Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Badania przedkliniczne produktu leczniczego Telmizek HCT (zawierającego telmisartan i hydrochlorotiazyd) dostarczają istotnych informacji dotyczących bezpieczeństwa stosowania tego leku złożonego. Poniżej przedstawiono szczegółowe dane z badań eksperymentalnych, które oceniały profil bezpieczeństwa obu składników aktywnych podawanych łącznie oraz osobno.¹

Badania łącznego podawania składników aktywnych

Przeprowadzone badania na szczurach i psach z prawidłowym ciśnieniem tętniczym wykazały, że dawki powodujące ekspozycję porównywalną z klinicznymi dawkami terapeutycznymi nie powodowały żadnych dodatkowych zmian, które nie byłyby wcześniej odnotowane w przypadku każdej z substancji podawanej oddzielnie. Wszystkie obserwacje toksykologiczne poczynione w tych badaniach wydają się nie mieć istotnego znaczenia w przypadku zastosowania terapeutycznego u ludzi.²

Należy zaznaczyć, że dla kombinacji dawki 80 mg/25 mg nie przeprowadzano żadnych dodatkowych badań przedklinicznych. Ocena bezpieczeństwa tej kombinacji opiera się na wcześniejszych badaniach przedklinicznych dotyczących łącznego podawania telmisartanu i hydrochlorotiazydu, które wykazały brak dodatkowych zmian przy ekspozycji porównywalnej z klinicznymi dawkami terapeutycznymi.³

Dane przedkliniczne dotyczące telmisartanu

Obserwacje toksykologiczne znane z badań przedklinicznych antagonistów receptora angiotensyny II, w tym telmisartanu, wskazują na wystąpienie następujących efektów:⁴

• Zmniejszenie parametrów dotyczących czerwonych krwinek (erytrocytów, hemoglobiny, hematokrytu)
• Zmiany hemodynamiczne nerek (zwiększenie stężenia azotu mocznikowego we krwi i kreatyniny)
• Zwiększenie aktywności reniny w osoczu
• Hipertrofię lub hiperplazję komórek aparatu przykłębuszkowego
• Uszkodzenia śluzówki żołądka

Uszkodzeniom przewodu pokarmowego można było zapobiegać poprzez doustne podawanie roztworów soli oraz izolowanie zwierząt w grupach. U psów zaobserwowano rozszerzenie i zanik kanalików nerkowych. Te efekty przypisuje się działaniu farmakologicznemu telmisartanu.⁵

W badaniach dotyczących wpływu na rozrodczość i rozwój potomstwa nie zaobserwowano jednoznacznych dowodów na teratogenne działanie telmisartanu. Jednakże po zastosowaniu toksycznych dawek obserwowano wpływ na rozwój noworodków, objawiający się między innymi mniejszą masą ciała lub opóźnionym czasem otwarcia oczu.⁶

Badania genotoksyczności i karcynogenności telmisartanu wykazały:⁷

• Brak działania mutagennego w badaniach in vitro
• Brak odpowiedniego działania klastogennego
• Brak dowodów na działanie rakotwórcze u szczurów i myszy

Dane przedkliniczne dotyczące hydrochlorotiazydu

Badania z hydrochlorotiazydem w niektórych modelach doświadczalnych wykazały niejednoznacznie działanie genotoksyczne lub rakotwórcze. W dostępnych badaniach nie uzyskano jednoznacznych wyników, co wskazuje na konieczność ostrożnej interpretacji tych danych w kontekście klinicznym.⁸

Fetotoksyczność produktu złożonego

Informacje dotyczące potencjalnej fetotoksyczności produktu złożonego zawierającego telmisartan i hydrochlorotiazyd zostały zawarte w punkcie 4.6 Charakterystyki Produktu Leczniczego, który zawiera szczegółowe wytyczne dotyczące stosowania leku w okresie ciąży i karmienia piersią.⁹