Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Fluocinolon acetonid

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania fluocinolonu acetonidu

Fluocinolon acetonid jest substancją czynną należącą do grupy fluorowanych glikokortykosteroidów, stosowaną miejscowo w różnych postaciach farmaceutycznych, w tym w postaci żelu. Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania tej substancji obejmują informacje na temat toksyczności ostrej, działania mutagennego, rakotwórczego oraz wpływu na płodność.¹

Toksyczność ostra

Ze względu na fakt, że fluocinolon acetonid jest stosowany wyłącznie miejscowo, nie przeprowadzono szczegółowych badań dotyczących toksyczności tego związku po podaniu doustnym lub parenteralnym. Na podstawie dostępnych danych przyjmuje się, że profil toksyczności fluocinolonu acetonidu nie różni się istotnie od toksyczności innych fluorowanych glikokortykosteroidów.²

Działanie mutagenne

Dla samego fluocinolonu acetonidu nie przeprowadzono dedykowanych badań dotyczących potencjalnego działania mutagennego. Dostępne są natomiast dane dotyczące innych glikokortykosteroidów o zbliżonej strukturze chemicznej, które mogą stanowić punkt odniesienia.³

W przypadku flutykazonu propionianu, który wykazuje podobieństwa strukturalne do fluocinolonu acetonidu, przeprowadzono szereg badań mutagenności z wykorzystaniem różnych modeli badawczych:

• Test Ames’a na bakteriach Escherichia coli – wynik negatywny
• Test konwersji genów na drożdżach Saccharomyces cerevisiae – wynik negatywny
• Test mutagenności na komórkach jajnika chomika chińskiego – wynik negatywny
• Badania na limfocytach ludzkich in vitro – brak działania mutagennego
• Test mikrojąderkowy na myszach – brak działania klastogenowego

⁴

Dodatkowo przeprowadzono badania mutagenności dla innych glikokortykosteroidów, takich jak hydrokortyzon i prednizolon, które również nie wykazały działania mutagennego.⁵

Działanie rakotwórcze

W odniesieniu do potencjalnego działania rakotwórczego fluocinolonu acetonidu, podobnie jak innych glikokortykosteroidów stosowanych miejscowo, nie uzyskano danych, które wskazywałyby na zwiększone ryzyko występowania raka skóry u ludzi przy miejscowym stosowaniu tych leków.⁶

Wpływ na płodność

Nie przeprowadzono specyficznych badań oceniających wpływ fluocinolonu acetonidu na płodność. Istnieją natomiast dane wskazujące, że inne glikokortykosteroidy mogą wpływać na parametry płodności, co pośrednio może sugerować, że podobny efekt mógłby występować również w przypadku fluocinolonu acetonidu.⁷

Wnioski z badań przedklinicznych

Dostępne dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania fluocinolonu acetonidu są ograniczone i w znacznej mierze ekstrapolowane z badań innych glikokortykosteroidów o podobnej strukturze chemicznej. W oparciu o te dane można wnioskować, że fluocinolon acetonid nie wykazuje działania mutagennego ani rakotwórczego. Istnieje potencjalna możliwość wpływu na płodność, co jest charakterystyczne dla całej grupy glikokortykosteroidów. Należy jednak podkreślić, że przy miejscowym stosowaniu w postaci preparatu Flucinar w stężeniu 0,25 mg/g, ekspozycja ogólnoustrojowa jest minimalna, co dodatkowo zmniejsza ryzyko wystąpienia działań niepożądanych związanych z przedklinicznymi aspektami bezpieczeństwa.^{8 9}