Skład jakościowy i ilościowy leku Pemetrexed Eugia

Pemetrexed Eugia jest dostępny w dwóch dawkach: 100 mg oraz 500 mg, w postaci proszku do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji. Produkt ma formę liofilizowanej bryły lub proszku o charakterystycznej barwie od białej do jasnożółtej lub zielono-żółtej.¹

Skład wersji 100 mg

Każda fiolka zawiera 100 mg substancji czynnej pemetreksedu w postaci pemetreksedu disodowego 2,5-wodnego. Należy zwrócić uwagę, że produkt zawiera substancję pomocniczą o znanym działaniu – każda fiolka zawiera około 11 mg sodu.²

Skład wersji 500 mg

Każda fiolka zawiera 500 mg substancji czynnej pemetreksedu w postaci pemetreksedu disodowego 2,5-wodnego. W tym przypadku zawartość substancji pomocniczej o znanym działaniu wynosi około 54 mg sodu na fiolkę.³

Po przeprowadzeniu rekonstytucji według zaleceń, stężenie pemetreksedu w każdej fiolce wynosi 25 mg/ml.⁴

Wykaz substancji pomocniczych

Pemetrexed Eugia zawiera następujące substancje pomocnicze:

• Mannitol – substancja wypełniająca stabilizująca strukturę liofilizatu
• Kwas solny – używany do ustalenia odpowiedniego pH preparatu
• Sodu wodorotlenek – stosowany do ustalenia odpowiedniego pH preparatu

⁵

Postać farmaceutyczna i droga podania

Pemetrexed Eugia występuje w postaci proszku do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji. Po rekonstytucji i rozcieńczeniu produkt podaje się wyłącznie w formie wlewu dożylnego, który powinien trwać 10 minut.⁶

Przygotowanie leku do podania

Rekonstytucja roztworu pemetreksedu oraz dalsze rozcieńczanie roztworu do wlewu dożylnego muszą być przeprowadzane w warunkach aseptycznych. Proces przygotowania składa się z kilku etapów:⁷

Etapy rekonstytucji preparatu

1. Obliczenie wielkości dawki i liczby potrzebnych fiolek produktu Pemetrexed Eugia. Należy zauważyć, że każda fiolka zawiera nadmiar substancji czynnej, co ułatwia pobranie pożądanej objętości.⁸
2. Rekonstytucja roztworu:
   • Dla fiolek 100 mg: należy dodać 4,2 ml roztworu chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) do wstrzykiwań, niezawierającego środka konserwującego, uzyskując roztwór o stężeniu 25 mg/ml pemetreksedu.⁹
   • Dla fiolek 500 mg: należy dodać 20 ml roztworu chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) do wstrzykiwań, niezawierającego środka konserwującego, uzyskując roztwór o stężeniu 25 mg/ml pemetreksedu.¹⁰
3. Fiolkę należy delikatnie obracać do całkowitego rozpuszczenia proszku. Prawidłowo przygotowany roztwór powinien być klarowny, o barwie od bezbarwnej do żółtej lub zielono-żółtej. Parametry fizykochemiczne odtworzonego roztworu charakteryzują się pH w zakresie od 6,6 do 7,8.¹¹
4. Odpowiednią objętość odtworzonego roztworu pemetreksedu należy rozcieńczyć do objętości 100 ml, używając 9 mg/ml (0,9%) roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań, niezawierającego substancji konserwujących.¹²
5. Przed podaniem pozajelitowym roztwór należy sprawdzić wzrokowo pod kątem obecności cząstek stałych i zmian barwy. Jeżeli w roztworze znajdują się widoczne cząstki stałe, leku nie należy podawać.¹³

Zgodność z materiałami i niezgodności farmaceutyczne

Przygotowane roztwory pemetreksedu do wlewów są kompatybilne z zestawami do podawania oraz workami infuzyjnymi z wyściółką z polichlorku winylu i poliolefiny.¹⁴

Istotne są również niezgodności farmaceutyczne, które muszą być uwzględnione podczas przygotowywania i podawania leku:

• Pemetreksed jest fizycznie niezgodny z rozcieńczalnikami zawierającymi wapń, w tym z roztworem Ringera z mleczanami i roztworem Ringera do wstrzykiwań.
• Nie wolno mieszać Pemetrexedu Eugia z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie prowadzono badań dotyczących zgodności.

¹⁵

Trwałość i warunki przechowywania

Okres ważności

Nieotwarta fiolka produktu Pemetrexed Eugia ma okres ważności wynoszący 3 lata.¹⁶

Po rekonstytucji i rozcieńczeniu, wykazano trwałość fizyczną i chemiczną sporządzonych roztworów pemetreksedu przez okres 24 godzin w temperaturze od 2ºC do 8ºC (w lodówce). Z mikrobiologicznego punktu widzenia, najlepiej jest użyć produkt natychmiast po przygotowaniu. Jeżeli nie jest to możliwe, odpowiedzialność za czas i warunki przechowywania przed użyciem ponosi użytkownik, jednakże nie powinien on przekraczać 24 godzin w temperaturze od 2ºC do 8ºC.¹⁷

Warunki przechowywania

Warunki przechowywania różnią się w zależności od mocy produktu:

• Pemetrexed Eugia 100 mg: przechowywać w temperaturze poniżej 30°C
• Pemetrexed Eugia 500 mg: brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania

¹⁸

Rodzaj i zawartość opakowania

Produkt Pemetrexed Eugia dostępny jest w dwóch wariantach opakowań:

• Pemetrexed Eugia 100 mg: Fiolka z bezbarwnego szkła typu I, zamknięta szarym korkiem z gumy bromobutylowej, z aluminiowym uszczelnieniem i nakładką z PP. Opakowanie zawiera jedną fiolkę i umieszczone jest w tekturowym pudełku.
• Pemetrexed Eugia 500 mg: Fiolka z bezbarwnego szkła typu I, zamknięta szarym korkiem z gumy bromobutylowej, z aluminiowym uszczelnieniem i nakładką z PP. Opakowanie zawiera jedną fiolkę i umieszczone jest w tekturowym pudełku.

¹⁹

Należy zwrócić uwagę, że nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.²⁰