Dawkowanie i sposób podawania leku Pemetrexed Eugia

Pemetrexed Eugia jest produktem leczniczym zawierającym pemetreksed w postaci pemetreksedu disodowego 2,5-wodnego i może być podawany wyłącznie pod kontrolą lekarza wykwalifikowanego w zakresie stosowania chemioterapii przeciwnowotworowej. Dostępny jest w dwóch dawkach: 100 mg i 500 mg proszku do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji, po rekonstytucji zawierającego 25 mg/ml pemetreksedu¹.

Dawkowanie podstawowe

Produkt leczniczy Pemetrexed Eugia może być stosowany w leczeniu skojarzonym z cisplatyną lub w monoterapii, w zależności od wskazania klinicznego².

Dawkowanie w terapii skojarzonej z cisplatyną

Zalecana dawka produktu leczniczego Pemetrexed Eugia wynosi 500 mg/m² powierzchni ciała (pc.). Produkt należy podawać we wlewie dożylnym w ciągu 10 minut, w pierwszym dniu każdego 21-dniowego cyklu. Cisplatynę podaje się w dawce 75 mg/m² pc. we wlewie trwającym 2 godziny, rozpoczynając około 30 minut po zakończeniu wlewu pemetreksedu³.

Pacjentowi należy zapewnić odpowiednią podaż leków przeciwwymiotnych oraz płynów zarówno przed, jak i po podaniu cisplatyny. Szczegółowe informacje o cisplatynie można znaleźć w Charakterystyce Produktu Leczniczego tego leku⁴.

Dawkowanie w monoterapii

W przypadku pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca poddawanych wcześniej chemioterapii zalecana dawka produktu leczniczego Pemetrexed Eugia wynosi 500 mg/m² pc. Produkt należy podawać we wlewie dożylnym w ciągu 10 minut w pierwszym dniu każdego 21-dniowego cyklu leczenia⁵.

Premedykacja

W celu ograniczenia częstości występowania i nasilenia odczynów skórnych, pacjent powinien otrzymać lek z grupy kortykosteroidów w dniu poprzedzającym podanie pemetreksedu, w dniu podania oraz w dniu następnym. Zalecana dawka kortykosteroidu odpowiada 4 mg deksametazonu podawanego doustnie dwa razy na dobę⁶.

Aby ograniczyć objawy toksyczności, pacjentom leczonym pemetreksedem należy zapewnić suplementację witaminową obejmującą⁷:

• Kwas foliowy – podawany doustnie w dawce 350-1000 mikrogramów dziennie lub w postaci produktu multiwitaminowego zawierającego ten związek. Należy przyjąć co najmniej 5 dawek kwasu foliowego w ciągu 7 dni poprzedzających pierwszą dawkę pemetreksedu. Suplementację należy kontynuować przez cały cykl leczenia i przez 21 dni po podaniu ostatniej dawki pemetreksedu⁸.
• Witamina B12 – podawana domięśniowo w dawce 1000 mikrogramów w tygodniu poprzedzającym przyjęcie pierwszej dawki pemetreksedu, a następnie co trzy cykle leczenia. Kolejne wstrzyknięcia witaminy B12 można wykonywać w dniu podania pemetreksedu⁹.

Kontrola stanu pacjenta

Przed podaniem każdej dawki pemetreksedu należy wykonać¹⁰:

• Pełną morfologię krwi, w tym oznaczenie wzoru odsetkowego krwinek białych (rozmaz) i liczby płytek krwi
• Badania krwi oceniające czynności nerek i wątroby

Warunkiem rozpoczęcia każdego cyklu chemioterapii są następujące wartości parametrów laboratoryjnych¹¹:

• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500 komórek/mm³
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000 komórek/mm³
• Klirens kreatyniny ≥ 45 ml/min
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5 razy górna granica wartości uznanych za prawidłowe
• Fosfataza zasadowa, aminotransferaza asparaginianowa (AspAT), aminotransferaza alaninowa (AlAT) ≤ 3 razy górna granica wartości uznanych za prawidłowe

U pacjentów z przerzutami do wątroby dopuszczalne są wartości aktywności fosfatazy zasadowej, AspAT i AlAT nie większe niż 5-krotne wartości uznane za prawidłowe¹².

Modyfikacja dawki

Decyzję o modyfikacji dawki przed rozpoczęciem kolejnego cyklu chemioterapii należy podejmować na podstawie najniższych wartości parametrów morfologii krwi oznaczonych podczas poprzedniego cyklu lub największego nasilenia objawów toksyczności, przy którym nie wystąpiły zmiany w obrazie krwi. Rozpoczęcie kolejnego cyklu można opóźnić, aby umożliwić normalizację stanu zdrowia pacjenta¹³.

Tabele modyfikacji dawki

Po uzyskaniu odpowiedniej poprawy stanu pacjenta należy kontynuować leczenie zgodnie z zasadami przedstawionymi w poniższych tabelach, które odnoszą się zarówno do stosowania produktu leczniczego Pemetrexed Eugia w monoterapii, jak i w skojarzeniu z cisplatyną¹⁴.

* Zgodnie z definicją krwawień stopnia 2. lub wyższego wg ogólnych kryteriów toksyczności (ang. Common Toxicity Criteria, CTC, v2.0; NCI 1998) wg National Cancer Institute¹⁵.

Jeżeli wystąpią działania niepożądane ≥ 3. stopnia, inne niż zmiany w obrazie krwi (bez objawów toksyczności neurologicznej), należy przerwać stosowanie produktu leczniczego Pemetrexed Eugia aż do powrotu ocenianych parametrów do wartości sprzed leczenia lub niższych. Ponowne leczenie należy rozpocząć zgodnie z wytycznymi z tabeli 2¹⁶.

* Ogólne kryteria toksyczności (CTC v2.0; NCI 1998) wg National Cancer Institute. Bez objawów toksyczności neurologicznej¹⁷.

Jeżeli wystąpią objawy toksyczności neurologicznej, dawkę produktu leczniczego Pemetrexed Eugia i cisplatyny należy zmodyfikować zgodnie z danymi z tabeli 3. W przypadku wystąpienia toksyczności neurologicznej stopnia 3. lub 4., leczenie należy przerwać¹⁸.

* Ogólne Kryteria Toksyczności (CTC v2.0; NCI 1998) wg National Cancer Institute¹⁹.

Leczenie produktem leczniczym Pemetrexed Eugia należy przerwać, jeżeli u pacjenta wystąpią objawy toksyczności hematologicznej lub innego rodzaju, stopnia 3. lub 4. po dwukrotnym zmniejszeniu dawki. Leczenie należy przerwać natychmiast, jeżeli wystąpią objawy toksyczności neurologicznej stopnia 3. lub 4²⁰.

Szczególne grupy pacjentów

Osoby w podeszłym wieku

W badaniach klinicznych nie stwierdzono, by osoby w wieku 65 lat i starsze były w większym stopniu narażone na działania niepożądane w porównaniu z osobami w wieku do 65 lat. Brak szczególnych zaleceń dotyczących zmniejszania dawki u osób w podeszłym wieku z wyjątkiem zaleceń ustalonych dla wszystkich pacjentów²¹.

Dzieci i młodzież

Stosowanie produktu leczniczego Pemetrexed Eugia u dzieci i młodzieży nie jest właściwe w leczeniu złośliwego międzybłoniaka opłucnej i niedrobnokomórkowego raka płuca²².

Pacjenci z zaburzoną czynnością nerek

Pemetreksed jest wydalany głównie w postaci niezmienionej przez nerki. W badaniach klinicznych nie stwierdzono konieczności zmiany dawki (z wyjątkiem zaleceń ustalonych dla wszystkich pacjentów) u osób z klirensem kreatyniny ≥ 45 ml/min. Nie zebrano dostatecznej ilości danych na temat stosowania pemetreksedu u osób z klirensem kreatyniny mniejszym niż 45 ml/min. Z tego względu nie zaleca się stosowania pemetreksedu u tych pacjentów²³.

Wielkość przesączania kłębuszkowego (GFR) można obliczać na podstawie standardowego wzoru Cockrofta i Gaulta lub przez pomiar przesączania kłębuszkowego metodą klirensu Tc99m-DPTA z surowicy²⁴.

Pacjenci z zaburzoną czynnością wątroby

Nie wykazano związku między aktywnością AspAT, AlAT, całkowitym stężeniem bilirubiny a farmakokinetyką pemetreksedu. Nie przeprowadzano jednak osobnych analiz dla podgrup pacjentów z objawami zaburzeń czynności wątroby jak np. zwiększenie stężenia bilirubiny > 1,5 razy powyżej górnej granicy wartości uznanych za prawidłowe i (lub) zwiększenie aktywności aminotransferaz > 3 razy powyżej górnej granicy wartości uznanych za prawidłowe (u pacjentów bez przerzutów nowotworu do wątroby) lub > 5 razy powyżej górnej granicy wartości uznanych za prawidłowe (u pacjentów z przerzutami nowotworowymi do wątroby)^{Sposób podawania}

Produkt leczniczy Pemetrexed Eugia należy podawać dożylnie. Wlew dożylny powinien trwać 10 minut w pierwszym dniu każdego 21-dniowego cyklu²⁶.

Środki ostrożności, które należy podjąć przed przygotowaniem lub podaniem produktu leczniczego Pemetrexed Eugia oraz instrukcja dotycząca rekonstytucji i rozcieńczania produktu leczniczego Pemetrexed Eugia przed podaniem, znajdują się w punkcie 6.6 Charakterystyki Produktu Leczniczego²⁷.