doustne podanie do 250 mg/kg wywoływało uspokojenie, wydłużenie cyklu rujowego, nadmierne ślinienie i drżenia, jednak bez istotnego zagrożenia dla człowieka. Kompleksowa ocena mutagenności, obejmująca test Amesa, badania na limfocytach ludzkich oraz testy in vivo, nie wykazała działania mutagennego ani genotoksycznego urapidylu.
aberracja chromosomowa, ciśnienie krwi, cykl rujowy, duszność, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, gruczoł mlekowy, hepatocyt, karcynogenność, limfocyt, naprawa DNA, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, prolaktyna, śmiertelność zarodkowa, szpik kostny, test Amesa, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, urapidyl, uspokojenie polekowe - Leksykon substancji czynnych
Imidazolidynylomocznik – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Imidazolidynylomocznik, obecny w preparacie TRUE Test 36 w stężeniu 600 mikrogramów/cm² (490 mikrogramów na płatek), jest stosowany w diagnostyce alergii kontaktowej. Przeprowadzone badania przedkliniczne nie wykazały istotnego ryzyka toksycznego, zarówno w kontekście toksyczności ostrej, podprzewlekłej, jak i przewlekłej. Pomimo że niektóre alergeny testowe wykazały działanie rakotwórcze w badaniach na zwierzętach, imidazolidynylomocznik nie został zakwalifikowany jako substancja o udokumentowanym potencjale karcinogennym. Ocena bezpieczeństwa uwzględniała wielkość dawki, krótki czas ekspozycji oraz ograniczoną powierzchnię aplikacji, co potwierdza brak istotnego ryzyka w praktyce klinicznej.
alergen testowy, alergia kontaktowa, badanie toksykologiczne, bezpieczeństwo przedkliniczne, działanie rakotwórcze, ekspozycja diagnostyczna, imidazolidynylomocznik, mikrogram na cm², ocena toksykologiczna, potencjał karcinogenny, test płatkowy, toksyczność ostra, toksyczność podprzewlekła, TRUE Test 36 - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Acifolik 0,4 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne kwasu foliowego, składnika aktywnego preparatu Acifolik, wykazały korzystny profil bezpieczeństwa przy stosowaniu dawki terapeutycznej. Konwencjonalne testy farmakologiczne nie ujawniły negatywnego wpływu na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy ani ośrodkowy układ nerwowy, a parametry fizjologiczne i biochemiczne pozostawały w normie. Długotrwała ekspozycja na kwas foliowy nie powodowała istotnych zmian patologicznych ani zaburzeń funkcjonalnych w narządach wewnętrznych zwierząt laboratoryjnych, co wskazuje na niski potencjał toksyczny tej substancji. Testy genotoksyczności nie wykazały mutagenności ani uszkodzeń DNA, a badania karcynogenności nie potwierdziły zwiększonego ryzyka nowotworów.
aberracja chromosomowa, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie karcynogenności, dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, funkcja rozrodcza, kwas foliowy, mutacja genowa, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny, profil bezpieczeństwa, test genotoksyczności, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie DNA - Leksykon substancji czynnych
Nitrofural – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Nitrofural, substancja czynna w preparatach miejscowych takich jak Nifux i Nitrofurazon (2 mg/g), został poddany badaniom przedklinicznym głównie pod kątem potencjalnego działania rakotwórczego. Badania na samicach szczurów wykazały, że doustne podawanie wysokich dawek nitrofuralu może indukować nowotwory gruczołów mlecznych, co wskazuje na potencjalne ryzyko przy długotrwałym stosowaniu. Należy jednak podkreślić, że badania te dotyczyły podawania doustnego, a nie miejscowego, które jest zalecaną drogą podania w przypadku omawianych preparatów. Dawki stosowane w badaniach znacznie przekraczały ekspozycję typową dla terapii miejscowej u ludzi, co ogranicza bezpośrednią translatację wyników na praktykę kliniczną.
badania farmakologiczne, badania przedkliniczne, badania rakotwórczości, badania toksykokinetyczne, charakterystyka produktu leczniczego, długoterminowa terapia, działanie rakotwórcze, ekspozycja, genotoksyczność, maść lecznicza, model zwierzęcy, nitrofural, nowotwór gruczołów mlecznych, podanie doustne, produkty lecznicze, stosowanie miejscowe, substancja czynna, toksyczność ostra i przewlekła, wpływ na reprodukcję, wskazania i przeciwwskazania - Leksykon substancji czynnych
Dienogest – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dienogest, syntetyczny progestagen stosowany zarówno w monoterapii, jak i w preparatach złożonych, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony szerokimi badaniami przedklinicznymi. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz potencjalnego działania rakotwórczego nie wykazały istotnych zagrożeń dla człowieka, a obserwowane efekty były zgodne z oczekiwanymi działaniami progestagenowymi. W badaniach reprodukcyjnych odnotowano typowe dla progestagenów skutki, takie jak zwiększenie liczby poronień, wydłużenie czasu trwania ciąży oraz zwiększona śmiertelność okołourodzeniowa przy stosowaniu wysokich dawek dienogestu, co jest zgodne z jego profilem farmakologicznym. W preparatach złożonych z etynyloestradiolem lub estradiolem potwierdzono oczekiwane działania estrogenowe i progestagenowe, przy czym etynyloestradiol wykazuje znany profil toksyczności, w tym embriotoksyczność i feminizację płodów męskich w badaniach na zwierzętach.
badanie farmakologiczne, badanie przedkliniczne, dawka dienogestu, dienogest, działanie embriotoksyczne, działanie estrogenowe, działanie progestagenowe, działanie rakotwórcze, estradiol, etynyloestradiol, feminizacja płodów, genotoksyczność, implantacja, laktacja, ocena ryzyka środowiskowego, poronienie, potencjał genotoksyczny, preparat złożony, profil bezpieczeństwa, profil toksyczności, progestagen syntetyczny, śmiertelność okołourodzeniowa, steroid płciowy, test in vitro, test in vivo, tkanka hormonozależna, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na rozród, układ moczowo-płciowy - Leksykon substancji czynnych
Cyproheptadyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Cyproheptadyna, substancja czynna preparatu Peritol (4 mg), wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa w badaniach przedklinicznych dotyczących wpływu na płodność i rozwój płodu. Podawana doustnie lub podskórnie w dawkach przekraczających 32-krotnie maksymalną dawkę terapeutyczną dla ludzi nie wykazywała negatywnego wpływu na funkcje rozrodcze ani toksyczności płodowej. Jednakże, podanie dootrzewnowe w dawkach czterokrotnie wyższych niż maksymalna dawka terapeutyczna wiązało się z toksycznym działaniem na płód, co sugeruje zależność toksyczności od drogi podania i stężenia substancji w organizmie. Badania genetyczne, w tym test Amesa oraz ocena aberracji chromosomalnych in vitro w ludzkich limfocytach i fibroblastach, potwierdziły brak działania mutagennego cyproheptadyny, choć w wysokich dawkach substancja wykazywała cytotoksyczność komórkową.
aberracja chromosomalna, badania przedkliniczne, cyproheptadyna, dawka terapeutyczna, działanie cytotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, funkcje rozrodcze, mutagenność, Peritol, podanie dootrzewnowe, podanie podskórne, potencjał genotoksyczny, stężenie w organizmie, substancja czynna, test Amesa, toksyczność płodowa - Leksykon substancji czynnych
Rutozyd – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Rutozyd, obecny w preparatach takich jak Rutinoscorbin, Scorbolamid, Venescin i ich wariantach, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa na podstawie danych przedklinicznych. Wyniki badań mutagenności są niejednoznaczne, jednak przeważają dane wskazujące na działanie antymutagenne rutozydu. Substancja nie wykazuje działania karcynogennego, a wręcz posiada potencjał przeciwnowotworowy. W kontekście teratogenności, rutozyd nie wykazuje toksycznego wpływu na procesy reprodukcji, a badania sugerują nawet działanie ochronne u kobiet w wieku rozrodczym. W preparatach takich jak Venescin i Venescin forte rutozyd jest łączony z wyciągiem z nasion kasztanowca, dla którego wartości LD50 przy podaniu doustnym wynoszą: mysz 990 mg/kg, szczur 2150 mg/kg, królik 1530 mg/kg, pies 130 mg/kg.
badanie karcynogenności, badanie mutagenności, badanie teratogenności, dawka no effect, działanie antymutagenne, działanie karcynogenne, działanie mutagenne, działanie ochronne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, kwas askorbowy, profil bezpieczeństwa, Rutinoscorbin, rutozyd, salicylamid, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na reprodukcję, Venescin, wartość LD50, wyciąg z nasion kasztanowca - Leksykon substancji czynnych
Sorbitol – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Sorbitol (E420) wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony licznymi badaniami przedklinicznymi, obejmującymi toksyczność po podaniu wielokrotnym, genotoksyczność, potencjalne działanie rakotwórcze oraz wpływ na reprodukcję i rozwój potomstwa. W badaniach na szczurach i królikach, sorbitol podawany nawet w wysokich dawkach (do 20% w diecie) nie wykazywał toksycznego wpływu na rozwój potomstwa, płodność ani histopatologię narządów rozrodczych. Badania genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały uszkodzeń materiału genetycznego, a długoterminowe badania żywieniowe nie potwierdziły działania kancerogennego. W badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym u psów, produkt Microlax zawierający sorbitol wykazał jedynie nieznaczne działanie toksyczne przy podaniu doodbytniczym. Sorbitol jest dobrze tolerowany przez organizmy zwierzęce, co potwierdza jego szeroki margines bezpieczeństwa.
badanie farmakologiczne, badanie in vitro, badanie in vivo, bezpieczeństwo farmakologiczne, działanie rakotwórcze, działanie toksyczne, genotoksyczność, konwencjonalne badanie farmakologiczne, margines bezpieczeństwa, niska toksyczność, potencjał genotoksyczny, profil toksyczności, ryzyko kancerogenne, sorbitol, substancja pomocnicza, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozwojowa, uszkodzenie materiału genetycznego, zmiana histopatologiczna - Leksykon substancji czynnych
Hormon folikulotropowy – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Analiza bezpieczeństwa preparatów zawierających hormon folikulotropowy (FSH) w formie menotropiny (hMG) wskazuje na brak szczególnego zagrożenia dla pacjentów na podstawie dostępnych danych przedklinicznych oraz szerokiego doświadczenia klinicznego. Preparaty takie jak Menopur i Mensinorm Set, pozyskiwane z moczu kobiet po menopauzie, zawierają naturalne hormony FSH i LH (w przypadku Mensinorm Set dodatkowo hCG z moczu kobiet ciężarnych), co uzasadnia brak potencjału genotoksycznego. Nie przeprowadzono badań toksyczności reprodukcyjnej ani rakotwórczości, co jest zgodne z krótkotrwałym charakterem terapii i przeciwwskazaniami do stosowania w ciąży i okresie poporodowym. Warto podkreślić, że dla preparatu Mensinorm Set brak jest jakichkolwiek danych przedklinicznych, co stanowi istotną informację dla lekarzy przepisujących ten lek.
badanie przedkliniczne, badanie toksyczności, bezpieczeństwo przedkliniczne, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, hormon folikulotropowy, hormon luteinizujący, ludzka gonadotropina kosmówkowa, ludzka gonadotropina menopauzalna, Menopur, menotropina, Mensinorm Set, potencjał rakotwórczy, toksyczność ogólna, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Cisatracurium Kabi 2 mg/ml
Dane przedkliniczne dotyczące cisatrakurium wskazują na brak działania mutagennego w większości testów, w tym mikrobiologicznych in vitro przy stężeniach do 5000 μg/płytkę oraz cytogenetycznych in vivo u szczurów przy dawkach do 4 mg/kg masy ciała. Wyjątkiem jest test mutagenności in vitro na mysich komórkach chłoniaka, gdzie działanie mutagenne zaobserwowano przy stężeniach ≥40 μg/ml, jednak ze względu na rzadkie i krótkotrwałe stosowanie leku, kliniczne znaczenie tego wyniku jest wątpliwe. Nie przeprowadzono badań dotyczących potencjalnego działania rakotwórczego ani wpływu na płodność, co stanowi istotną lukę w ocenie bezpieczeństwa. Badania reprodukcyjne na szczurach nie wykazały teratogenności, a tolerancja miejscowa po podaniu dotętniczym u królików była dobra, bez obserwacji zmian patologicznych.
badanie cytogenetyczne in vivo, badanie mutagenności in vitro, badanie reprodukcyjne, cisatrakurium, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, nieprawidłowość chromosomalna, podanie dotętnicze, potencjał mutagenny, potencjał teratogenny, profil bezpieczeństwa, ryzyko onkogenne, test mutagenności in vitro, tolerancja miejscowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – ACEBIS 2,5 mg + 2,5 mg
Produkt leczniczy ACEBIS zawiera bisoprolol (fumaranu) oraz ramipryl, których badania przedkliniczne nie wykazały istotnych zagrożeń toksykologicznych dla człowieka. Bisoprolol nie wykazuje działania genotoksycznego ani rakotwórczego, a także nie wpływa negatywnie na płodność, choć w wysokich dawkach obserwowano toksyczność matczyną i płodową, objawiającą się zwiększoną resorpcją płodu, zmniejszoną masą urodzeniową oraz opóźnionym rozwojem fizycznym, bez działania teratogennego. Ramipryl nie wykazuje toksyczności ostrej przy podaniu doustnym u gryzoni i psów, a dawki tolerowane wynoszą 2 mg/kg/dobę u szczurów, 2,5 mg/kg/dobę u psów oraz 8 mg/kg/dobę u małp. Przy bardzo wysokich dawkach (250 mg/kg/dobę) obserwowano powiększenie aparatu przykłębuszkowego nerek, co odzwierciedla farmakodynamiczne działanie leku.
aparat przykłębuszkowy, beta-adrenolityk, bisoprolol, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, elektrolity w osoczu, genotoksyczność, mutagenność, poszerzenie miedniczki nerkowej, ramipryl, resorpcja płodu, toksyczność matczyna, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie nerek, właściwość mutagenna, właściwość teratogenna - Leksykon substancji czynnych
Dietyloditiokarbaminian cynku – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dietyloditiokarbaminian cynku, będący składnikiem mieszaniny pochodnych węglowych w produkcie TRUE Test 36, występuje w panelu nr 2 (pozycja 15) testu płatkowego w stężeniu 250 µg/cm² lub 203 µg/płatek. Substancja ta, stosowana w diagnostyce alergicznego kontaktowego zapalenia skóry, jest obecna w równych proporcjach wagowych wraz z difenyloguanidyną oraz dibutyloditiokarbaminianem cynku, co zapewnia standaryzację i powtarzalność wyników. Dane przedkliniczne nie wskazują na istotne ryzyko toksyczne przy klinicznym zastosowaniu tej substancji w testach płatkowych, a ograniczona powierzchnia kontaktu oraz krótki czas ekspozycji minimalizują potencjalne zagrożenia. W badaniach na zwierzętach wykazano, że niektóre alergeny zawarte w TRUE Test 36 mogą mieć działanie rakotwórcze, jednak w przypadku dietyloditiokarbaminianu cynku, przy uwzględnieniu stosowanych dawek, czasu ekspozycji oraz warunków klinicznych, nie stwierdzono dodatkowego istotnego ryzyka. W praktyce klinicznej substancja ta jest bezpieczna, a jej zastosowanie w testach płatkowych nie wpływa negatywnie na bezpieczeństwo pacjentów. Standaryzacja składu mieszaniny pochodnych węglowych gwarantuje powtarzalność diagnostyczną przy zachowaniu wysokiego profilu bezpieczeństwa stosowania.
alergen testowy, alergiczne kontaktowe zapalenie skóry, bezpieczeństwo stosowania, diagnostyka alergicznego kontaktowego zapalenia skóry, dibutyloditiokarbaminian cynku, dietyloditiokarbaminian cynku, difenyloguanidyna, działanie rakotwórcze, działanie toksyczne, ekspozycja na alergeny, mieszanina pochodnych węglowych, panel diagnostyczny, potencjał rakotwórczy, test płatkowy, TRUE Test 36 - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Rosuvastatin Krka 40 mg
Dane przedkliniczne dotyczące rozuwastatyny wskazują na akceptowalny profil bezpieczeństwa w kontekście stosowania klinicznego. Standardowe badania farmakologiczne bezpieczeństwa, genotoksyczności oraz potencjalnego działania rakotwórczego nie wykazały istotnego ryzyka dla człowieka. W badaniach toksyczności wielokrotnych dawek zaobserwowano zmiany histopatologiczne w wątrobie u myszy i szczurów przy ekspozycji zbliżonej do klinicznej, a także zmiany w pęcherzyku żółciowym u psów oraz uszkodzenia jąder u psów i małp przy wyższych dawkach. Brak zmian w wątrobie i pęcherzyku żółciowym u małp, gatunku filogenetycznie bliskiego człowiekowi, sugeruje mniejsze ryzyko hepatotoksyczności u ludzi. Nie przeprowadzono jednak szczegółowych badań wpływu na kanał potasowy hERG, choć dane kliniczne nie wskazują na ryzyko proarytmiczne.
badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, dawka terapeutyczna, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie toksyczne, genotoksyczność, hepatotoksyczność, kanał potasowy hERG, pęcherzyk żółciowy, potencjał klastogenny, potencjał mutagenny, potencjał proarytmiczny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa leku, przeciwwskazanie w ciąży, rozuwastatyna, statyna, toksyczność, zaburzenie rytmu serca, zmiana histopatologiczna wątroby - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tussipect (4,35 mg + 622 mg + 1,43 mg)/5 ml
Profil bezpieczeństwa przedklinicznego syropu Tussipect (622 mg wyciągu tymiankowego, 4,35 mg chlorowodorku efedryny oraz 1,43 mg saponiny na 5 ml) opiera się na toksykologii poszczególnych składników, gdyż nie przeprowadzono dedykowanych badań dla całego preparatu. Analiza danych przedklinicznych, obejmująca badania farmakologiczne, toksyczność po podaniu wielokrotnym, genotoksyczność oraz potencjalne działanie rakotwórcze, nie wykazała istotnych zagrożeń przy stosowaniu zgodnym z zalecanym dawkowaniem i środkami ostrożności. Wyciąg tymiankowy jest ekstrahowany mieszaniną etanolu 96% (v/v), wody i glicerolu, natomiast saponina wykazuje działanie wykrztuśne.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ivabradine Genoptim 5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa iwabradyny obejmowały ocenę farmakologiczną, toksyczność po wielokrotnym podaniu, genotoksyczność oraz potencjalne działanie rakotwórcze, nie wykazując istotnych zagrożeń przy dawkach terapeutycznych. Badania reprodukcyjne na szczurach i królikach ujawniły potencjalne ryzyko teratogenne: zwiększoną częstość wad serca u płodów szczurzych oraz sporadyczne przypadki wrodzonego braku palców u królików. W badaniach na psach, przy dawkach 2, 7 i 24 mg/kg/dobę przez rok, zaobserwowano przemijające zmiany w siatkówce, związane z farmakodynamicznym działaniem iwabradyny na prądy Ih w siatkówce, analogiczne do prądu If w sercu, bez trwałego uszkodzenia struktur oka.
bezpieczeństwo farmakologiczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, iwabradyna, organogeneza, prąd If, prądy Ih, profil bezpieczeństwa, ryzyko środowiskowe, stymulator serca, toksyczność po wielokrotnym podaniu, wada serca, wpływ na rozrodczość, wrodzony brak palców, zmiany siatkówkowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Gabapentin Aurovitas 100 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa gabapentyny obejmowały ocenę potencjału rakotwórczego, mutagennego oraz wpływu na rozrodczość i rozwój płodu. W dwuletnich badaniach na myszach i szczurach stosowano dawki do 2000 mg/kg/dobę, co odpowiada stężeniom w osoczu przekraczającym 10-krotnie maksymalne stężenia terapeutyczne u ludzi (3600 mg/dobę). U samców szczurów zaobserwowano statystycznie znamienny wzrost częstości nowotworów z komórek zrazikowych trzustki jedynie przy najwyższej dawce, jednak nowotwory te charakteryzowały się niskim stopniem złośliwości i nie wpływały na przeżywalność zwierząt. Gabapentyna nie wykazała działania genotoksycznego w testach in vitro i in vivo, nie indukowała aberracji chromosomowych ani mikrojąderek w szpiku kostnym. W badaniach na szczurach nie stwierdzono negatywnego wpływu na płodność przy dawkach do 2000 mg/kg, co odpowiada około 5-krotności dawki terapeutycznej u człowieka przeliczonej na mg/m².
aberracja chromosomowa, badanie postnatalne, badanie prenatalne, dawka terapeutyczna, działanie genotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, mikrojąderko, nowotwór z komórek zrazikowych trzustki, opóźnienie kostnienia, organogeneza, płodność, rozwój płodowy, szpik kostny, test mutagenności, utrata płodu po zagnieżdżeniu, wada wrodzona, wodniak moczowodu, wodonercze, zdolność rozrodcza - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ridlip 5 mg
W badaniach przedklinicznych rozuwastatyny, substancji czynnej leku Ridlip, nie stwierdzono istotnych zagrożeń dla człowieka pod kątem bezpieczeństwa farmakologicznego, genotoksyczności oraz potencjalnego działania rakotwórczego. Należy jednak podkreślić brak szczegółowych badań dotyczących wpływu rozuwastatyny na kanał potasowy hERG. W badaniach długoterminowych u zwierząt zaobserwowano zmiany histopatologiczne w wątrobie (myszy, szczury) oraz zmiany w pęcherzyku żółciowym (psy), które nie wystąpiły u małp, mimo ekspozycji na poziomie zbliżonym do klinicznego. Zmiany te najprawdopodobniej wynikają z farmakologicznego działania inhibitora reduktazy HMG-CoA.
badanie przedkliniczne, bezpieczeństwo farmakologiczne, dawka terapeutyczna, dawka toksyczna, działanie rakotwórcze, ekspozycja ustrojowa, genotoksyczność, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kanał potasowy hERG, margines bezpieczeństwa, pęcherzyk żółciowy, rozuwastatyna, toksyczność dawek wielokrotnych, toksyczność rozrodcza, układ rozrodczy, uszkodzenie jąder, zmiany histopatologiczne wątroby - Leksykon substancji czynnych
Fluocinolon acetonid – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Fluocinolon acetonid, fluorowany glikokortykosteroid stosowany miejscowo, wykazuje profil toksyczności zbliżony do innych steroidów tej grupy. Dane przedkliniczne nie wskazują na działanie mutagenne ani rakotwórcze, co potwierdzają badania na podobnych związkach, takich jak flutykazon propionian, hydrokortyzon i prednizolon, które w testach Amesa, konwersji genów, mutagenności na komórkach CHO, badaniach na limfocytach ludzkich oraz testach mikrojąderkowych nie wykazały efektów mutagennych ani klastogennych. Brak jest dedykowanych badań mutagenności dla samego fluocinolonu acetonidu, jednak ekstrapolacja danych z innych glikokortykosteroidów o podobnej strukturze chemicznej pozwala na wnioskowanie o jego bezpieczeństwie w tym zakresie.
działanie klastogenowe, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, ekspozycja ogólnoustrojowa, fluocinolon acetonid, fluorowany glikokortykosteroid, flutykazon proponian, glikokortykosteroid stosowany miejscowo, hydrokortyzon, komórki jajnika chomika chińskiego, parametr płodności, prednizolon, rak skóry, test Amesa, test konwersji genów, test mikrojąderkowy, toksyczność ostra, wpływ na płodność - Leksykon substancji czynnych
Sodu jodek – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Jodek sodu, będący jednym z głównych składników Soli Jodobromowej Iwonickiej, posiada ugruntowany profil bezpieczeństwa potwierdzony wieloletnim zastosowaniem klinicznym oraz licznymi publikacjami naukowymi. Dane przedkliniczne, obejmujące standardowe badania farmakologiczne, toksykologiczne, genotoksyczności, kancerogenności oraz wpływu na rozród i rozwój potomstwa, nie wykazały istotnych działań niepożądanych ani zagrożeń dla zdrowia ludzkiego. W preparacie zawartość jonu jodkowego (I-) wynosi nie mniej niż 330 mg/kg, jonu bromkowego (Br-) nie mniej niż 1200 mg/kg, a jonu chlorkowego (Cl-) nie mniej niż 450 g/kg, co podkreśla jego specyficzny skład mineralny.
bezpieczeństwo farmakologiczne, bromek sodu, chlorek sodu, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, jodek sodu, jon bromkowy, jon chlorkowy, jon jodkowy, kancerogenność, potencjał mutagenny, sól jodobromowa iwonicka, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na rozród, układ nerwowy, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, wpływ na płodność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Contrahist Allergy 5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa lewocetyryzyny dichlorowodorku, substancji czynnej leku Contrahist Allergy, obejmowały szeroki zakres standardowych testów farmakologicznych i toksykologicznych. Analizy wykazały brak istotnych zagrożeń dla układów sercowo-naczyniowego, oddechowego oraz centralnego układu nerwowego. Długoterminowe badania toksyczności po podaniu wielokrotnym nie ujawniły istotnych zmian biochemicznych, hematologicznych ani histopatologicznych przy dawkach terapeutycznych, co potwierdza brak toksyczności narządowej. Ponadto, testy genotoksyczności nie wykazały potencjału mutagennego ani aberracji chromosomowych, a badania kancerogenności nie potwierdziły działania rakotwórczego leku.
aberracja chromosomowa, badanie farmakologiczne, badanie genotoksyczności, badanie toksyczności, bezpieczeństwo farmakologiczne, centralny układ nerwowy, Contrahist Allergy, działanie kancerogenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ekspozycja terapeutyczna, lewocetyryzyna dichlorowodorek, parametry biochemiczne, potencjał genotoksyczny, toksyczność narządowa, toksyczny wpływ na rozród, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, zdrowie reprodukcyjne - Leksykon substancji czynnych
Karbidopa – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Karbidopa, stosowana w terapii choroby Parkinsona w połączeniu z lewodopą, wykazuje niski profil toksyczności ostrej, z wartościami LD50 wynoszącymi 1750 mg/kg u myszy oraz 4810-5610 mg/kg u szczurów. Toksyczność jest wyższa u nowo narodzonych szczurów, a objawy zatrucia obejmują ataksję, opadanie powiek i zmniejszoną aktywność. W badaniach przewlekłych na małpach i szczurach, przy dawkach od 25 do 135 mg/kg/dobę, nie stwierdzono istotnych zmian histopatologicznych ani potencjału rakotwórczego. Połączenie karbidopy z lewodopą wykazuje zmienną toksyczność zależną od stosunku dawek, z LD50 w zakresie 1930-3270 mg/kg u myszy, a objawy zatrucia obejmują drgawki kloniczne i drżenia przy wyższych dawkach. W badaniach długoterminowych dawki do 10+100 mg/kg/dobę nie powodowały istotnych zmian morfologicznych, choć obserwowano efekty farmakologiczne, takie jak nadpobudliwość i osłabienie mięśni u małp oraz zmniejszoną aktywność i przerost adenocytów ślinianek u szczurów.
ataksja, badania histopatologiczne, badania rakotwórczości, choroba Parkinsona, drgawki kloniczne, drżenie głowy, drżenie grubofaliste, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, hepatotoksyczność, hipoaktywność, hydrazyna, LD50, lewodopa, masa nerek, nadpobudliwość, neurotoksyczność, niedobór pirydoksyny, osłabienie mięśni, potencjał rakotwórczy, przerost adenocytów, ptoza powiek, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Corectin 2,5 mg
Bisoprololu fumaranu, substancja czynna leku Corectin (2,5 mg tabletki powlekane), została poddana kompleksowym badaniom toksykologicznym, obejmującym toksyczność ostrą i przewlekłą, genotoksyczność, mutagenność oraz potencjał rakotwórczy. Wyniki badań nie wykazały specyficznych zagrożeń przy stosowaniu w dawkach terapeutycznych, a profil bezpieczeństwa bisoprololu odpowiada oczekiwaniom dla selektywnego beta-adrenolityku. Testy genotoksyczne i mutagenne potwierdziły brak działania uszkadzającego materiał genetyczny, a badania długoterminowe nie wykazały zwiększonego ryzyka nowotworów nawet przy ekspozycji przewyższającej dawki stosowane klinicznie.
beta-adrenolityk, bisoprolol fumaran, działanie genotoksyczne, działanie karcynogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, embriotoksyczność, podanie wielokrotne, resorpcja płodu, rozwój nowotworów, toksyczność matczyna, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie materiału genetycznego, wada rozwojowa, wpływ na płodność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Zenofor SR 750 mg
Dostępne dane przedkliniczne dotyczące chlorowodorku metforminy, substancji czynnej preparatu Zenofor SR, potwierdzają jej korzystny profil bezpieczeństwa. Badania farmakologiczne wykazały brak istotnych działań niepożądanych na układy sercowo-naczyniowy, oddechowy oraz ośrodkowy układ nerwowy. Testy toksyczności po podaniu wielokrotnym na różnych gatunkach zwierząt nie ujawniły toksyczności narządowej, co symuluje warunki terapii przewlekłej u ludzi. Ponadto, badania genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały zdolności metforminy do uszkadzania materiału genetycznego, obejmując testy mutacji genowych, aberracji chromosomowych oraz uszkodzeń DNA.
aberracja chromosomowa, dane przedkliniczne, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, farmakologia bezpieczeństwa, metforminy chlorowodorek, mutacja genowa, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał karcynogenny, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodkowo-płodowy, toksyczność narządowa, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na rozród, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie DNA - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sunitinib Vipharm 50 mg
Przedkliniczne badania sunitynibu wykazały wielonarządową toksyczność przy istotnych klinicznie stężeniach osoczowych, obejmującą zmiany w przewodzie pokarmowym (nudności, biegunki), nadnerczach (przekrwienie, krwotoki, martwica i włóknienie), układzie limfatycznym i krwiotwórczym (zanik tkanki limfoidalnej, zmniejszenie komórek szpiku), trzustce (degranulacja i martwica komórek pęcherzykowych), śliniankach, stawach, macicy i jajnikach. Dodatkowo obserwowano wydłużenie odstępu QTc, zmniejszenie LVEF, zmiany nerkowe oraz przerost komórek przysadki. Większość zmian była odwracalna po 2-6 tygodniach od zakończenia terapii. Badania genotoksyczności nie wykazały mutagenności ani klastogenności in vivo, choć in vitro stwierdzono poliploidię w ludzkich limfocytach. Potencjał rakotwórczy potwierdzono w modelach myszy transgenicznych rasH2 i szczurów, gdzie dawki ≥ 0,9 do 7,8 razy wyższe niż kliniczne AUC indukowały nowotwory żołądka, dwunastnicy, nadnerczy i gruczołów Brunnera.
aberracje chromosomalne, atrezja pęcherzyków jajnikowych, ciałko żółte, działanie klastogenne, działanie rakotwórcze, frakcja wyrzutowa lewej komory, genotoksyczność, gruczoł krokowy, gruczoły Brunnera, guz chromochłonny, kanaliki jądrowe, komórki mezangium, kostnienie kręgów, nadnercza, odstęp QTc, organogeneza, pęcherzyki nasienne, poliploidia, przewód pokarmowy, resorpcja zarodkowa, rozrost rdzenia nadnerczy, rozszczep podniebienia, rozszczep wargi, śmiertelność zarodkowa, sunitynib, szpik kostny, trzustka zewnątrzwydzielnicza, układ krwiotwórczy, wady rozwojowe szkieletu, zanik kanalików jąder - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Spastyna Max 80 mg
Przedkliniczne dane toksykologiczne dotyczące drotaweryny chlorowodorku, substancji czynnej preparatu Spastyna Max (80 mg), wskazują na korzystny profil bezpieczeństwa. Badania wielokrotnego podawania nie wykazały istotnych efektów toksycznych ani ogólnoustrojowych działań niepożądanych w modelach zwierzęcych, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania przewlekłego. Testy genotoksyczności nie ujawniły mutagennego ani klastogennego potencjału, a badania kancerogenności nie wykazały ryzyka indukcji nowotworów, co jest kluczowe dla oceny długoterminowego bezpieczeństwa klinicznego drotaweryny.
badanie toksykologiczne, dawka terapeutyczna, drotaweryny chlorowodorek, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, efekt teratogenny, genotoksyczność, kancerogenność, potencjał kancerogenny, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na reprodukcję, uszkodzenie genetyczne, zaburzenie funkcji reprodukcyjnej - Leksykon substancji czynnych
Sodu wodorowęglan – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Sodu wodorowęglan, będący składnikiem fizjologicznym ludzkiego osocza, jest szeroko stosowany w różnych produktach leczniczych, w tym preparatach dializacyjnych oraz roztworach do płukania gardła. Badania przedkliniczne, obejmujące toksyczność ostrą, przewlekłą, genotoksyczność oraz potencjalne działanie rakotwórcze i teratogenne, nie wykazały istotnego ryzyka dla pacjentów przy stosowaniu terapeutycznym. Produkty takie jak Fortrans, Gargarin, bicaVera, Hemosol BO, Phoxilium czy Prismasol zawierają sodu wodorowęglan w stężeniach zbliżonych do fizjologicznych, co potwierdza brak toksyczności i farmakologicznej aktywności substancji w tych dawkach. W przypadku dializacyjnych roztworów elektrolitowych, bezpieczeństwo stosowania jest potwierdzone zarówno danymi przedklinicznymi, jak i doświadczeniem klinicznym, pod warunkiem przestrzegania wskazań i dawkowania.
badanie farmakologiczne, badanie genotoksyczności, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, dializa otrzewnowa, działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, glinu wodorotlenek, hemodializa, hemofiltracja, kwas alginowy, makrogol 3350, preparat dializacyjny, profil bezpieczeństwa, sodu wodorowęglan, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność pojedynczej dawki, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Pemetrexed Eugia 500 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa pemetreksedu wykazały istotne działanie embriotoksyczne i teratogenne u ciężarnych samic myszy, obejmujące zmniejszoną przeżywalność płodów, obniżoną masę ciała, niepełne kostnienie struktur kostnych oraz rozszczep podniebienia. U samców myszy i psów rasy beagle stwierdzono znaczące zaburzenia płodności, takie jak zmniejszona płodność, zanik jąder oraz zwyrodnienie i martwicę nabłonka plemnikotwórczego po podawaniu pemetreksedu, co wskazuje na toksyczny wpływ na tkankę gonadalną. Należy podkreślić, że brak jest danych dotyczących wpływu leku na płodność samic, co stanowi istotną lukę w ocenie bezpieczeństwa reprodukcyjnego.
aberracja chromosomalna, bolus dożylny, działanie embriotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, klastogenność, martwica nabłonka, mutagenność, nabłonek plemnikotwórczy, osteogeneza, pemetreksed, płodność męska, rozrodczość, rozszczep podniebienia, rozwój wewnątrzmaciczny, spermatogeneza, test Amesa, test mikrojądrowy, zanik jąder - Leksykon substancji czynnych
Sildenafil – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa cytrynianu sildenafilu, substancji czynnej leku Silcontrol FC, obejmowały szeroki zakres testów farmakologicznych i toksykologicznych zgodnych z międzynarodowymi wytycznymi. Analizy wpływu na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy oraz ośrodkowy układ nerwowy nie wykazały istotnych zagrożeń dla pacjentów. Badania toksyczności przewlekłej na różnych gatunkach zwierząt, z wielokrotnym podawaniem w różnych dawkach, nie ujawniły efektów toksycznych przy dawkach terapeutycznych. Ponadto, testy genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały potencjału mutagennego ani uszkodzeń DNA, a długoterminowe badania kancerogenności nie potwierdziły ryzyka rozwoju nowotworów.
aberracja chromosomowa, badania farmakologiczne bezpieczeństwa, badania toksykologiczne, cytrynian sildenafilu, dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, działanie toksyczne, funkcja rozrodcza, mutacja genowa, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał genotoksyczny, potencjał kancerogenny, rozwój zarodkowo-płodowy, tabletka powlekana, toksyczność przewlekła, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie DNA