Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Monural

Bezpieczeństwo stosowania fosfomycyny z trometamolem zostało ocenione w wielu badaniach przedklinicznych. Wyniki tych badań dostarczają ważnych informacji na temat profilu bezpieczeństwa przed wprowadzeniem leku do badań klinicznych i stosowania u ludzi. Dane przedkliniczne opierają się na wynikach konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz wpływu na płodność.¹

Badania farmakologiczne dotyczące bezpieczeństwa

Konwencjonalne badania farmakologiczne dotyczące bezpieczeństwa fosfomycyny nie wykazały szczególnych zagrożeń dla człowieka. Ocena obejmowała wpływ substancji na najważniejsze układy organizmu, w tym układ sercowo-naczyniowy, oddechowy i ośrodkowy układ nerwowy. Analiza wyników tych badań nie ujawniła istotnych klinicznie zaburzeń funkcjonowania badanych układów przy stosowaniu dawek terapeutycznych.²

Toksyczność po podaniu wielokrotnym

Przeprowadzone badania toksyczności po podaniu wielokrotnym fosfomycyny oceniały potencjalne skutki długotrwałego narażenia na substancję czynną w organizmie. W tych badaniach analizowano parametry biochemiczne, hematologiczne oraz przeprowadzono ocenę histopatologiczną narządów wewnętrznych. Wyniki tych badań nie wykazały specyficznych efektów toksycznych, które mogłyby stanowić szczególne zagrożenie dla człowieka przy stosowaniu dawek terapeutycznych.³

Genotoksyczność

Ocena potencjału genotoksycznego fosfomycyny została przeprowadzona za pomocą standardowych testów stosowanych do wykrywania uszkodzeń materiału genetycznego. Przeprowadzone badania genotoksyczności, obejmujące testy mutacji genowych in vitro i in vivo oraz testy aberracji chromosomowych, nie wykazały potencjału genotoksycznego, który mógłby stanowić zagrożenie dla człowieka.⁴

Toksyczny wpływ na płodność

Badania oceniające toksyczny wpływ na rozrodczość i płodność zostały przeprowadzone w celu określenia potencjalnego ryzyka stosowania fosfomycyny u osób w wieku reprodukcyjnym. Wyniki tych badań nie wykazały negatywnego wpływu na parametry płodności ani na rozwój potomstwa przy stosowaniu dawek terapeutycznych. Fosfomycyna nie wykazała specyficznego toksycznego działania na zdolności reprodukcyjne ani na wczesny rozwój zarodkowo-płodowy.⁵

Rakotwórczość

Należy zaznaczyć, że w przypadku fosfomycyny brak jest dostępnych danych dotyczących jej potencjalnego działania rakotwórczego. Nie przeprowadzono kompleksowych badań oceniających wpływ długotrwałej ekspozycji na fosfomycynę w kontekście rozwoju nowotworów.⁶

Profil bezpieczeństwa – podsumowanie

Na podstawie kompleksowej oceny wyników badań przedklinicznych fosfomycyny z trometamolem (substancja czynna leku Monural) można stwierdzić, że nie wykazano szczególnego zagrożenia dla człowieka. Konwencjonalne badania farmakologiczne dotyczące bezpieczeństwa, badania toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz toksycznego wpływu na płodność nie ujawniły istotnych zagrożeń, które mogłyby ograniczać bezpieczeństwo stosowania leku u ludzi w dawkach terapeutycznych.⁷