Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Pemetrexed Eugia

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa stosowania pemetreksedu obejmują ocenę jego wpływu na rozrodczość, potencjał mutagenny oraz działanie genotoksyczne. Badania te dostarczają ważnych informacji dotyczących bezpieczeństwa stosowania leku przed wprowadzeniem go do praktyki klinicznej.¹

Wpływ na rozrodczość i ciążę

W badaniach na ciężarnych samicach myszy, którym podawano pemetreksed, zaobserwowano istotne szkodliwe działanie na płody. Efekty te obejmowały:²

• Zmniejszoną zdolność płodów do życia – co wskazuje na potencjalne działanie embriotoksyczne
• Zmniejszenie masy ciała płodów – sugerujące zaburzenia rozwoju wewnątrzmacicznego
• Niepełne kostnienie niektórych struktur kostnych – świadczące o zaburzeniach procesu osteogenezy
• Rozszczep podniebienia – wskazujący na teratogenne działanie substancji

Wpływ na płodność samców

Badania przedkliniczne wykazały, że pemetreksed może wywierać szkodliwy wpływ na płodność osobników męskich. U samców myszy otrzymujących pemetreksed zaobserwowano:³

• Zmniejszoną płodność – co może wskazywać na zaburzenia spermatogenezy
• Zanik jąder – sugerujący uszkodzenie tkanki gonadalnej

Dodatkowo przeprowadzono długoterminowe badania na psach rasy beagle, którym przez okres 9 miesięcy podawano pemetreksed w formie dożylnego bolusa. W badaniach tych obserwowano:⁴

• Zwyrodnienie nabłonka plemnikotwórczego w jądrach
• Martwicę nabłonka plemnikotwórczego w jądrach

Powyższe obserwacje jednoznacznie wskazują, że pemetreksed może zaburzać płodność osobników męskich. Należy zauważyć, że nie przeprowadzono badań oceniających wpływ substancji na płodność samic.⁵

Potencjał mutagenny i genotoksyczny

Przeprowadzono szereg badań in vitro i in vivo w celu oceny potencjału mutagennego oraz genotoksycznego pemetreksedu:⁶

Badania in vitro:

• Test aberracji chromosomalnych w komórkach jajnika chomika chińskiego – wynik negatywny (brak działania mutagennego)
• Test Amesa – wynik negatywny (brak działania mutagennego)

Badania in vivo:

• Test mikrojądrowy u myszy – wynik pozytywny, wykazujący klastogenność pemetreksedu (zdolność do wywoływania pęknięć chromosomów)

Potencjał rakotwórczy

Warto podkreślić, że w ramach przedklinicznych badań bezpieczeństwa nie przeprowadzono badań oceniających potencjalne działanie rakotwórcze pemetreksedu.⁷ Jest to istotna luka w danych przedklinicznych, która może wymagać uzupełnienia w przyszłości.