Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku HITAXA METMIN-SPRAY

W toku badań przedklinicznych przeprowadzonych dla mometazonu furoinianu, głównej substancji czynnej produktu HITAXA METMIN-SPRAY, nie wykazano specyficznego działania toksycznego. Wszystkie zaobserwowane efekty były charakterystyczne dla klasy glikokortykosteroidów i wynikały z ich silnego działania farmakologicznego.¹

Wpływ na układ hormonalny

Badania przedkliniczne z wykorzystaniem wysokich doustnych dawek mometazonu furoinianu (56 mg/kg mc./dobę i 280 mg/kg mc./dobę) wykazały, że substancja ta nie wykazuje działania androgennego, przeciwandrogennego, estrogennego ani przeciwestrogennego. Zaobserwowano natomiast, podobnie jak w przypadku innych glikokortykosteroidów, wpływ na macicę oraz opóźnienie rozwarcia pochwy u badanych zwierząt.²

Działanie mutagenne

Mometazonu furoinian, podobnie jak inne glikokortykosteroidy, w wysokich stężeniach może powodować uszkodzenia chromosomów w badaniach in vitro. Jednak w przypadku stosowania zalecanych dawek terapeutycznych, nie przewiduje się wystąpienia działania mutagennego.³

Wpływ na rozrodczość i rozwój płodu

W badaniach wpływu na rozrodczość, podskórne podanie mometazonu furoinianu w dawce 15 mikrogramów/kg mc. prowadziło do następujących zmian:⁴

• Wydłużenie okresu ciąży u samic
• Przedłużony i trudny poród
• Zmniejszona przeżywalność potomstwa
• Zmiany masy ciała potomstwa (zmniejszenie lub zwiększenie)

Istotne jest, że w badaniach tych nie stwierdzono wpływu mometazonu furoinianu na płodność zwierząt.⁵

Działanie teratogenne

Mometazonu furoinian, podobnie jak inne glikokortykosteroidy, wykazuje działanie teratogenne u gryzoni i królików. W przeprowadzonych badaniach zaobserwowano różne wady rozwojowe w zależności od gatunku:⁶

• U szczurów: przepuklina pępkowa
• U myszy: rozszczep podniebienia
• U królików: brak pęcherzyka żółciowego, przepuklina pępkowa, zgięcie przednich kończyn

Ponadto, odnotowano następujące efekty związane z rozwojem płodu i przeżywalnością potomstwa:⁷

• Zmniejszenie przyrostu masy ciała ciężarnych samic
• Wpływ na wzrost płodu, obejmujący:
  • Zmniejszenie masy ciała płodu
  • Opóźnione kostnienie
• Zmniejszenie przeżywalności potomstwa u myszy

Badania potencjału rakotwórczego

Przeprowadzono 24-miesięczne badania działania rakotwórczego mometazonu furoinianu podawanego wziewnie (w postaci aerozolu z freonem jako gazem nośnym i substancją powierzchniowo czynną) na myszach i szczurach, przy stężeniach od 0,25 do 2,0 mikrogramów/litr. W badaniach tych zaobserwowano działania typowe dla glikokortykosteroidów, w tym różne zmiany niebędące nowotworami. Nie wykazano statystycznie istotnego zwiększenia częstości występowania jakichkolwiek nowotworów w zależności od stosowanej dawki.⁸

Ogólna ocena bezpieczeństwa przedklinicznego

Przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania mometazonu furoinianu wskazują na profil działań niepożądanych typowy dla glikokortykosteroidów. Przy stosowaniu produktu HITAXA METMIN-SPRAY w zalecanych dawkach terapeutycznych (50 mikrogramów/dawkę), nie przewiduje się wystąpienia specyficznych działań toksycznych. Obserwowane w badaniach przedklinicznych działania były związane z podawaniem znacznie wyższych dawek niż stosowane klinicznie.⁹