fenolowy glukuronid MPA

Fenolowy glukuronid MPA (kwasu mykofenolowego) to główny metabolit powstający w wyniku glukuronidacji kwasu mykofenolowego, aktywnego składnika leków immunosupresyjnych takich jak mykofenolan mofetylu (MMF) oraz mykofenolan sodu. Proces glukuronidacji zachodzi głównie w wątrobie przy udziale enzymów UDP-glukuronylotransferaz (UGT).

W przeciwieństwie do MPA, fenolowy glukuronid MPA (MPAG) nie wykazuje aktywności immunosupresyjnej. Metabolit ten jest wydalany głównie przez nerki, a jego stężenie we krwi może znacząco wzrastać u pacjentów z niewydolnością nerek. Jest to istotne klinicznie, gdyż MPAG może ulegać deglukuronidacji z powrotem do aktywnej formy MPA.

Monitorowanie stężenia zarówno MPA, jak i jego metabolitów, w tym fenolowego glukuronidu, ma znaczenie w terapii immunosupresyjnej, szczególnie u pacjentów po przeszczepieniu narządów. Zmiany w stężeniu MPAG mogą wpływać na biodostępność aktywnego MPA poprzez krążenie wątrobowo-jelitowe oraz kompetycyjne wiązanie z białkami osocza, co może prowadzić do wahań w skuteczności terapeutycznej.

Powiązane wpisy

Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Mycophenolate mofetil Sandoz 500 mg tabletki powlekane 500 mg

Mykofenolan mofetylu (MMF) po podaniu doustnym ulega szybkiemu i całkowitemu przekształceniu do aktywnego metabolitu kwasu mykofenolowego (MPA), którego biodostępność wynosi około 94% (AUC) w porównaniu z podaniem dożylnym. Pokarm zmniejsza maksymalne stężenie MPA (Cmax) o około 40%, nie wpływając jednak na całkowite wchłanianie i skuteczność terapeutyczną. MPA wykazuje wysokie wiązanie z albuminami osocza (97%) i charakteryzuje się dwufazowym profilem stężeń w osoczu, z drugim szczytem pojawiającym się po 6-12 godzinach wskutek krążenia jelitowo-wątrobowego. Metabolizm MPA zachodzi głównie przez UGT1A9 do nieaktywnego MPAG, który jest wydalany głównie przez nerki (około 87% dawki w moczu), a także w mniejszym stopniu do kału (6%). Wydalanie wolnego MPA stanowi mniej niż 1% dawki. Interakcje z kolestyraminą obniżają AUC MPA o około 40%, co podkreśla znaczenie recyrkulacji jelitowo-wątrobowej w farmakokinetyce leku.
acyloglukuronid, albumina osocza, alkoholowa marskość wątroby, białko oporności raka piersi, białko oporności wielolekowej 1, białko oporności wielolekowej 2, biodostępność leku, dezogestrel, dysfunkcja dróg żółciowych, etynyloestradiol, fenolowy glukuronid MPA, gestoden, kolestyramina, krążenie jelitowo-wątrobowe, kwas mykofenolowy, lek immunosupresyjny, lewonorgestrel, mykofenolan mofetylu, pierwotna marskość żółciowa, pole pod krzywą stężenia, polipeptydy transportujące aniony organiczne, przesączanie kłębuszkowe, przeszczepienie nerki, przewlekła niewydolność nerek, sekwestrant kwasów żółciowych, transferaza glukuronowa, transplantacja, transporter anionów organicznych, zaburzenie czynności wątroby
Leksykon substancji czynnych
Mykofenolan mofetylu – Interakcje

Mykofenolan mofetylu (MMF), stosowany jako lek immunosupresyjny po przeszczepieniach narządów, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne z innymi lekami, które mogą wpływać na jego skuteczność i bezpieczeństwo. Szczególnie istotne są interakcje z lekami wpływającymi na krążenie jelitowo-wątrobowe (np. cholestyramina zmniejsza AUC MPA o 40%, cyklosporyna A obniża ekspozycję MPA o 30-50%), lekami eliminującymi bakterie β-glukuronidazę (ciprofloksacyna i amoksycylina z kwasem klawulanowym zmniejszają stężenie minimalne MPA o około 50%), a także z ryfampicyną, która może obniżyć ekspozycję na MPA o 18-70%. Inhibitory pompy protonowej i leki zobojętniające sok żołądkowy obniżają ekspozycję na MPA, jednak bez istotnych klinicznie skutków. W przypadku leków takich jak gancyklowir, acyklowir czy probenecyd, które konkurują o sekrecję cewkową, obserwuje się zwiększenie stężeń MPAG i leków, co wymaga monitorowania, zwłaszcza u pacjentów z niewydolnością nerek. Ponadto, jednoczesne stosowanie izawukonazolu zwiększa AUC MPA o 35%, a telmisartan zmniejsza stężenia MPA o około 30%, choć bez istotnych klinicznych konsekwencji.
acyklowir, amoksycylina z kwasem klawulanowym, antybiotyk eliminujący bakterie, beta-glukuronidaza, cholestyramina, ciprofloksacyna, cyklosporyna A, doustny środek antykoncepcyjny, działanie hepatotoksyczne, działanie niepożądane, fenolowy glukuronid MPA, gancyklowir, inhibitor pompy protonowej, izawukonazol, krążenie jelitowo-wątrobowe, kwas mykofenolowy, lansoprazol, lek immunosupresyjny, lek zobojętniający sok żołądkowy, metabolizm leku, metronidazol, mykofenolan mofetylu, niewydolność nerek, norfloksacyna, odrzucanie przeszczepu, pantoprazol, probenecyd, ryfampicyna, sekrecja cewkowa, sewelamer, takrolimus, telmisartan, trimetoprim-sulfametoksazol, walacyklowir, walgancyklowir, wodorotlenek magnezu i glinu, żywa szczepionka
Leksykon substancji czynnych
Mykofenolan mofetylu – Właściwości farmakokinetyczne

Mykofenolan mofetylu (MMF) jest prolekiem, który po podaniu doustnym ulega szybkiemu i całkowitemu przekształceniu do aktywnego metabolitu, kwasu mykofenolowego (MPA). Biodostępność MMF wynosi około 94% względem podania dożylnego, a MPA wiąże się z albuminami osocza w 97%. Wchłanianie MMF nie jest istotnie zmieniane przez pokarm, choć Cmax MPA zmniejsza się o około 40%. Wczesny okres po przeszczepieniu (<40 dni) charakteryzuje się obniżonym AUC MPA o 30% i Cmax o 40% w porównaniu do późniejszego okresu (3-6 miesięcy). Metabolizm MPA zachodzi głównie przez UGT1A9 do nieaktywnego MPAG, który jest wydalany głównie przez nerki (87% dawki), natomiast MPA stanowi mniej niż 1% wydalanej dawki. Krążenie jelitowo-wątrobowe powoduje wtórny wzrost stężenia MPA po 6-12 godzinach od podania, a jego zaburzenie (np. przez cholestyraminę) obniża AUC MPA o około 40%.
acyloglukuronid, alkoholowa marskość wątroby, białko oporności raka piersi, białko oporności wielolekowej, biegunka, biodostępność, biotransformacja, cholestyramina, ciężka przewlekła niewydolność nerek, dezogestrel, doustny środek antykoncepcyjny, dystrybucja, działanie immunosupresyjne, etynyloestradiol, fenolowy glukuronid MPA, gestoden, glukuronylotransferaza, hamowanie owulacji, krążenie jelitowo-wątrobowe, kwas mykofenolowy, leukopenia, lewonorgestrel, metabolizm kwasu mykofenolowego, mykofenolan mofetylu, okres półtrwania, opóźniona czynność nerki przeszczepionej, ostre odrzucanie przeszczepu, pierwotna marskość żółciowa, polipeptydy transportujące aniony organiczne, przesączanie kłębuszkowe, sekwestranty kwasów żółciowych, transportery anionów organicznych

fenolowy glukuronid MPA

Powiązane wpisy

Właściwości farmakokinetyczne – Mycophenolate mofetil Sandoz 500 mg tabletki powlekane 500 mg

Mykofenolan mofetylu – Interakcje

Mykofenolan mofetylu – Właściwości farmakokinetyczne