działanie rakotwórcze
Działanie rakotwórcze (kancerogenne) to zdolność substancji, czynnika fizycznego lub biologicznego do indukowania procesu nowotworowego. Substancje o takim działaniu nazywane są kancerogenami lub karcynogenami. Mogą one inicjować mutacje w DNA, promować proliferację komórek nowotworowych lub działać jako kofaktory w procesie kancerogenezy.
Mechanizm działania rakotwórczego obejmuje najczęściej uszkodzenie materiału genetycznego komórki, zaburzenia w procesach naprawy DNA, indukcję stresu oksydacyjnego, aktywację onkogenów lub inaktywację genów supresorowych nowotworów. Kancerogeny mogą działać bezpośrednio lub po metabolicznej aktywacji w organizmie.
Międzynarodowa Agencja Badań nad Rakiem (IARC) klasyfikuje substancje rakotwórcze w pięciu grupach, od udowodnionego działania rakotwórczego u ludzi (grupa 1), przez prawdopodobne (grupa 2A) i możliwe (grupa 2B), do niesklasyfikowanych pod względem rakotwórczości (grupa 3) oraz prawdopodobnie nierakotwórczych (grupa 4). Do znanych kancerogenów należą m.in. azbest, niektóre wirusy (np. HPV), promieniowanie jonizujące, aflatoksyny czy związki zawarte w dymie tytoniowym.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Leuprostin 5 mg
W badaniach przedklinicznych octanu leuproreliny, substancji czynnej leku Leuprostin 5 mg, zaobserwowano zmiany w narządach płciowych zgodne z farmakologicznym działaniem leku. W testach rakotwórczości na szczurach podawano dawki od 0,6 do 4 mg/kg mc./dobę przez 12 i 24 miesiące, co skutkowało wzrostem częstości gruczolaków przysadki, natomiast u myszy nie stwierdzono takiego efektu, wskazując na gatunkową specyfikę potencjału rakotwórczego. Kompleksowe badania genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały mutagenności leuproreliny. W badaniach reprodukcyjnych na królikach odnotowano zwiększoną umieralność płodów oraz zmniejszenie ich masy ciała, co jest zgodne z farmakodynamicznym wpływem leku na układ hormonalny i funkcje rozrodcze.
aberracja chromosomowa, badanie genotoksyczności, badanie in vitro, badanie in vivo, działanie farmakodynamiczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, funkcja reprodukcyjna, gruczolak przysadki, implant Leuprostin, mechanizm działania, octan leuproreliny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, toksyczność reprodukcyjna, tolerancja miejscowa, układ hormonalny, umieralność płodów - Leksykon substancji czynnych
Magnez wodorotlenek – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Magnezu wodorotlenek (Magnesii hydroxidum), stosowany w dawkach 200-400 mg w preparatach zobojętniających kwas żołądkowy takich jak Alumag, Gastal czy Maalox, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa w badaniach przedklinicznych. Analizy toksyczności ostrej i przewlekłej nie wykazały działań o znaczeniu klinicznym, a badania toksyczności rozrodczej potwierdziły brak toksycznego wpływu na zarodek i płód. W szczególności, preparaty Alumag (200 mg) i Gastal (300 mg) nie wykazały istotnych działań toksycznych po podaniu doustnym, co potwierdza ich bezpieczeństwo stosowania w praktyce klinicznej. Dane dotyczące preparatu Maalox (400 mg) są ograniczone, jednak długotrwałe stosowanie magnezu wodorotlenku oraz wyniki innych badań wskazują na jego uznany profil bezpieczeństwa.
Alumag, badanie toksykologiczne, charakterystyka produktu leczniczego, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, Gastal, glinu tlenek uwodniony, Maalox, magnezu wodorotlenek, podanie doustne, produkt leczniczy, profil bezpieczeństwa, środek zobojętniający, substancja czynna, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność rozrodcza, toksyczność zarodkowo-płodowa, zobojętnianie kwasu żołądkowego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tezeo 40 mg
Badania przedkliniczne telmisartanu, substancji czynnej leku Tezeo, wykazały istotne zmiany hematologiczne, takie jak obniżenie liczby erytrocytów, poziomu hemoglobiny oraz hematokrytu, obserwowane u zwierząt z prawidłowym ciśnieniem tętniczym. Ponadto, telmisartan wpływał na funkcję nerek, powodując wzrost stężenia azotu we krwi, mocznika, kreatyniny oraz potasu w surowicy, a u psów stwierdzono strukturalne zmiany nerek, w tym poszerzenie i zanik kanalików nerkowych. W obrębie przewodu pokarmowego odnotowano nadżerki, owrzodzenia oraz zmiany zapalne błony śluzowej żołądka, które można było ograniczyć poprzez doustne uzupełnienie soli, co wskazuje na związek tych działań z mechanizmem farmakologicznym telmisartanu. Charakterystyczne dla leków z grupy antagonistów receptora angiotensyny II były także zwiększona aktywność reninowa osocza oraz przerost komórek aparatu przykłębuszkowego, jednak zmiany te nie miały istotnego znaczenia klinicznego.
antagonista receptora angiotensyny II, aparat przykłębuszkowy nerek, badanie in vitro, błona śluzowa żołądka, ciśnienie tętnicze, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, efekt hematologiczny, erytrocyt, funkcja filtracyjna nerek, hematokryt, hemodynamiczna czynność nerek, hemoglobina, inhibitor konwertazy angiotensyny, kreatynina, mocznik, nadżerka, owrzodzenie, parametr czerwonokrwinkowy, poszerzenie kanalików nerkowych, potas w surowicy, stężenie azotu, telmisartan, układ renina-angiotensyna, układ renina-angiotensyna-aldosteron, zanik kanalików nerkowych, zmiana zapalna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fluconazole B. Braun 2 mg/ml 2 mg/ml
Kompleksowe badania toksykologiczne flukonazolu wykazały, że działania toksyczne pojawiają się jedynie przy ekspozycji znacznie przekraczającej dawki terapeutyczne stosowane u ludzi. W badaniach kancerogenności na myszach i szczurach (dawki 2,5, 5 i 10 mg/kg/dobę, odpowiadające 2-7-krotności dawki ludzkiej) nie stwierdzono działania rakotwórczego u myszy, natomiast u szczurów płci męskiej zaobserwowano wzrost częstości gruczolaka wątrobowokomórkowego przy dawkach 5 i 10 mg/kg/dobę. Testy mutagenności in vitro i in vivo (m.in. na bakteriach Salmonella typhimurium, komórkach mysich i ludzkich limfocytach do stężenia 1000 µg/ml) wykazały brak działania mutagennego flukonazolu. Badania reprodukcyjne na szczurach potwierdziły brak wpływu na płodność przy dawkach doustnych do 20 mg/kg oraz pozajelitowych do 75 mg/kg.
dystocja, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, flukonazol, gruczolak wątrobowokomórkowy, kostnienie czaszki, limfocyt ludzki, nadliczbowe żebro, obumarcie zarodka, pochodne triazolu, poszerzenie miedniczki nerkowej, rozszczep podniebienia, Salmonella typhimurium, szpik kostny, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon substancji czynnych
Fludeoksyglukoza – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania toksyczności fludeoksyglukozy (18F), stosowanej w diagnostyce PET, wykazały niski potencjał toksyczności ostrej. W modelach zwierzęcych (myszy, szczury, psy) podawano dawki znacznie przekraczające kliniczne (np. 0,0002 mg/kg u myszy i szczurów, 50-krotnie wyższe u psów oraz 1000-krotnie wyższe u myszy w przypadku preparatu FDGtomosil) bez obserwacji zgonów. Brak toksycznych efektów śmiertelnych potwierdza szeroki margines bezpieczeństwa tego radiofarmaceutyku, który jest przeznaczony do jednorazowego podania dożylnego w celach diagnostycznych.
badanie toksykologiczne, działanie rakotwórcze, FDG Pozyton, FDGtomosil, fludeoksyglukoza, genotoksyczność, kancerogenność, margines bezpieczeństwa, potencjał mutagenny, pozytonowa tomografia emisyjna, radiofarmaceutyk, radiofarmaceutyk diagnostyczny, toksyczność ostra, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wielokrotna, V-PET, wstrzyknięcie dożylne, zwierzęta laboratoryjne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Azimycin 250 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa azytromycyny wykazały, że lek podawany w dawkach do 40-krotnie przekraczających kliniczne dawki terapeutyczne może powodować przemijającą fosfolipidozę u zwierząt, jednak bez wyraźnych objawów toksyczności. Nie stwierdzono działania mutagennego ani teratogennego w standardowych testach in vitro i in vivo, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania azytromycyny w zalecanych dawkach. Brak długoterminowych badań rakotwórczych jest uzasadniony krótkotrwałym wskazaniem do stosowania leku w terapii ostrych zakażeń, co minimalizuje ryzyko rozwoju procesów nowotworowych.
azytromycyna, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie przedkliniczne, dawka kliniczna, dawka terapeutyczna, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, embriotoksyczność, fosfolipidoza, mutacja genowa, okres okołoporodowy, okres pourodzeniowy, opóźnienie kostnienia, pierwszy trymestr ciąży, toksyczność ogólna, wada wrodzona - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Remidia 20 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania syldenafilu, substancji czynnej leku Remidia, obejmowały szeroki zakres testów farmakologicznych, toksykologicznych, genotoksycznych oraz oceny wpływu na reprodukcję i rozwój potomstwa. Wyniki nie wykazały istotnych zagrożeń przy dawkach terapeutycznych, tj. do 20 mg trzy razy na dobę. Toksyczność oraz działania niepożądane obserwowano jedynie przy ekspozycji wielokrotnie przekraczającej maksymalne stężenia kliniczne, np. dawka 60 mg/kg u noworodków szczurów, co stanowi około 50-krotność dawki terapeutycznej u ludzi. W badaniach genotoksyczności i karcynogenności nie stwierdzono potencjału mutagennego ani zwiększonego ryzyka rozwoju nowotworów.
badanie przedkliniczne, dane przedkliniczne, dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, działanie toksyczne, genotoksyczność, nowotwór, potencjał karcynogenny, potencjał klastogenny, potencjał mutagenny, program badań przedklinicznych, rozwój potomstwa, syldenafil, test farmakologiczny, toksyczność, urodzeniowa masa ciała, wpływ na reprodukcję, wpływ na rozród, wpływ toksyczny, zmniejszenie przeżywalności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Cardura 2 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa doksazosyny, substancji czynnej produktu Cardura, wykazały brak działania karcynogennego oraz mutagennego. Długoterminowe badania karcynogenności przeprowadzono na szczurach i myszach, stosując maksymalne tolerowane dawki odpowiednio 40 mg/kg mc./dobę i 120 mg/kg mc./dobę przez okres do 24 miesięcy, co odpowiada ekspozycji AUC odpowiednio 8- i 4-krotnie wyższej niż u ludzi przy dawce 16 mg/dobę. Badania mutagenności, obejmujące analizy na poziomie chromosomalnym i subchromosomalnym, nie wykazały potencjału genotoksycznego doksazosyny ani jej metabolitów.
AUC, badanie karcynogenności, Cardura, dawka leku, doksazosyna, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, ekspozycja ustrojowa, karcynogeneza, maksymalna tolerowana dawka, mutagenność, płodność, płodność męska, potencjał genotoksyczny, poziom chromosomalny, poziom subchromosomalny, praktyka kliniczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Siofor 500 500 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne metforminy chlorowodorku, substancji czynnej leku Siofor 500, obejmowały szeroki zakres ocen farmakologicznych, toksykologicznych, genotoksycznych, rakotwórczych oraz wpływu na reprodukcję i rozwój potomstwa. Konwencjonalne testy farmakologiczne nie wykazały istotnych zagrożeń dla kluczowych układów organizmu, potwierdzając korzystny profil bezpieczeństwa. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym na modelach zwierzęcych nie ujawniły istotnych zmian biochemicznych, hematologicznych ani histopatologicznych, co wskazuje na brak długoterminowych działań niepożądanych. Testy genotoksyczności potwierdziły brak mutagenności i klastogenności, a długoterminowe badania rakotwórczości nie wykazały zwiększonego ryzyka nowotworów.
badanie farmakologiczne, badanie histopatologiczne, działanie rakotwórcze, funkcja rozrodcza, genotoksyczność, klastogenność, metformina chlorowodorek, mutagenność, parametry biochemiczne, parametry hematologiczne, potencjał genotoksyczny, potencjał kancerogenny, praktyka kliniczna, proces reprodukcyjny, rozwój postnatalny, rozwój wewnątrzmaciczny, toksyczność, toksyczność po podaniu wielokrotnym, wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – ApoAmlo 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa amlodypiny, substancji czynnej ApoAmlo, wykazały, że dawki około 50-krotnie przekraczające maksymalną zalecaną dawkę dla ludzi (w przeliczeniu na mg/kg masy ciała) mogą powodować opóźnienie i wydłużenie porodu oraz zmniejszoną przeżywalność potomstwa u szczurów i myszy. W kontekście płodności wyniki były zróżnicowane: w jednym modelu stosowanie dawki do 10 mg/kg/dobę (8-krotnie wyższej niż dawka ludzka w mg/m²) nie wpływało negatywnie na płodność, natomiast w innym modelu, przy dawce porównywalnej do ludzkiej (mg/kg), zaobserwowano obniżenie stężenia FSH i testosteronu, zmniejszenie gęstości nasienia oraz redukcję liczby spermatyd i komórek Sertoliego. Te rozbieżności sugerują, że wpływ amlodypiny na funkcje rozrodcze może zależeć od czasu ekspozycji i schematu dawkowania.
amlodypina, badanie mutagenności, badanie przedkliniczne, bezylan amlodypiny, dawka terapeutyczna, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, gęstość nasienia, hormon folikulotropowy, komórka Sertoliego, maksymalna zalecana dawka, margines bezpieczeństwa, opóźnienie porodu, potencjał genotoksyczny, przeżywalność potomstwa, spermatyda, substancja czynna, testosteron w osoczu, toksyczny wpływ na rozmnażanie, właściwość rakotwórcza, wpływ na płodność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Duac (10 mg + 30 mg)/g
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa leku Duac (10 mg + 30 mg/g żel), zawierającego klindamycynę i nadtlenek benzoilu, wykazały brak istotnego ryzyka karcynogenności w dwuletnich testach na myszach przy stosowaniu miejscowym (klindamycyna 10 mg/g, nadtlenek benzoilu 50 mg/g). Badania fotokarcynogenności wskazały na niewielkie skrócenie mediany czasu do powstania guza pod wpływem jednoczesnej ekspozycji na lek i promieniowanie UV, jednak kliniczne znaczenie tych wyników pozostaje niejasne. Długotrwałe (ponad 90 dni) testy toksyczności skórnej na zwierzętach nie wykazały istotnych działań toksycznych poza łagodnym miejscowym podrażnieniem, co potwierdza dobry profil bezpieczeństwa przy miejscowym stosowaniu preparatu.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie karcynogenności, badanie mutagenności, badanie toksyczności, działanie fotokarcinogenne, działanie genotoksyczne, działanie karcynogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie toksyczne, genotoksyczność, klindamycyna, klindamycyna z nadtlenkiem benzoilu, nadtlenek benzoilu, podrażnienie skóry, toksyczność skórna, tolerancja miejscowa, uszkodzenie DNA, wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lavistina 16 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne betahistyny dichlorowodorku, substancji czynnej produktu Lavistina, obejmowały toksyczność po podaniu wielokrotnym na modelach psów (6 miesięcy) i szczurów albinosów (18 miesięcy) w dawkach od 2,5 do 120 mg/kg masy ciała. Wyniki nie wykazały klinicznie istotnych działań toksycznych w badanym zakresie dawek. Dodatkowo, testy genotoksyczności potwierdziły brak właściwości mutagennych, co eliminuje ryzyko uszkodzeń materiału genetycznego komórek. Badania rakotwórczości na szczurach nie wykazały działania kancerogennego, a ocena teratogenności na ciężarnych królikach nie potwierdziła negatywnego wpływu na rozwój płodów.
badanie przedkliniczne, betahistyny dichlorowodorek, bezpieczeństwo reprodukcyjne, dawkowanie mg/kg masy ciała, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, materiał genetyczny komórki, model króliczy, model szczurzy, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, rozwój płodu, ryzyko mutagenne, toksyczność, toksyczność po podaniu wielokrotnym, właściwość kancerogenna, właściwość mutagenna - Leksykon substancji czynnych
Tianeptyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa tianeptyny, obejmujące standardowe testy farmakologiczne, genotoksyczności, rakotwórczości oraz wpływu na rozrodczość, nie wykazały istotnych zagrożeń dla człowieka przy dawkach terapeutycznych. Testy genotoksyczności nie potwierdziły uszkodzeń materiału genetycznego, a badania rakotwórczości nie wykazały zwiększonej częstości nowotworów u zwierząt. W badaniach reprodukcyjnych zaobserwowano niekorzystne efekty, takie jak zwiększona utrata zarodków przed implantacją oraz zaburzenia okresu okołoporodowego i poporodowego (w tym zaburzenia wydzielania mleka, zwiększona częstość poronień i utraty młodych), jednak występowały one wyłącznie przy dawkach toksycznych wynoszących 45 mg/kg mc./dobę, co stanowi około 12-krotną wartość dawki terapeutycznej stosowanej u ludzi (przeliczonej względem powierzchni ciała). Nie stwierdzono działania teratogennego w modelach zwierzęcych (szczury, króliki).
badanie przedkliniczne, dawka terapeutyczna, dawka toksyczna, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ekspozycja terapeutyczna, genotoksyczność, kancerogenność, margines bezpieczeństwa, nowotwór, okres okołoporodowy, płodność, poronienie, teratogenność, tianeptyna, uszkodzenie materiału genetycznego, utrata zarodków, wada rozwojowa, wpływ na rozrodczość, zaburzenie wydzielania mleka - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Agen 10 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa amlodypiny, substancji czynnej leku Agen 10, wykazały istotne informacje dotyczące jej wpływu na rozród i płodność. W modelach zwierzęcych (szczury, myszy) działania niepożądane, takie jak opóźnienie porodu, wydłużenie czasu porodu oraz zmniejszona przeżywalność potomstwa, obserwowano jedynie przy dawkach około 50-krotnie przekraczających maksymalną zalecaną dawkę terapeutyczną dla ludzi (przeliczone na mg/kg masy ciała). W zakresie płodności wyniki były zróżnicowane: pierwsze badanie nie wykazało wpływu amlodypiny przy dawkach do 10 mg/kg/dobę (8-krotnie większych w przeliczeniu na mg/m² niż dawka dla ludzi), natomiast drugie badanie, stosujące dawkę porównywalną do ludzkiej, ujawniło obniżenie stężenia hormonów (FSH, testosteron), zmniejszenie gęstości nasienia, redukcję liczby dojrzałych spermatyd oraz komórek Sertoliego.
amlodypina, bezylan, dawka terapeutyczna, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, gęstość nasienia, hormon folikulotropowy, komórki Sertoliego, maksymalna tolerowana dawka, mutagenność, opóźnienie porodu, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, przeżywalność potomstwa, spermatydy, testosteron, toksyczność reprodukcyjna, wpływ na płodność, wydłużony poród - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Clonazepamum TZF 1 mg/ml
Przedkliniczne badania nad klonazepamem wykazały istotne działanie teratogenne leku u noworodków zwierząt doświadczalnych (myszy, szczury) przy dawkach 3, 9 i 18-krotnie przekraczających maksymalną zalecaną dawkę u ludzi. Zaobserwowano co najmniej dwukrotny wzrost ryzyka teratogenności w porównaniu do grup kontrolnych, co wskazuje na znaczące zagrożenie przy stosowaniu klonazepamu u kobiet w ciąży. Brak jest natomiast danych dotyczących potencjalnego działania rakotwórczego, co stanowi istotną lukę w ocenie bezpieczeństwa długoterminowego stosowania leku, zwłaszcza u pacjentów z grup podwyższonego ryzyka onkologicznego.
ciąża, Clonazepamum, dane przedkliniczne, dawka maksymalna, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, farmakologia bezpieczeństwa, funkcja rozrodcza, genotoksyczność, klonazepam, materiał genetyczny, model zwierzęcy, modele zwierzęce, potencjał rakotwórczy, ryzyko onkologiczne, teratogenność, toksyczność ostra i przewlekła, układ nerwowy, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, wpływ na płodność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Azycyna 500 mg
Profil bezpieczeństwa azytromycyny został szczegółowo oceniony w badaniach przedklinicznych, obejmujących toksyczność ogólnoustrojową, mutagenność, teratogenność oraz potencjalne działanie rakotwórcze. W modelach zwierzęcych stosowano dawki do 40-krotnie wyższe niż terapeutyczne, co skutkowało jedynie przemijającą fosfolipidozą bez trwałych zmian patologicznych i objawów toksyczności. Badania mutagenne in vitro i in vivo potwierdziły brak działania mutagennego, a badania embriotoksyczności na myszach i szczurach nie wykazały teratogenności. Wysokie dawki (100-200 mg/kg mc./dobę) u szczurów powodowały niewielkie opóźnienie kostnienia płodów oraz zwiększenie masy ciała u samic ciężarnych, natomiast dawka 50 mg/kg mc./dobę wiązała się z opóźnieniem kostnienia w okresie okołoporodowym i postnatalnym.
Brak długoterminowych badań karcynogenności jest uzasadniony krótkotrwałym zastosowaniem azytromycyny w terapii klinicznej, co znacząco redukuje ryzyko potencjalnego działania rakotwórczego. Obserwowane efekty toksyczne pojawiały się wyłącznie przy dawkach wielokrotnie przekraczających te stosowane u ludzi, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa leku. Dane kliniczne potwierdzają, że azytromycyna stosowana zgodnie z zaleceniami nie wywołuje objawów toksyczności charakterystycznych dla fosfolipidozy. W sumie, profil bezpieczeństwa azytromycyny jest korzystny, a ryzyko działań niepożądanych przy prawidłowym stosowaniu jest minimalne.
antybiotyk makrolidowy, azytromycyna, badanie in vitro, badanie in vivo, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, embriotoksyczność, fosfolipidoza, karcynogenność, leczenie krótkotrwałe, model zwierzęcy, mutacja genowa i chromosomowa, mutagenność, potencjał mutagenny, proces kostnienia, rozwój postnatalny, teratogenność, toksyczność ogólna, toksyczność ogólnoustrojowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Uroflow 2 2 mg
Przedkliniczne badania tolterodyny, substancji czynnej leku Uroflow 2, wykazały brak klinicznie istotnych działań niepożądanych niezwiązanych z jej farmakologicznym mechanizmem działania jako antagonisty receptorów muskarynowych. Badania toksyczności, genotoksyczności oraz działania rakotwórczego nie ujawniły dodatkowego ryzyka toksyczności. W modelach zwierzęcych (myszy i króliki) nie stwierdzono wpływu na płodność ani funkcjonowanie układu rozrodczego przy dawkach terapeutycznych, jednak przy stężeniach w osoczu 20× (Cmax) lub 7× (AUC) wyższych niż u ludzi odnotowano zgony zarodków i wady wrodzone.
antagonista receptorów muskarynowych, dawka terapeutyczna, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, elektrofizjologia serca, farmakologia bezpieczeństwa, margines bezpieczeństwa, odstęp QT, potencjał czynnościowy, potencjał genotoksyczny, repolaryzacja, rozwój potomstwa, stężenie terapeutyczne, tolterodyna, wady wrodzone, włókna Purkiniego, wpływ na reprodukcję - Leksykon substancji czynnych
Kwas walproinowy – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa kwasu walproinowego, substancji aktywnej preparatów Depakine i ValproLEK, wykazały brak mutagenności in vitro oraz brak indukcji aberracji chromosomowych po podaniu doustnym in vivo, co jest istotne z punktu widzenia głównej drogi podania u ludzi. Niemniej jednak, dootrzewnowe podanie walproinianu powodowało uszkodzenia DNA u gryzoni. Badania kliniczne wskazują na zwiększoną wymianę chromatyd siostrzanych u pacjentów z padaczką leczonych walproinianem, choć wyniki są niejednoznaczne. Konwencjonalne testy rakotwórczości nie wykazały podwyższonego ryzyka nowotworów. Natomiast walproinian wykazuje jednoznaczne działanie teratogenne u myszy, szczurów i królików, powodując wady rozwojowe wielu narządów oraz zaburzenia behawioralne u potomstwa nawet do trzeciego pokolenia. Dodatkowo, narażenie płodowe skutkuje zmianami morfologicznymi i funkcjonalnymi układu słuchowego u zwierząt.
aberracja chromosomowa, AUC, badanie toksyczności, dawka teratogenna, Depakine, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, hepatocyt, kwas walproinowy, maksymalna tolerowana dawka, naprawa DNA, narząd rozrodczy, niepłodność męska, pękanie DNA, podanie doustne, poziom dawkowania bez obserwowanego działania szkodliwego, spermatogeneza, uszkodzenie chromosomu, wada rozwojowa, wstrzyknięcie dootrzewnowe, wymiana chromatyd siostrzanych, zaburzenie zachowania, zmiana histopatologiczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lithium Carbonicum GSK 250 mg
Badania przedkliniczne wykazały, że toksyczność litu węglanu ujawnia się jedynie przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne dawki terapeutyczne stosowane u ludzi, co wskazuje na stosunkowo niskie ryzyko toksyczności przy prawidłowym dawkowaniu i monitorowaniu stężenia litu w surowicy. W modelach zwierzęcych LD50 dla chlorku litu wynosił 17 mmol/kg masy ciała (myszy, podanie dootrzewnowe). Istotna jest zależność między zawartością sodu w diecie a toksycznością litu – dieta niskosodowa zwiększała śmiertelność zarówno w toksyczności ostrej, jak i przewlekłej (dawka 12,5 mmol/kg masy ciała, 21 dni ekspozycji). Wyniki te podkreślają kluczową rolę gospodarki sodowej w bezpieczeństwie terapii litem oraz konieczność monitorowania elektrolitów u pacjentów, zwłaszcza przy dietach niskosodowych lub stanach zaburzających równowagę wodno-elektrolitową.
badanie karcynogenności, chlorek litu, cytrynian litu, dawka letalna, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, gospodarka sodowa, gospodarka wodno-elektrolitowa, potencjał mutagenny, resorpcja płodu, równowaga elektrolitowa, rozszczep podniebienia, stężenie litu, toksyczność przewlekła, uszkodzenie chromosomu, węglan litu, zaburzenie kostnienia czaszki, zaburzenie rozwojowe płodu, zniekształcenie żebra - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fraxiparine 9500 j.m. a.Xa/ml
Ocena bezpieczeństwa nadroparyny wapniowej, substancji czynnej Fraxiparine, opiera się na szerokim spektrum badań przedklinicznych, które nie wykazały istotnych zagrożeń dla pacjentów. Stężenie leku wynosi 9500 j.m. AXa/ml w roztworze do wstrzykiwań. Badania farmakologiczne potwierdziły brak negatywnego wpływu na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy oraz ośrodkowy układ nerwowy przy dawkach terapeutycznych. Długotrwałe podawanie nie wywołało toksyczności narządowej, co jest istotne dla przewlekłej terapii przeciwzakrzepowej. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo, w tym testy mutagenności i aberracji chromosomowych, nie wykazały działania genotoksycznego, a badania karcynogenności na modelach zwierzęcych potwierdziły brak potencjału rakotwórczego.
aberracja chromosomowa, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, Fraxiparine, jednostki AXa, nadroparyna wapniowa, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał karcynogenny, roztwór do wstrzykiwań, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodkowo-płodowy, terapia przeciwzakrzepowa, test mikrojądrowy, test mutagenności, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Valsacor 160 mg tabletki powlekane 160 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa walsartanu, obejmujące farmakologię, toksyczność po podaniu wielokrotnym, genotoksyczność oraz potencjalne działanie rakotwórcze, nie wykazały istotnego ryzyka dla ludzi. W badaniach na szczurach dawki toksyczne dla matki (600 mg/kg mc./dobę) spowodowały zmniejszenie przeżycia potomstwa, opóźnienie rozwoju fizjologicznego oraz zmniejszenie przyrostu masy ciała. Dawki te były około 18-krotnie wyższe niż maksymalna zalecana dawka u ludzi (320 mg/dobę dla 60 kg). Walsartan w dawkach 200-600 mg/kg mc./dobę indukował u szczurów zmiany hematologiczne (obniżenie erytrocytów, hemoglobiny, hematokrytu) oraz nefropatię objawiającą się rozrostem kanalików nerkowych i bazofilią. U małp szerokonosych obserwowano podobne, lecz cięższe zmiany, w tym wzrost stężeń mocznika i kreatyniny oraz przerost komórek aparatu przykłębuszkowego, co wiązało się z farmakodynamicznym działaniem leku prowadzącym do długotrwałego niedociśnienia tętniczego.
antagonista receptora angiotensyny II, dojrzewanie nerek, działanie nefrototoksyczne, działanie rakotwórcze, hematokryt, hemodynamika nerek, inhibitor konwertazy angiotensyny, nefropatia, niedociśnienie tętnicze, parametry czerwonokrwinkowe, parametry hematologiczne, profil bezpieczeństwa, przerost komórek aparatu przykłębuszkowego, rozrost kanalików nerkowych, stężenie hemoglobiny, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, walsartan - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tropicamidum WZF 1% 10 mg/ml
Produkt leczniczy Tropicamidum WZF 1% (10 mg/ml tropikamidu, krople do oczu) nie posiada dodatkowych danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa poza tymi zawartymi w innych częściach Charakterystyki Produktu Leczniczego. Substancją czynną jest tropikamid w stężeniu 10 mg/ml, a jako substancję pomocniczą zastosowano chlorek benzalkoniowy w stężeniu 0,1 mg/ml, co może mieć znaczenie w ocenie bezpieczeństwa przedklinicznego ze względu na jego znane działanie drażniące lub toksyczne na tkanki oka. Ze względu na brak szczegółowych danych przedklinicznych, pełna ocena bezpieczeństwa stosowania Tropicamidum WZF 1% powinna opierać się na analizie pozostałych sekcji Charakterystyki Produktu Leczniczego. Należy uwzględnić informacje dotyczące farmakologii bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego oraz wpływu na reprodukcję i rozwój, aby kompleksowo ocenić ryzyko i profil bezpieczeństwa preparatu w praktyce klinicznej.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Bibloc 10 mg
Przedkliniczne badania fumaranu bisoprololu, substancji czynnej leku Bibloc, wykazały przewidywalny i typowy dla beta-adrenolityków profil bezpieczeństwa. Badania farmakologiczne nie ujawniły nieoczekiwanych działań niepożądanych, a toksyczność po podaniu wielokrotnym była zgodna z mechanizmem działania leku, bez istotnych toksyczności narządowych. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały mutagenności, a długoterminowe badania rakotwórczości nie potwierdziły zwiększonego ryzyka nowotworów. Wpływ na układy sercowo-naczyniowy, oddechowy i ośrodkowy układ nerwowy potwierdził selektywną blokadę receptorów beta-adrenergicznych, co jest zgodne z oczekiwanym działaniem farmakodynamicznym.
aberracja chromosomowa, badanie farmakologiczne, beta-adrenolityk, blokada receptorów beta, blokada receptorów beta-adrenergicznych, dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, fumaran bisoprololu, krążenie matczyno-płodowe, mutacja genowa, potencjał mutagenny, przepływ krwi w łożysku, resorpcja płodu, ryzyko nowotworu, selektywny beta-adrenolityk, toksyczność narządowa, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie DNA, wada rozwojowa, zagrożenie onkogenne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Naklofen 25 mg/ml
Przedkliniczne badania toksykologiczne diklofenaku sodowego, substancji czynnej produktu Naklofen (25 mg/ml, roztwór do wstrzykiwań), wykazały zróżnicowaną toksyczność w zależności od gatunku i płci zwierząt. Wartości LD50 wynosiły od 50 mg/kg u psów do 3200 mg/kg u małp. Przewlekła toksyczność w dawkach powyżej 0,5-2,0 mg/kg masy ciała indukowała owrzodzenia przewodu pokarmowego oraz zmiany hematologiczne, takie jak istotne zmiany liczby erytrocytów i leukocytów. Badania rakotwórczości, prowadzone na myszach i szczurach przy dawkach do 2 mg/kg/dobę, nie wykazały zwiększonego ryzyka nowotworów, a testy genotoksyczności potwierdziły brak działania mutagennego diklofenaku.
badanie toksykologiczne, dawka śmiertelna LD50, dawka terapeutyczna, diklofenak sodowy, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, embriotoksyczność, inhibitor COX, owrzodzenie przewodu pokarmowego, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, roztwór do wstrzykiwań, śmierć płodu, synteza prostaglandyn, test genotoksyczności, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, zmiana hematologiczna - Leksykon substancji czynnych
Wapń laktobionian – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Wapń laktobionian (Calcii lactobionas) jest składnikiem aktywnym preparatów wapniowych, takich jak Calcium Polfarmex i jego wariant o smaku truskawkowym, stosowanych w suplementacji wapnia. Dane przedkliniczne, obejmujące konwencjonalne badania farmakologiczne i toksykologiczne, nie wykazały istotnych zagrożeń dla zdrowia ludzkiego. Substancja była dobrze tolerowana przy powtarzanym podawaniu w dawkach terapeutycznych, a badania toksyczności po podaniu wielokrotnym nie ujawniły efektów toksycznych. Ponadto, testy genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały działania mutagennego ani klastogennego, co potwierdza bezpieczeństwo genetyczne wapnia laktobionianu w zastosowaniach klinicznych.
badania farmakologiczne i toksykologiczne, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie genotoksyczności, badanie karcynogenności, badanie toksyczności, charakterystyka produktu leczniczego, dawka terapeutyczna, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, efekt toksyczny, profil bezpieczeństwa, rozród i rozwój potomstwa, rozwój embrionalny, rozwój płodowy, rozwój pourodzeniowy, suplementacja wapnia, toksyczny wpływ, uszkodzenie materiału genetycznego, wapń glubonian, wapń laktobionian, wpływ na płodność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fingolimod Symphar 0,5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa fingolimodu przeprowadzone na myszach, szczurach, psach i małpach wykazały istotne działania na układ limfatyczny (limfopenia, zanik tkanki limfoidalnej), płuca (przyrost masy, hipertrofia mięśni gładkich), serce (ujemny efekt chronotropowy, wzrost ciśnienia krwi, zmiany okołonaczyniowe, zwyrodnienie mięśnia sercowego) oraz naczynia krwionośne (waskulopatia u szczurów przy dawkach ≥0,15 mg/kg mc., co odpowiada około 4-krotności ekspozycji AUC u ludzi po dawce 0,5 mg/dobę). Dwuletnie badania rakotwórczości wykazały brak działania rakotwórczego u szczurów do dawki 2,5 mg/kg mc. (50-krotność ekspozycji AUC u ludzi), natomiast u myszy zaobserwowano wzrost częstości chłoniaków złośliwych przy dawkach ≥0,25 mg/kg mc. (6-krotność ekspozycji AUC u ludzi). Fingolimod nie wykazywał działania mutagennego ani klastogennego w testach genotoksyczności.
bodziec akustyczny, chłoniak złośliwy, dawka terapeutyczna, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, efekt chronotropowy, ekspozycja terapeutyczna, ekspozycja układowa, fingolimod, genotoksyczność, hemocyjanina, hipertrofia mięśni gładkich, limfopenia, mineralna gęstość kości, przetrwały pień tętniczy, śmiertelność zarodkowa, stężenie osoczowe, tkanka limfoidalna, wada przegrody komorowej, waskulopatia, zaburzenia neurobehawioralne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Risperidone Grindeks 3 mg
Przedkliniczne badania toksyczności rysperydonu wykazały dawkozależne efekty na układ rozrodczy i gruczoły piersiowe u szczurów i psów, związane z hiperprolaktynemią wynikającą z blokady receptorów dopaminergicznych D2. Nie stwierdzono działania teratogennego u szczurów i królików, jednak obserwowano negatywny wpływ na zachowania rodzicielskie, masę urodzeniową oraz przeżywalność potomstwa u szczurów. Ekspozycja prenatalna wiązała się z deficytami funkcji poznawczych u dorosłych zwierząt, co jest zgodne z mechanizmem klasowym leków antydopaminergicznych. U młodych szczurów i psów odnotowano zwiększoną śmiertelność, opóźnienie rozwoju i dojrzewania płciowego, przy czym dawki 3,6-krotnie wyższe od maksymalnej ekspozycji u młodzieży (1,5 mg/dobę) nie zaburzały wzrostu kości długich, natomiast dawki 15-krotnie wyższe już wpływały negatywnie na rozwój kostny i dojrzewanie.
antagonista dopaminy, deficyt funkcji poznawczej, dojrzewanie płciowe, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, gruczolak gruczołu mlecznego, gruczolak przysadki, gruczolak trzustki, hiperprolaktynemia, model zwierzęcy, odstęp QT, prolaktyna, receptor dopaminergiczny D2, rysperydon, teratogenność, torsade de pointes - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Zafrilla 2 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa dienogestu, substancji czynnej leku Zafrilla, przeprowadzona zgodnie z obowiązującymi standardami, nie wykazała istotnych zagrożeń dla pacjentek stosujących dawkę terapeutyczną 2 mg. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym nie ujawniły niepokojących zmian w parametrach biochemicznych, hematologicznych, histopatologicznych ani fizjologicznych, które mogłyby wskazywać na ryzyko kliniczne. Testy genotoksyczności potwierdziły brak mutagennego i genotoksycznego potencjału dienogestu, a analiza karcynogenności nie wykazała specyficznego ryzyka rakotwórczego, choć podkreślono ogólne ryzyko związane z grupą steroidów płciowych, które mogą stymulować wzrost hormonozależnych tkanek i nowotworów.
badanie przedkliniczne, bezpieczeństwo kliniczne, dienogest, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, mutacja chromosomowa, mutacja genowa, nowotwór hormonozależny, parametr biochemiczny, potencjał mutagenny, rozwój płodu, rozwój pourodzeniowy, ryzyko karcynogenne, steroid płciowy, tkanka hormonozależna, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, właściwość genotoksyczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Voltaren 25 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa diklofenaku sodowego (Voltaren 25 mg/ml, roztwór do wstrzykiwań/infuzji) obejmowały ocenę farmakologiczną, toksyczność po podaniu wielokrotnym, potencjał genotoksyczny, rakotwórczy oraz wpływ na rozród i rozwój potomstwa. Wyniki nie wykazały istotnego zagrożenia dla ludzi przy stosowaniu zgodnym z zaleceniami. W badaniach na myszach, szczurach i królikach nie stwierdzono działania teratogennego, a zdolność rozrodcza szczurów pozostała niezmieniona. Minimalne efekty na płód obserwowano jedynie przy dawkach toksycznych dla matki, bez zaburzeń rozwoju przed-, okołoporodowego i poporodowego potomstwa.
badanie przedkliniczne, dane przedkliniczne, diklofenak sodowy, dystocja, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, hamowanie owulacji, hamowanie syntezy prostaglandyn, inhibitor syntezy prostaglandyn, niesteroidowy lek przeciwzapalny, potencjał genotoksyczny, przedwczesne zamknięcie przewodu tętniczego, roztwór do infuzji, roztwór do wstrzykiwań, toksyczność matczyna, toksyczny wpływ na rozród, tworzenie łożyska, wewnątrzmaciczne zahamowanie wzrostu, zaburzenie implantacji, zwężenie przewodu tętniczego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Isoptin 80 80 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa werapamilu wykazały dobrą tolerancję leku u zwierząt laboratoryjnych, w tym szczurów i psów rasy Beagle, przy dawkach od 10 mg/kg m.c. do 85 mg/kg m.c. Niepożądane efekty, takie jak bradykardia, zwolnienie przewodnictwa przedsionkowo-komorowego, obniżenie ciśnienia tętniczego oraz przerost dziąseł, pojawiały się jedynie przy dawkach toksycznych ≥60 mg/kg m.c. Badania teratogenności na królikach i szczurach (dawki do 60 mg/kg m.c.) nie wykazały działania teratogennego, choć dawki toksyczne (>60 mg/kg m.c.) powodowały embriotoksyczność i zwiększoną resorpcję płodów. W badaniach rozrodczych stosowano dawki do 180 mg/m²/dobę u królików i 360 mg/m²/dobę u szczurów (maksymalna dawka kliniczna u ludzi to 300 mg/m²), gdzie dawka zbliżona do klinicznej u szczurów wykazała toksyczność matczyną i letalność zarodka, a także opóźnienie rozwoju płodu. Nie ma jednak odpowiednich badań klinicznych dotyczących stosowania werapamilu u kobiet w ciąży.
aberracja chromosomalna, antagonista wapnia, bradykardia, ciśnienie tętnicze, dysfagia, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, embriotoksyczność, niedociśnienie tętnicze, przerost dziąseł, przewodnictwo przedsionkowo-komorowe, resorpcja płodu, siostrzane chromatydy, szpik kostny, test Amesa, transformacja komórkowa, uszkodzenie materiału genetycznego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Borez 2,5 mg
Przedkliniczne badania bisoprololu fumaranu, substancji czynnej leku Borez w dawce 2,5 mg, potwierdzają akceptowalny profil bezpieczeństwa farmakologicznego. Standardowe testy farmakologiczne i toksykologiczne nie wykazały istotnych zagrożeń dla ludzi, w tym przy przewlekłym stosowaniu. Badania genotoksyczności nie ujawniły potencjału mutagennego, a analizy karcynogenności potwierdziły brak działania rakotwórczego, co jest kluczowe dla długoterminowej terapii beta-adrenolitykiem.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fusacid H (20 mg + 10 mg)/g
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa kremu Fusacid H, zawierającego 20 mg kwasu fusydynowego oraz 10 mg hydrokortyzonu octanu na 1 g produktu, wykazały korzystny profil bezpieczeństwa. Testy farmakologiczne na modelach zwierzęcych (szczury, świnki morskie, myszy, króliki) nie ujawniły toksyczności ani działania teratogennego kwasu fusydynowego w dawkach terapeutycznych. Badania genotoksyczności i potencjału rakotwórczego na szczurach nie wykazały mutagenności ani indukcji zmian nowotworowych. Dodatkowo, podawanie kwasu fusydynowego ciężarnym królikom nie spowodowało zwiększonej częstości poronień, porodów przedwczesnych ani zaburzeń rozwojowych płodów.
badanie farmakologiczne, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, bezpieczeństwo farmakologiczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, Fusacid H, genotoksyczność, hydrokortyzon octan, kobieta w ciąży, kwas fusydynowy, poród przedwczesny, poronienie, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, toksyczność reprodukcyjna, zaburzenie rozwojowe, zmiana nowotworowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Olanzaran 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa olanzapiny obejmowały ocenę toksyczności ostrej i przewlekłej, wpływu na parametry hematologiczne, a także potencjału teratogennego, mutagennego i rakotwórczego. W badaniach toksyczności ostrej u myszy i szczurów LD50 wynosiła odpowiednio około 210 mg/kg i 175 mg/kg masy ciała, natomiast psy tolerowały dawki do 100 mg/kg bez zgonów. Objawy toksyczności obejmowały zahamowanie OUN, drżenia, drgawki i ślinotok. W badaniach przewlekłych (do 3 miesięcy u myszy i do 1 roku u szczurów i psów) obserwowano zahamowanie OUN, działanie przeciwcholinergiczne oraz obwodowe zaburzenia hematologiczne, w tym odwracalną neutropenię, małopłytkowość i niedokrwistość u psów przy dawkach 8-10 mg/kg/dobę, z AUC 12-15-krotnie wyższym niż u ludzi przy dawce 12 mg. U szczurów stwierdzono odwracalne zmiany hormonalne i morfologiczne związane ze wzrostem prolaktyny.
AUC, cytopenia, dawka śmiertelna, drgawki kloniczne, działanie cytotoksyczne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie przeciwcholinergiczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, komórki progenitorowe, małopłytkowość, neutropenia, niedokrwistość, olanzapina, ośrodkowy układ nerwowy, parametr hematologiczny, prolaktyna, sedacja polekowa, szpik kostny, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, zaburzenie hematologiczne, zmniejszenie leukocytów, związek neuroleptyczny - Leksykon substancji czynnych
Izoeugenol – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Izoeugenol, będący składnikiem mieszaniny substancji zapachowych w plastrze TRUE Test 36, stosowanym w diagnostyce alergii kontaktowej, występuje w niewielkiej ilości w stosunku do innych komponentów (np. geraniolu). Całkowita zawartość mieszaniny wynosi 430 µg/cm² lub 348 µg/płatek, co przekłada się na relatywnie niską dawkę izoeugenolu w teście. Badania przedkliniczne, obejmujące standardowe modele toksykologiczne, nie wykazały istotnego ryzyka toksycznego ani klinicznie istotnych działań niepożądanych przy stosowaniu tej substancji w warunkach testów płatkowych, gdzie czas ekspozycji jest ograniczony do 48 godzin, a dawki znacznie niższe niż w badaniach eksperymentalnych.
aldehyd amylocynamonowy, aldehyd cynamonowy, alergia kontaktowa, alkohol cynamonowy, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, diagnostyka alergii kontaktowej, działanie rakotwórcze, ekspozycja na alergen, eugenol, geraniol, hydroksycytronellal, izoeugenol, mieszanina substancji zapachowych, model zwierzęcy, ocena ryzyka, produkt kosmetyczny, profil bezpieczeństwa, test płatkowy, TRUE Test 36, wyciąg z mchu dębowego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Oxyduo 20 mg + 10 mg
Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa produktu leczniczego Oxyduo, zawierającego oksykodon i nalokson, nie wykazały istotnego wpływu na rozrodczość przy dawkach terapeutycznych. Oksykodon nie powodował niekorzystnych efektów na płodność i rozwój zarodkowy u szczurów do 8 mg/kg masy ciała oraz u królików do 125 mg/kg, choć przy najwyższej dawce odnotowano zwiększoną częstość występowania 27-go kręgu podkrzyżowego. W badaniach przed- i pourodzeniowych u szczurów dawka NOAEL wynosiła 2 mg/kg masy ciała, a wyższe dawki (6 mg/kg) wiązały się z obniżeniem masy ciała potomstwa, bez wpływu na rozwój neurologiczny i zachowanie. Nalokson, podawany doustnie w dużych dawkach (do 800 mg/kg/dobę), nie wykazał działania teratogennego ani toksycznego na zarodek, choć przy bardzo wysokich dawkach obserwowano zwiększoną śmiertelność noworodków, powiązaną z toksycznością u matek.
badanie rakotwórczości, dawka terapeutyczna, działanie klastogenne, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, kręg podkrzyżowy, mutagenność, oksykodon i nalokson, profil bezpieczeństwa leku, rakotwórczość, rozwój przed- i pourodzeniowy, rozwój zarodkowy, śmiertelność noworodkowa, toksyczność, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność zarodkowa, uszkodzenie chromosomów, wada rozwojowa, właściwości farmakodynamiczne, wpływ teratogenny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Maxiseptic (1 mg + 20 mg)/ml
Maxiseptic, zawierający 1 mg/ml oktenidyny dichlorowodorku oraz 20 mg/ml fenoksyetanolu, wykazuje niską toksyczność ostrą, z LD50 po podaniu doustnym wynoszącą 45-50 ml/kg masy ciała oraz po dootrzewnowym 10-12 ml/kg. Dla oktenidyny dichlorowodorku LD50 wynosi 800 mg/kg (doustnie, szczury) i 10 mg/kg (dożylnie), natomiast fenoksyetanol charakteryzuje się bardzo niską toksycznością (doustnie LD50 1,3-3,4 g/kg, skórnie 13 ml/kg u szczurów i 5 g/kg u królików). W badaniach przewlekłych zaobserwowano zwiększoną śmiertelność przy dawkach ≥ 2 mg/kg/dobę u myszy i psów oraz ≥ 8 mg/kg/dobę u szczurów, związane z zapaleniem i krwotokami płucnymi. Wielokrotne miejscowe stosowanie na błony śluzowe i rany nie wywoływało reakcji toksycznych ani niepożądanych, a wchłanianie systemowe jest minimalne przy prawidłowym stosowaniu.
dawka śmiertelna, działanie drażniące, działanie embriotoksyczne, działanie fotouczulające, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, działanie uczulające, fenoksyetanol, nowotwór komórek wyspowych trzustki, oktenidyny dichlorowodorek, podanie dootrzewnowe, podanie dożylne, potencjał mutagenny, roztwór na skórę, test aberracji chromosomowych, test Amesa, test Magnussona i Kligmana, test mikrojądrowy, toksyczność ostra, toksyczność podprzewlekła, toksyczność przewlekła, tolerancja miejscowa, zmiana pneumotoksyczna - Leksykon substancji czynnych
Sitagliptyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania toksykologiczne sitagliptyny wykazały korzystny profil bezpieczeństwa z szerokim marginesem bezpieczeństwa względem ekspozycji klinicznej u ludzi. Poziom NOEL dla sitagliptyny ustalono przy narażeniu około 6-krotnie wyższym niż u ludzi, a dla metforminy – 2,5-krotnie wyższym. Toksyczne efekty na wątrobę i nerki obserwowano u gryzoni przy dawkach przekraczających 58-krotność ekspozycji klinicznej, natomiast przy 19-krotnym narażeniu nie stwierdzono niekorzystnych skutków. U szczurów wykazano zaburzenia rozwoju siekaczy przy dawkach >67-krotnych, jednak brak efektów przy 58-krotnym narażeniu. U psów przy około 23-krotnym narażeniu obserwowano przemijające objawy neurotoksyczne oraz nieznaczne zwyrodnienie mięśni szkieletowych, które nie występowały przy 6-krotnym przekroczeniu ekspozycji klinicznej. Sitagliptyna nie wykazuje genotoksyczności, a potencjał rakotwórczy u myszy jest negatywny; u szczurów zwiększona częstość nowotworów wątroby wiązała się z przewlekłą hepatotoksycznością przy dawkach >58-krotnych, co nie ma istotnego znaczenia klinicznego dla ludzi.
ataksja, badanie histologiczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, hepatotoksyczność, hepatotoksyczność i nefrotoksyczność, miopatia, narażenie ustrojowe, nefrotoksyczność, neurotoksyczność, nowotwór wątroby, profil bezpieczeństwa, sitagliptyna, toksyczność matczyna, toksyczność narządowa, toksyczność reprodukcyjna, wady wrodzone żeber - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Xorimax 250 250 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne aksetylu cefuroksymu, substancji czynnej leku Xorimax, wykazały brak istotnych zagrożeń toksycznych przy stosowaniu terapeutycznym w dawkach 250 mg i 500 mg. Testy farmakologiczne bezpieczeństwa nie ujawniły negatywnego wpływu na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy ani ośrodkowy układ nerwowy. Ponadto, badania toksyczności po wielokrotnym podaniu nie wykazały toksyczności narządowej ani długoterminowych działań niepożądanych. Analizy genotoksyczności potwierdziły brak mutagennego i genotoksycznego potencjału cefuroksymu, a dane kliniczne i przedkliniczne nie wskazują na ryzyko karcynogenne. Ocena wpływu na reprodukcję i rozwój potomstwa nie wykazała teratogenności ani negatywnego wpływu na płodność i rozwój okołoporodowy.
aberracja chromosomowa, aksetyl cefuroksymu, cefalosporyna, cefuroksym, dawka terapeutyczna, drogi żółciowe, działanie genotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, funkcja wątroby, gamma-glutamylotransferaza, mutacja genowa, ośrodkowy układ nerwowy, ryzyko karcynogenne, teratogenność, toksyczność narządowa, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Telmizek HCT 40 mg + 12,5 mg
Badania przedkliniczne produktu leczniczego Telmizek HCT, zawierającego telmisartan i hydrochlorotiazyd, wykazały, że dawki zapewniające ekspozycję porównywalną z klinicznymi dawkami terapeutycznymi (do 80 mg/25 mg) nie powodowały dodatkowych toksycznych efektów w porównaniu z podawaniem poszczególnych składników osobno. W badaniach na szczurach i psach zaobserwowano typowe dla antagonistów receptora angiotensyny II zmniejszenie parametrów erytrocytarnych, zmiany hemodynamiczne nerek (wzrost stężenia BUN i kreatyniny), zwiększoną aktywność reniny oraz hipertrofię lub hiperplazję komórek aparatu przykłębuszkowego. U psów odnotowano także rozszerzenie i zanik kanalików nerkowych, co przypisuje się farmakologicznemu działaniu telmisartanu. Nie stwierdzono jednoznacznych dowodów na teratogenność telmisartanu, choć toksyczne dawki wpływały na rozwój noworodków (mniejsza masa ciała, opóźnione otwarcie oczu). Badania genotoksyczności i karcynogenności telmisartanu nie wykazały działania mutagennego, klastogennego ani rakotwórczego u szczurów i myszy.
antagonista receptora angiotensyny II, aparat przykłębuszkowy, azot mocznikowy, ciśnienie tętnicze, czerwona krwinka, działanie genotoksyczne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, erytrocyt, fetotoksyczność, hematokryt, hemoglobina, hiperplazja, hipertrofia, hydrochlorotiazyd, kanaliki nerkowe, kreatynina, przewód pokarmowy, renina, śluzówka żołądka, telmisartan - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Elestar HCT 40 mg + 5 mg + 25 mg
Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa produktu leczniczego Elestar HCT, zawierającego olmesartan medoksomil, amlodypinę i hydrochlorotiazyd, wskazują na brak nasilenia toksyczności poszczególnych składników w skojarzeniu oraz brak nowych form toksyczności. W badaniach toksyczności przewlekłej olmesartanu medoksomilu u szczurów i psów zaobserwowano charakterystyczne dla antagonistów receptora AT1 zmiany, takie jak wzrost stężenia mocznika (BUN) i kreatyniny, zmniejszenie masy serca, obniżenie parametrów czerwonokrwinkowych oraz histologiczne uszkodzenia nerek. Efekty te można częściowo złagodzić poprzez jednoczesne podanie chlorku sodu. W badaniach genotoksyczności olmesartan medoksomil wykazywał działanie w in vitro, jednak nie potwierdzono go in vivo, a badania karcynogenności i wpływu na rozrodczość nie wykazały istotnych zagrożeń, choć odnotowano zmniejszoną przeżywalność potomstwa i poszerzenie miedniczek nerkowych przy ekspozycji w późnej ciąży i laktacji.
antagonista receptora AT1, błona podstawna, działanie fetotoksyczne, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, erytrocyty, gęstość nasienia, hematokryt, hemoglobina, hormon folikulotropowy, hydrochlorotiazyd, inhibitor ACE, kanalik nerkowy, karcynogenność, komórka Sertoliego, miedniczka nerkowa, mocznik, olmesartan medoksomil, parametry czerwonokrwinkowe, pęknięcie chromosomu, spermatyda, testosteron, toksyczność składników, uszkodzenie nerek