Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Sorbitol

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania sorbitolu. Szczegółowo opisz dostępne dane przedkliniczne na temat bezpieczeństwa stosowania tej substancji.

Sorbitol (E420) jest substancją pomocniczą o znanym działaniu, szeroko stosowaną w wielu produktach leczniczych. Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa sorbitolu opierają się na wynikach konwencjonalnych badań farmakologicznych, badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego oraz badaniach nad wpływem na rozród i rozwój potomstwa.¹

Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym

W badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym u szczurów, sorbitol wykazał dobrą tolerancję organizmu.² Dane z piśmiennictwa wskazują, że substancje zawierające sorbitol charakteryzują się ogólnie niską toksycznością po wielokrotnym podaniu drogą doustną.³

Niekliniczne badania prowadzone przez producenta leku Microlax, w którym sorbitol jest jedną z głównych substancji czynnych, potwierdziły, że produkt wykazał jedynie nieznaczne działanie toksyczne u psów przy wielokrotnym podawaniu doodbytniczym pod kontrolą kliniczną.⁴

Badania genotoksyczności

Badania genotoksyczności sorbitolu przeprowadzone zarówno w warunkach in vitro, jak i in vivo, nie wykazały potencjału genotoksycznego tej substancji.⁵ Wyniki tych badań wskazują na brak ryzyka uszkodzeń materiału genetycznego przy stosowaniu produktów zawierających sorbitol.

Badania rakotwórcze

Długoterminowe badania żywieniowe przeprowadzone na szczurach wykazały, że sorbitol nie wykazuje działania rakotwórczego.⁶ Badania te obejmowały narażenie zwierząt na sorbitol w dłuższym okresie czasu, co pozwoliło na ocenę potencjalnego ryzyka kancerogennego przy długotrwałej ekspozycji na tę substancję.

Wpływ na rozród i rozwój potomstwa

Badania niekliniczne przeprowadzone na różnych gatunkach zwierząt dostarczyły istotnych danych dotyczących wpływu sorbitolu na reprodukcję i rozwój potomstwa:

• Sorbitol nie wykazywał toksycznego wpływu na rozwój potomstwa u królików i szczurów po podawaniu wraz z pożywieniem (nawet przy wysokich dawkach – do 20% sorbitolu w diecie).⁷
• W badaniach nieklinicznych przeprowadzonych na szczurach, które otrzymywały sorbitol w diecie, nie zaobserwowano wpływu na krycie, ciążę, rozrodczość, młode czy zmiany histopatologiczne.⁸

Badania bezpieczeństwa u zwierząt laboratoryjnych

Ogólne badania bezpieczeństwa farmakologicznego sorbitolu wykazują, że sorbitol jest substancją o korzystnym profilu bezpieczeństwa. W charakterystykach produktów leczniczych, które zawierają sorbitol jako substancję pomocniczą (Priorix, Priorix-Tetra, Varilrix), wskazano, że badania farmakologiczne i toksykologiczne nie wykazały szczególnego ryzyka dla ludzi.^{9 10 11}

W przypadku szczepionki Varilrix, która zawiera 6 mg sorbitolu na dawkę, badania niekliniczne wykazały brak szczególnego zagrożenia dla ludzi.¹²

Badania bezpieczeństwa farmakologicznego

Dane z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa sorbitolu nie ujawniają żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka.¹³

Sorbitol jest substancją pomocniczą o znanym działaniu w wielu produktach leczniczych, takich jak Barium sulfuricum Medana (33 mg sorbitolu/ml), Microlax (4,465 g/5 ml), Priorix (9 mg sorbitolu/dawkę), Priorix-Tetra (14 mg sorbitolu/dawkę), Varilrix (6 mg sorbitolu/dawkę) oraz Vinorelbine Zentiva (zawierającym od 38,4 mg do 99,9 mg sorbitolu, w zależności od mocy).^{14 15 16 17 18 19}

Toksyczność jednorazowa

Badania toksyczności ostrej po podaniu jednorazowym sorbitolu wskazują na niski profil toksyczności tej substancji. W badaniach na zwierzętach nie zaobserwowano znaczącego toksycznego wpływu na narządy wewnętrzne po jednorazowym podaniu sorbitolu w dawkach stosowanych w praktyce klinicznej.²⁰

Podsumowanie bezpieczeństwa przedklinicznego

Całość danych przedklinicznych dotyczących sorbitolu wskazuje na korzystny profil bezpieczeństwa tej substancji. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym, badania genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego oraz wpływu na rozród i rozwój potomstwa, nie wykazały szczególnego ryzyka dla człowieka.²¹

Sorbitol okazał się być substancją dobrze tolerowaną przez organizmy zwierzęce w badaniach przedklinicznych, co potwierdza jego szeroki margines bezpieczeństwa. Nie wykazano genotoksycznego ani rakotwórczego działania sorbitolu, a badania na reprodukcję i rozwój potomstwa nie wykazały szkodliwego wpływu tej substancji na płodność, ciążę i rozwój potomstwa. Dane te stanowią podstawę kwalifikacji sorbitolu jako substancji pomocniczej o korzystnym profilu bezpieczeństwa w produktach leczniczych.