rakotwórczość
Rakotwórczość to zdolność czynnika fizycznego, chemicznego lub biologicznego do indukowania procesu nowotworzenia. Związki lub czynniki rakotwórcze (kancerogeny) mogą inicjować lub promować transformację komórek prawidłowych w komórki nowotworowe poprzez uszkodzenie DNA, zaburzenia mechanizmów naprawczych lub indukcję chronicznego stanu zapalnego.
Międzynarodowa Agencja Badań nad Rakiem (IARC) klasyfikuje czynniki rakotwórcze w pięciu grupach, od grupy 1 (udowodniona rakotwórczość dla ludzi) do grupy 4 (prawdopodobnie nierakotwórcze). Do uznanych kancerogenów należą m.in. promieniowanie jonizujące, azbest, dym tytoniowy, niektóre wirusy (HPV, HBV, HCV) oraz związki chemiczne jak benzen czy formaldehyd.
Ocena potencjału rakotwórczego substancji wymaga wieloetapowych badań obejmujących testy in vitro, badania na zwierzętach oraz analizy epidemiologiczne. Współczesna diagnostyka molekularna pozwala na identyfikację biomarkerów ekspozycji na kancerogeny oraz monitorowanie wczesnych zmian komórkowych wskazujących na proces kancerogenezy.
W praktyce klinicznej znajomość czynników rakotwórczych ma kluczowe znaczenie dla profilaktyki pierwotnej nowotworów, oceny ryzyka zawodowego oraz ustalania zaleceń dotyczących ograniczenia ekspozycji na kancerogeny w populacji ogólnej.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Salofalk 3 g
Przeprowadzone badania przedkliniczne produktu leczniczego Salofalk (mesalazyna) wykazały brak istotnych zagrożeń dla człowieka przy stosowaniu dawek terapeutycznych. Konwencjonalne testy farmakologiczne nie ujawniły negatywnego wpływu na kluczowe układy fizjologiczne, a badania genotoksyczności i rakotwórczości potwierdziły brak potencjału uszkadzania materiału genetycznego oraz karcynogenności. Ponadto, ocena wpływu na układ rozrodczy nie wykazała ryzyka dla płodności, rozwoju zarodka, przebiegu ciąży ani rozwoju pourodzeniowego, co podkreśla bezpieczeństwo stosowania mesalazyny w terapii przewlekłej.
badania przedkliniczne, dawka terapeutyczna, działanie niepożądane, genotoksyczność, martwica brodawek nerkowych, mesalazyna, monitorowanie funkcji nerek, nefron, nefrotoksyczność, potencjał karcynogenny, profil bezpieczeństwa leku, rakotwórczość, substancja czynna, terapia przewlekła, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Amlodypina + Walsartan + Hydrochlorotiazyd Macleods 10 mg + 160 mg + 12,5 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne produktu leczniczego zawierającego amlodypinę, walsartan i hydrochlorotiazyd wykazały brak toksycznego działania ogólnoustrojowego oraz negatywnego wpływu na narządy docelowe. W badaniach na szczurach trwających do 13 tygodni zaobserwowano odwracalne zmiany, takie jak obniżenie parametrów czerwonokrwinkowych (erytrocyty, hemoglobina, hematokryt, retykulocyty), wzrost stężenia mocznika, kreatyniny i potasu w surowicy oraz zwiększenie liczby komórek przykłębuszkowych w nerkach, a także miejscowe nadżerki w żołądku. Wszystkie zmiany ustępowały po 4-tygodniowym okresie zdrowienia i były interpretowane jako nasilenie działań farmakologicznych. Badania genotoksyczności i karcynogenności poszczególnych substancji nie wykazały ryzyka, a długoterminowe badania rakotwórczości amlodypiny u gryzoni przy dawkach do 2,5 mg/kg/dobę (dwukrotnie przekraczających maksymalną dawkę dla ludzi 10 mg) nie potwierdziły działania rakotwórczego.
aparat przykłębuszkowy, azot mocznikowy, badanie rakotwórczości, bazofilia, bezylan amlodypiny, genotoksyczność, gęstość nasienia, hematokryt, hemodynamika nerek, hormon folikulotropowy, kanaliki nerkowe, karcynogenność, komórki przykłębuszkowe, komórki Sertoliego, kreatynina, mocznik, mutagenność, nadżerki żołądka, nefropatia, niedociśnienie tętnicze, parametry czerwonokrwinkowe, potas w surowicy, rakotwórczość, spermatydy, testosteron, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na rozród - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Silandyl 50 mg
Przeprowadzona kompleksowa ocena bezpieczeństwa syldenafilu, substancji czynnej produktu leczniczego Silandyl, opiera się na szerokim spektrum badań przedklinicznych, obejmujących farmakologię, toksyczność po podaniu wielokrotnym, genotoksyczność, rakotwórczość oraz wpływ na reprodukcję i rozwój potomstwa. Standardowe badania farmakologiczne nie wykazały istotnych działań niepożądanych na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy ani ośrodkowy układ nerwowy. Badania toksyczności wielokrotnego podawania nie ujawniły znaczących zmian w funkcjonowaniu narządów, parametrach biochemicznych i hematologicznych, potwierdzając akceptowalny profil bezpieczeństwa przy długotrwałym stosowaniu. Testy genotoksyczności, w tym test Amesa, aberracji chromosomowych oraz mikrojądrowy, nie wykazały potencjału mutagennego, a badania rakotwórczości na modelach zwierzęcych nie wskazały na ryzyko onkogenne.
aberracja chromosomowa, badanie farmakologiczne, dane niekliniczne, genotoksyczność, lamelka ulegająca rozpadowi, ośrodkowy układ nerwowy, parametry biochemiczne i hematologiczne, potencjał rakotwórczy, profil farmakologiczny bezpieczeństwa, rakotwórczość, rozwój prenatalny i postnatalny, ryzyko nowotworowe, syldenafil, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na rozród, układ sercowo-naczyniowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Octenisept (0,10 g + 2 g)/100 g
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Octenisept (0,10 g oktenidyny dichlorowodorku + 2,00 g fenoksyetanolu/100 g, płyn) wykazały, że dawka śmiertelna LD50 po jednorazowym podaniu doustnym u szczurów wynosi 45-50 ml/kg, a po podaniu dootrzewnowym 10-12 ml/kg. Oktenidyna dichlorowodorku wykazała LD50 doustną 800 mg/kg oraz dożylną 10 mg/kg u szczurów. Wielokrotne miejscowe stosowanie nie wywołało toksyczności ani reakcji miejscowych, a podawanie doustne w dawce 650 mg/kg przez 2-6 tygodni powodowało jedynie poszerzenie jelita z powodu tworzenia gazów. Zaobserwowano podwyższoną śmiertelność u myszy i psów przy dawkach ≥2 mg/kg oraz u szczurów przy 8 mg/kg, związane z zapalnymi i krwotocznymi uszkodzeniami płuc. Badania reprodukcyjne i teratologiczne na królikach i szczurach nie wykazały embriotoksyczności ani teratogenności, a długoterminowe badania na szczurach nie potwierdziły negatywnego wpływu na rozrodczość.
aberracja chromosomowa, aktywność rakotwórcza, badanie toksyczności, błona śluzowa jamy ustnej, dawka śmiertelna LD50, działanie embriotoksyczne, działanie fotoalergizujące, działanie teratogenne, efekt drażniący, fenoksyetanol, komórka nowotworowa trzustki, mutagenność, objaw negatywny, oktenidyna dichlorowodorek, podanie dootrzewnowe, podanie dożylne, rakotwórczość, rana, reakcja toksyczna, resorpcja zwrotna, substancja antybakteryjna, test Amesa, test Bühlera, test mikrojądrowy, toksyczność jednorazowa, toksyczność reprodukcyjna, tolerancja miejscowa, uszkodzenie krwotoczne, uszkodzenie płuc, właściwość mutagenna, właściwość uczulająca, worek spojówkowy, zaburzenie genetyczne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Medikinet CR 40 mg 40 mg
Dane przedkliniczne dotyczące metylofenidatu, substancji czynnej leku Medikinet CR, wskazują na zwiększoną częstość występowania złośliwych guzów wątroby u samców myszy w długoterminowych badaniach rakotwórczości, jednak znaczenie kliniczne tych wyników dla ludzi pozostaje niejasne i wymaga dalszej analizy. Badania wykazały brak negatywnego wpływu metylofenidatu na płodność i zdolności rozrodcze przy dawkach wielokrotnie przekraczających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi, co świadczy o odpowiednim marginesie bezpieczeństwa w tym zakresie.
W badaniach na szczurach i królikach nie stwierdzono działania teratogennego metylofenidatu, co potwierdza brak wad rozwojowych u płodów tych gatunków. Niemniej jednak, toksyczność dla płodów obserwowano u szczurów przy dawkach toksycznych dla matek, prowadząc w skrajnych przypadkach do całkowitej utraty miotu. W związku z tym, mimo korzystnego profilu bezpieczeństwa w kontekście teratogenności i reprodukcji, stosowanie metylofenidatu u kobiet ciężarnych powinno być rozważane ostrożnie, z uwzględnieniem analizy korzyści i ryzyka.
dawka terapeutyczna, dawka toksyczna, działanie teratogenne, Medikinet CR, metylofenidat, profil bezpieczeństwa leku, rakotwórczość, rozrodczość, rozwój zarodkowo-płodowy, stosunek korzyści do ryzyka, toksyczność matczyna, toksyczność płodowa, utrata miotu, wada rozwojowa, zdolność rozrodcza, złośliwy guz wątroby - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Empelic 10 mg
Przedkliniczne badania empagliflozyny wykazały brak genotoksyczności oraz brak działania teratogennego przy ekspozycjach przekraczających wielokrotnie dawki kliniczne. Długoterminowa toksyczność u gryzoni i psów ujawniła objawy związane z farmakologicznym mechanizmem leku, takie jak glukozuria, wielomocz, zaburzenia równowagi elektrolitowej, zmniejszenie masy ciała i mineralizacja tkanek nerkowych przy dawkach ≥10-krotności klinicznej. Histopatologicznie obserwowano poszerzenie kanalików nerkowych i mineralizację przy ekspozycji około 4-krotnie wyższej niż przy dawce 25 mg. W badaniach reprodukcyjnych nie stwierdzono negatywnego wpływu na płodność ani wczesny rozwój zarodkowy, a jedynie przy toksycznych dla matki dawkach u królików odnotowano wygięcie kości kończyn i zwiększoną utratę zarodków.
deformacja kości, działanie teratogenne, działanie toksyczne, ekspozycja kliniczna, empagliflozyna, genotoksyczność, glukoneogeneza, glukozuria, kanaliki nerkowe, komórki śródmiąższowe jąder, miedniczki nerkowe, mineralizacja nerek, nowotwór nerki, odwodnienie, poszerzenie kanalików nerkowych, rakotwórczość, rozwój zarodkowo-płodowy, stężenie glukozy w surowicy, toksyczność pourodzeniowa, wydalanie glukozy, zaburzenie równowagi elektrolitowej, zmiany naczyniowe - Leksykon substancji czynnych
Korzenie goryczki – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Korzenie goryczki (Gentiana lutea L.) są kluczowym składnikiem nalewki gorzkiej (Amara tinctura), stanowiącej 25 ml na 100 ml Kropli żołądkowych Amara. Pomimo tradycyjnego zastosowania, brak jest kompleksowych badań przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa tego surowca, w tym danych dotyczących genotoksyczności, rakotwórczości oraz ogólnej toksyczności. W przeciwieństwie do korzeni goryczki, wyciąg z dziurawca (Hyperici intractum), również obecny w preparacie, przeszedł częściowe badania toksykologiczne, które nie wykazały działania toksycznego po podaniu ostrym i wielokrotnym. Jednakże, wyciąg z dziurawca może zwiększać wrażliwość skóry na promieniowanie UVA przy dawce 1800 mg przez 15 dni, choć w dawkach terapeutycznych nie obserwuje się fototoksyczności.
badanie toksykologiczne, bezpieczeństwo przedkliniczne, dawka terapeutyczna, fototoksyczność, genotoksyczność, korzeń goryczki, krople żołądkowe, liść bobrka, nalewka gorzka, pomarańcza gorzka, promieniowanie UVA, rakotwórczość, toksyczność ogólna, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, wyciąg z dziurawca - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – AuroFena 200 mcg
Przeprowadzone badania przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa fentanylu, substancji czynnej leku AuroFena (dostępnego w dawkach 100, 200 i 400 µg w formie tabletek podpoliczkowych), nie wykazały istotnych zagrożeń dla człowieka. Standardowe testy farmakologiczne, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz rakotwórczości potwierdziły brak działań niepożądanych. Badania toksyczności rozwojowej u szczurów i królików w okresie organogenezy nie wykazały wad rozwojowych ani zmian rozwojowych. Wysokie dawki (300 µg/kg/dobę, podskórnie) u szczurów wywołały specyficzne efekty na męski układ rozrodczy, interpretowane jako wynik działania uspokajającego fentanylu. Ponadto, toksyczne dawki u matek powodowały obniżenie przeżywalności potomstwa oraz opóźnienia rozwojowe, zaburzenia sensoryczne, odruchowe i behawioralne, co mogło wynikać z bezpośredniego wpływu substancji lub pośrednio z pogorszonej opieki matczynej.
badanie farmakologiczne, charakterystyka produktu leczniczego, cytrynian fentanylu, działanie uspokajające, fentanyl, genotoksyczność, laktacja, mysz transgeniczna, opóźnienie rozwoju, organogeneza, płodność, potencjał onkogenny, potencjał rakotwórczy, preparat histologiczny, profil bezpieczeństwa, rakotwórczość, tabletka podpoliczkowa, toksyczność matczyna, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność przewlekła, toksyczność rozwojowa, toksyczność zarodka i płodu, układ rozrodczy męski, wada rozwojowa, wskaźnik przeżycia, zaburzenie czucia, zaburzenie odruchów, zaburzenie zachowania - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Rymphysia 500 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa inhibitora alfa1-proteinazy zawartego w produkcie leczniczym Rymphysia została przeprowadzona na różnych modelach zwierzęcych, w tym na myszach, szczurach, świnkach morskich, królikach oraz psach. Badania farmakologiczne nie wykazały istotnych niepożądanych efektów na układy sercowo-naczyniowy, oddechowy, nerwowy oraz wydalniczy. Testy toksyczności ostrej i podostrej (do 1 miesiąca) nie ujawniły odchyleń w parametrach biochemicznych, hematologicznych ani histopatologicznych, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania inhibitora alfa1-proteinazy w dawkach badanych w modelach zwierzęcych.
badanie histopatologiczne, badanie toksykologiczne, białko fizjologiczne, działanie teratogenne, farmakologia bezpieczeństwa, genotoksyczność, inhibitor alfa1-proteinazy, parametr biochemiczny, parametr hematologiczny, rakotwórczość, reakcja immunologiczna, reakcja nadwrażliwości, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozwojowa, układ nerwowy, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, układ wydalniczy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Aripiprazole Sandoz 15 mg
Przedkliniczne badania arypiprazolu, obejmujące farmakologię bezpieczeństwa, toksyczność po wielokrotnym podaniu, genotoksyczność, rakotwórczość oraz wpływ na reprodukcję i rozwój, nie wykazały istotnych zagrożeń klinicznych przy stosowaniu terapeutycznym. Toksyczne efekty obserwowano jedynie przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne dawki terapeutyczne u ludzi. U szczurów dawki 20-60 mg/kg mc./dobę przez 104 tygodnie (AUC 3-10x wyższe niż u ludzi) powodowały toksyczny wpływ na nadnercza, a przy dawce 60 mg/kg mc./dobę (AUC 10x wyższe) u samic zwiększała się częstość raków nadnerczy. U małp dawki 25-125 mg/kg mc./dobę (AUC 1-3x lub 16-81x wyższe w przeliczeniu na mg/m²) indukowały kamicę żółciową związaną z odkładaniem sprzężonych związków siarczanowych hydroksyarypiprazolu, jednak stężenia tych związków u ludzi przy dawce 30 mg/dobę były znacznie niższe i nie przekraczały granicy rozpuszczalności in vitro.
Aripiprazole, arypiprazol, badania genotoksyczności, badania toksykologiczne, dawka subterapeutyczna, działanie teratogenne, genotoksyczność, gruczolak, hydroksyarypiprazol, kamica żółciowa, lipofuscyna, mineralizacja płodowa kości, neurotoksyczność, obumieranie komórek miąższowych, rak nadnerczy, rakotwórczość, stan stacjonarny, toksyczność nadnerczy, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wielokrotnego podania, właściwości genotoksyczne, wpływ na reprodukcję, żółć, związki siarczanowe - Leksykon substancji czynnych
Olejek eteryczny miętowy – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Olejek eteryczny miętowy (Mentha piperita L., aetheroleum) jest składnikiem produktu leczniczego Raphacholin C w dawce 15 mg na tabletkę drażowaną. W dokumentacji rejestracyjnej tego preparatu brak jest dedykowanych badań toksyczności przedklinicznej dotyczących olejku miętowego, w tym danych o toksyczności ostrej, podostrej, przewlekłej, genotoksyczności, rakotwórczości oraz toksyczności reprodukcyjnej. Pomimo tego, olejek miętowy jest stosowany od dawna w praktyce medycznej, co wraz z jego niską zawartością w preparacie (15 mg) oraz ugruntowaną pozycją w farmakopei, mogło stanowić podstawę do uznania go za bezpieczny. Olejek ten jest najmniejszą ilościowo substancją czynną w Raphacholin C, obok wyciągu z korzenia rzodkwi czarnej z węglem aktywnym (150 mg), wyciągu z ziela karczocha (47 mg) oraz kwasu dehydrocholowego (40 mg).
charakterystyka produktu leczniczego, działania niepożądane, genotoksyczność, interakcje farmakokinetyczne, korzeń rzodkwi czarnej, kwas dehydrocholowy, Mentha piperita, olejek eteryczny miętowy, rakotwórczość, Raphacholin C, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przedkliniczna, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, węgiel aktywny, ziele karczocha - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sandostatin LAR 20 mg
Preparat Sandostatin LAR, zawierający oktreotyd w formie octanu, przeszedł szerokie badania przedkliniczne obejmujące toksyczność ostrą, toksyczność po wielokrotnych dawkach, genotoksyczność oraz rakotwórczość. Wyniki tych badań nie wykazały istotnych zagrożeń dla ludzi, potwierdzając bezpieczeństwo stosowania zarówno w terapii krótkotrwałej, jak i długotrwałej. Badania reprodukcyjne na modelach zwierzęcych wykazały brak działania teratogennego oraz niekorzystnego wpływu na zarodek i płód, nawet przy podawaniu wysokich dawek do 1 mg/kg mc./dobę. Ocena genotoksyczności i rakotwórczości była negatywna, co eliminuje ryzyko mutagenne i karcynogenne związane z preparatem.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Furagina APTEO MED 50 mg
Badania przedkliniczne furazydyny, substancji czynnej leku Furagina APTEO MED, wykazały relatywnie bezpieczny profil toksykologiczny w dawkach terapeutycznych. Toksyczność ostra oceniana na białych myszach wykazała bardzo niską toksyczność po podaniu dożołądkowym (LD50 = 4000 mg/kg), natomiast dawka dootrzewnowa LD50 wyniosła 400 mg/kg. Maksymalna tolerowana dawka wyniosła 400 mg/kg. Objawy zatrucia u myszy obejmowały ataksję i drżenie mięśniowe, a u królików duszność i obniżenie odruchów rogówkowych. Potencjał kumulacyjny oceniono na podstawie codziennego podawania 100 i 250 mg/kg przez miesiąc, co nie powodowało zgonów, jednak farmakokinetyka wskazała na możliwość kumulacji przy długotrwałym stosowaniu dużych dawek (około 12,5% maksymalnej tolerowanej dawki wydalane dobowo).
ataksja, badanie histopatologiczne, droga podania leku, farmakokinetyka, flora bakteryjna, furazydyna, genotoksyczność, hepatocyt, kanalik nerkowy, kumulacja leku, martwica tkanek, naciek komórkowy, napięcie mięśniowe, opistotonus, podanie dożylne, rakotwórczość, stłuszczenie hepatocytów, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lepsitam 1000 mg
Przedkliniczne badania lewetyracetamu wykazały brak istotnych zagrożeń toksykologicznych przy ekspozycjach odpowiadających i przekraczających kliniczne dawki stosowane u ludzi. W badaniach na szczurach i myszach zaobserwowano adaptacyjne zmiany w wątrobie, takie jak zwiększenie masy wątroby, przerost środkowej części zrazika, nacieczenie tłuszczowe oraz podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych w osoczu, które nie wystąpiły w badaniach klinicznych. Badania reprodukcyjne nie wykazały negatywnego wpływu na płodność i rozrodczość przy dawkach do 1800 mg/kg mc./dobę (6-krotność MRHD). W rozwoju zarodkowo-płodowym u szczurów NOAEL dla samic wynosił 3600 mg/kg mc./dobę (12-krotność MRHD), a dla płodów 1200 mg/kg mc./dobę (4-krotność MRHD), przy czym najwyższa dawka wiązała się jedynie z marginalnym zmniejszeniem masy płodu i nieznacznymi zmianami szkieletowymi. U królików dawka 1800 mg/kg mc./dobę wywołała toksyczność u samic oraz zmniejszenie masy płodów i zwiększoną częstość wad układu krążenia i szkieletu, przy czym NOAEL dla samic wynosił <200 mg/kg mc./dobę, a dla płodów 200 mg/kg mc./dobę (odpowiednio <1x i 1x MRHD).
działanie niepożądane, enzymy wątrobowe, genotoksyczność, Lepsitam, lewetyracetam, maksymalna zalecana dawka, MRHD, nacieczenie tłuszczowe, nieprawidłowości szkieletowe, nieprawidłowości układu krążenia, NOAEL, płodność i rozrodczość, przerost zrazika, przeżywalność, rakotwórczość, rozwój okołoporodowy, rozwój zarodkowo-płodowy, śmiertelność zarodków, substancja czynna, toksyczność ciążowa, wada rozwojowa - Leksykon substancji czynnych
Cefiksym – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania cefiksymu, substancji czynnej dostępnej w preparatach Cetix (tabletki powlekane 400 mg oraz granulat do sporządzania zawiesiny doustnej 100 mg/5 ml), wykazały korzystny profil bezpieczeństwa. W zakresie toksyczności przewlekłej nie stwierdzono nowych działań niepożądanych, a testy mutagenności in vivo i in vitro nie potwierdziły potencjału mutagennego. Brak długoterminowych badań rakotwórczości stanowi pewne ograniczenie, jednak negatywne wyniki testów mutagenności sugerują niskie ryzyko karcynogenności. Badania reprodukcyjne na modelach zwierzęcych (myszy, szczury, króliki) przeprowadzono przy dawkach wielokrotnie przekraczających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi (do 400-krotnie u gryzoni i 4-krotnie u królików). Nie zaobserwowano negatywnego wpływu na płodność, rozwój płodu ani działania teratogennego. W badaniach na królikach odnotowano zwiększoną częstość poronień i zgonów matek, co wiązano z wrażliwością tego gatunku na zmiany flory bakteryjnej jelit wywołane antybiotykami, a nie bezpośrednim działaniem toksycznym cefiksymu. Całościowo dane przedkliniczne potwierdzają bezpieczeństwo stosowania cefiksymu w praktyce klinicznej.
antybiotyk, badania przedkliniczne, badanie in vitro, cefiksym, dawka terapeutyczna, działanie karcynogenne, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie teratogenne, flora bakteryjna jelit, granulat do sporządzania zawiesiny doustnej, model in vivo, model zwierzęcy, poronienie, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, rakotwórczość, tabletka powlekana, toksyczność przewlekła, wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – SILDEROS MAX 50 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa leku SILDEROS MAX, zawierającego 50 mg syldenafilu w postaci cytrynianu, opiera się na szerokim spektrum badań nieklinicznych, które nie wykazały istotnych zagrożeń dla człowieka. Badania farmakologiczne potwierdziły brak negatywnego wpływu na kluczowe układy fizjologiczne przy dawkach terapeutycznych. Analizy toksyczności po podaniu wielokrotnym nie ujawniły efektów toksycznych przy długotrwałej ekspozycji, co wskazuje na akceptowalny profil bezpieczeństwa przy przewlekłym stosowaniu. Ponadto, testy genotoksyczności nie wykazały aktywności mutagennej, a badania rakotwórczości potwierdziły brak działania onkogennego w warunkach terapeutycznych.
badanie farmakologiczne, badanie przedkliniczne, cytrynian, dawka 50 mg, dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, ekspozycja terapeutyczna, genotoksyczność, potencjał mutagenny, potencjał onkogenny, profil bezpieczeństwa, rakotwórczość, syldenafil, teratogenność, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na rozród, wiek reprodukcyjny, wpływ na płodność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Regulon 0,03 mg + 0,15 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Regulon, zawierającego 30 mikrogramów etynyloestradiolu i 150 mikrogramów dezogestrelu, wykazały brak istotnej toksyczności po wielokrotnym podaniu w dawkach terapeutycznych. Testy genotoksyczności nie potwierdziły działania mutagennego ani genotoksycznego, a badania rakotwórczości nie wykazały zwiększonego ryzyka nowotworów w modelach zwierzęcych. Ocena wpływu na rozrodczość również nie wskazała na istotne zagrożenia, co potwierdza akceptowalny profil bezpieczeństwa preparatu w warunkach klinicznych.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Syntarpen 1 g
Produkt leczniczy Syntarpen zawiera 1 g kloksacyliny sodowej, antybiotyku β-laktamowego z grupy penicylin przeciwgronkowcowych. W dokumentacji przedklinicznej brak jest danych dotyczących długoterminowych badań oceniających potencjalne właściwości mutagenne, rakotwórcze oraz teratogenne kloksacyliny, zarówno in vitro, jak i in vivo. Brak tych informacji wynika z faktu, że kloksacylina, jako substancja o długiej historii klinicznego stosowania, nie była poddawana tak rygorystycznym badaniom przedklinicznym, jakie obecnie obowiązują dla nowych leków. Mimo to, wieloletnie doświadczenie kliniczne dostarcza istotnych danych dotyczących profilu bezpieczeństwa tego antybiotyku.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Aclexa 200 mg
Dostępne dane przedkliniczne dotyczące celekoksybu, substancji czynnej leku Aclexa, wskazują na potencjalne ryzyko teratogenne i negatywny wpływ na reprodukcję. W badaniach na królikach doustne podawanie celekoksybu w dawkach ≥150 mg/kg/dobę (około 2-krotnie większych niż u ludzi przy dawce 200 mg 2×/dobę, na podstawie AUC0-24) powodowało wady rozwojowe, takie jak ubytek przegrody międzykomorowej oraz anomalie kostne (zrośnięte żebra, mostek). U szczurów dawki ≥30 mg/kg/dobę (około 6-krotnie większe niż u ludzi) podczas organogenezy zwiększały częstość przepukliny przeponowej, co wiązano z hamowaniem syntezy prostaglandyn. Ponadto, celekoksyb indukował przed- i poimplantacyjne poronienia oraz zmniejszenie przeżywalności zarodków, a także przenikał do mleka karmiących samic, co ma znaczenie dla oceny ryzyka w okresie laktacji.
celekoksyb, działanie teratogenne, ekspozycja leku, hamowanie syntezy prostaglandyn, mechanizm działania substancji, mutagenność, organogeneza, poronienie poimplantacyjne, poronienie przedimplantacyjne, przenikanie do mleka, przepuklina przeponowa, rakotwórczość, ryzyko sercowo-naczyniowe, toksyczność dla noworodków, toksyczność po podaniu wielokrotnym, ubytek przegrody międzykomorowej, wada rozwojowa serca, zakrzepica, zrośnięte żebra, zrośnięty mostek - Leksykon substancji czynnych
Kamfora racemiczna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Kamfora racemiczna, obecna w preparatach takich jak Aromatol Hot żel (10,0 g/100 g), Dernilan (1 g/100 g), Rub-Arom (5,00 g/100 g) oraz Vicks VapoRub (5% w 100 g maści), wykazuje brak toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz nie wykazuje właściwości mutagennych ani rakotwórczych na podstawie dostępnych danych przedklinicznych. W przypadku Vicks VapoRub przeprowadzono kompleksowe badania obejmujące toksyczność, genotoksyczność, rakotwórczość oraz wpływ na rozród i rozwój potomstwa, które nie wykazały istotnego zagrożenia dla pacjenta. Miejscowe stosowanie kamfory może powodować umiarkowane podrażnienia skóry, manifestujące się krótkotrwałym uczuciem pieczenia i mrowienia, co należy uwzględnić w praktyce klinicznej, zwłaszcza przy stosowaniu preparatów takich jak Dernilan.
alantoina, badania farmakologiczne, działanie drażniące, działanie niepożądane, genotoksyczność, interakcje składników, kamfora racemiczna, kwas salicylowy, lewomentol, mutagenność, nikotynamid, olejek eteryczny, potencjał mutagenny, preparat złożony, rakotwórczość, rozwój potomstwa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na rozród, tolerancja miejscowa, tymol - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – ProHance 279,3 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa gadoteridolu (ProHance) wykazały szeroki margines bezpieczeństwa, z dawkami nieletalnymi u myszy i szczurów wynoszącymi odpowiednio 7 mmol/kg i 10 mmol/kg masy ciała, co przekracza maksymalną dawkę kliniczną 20- i 30-krotnie. W badaniach toksyczności podostrej (28 dni) obserwowano odwracalne zmiany w nerkach przy dawkach powyżej 0,3 mmol/kg u szczurów i 1 mmol/kg u psów. Pojedyncze dożylne podanie do 1,5 mmol/kg nie wpływało negatywnie na hemostazę ani poziom żelaza, a brak działania drażniącego po podaniu dotętniczym podkreśla bezpieczeństwo stosowania w praktyce klinicznej. Kompleksowe testy genotoksyczności, w tym testy bakteryjne, komórkowe i in vivo, nie wykazały mutagenności gadoteridolu, co uzasadnia brak długoterminowych badań rakotwórczości ze względu na jego jednorazowe zastosowanie.
aberracja chromosomalna, ciężar właściwy, dawka NOEL, działanie drażniące, gadoteridol, genotoksyczność, lepkość, mutagenność, osmolalność, parametr hemostatyczny, podanie dotętnicze, poród przedwczesny, poronienie samoistne, rakotwórczość, rozrodczość, roztwór hipertoniczny, rozwój embrionalno-płodowy, środek kontrastowy, szpik kostny, test mikrojądrowy, toksyczność ostra, toksyczność podostra, zmiana histopatologiczna - Leksykon substancji czynnych
Diltiazem – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Diltiazem, poddany szerokim badaniom przedklinicznym, nie wykazuje potencjału genotoksycznego ani karcynogennego, co potwierdzają negatywne wyniki testów mutagenności in vivo i in vitro oraz badań rakotwórczości. W kontekście bezpieczeństwa terapii długoterminowej jest to istotna informacja, potwierdzająca brak ryzyka mutacji genetycznych i nowotworzenia przy stosowaniu tej substancji. Jednakże, badania na zwierzętach laboratoryjnych wykazały istotne działania niepożądane dotyczące układu rozrodczego i rozwoju zarodkowo-płodowego, w tym embriotoksyczność, teratogenność oraz zaburzenia płodności.
ciąża, diltiazem, dystocja, działanie karcynogenne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, embriotoksyczność, genotoksyczność, podanie dootrzewnowe, potencjał mutagenny, procesy reprodukcyjne, rakotwórczość, reprodukcja, terapia długoterminowa, umieralność okołoporodowa, wady układu sercowo-naczyniowego, wiek rozrodczy, zaburzenia płodności - Leksykon substancji czynnych
Imikwimod – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Imikwimod, substancja czynna leku Imikeraderm (50 mg/g krem), wykazuje akceptowalny profil bezpieczeństwa potwierdzony szerokimi badaniami przedklinicznymi. W badaniach toksyczności przewlekłej na szczurach stosowanie dawek 0,5 i 2,5 mg/kg masy ciała przez 4 miesiące powodowało zmniejszenie masy ciała oraz zwiększenie masy śledziony, natomiast u myszy takie zmiany nie wystąpiły. Obserwowano miejscowe podrażnienie skóry u obu gatunków, nasilające się przy wyższych dawkach. Dwuletnie badania rakotwórczości na myszach, z aplikacją imikwimodu 3 dni w tygodniu, nie wykazały indukcji nowotworów w miejscu aplikacji, choć zaobserwowano wzrost zapadalności na guzy wątrobowe, którego mechanizm pozostaje niejasny. U ludzi imikwimod charakteryzuje się słabą absorpcją przez skórę i brakiem działania mutagennego, co sugeruje niskie ryzyko ogólnoustrojowe.
absorpcja przez skórę, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ekspozycja ogólnoustrojowa, genotoksyczność, Imikeraderm, imikwimod, indukcja nowotworów, komórki wątrobowe, podrażnienie skóry, potencjał rakotwórczy, promieniowanie słoneczne, promieniowanie ultrafioletowe, rakotwórczość, toksyczność przewlekła, tolerancja miejscowa, występowanie nowotworów - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Cezarius 500 mg
Lewetyracetam, substancja czynna leku CEZARIUS, przeszedł szerokie badania przedkliniczne oceniające bezpieczeństwo stosowania, obejmujące farmakologię, genotoksyczność oraz rakotwórczość, które nie wykazały istotnego ryzyka dla ludzi. W badaniach na szczurach i myszach zaobserwowano zmiany adaptacyjne w wątrobie, takie jak zwiększenie masy wątroby, przerost środkowej części zrazika, nacieczenie tłuszczowe oraz podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych. W zakresie reprodukcji i płodności, lewetyracetam nie wykazał negatywnego wpływu u szczurów przy dawkach do 1800 mg/kg mc./dobę (6-krotność MRHD). Badania rozwoju zarodkowo-płodowego u szczurów wykazały jedynie niewielkie zmniejszenie masy płodu i marginalne zmiany szkieletowe przy dawce 3600 mg/kg mc./dobę (12-krotność MRHD), bez wpływu na śmiertelność zarodków.
badanie EFD, badanie przedkliniczne, działanie niepożądane, ekspozycja leku, enzymy wątrobowe, genotoksyczność, lewetyracetam, maksymalna zalecana dawka, nacieczenie tłuszczowe, nieprawidłowości szkieletowe, nieprawidłowości układu krążenia, NOAEL, przerost zrazika, punkt końcowy, rakotwórczość, rozwój okołoporodowy, rozwój zarodkowo-płodowy, toksyczność matczyna, zmiany wątrobowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lepsitam 250 mg
Lewetyracetam, substancja czynna leku Lepsitam, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa w badaniach przedklinicznych, bez wykazania potencjału genotoksycznego i rakotwórczego. W badaniach na szczurach i myszach zaobserwowano adaptacyjne zmiany w wątrobie, takie jak zwiększenie masy wątroby, przerost środkowej części zrazika, nacieczenie tłuszczowe oraz podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych, przy ekspozycji zbliżonej do klinicznej. Wpływ na rozrodczość nie wykazał negatywnych efektów przy dawkach do 1800 mg/kg mc./dobę (6× MRHD). Badania rozwoju zarodkowo-płodowego u szczurów wykazały NOAEL na poziomie 3600 mg/kg mc./dobę dla samic (12× MRHD) i 1200 mg/kg mc./dobę dla płodów, natomiast u królików NOAEL wynosił odpowiednio poniżej 200 mg/kg mc./dobę dla samic i 200 mg/kg mc./dobę dla płodów (równe MRHD). Przy najwyższych dawkach u królików obserwowano toksyczność ciężarnych samic oraz zwiększoną częstość wad układu krążenia i szkieletowych u płodów.
badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie przedkliniczne, działanie kancerogenne, działanie niepożądane, enzymy wątrobowe, genotoksyczność, hepatocyt, lewetyracetam, MRHD, nacieczenie tłuszczowe, nieprawidłowość szkieletowa, nieprawidłowość układu krążenia, NOAEL, padaczka, potencjał genotoksyczny, przerost zrazika wątrobowego, rakotwórczość, reakcja adaptacyjna, rozwój okołoporodowy, rozwój zarodkowo-płodowy, toksyczność ciążowa, wada rozwojowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Corr 40 40 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne symwastatyny w dawce 40 mg, zawartej w produkcie leczniczym Corr 40, potwierdzają jej bezpieczeństwo stosowania. Farmakodynamiczne testy na modelach zwierzęcych wykazały zgodność efektów z mechanizmem inhibitora reduktazy HMG-CoA, bez niespodziewanych działań. Badania toksyczności po podaniu dawek wielokrotnych wskazały na zmiany w wątrobie i układzie mięśniowym, typowe dla profilu statyn, bez dodatkowego ryzyka. Testy genotoksyczności i rakotwórczości nie wykazały mutagennego ani karcinogennego potencjału leku, co potwierdza jego bezpieczeństwo na poziomie komórkowym i długoterminowym.
aberracja chromosomowa, badanie farmakodynamiczne, badanie przedkliniczne, działanie teratogenne, efekt farmakologiczny, funkcja reprodukcyjna, inhibitor reduktazy HMG-CoA, inhibitor syntezy cholesterolu, mechanizm działania leku, mutacja genowa, potencjał genotoksyczny, potencjał karcinogenny, potencjał mutagenny, produkt leczniczy, profil farmakologiczny, rakotwórczość, rozwój płodu, rozwój pourodzeniowy, symwastatyna, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wielokrotna, wpływ na płodność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Krople żołądkowe –
Przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa produktu leczniczego Krople Żołądkowe, zawierającego wyciąg ze świeżego ziela dziurawca (Hyperici intractum), nalewkę miętową, nalewkę kozłkową oraz nalewkę gorzką, są ograniczone i zróżnicowane. Badania toksyczności ostrej i po podaniu wielokrotnym wyciągu z dziurawca nie wykazały działania toksycznego. Jednakże dla pozostałych składników preparatu, tj. nalewek gorzkiej, miętowej i kozłkowej, nie przeprowadzono standardowych badań toksykologicznych, a także brak jest danych dotyczących genotoksyczności i rakotwórczości. Dane dotyczące wpływu na reprodukcję, zwłaszcza wyciągu z dziurawca, są niewystarczające i niekompletne.
Amara tinctura, badania przedkliniczne, Citrus aurantium, fototoksyczność, genotoksyczność, Gentiana lutea, Hyperici intractum, Hypericum perforatum, krople doustne, krople żołądkowe, Mentha piperita, Menthae piperitae tinctura, Menyanthes trifoliata, nalewka gorzka, nalewka kozłkowa, nalewka miętowa, profil bezpieczeństwa, promieniowanie UVA, rakotwórczość, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, Valeriana officinalis, Valerianae tinctura, wpływ na reprodukcję, wyciąg z dziurawca - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Aprepitant Stada 125 mg; 80 mg
Dane przedkliniczne dotyczące aprepitantu, obejmujące badania toksyczności, genotoksyczności, rakotwórczości oraz wpływu na rozród i rozwój potomstwa, nie wykazały istotnego zagrożenia dla człowieka. Ekspozycja układowa u gryzoni była porównywalna lub niższa niż u pacjentów stosujących dawki terapeutyczne 125 mg/80 mg produktu Aprepitant Stada. W badaniach reprodukcyjnych nie zaobserwowano negatywnego wpływu aprepitantu przy ekspozycji odpowiadającej stosowanej u ludzi, choć ryzyko kliniczne nie może być w pełni wykluczone na podstawie danych zwierzęcych. Badania toksyczności na młodych szczurach wykazały zmiany w rozwoju narządów płciowych (przedwczesne otwarcie pochwy u samic przy dawce ≥250 mg/kg m.c. oraz opóźnienie separacji napletka u samców przy dawce ≥10 mg/kg m.c.), jednak bez wpływu na płodność, przeżywalność zarodków czy zmiany patologiczne narządów rozrodczych.
aprepitant, badanie toksyczności, dawka terapeutyczna, działanie niepożądane, ekspozycja układowa, genotoksyczność, jądro, komórka Leydiga, macica, narząd rozrodczy, obrzęk pochwy, płodność, przerost macicy, przeżywalność płodów, przeżywalność zarodków, rakotwórczość, reprodukcja, rozród, separacja napletka, szyjka macicy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Epirubicin-EBEWE 2 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa chlorowodorku epirubicyny na modelach zwierzęcych (szczury, króliki, psy, myszy) wykazały szeroką dystrybucję tkankową leku, z obecnością w układzie krwiotwórczym, przewodzie pokarmowym, nerkach, wątrobie oraz narządach rozrodczych, co wskazuje na potencjalną toksyczność hematologiczną, nefro- i hepatotoksyczność oraz ryzyko uszkodzeń rozrodczych. Szczególnie istotna jest potwierdzona kardiotoksyczność na mięsień sercowy u wszystkich badanych gatunków, co wymaga monitorowania funkcji serca u pacjentów. Chlorowodorek epirubicyny wykazuje również mutagenne i genotoksyczne działanie, typowe dla antracyklin, co ma znaczenie dla długoterminowego bezpieczeństwa terapii. Badania embriotoksyczności na szczurach potwierdziły toksyczny wpływ na rozwijający się płód, a mimo braku specyficznych wad rozwojowych u szczurów i królików, lek należy traktować jako potencjalnie teratogenny. Dodatkowo, wykazano rakotwórcze działanie chlorowodorku epirubicyny u szczurów, co podkreśla konieczność długoterminowej obserwacji pacjentów po terapii.
antracyklina, chlorowodorek epirubicyny, embriotoksyczność, genotoksyczność, karcynogenność, kardiotoksyczność, lek cytotoksyczny, martwica tkanki, mięsień sercowy, model zwierzęcy, mutagenność, narząd rozrodczy, nerka, podanie dożylne, przewód pokarmowy, rakotwórczość, teratogenność, układ krwiotwórczy, wątroba, wynaczynienie - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dilatrend 6,25 mg
Dane przedkliniczne dotyczące karwedylolu, obejmujące badania na szczurach i myszach, wykazały brak działania rakotwórczego nawet przy dawkach do 75 mg/kg/dobę (38-krotność MRHD) u szczurów oraz do 200 mg/kg/dobę (100-krotność MRHD) u myszy. Badania mutagenności przeprowadzone in vitro i in vivo na komórkach ssaków i innych zwierzętach nie wykazały działania mutagennego. W badaniach płodności na samicach szczurów dawki toksyczne ≥ 200 mg/kg (≥ 100-krotność MRHD) powodowały zaburzenia reprodukcyjne, takie jak osłabienie aktywności reprodukcyjnej, zmniejszenie liczby ciałek żółtych oraz zaburzenia zagnieżdżenia zarodka, jednak efekty te występowały wyłącznie przy dawkach znacznie przekraczających klinicznie stosowane wartości.
aktywność reprodukcyjna, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie przedkliniczne, ciałko żółte, dawka toksyczna, działanie teratogenne, embriotoksyczność, karwedylol, maksymalna zalecana dawka, margines bezpieczeństwa, mutagenność, płodność, rakotwórczość, teratogenność, wada rozwojowa, zagnieżdżenie zarodka, zgon po implantacji - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ketonal 25 mg/g (2,5%)
Ocena bezpieczeństwa stosowania preparatu Ketonal, żel zawierający ketoprofen w stężeniu 25 mg/g (2,5%), opiera się na szerokim spektrum badań przedklinicznych, które nie wykazały istotnych zagrożeń dla organizmu ludzkiego. Badania farmakologiczne nie ujawniły negatywnego wpływu na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy ani ośrodkowy układ nerwowy. Testy toksyczności po wielokrotnym podaniu nie wykazały istotnych efektów toksycznych, a analiza potencjalnych działań niepożądanych związanych z długotrwałym stosowaniem preparatu potwierdziła jego bezpieczeństwo. Ponadto, badania genotoksyczności nie wykazały działania mutagennego ani klastogennego ketoprofenu.
aberracja chromosomowa, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, charakterystyka produktu leczniczego, działanie klastogenne, działanie mutagenne, efekt toksyczny, genotoksyczność, ketoprofen, nowotwór, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał karcynogenny, rakotwórczość, rozwój płodowy, rozwój pourodzeniowy, toksyczność po wielokrotnym podaniu, toksyczność reprodukcyjna, układ sercowo-naczyniowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Agomelatine +pharma 25 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa agomelatyny wykazały działanie sedatywne u myszy, szczurów i małp po podaniu dużych dawek, co może wskazywać na potencjalne działanie uspokajające. Nie stwierdzono wpływu na prąd hERG ani na potencjał czynnościowy komórek Purkinjego u psów, co sugeruje niskie ryzyko zaburzeń przewodzenia sercowego. Agomelatyna nie wykazała właściwości prodrgawkowych nawet przy dawkach do 128 mg/kg mc. podanych dootrzewnowo. U gryzoni zaobserwowano znaczącą indukcję enzymu CYP2B oraz umiarkowaną indukcję CYP1A i CYP3A przy dawkach >125 mg/kg mc./dobę, natomiast u małp indukcja CYP2B i CYP3A była niewielka przy dawce 375 mg/kg mc./dobę. Pomimo indukcji enzymów wątrobowych, nie odnotowano hepatotoksyczności w badaniach toksykologicznych z zastosowaniem dawek wielokrotnych.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dutilox 30 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa duloksetyny, substancji czynnej leku Dutilox, nie wykazały potencjału genotoksycznego w standardowych testach. W długoterminowych badaniach rakotwórczości na szczurach nie stwierdzono ogólnego działania rakotwórczego, choć zaobserwowano wielojądrzaste komórki w wątrobie bez innych zmian histopatologicznych. U samic myszy poddanych dawce 144 mg/kg/dobę odnotowano zwiększoną częstość gruczolaków i raków wątroby, co przypisano indukcji enzymów mikrosomalnych. Znaczenie tych wyników dla ludzi pozostaje niejasne. Badania reprodukcyjne wykazały, że dawka 45 mg/kg/dobę u samic szczurów powodowała zmniejszenie spożycia pokarmu, redukcję masy ciała, zaburzenia cyklu rujowego, obniżenie wskaźnika żywych urodzeń i przeżycia potomstwa oraz opóźnienie wzrostu potomstwa. Embriotoksyczność u królików objawiała się wadami układu sercowo-naczyniowego i kostnego przy ekspozycji mniejszej niż maksymalna kliniczna (AUC).
badanie przedkliniczne, cykl rujowy, dawka niepowodująca działań niepożądanych, duloksetyna, Dutilox, dysfagia, efekt neurobehawioralny, ekspozycja kliniczna, embriotoksyczność, enzymy mikrosomalne wątrobowe, gruczolak wątroby, narażenie układowe, NOAEL, potencjał mutagenny, rakotwórczość, rozwój zarodkowo-płodowy, test genotoksyczności, toksyczność poporodowa, układ kostny, układ sercowo-naczyniowy, wada rozwojowa, wakuolizacja wątrobowokomórkowa, wielojądrzaste komórki, wpływ na płodność, wskaźnik żywych urodzeń, zmiana histopatologiczna - Leksykon substancji czynnych
Ginkgolidy – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Ginkgolidy, będące aktywnymi składnikami wyciągu z liści Ginkgo biloba, występują w produkcie Ginkoflav Med w dawce 80 mg wyciągu na kapsułkę, zawierając 2,2-2,7 mg ginkgolidów A, B i C, 17,6-21,6 mg flawonoidów oraz 2,1-2,6 mg bilobalidu. Badania toksyczności przewlekłej na szczurach i psach wykazały, że doustne podawanie wyciągu w dawkach do 100 mg/kg masy ciała (współczynnik bezpieczeństwa do 11,6) nie powodowało istotnych efektów toksycznych, a jedynie najwyższe dawki (300-500 mg/kg) wywołały nieznaczną toksyczność u psów. Profil bezpieczeństwa w zakresie toksyczności przewlekłej jest zatem korzystny, jednak dane dotyczące toksyczności reprodukcyjnej są ograniczone i niejednoznaczne, z obserwacjami potencjalnych zaburzeń płodności i rozwoju płodu w niektórych modelach zwierzęcych, co wskazuje na potrzebę dalszych badań w tym obszarze.
bezocze, bilobalid, działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, flawonoidy, genotoksyczność, ginkgo biloba, ginkgolidy, glikozyd flawonowy, guz tarczycy, induktor enzymów wątrobowych, krwawienie podskórne, krwawienie z pochwy, rak wątrobowokomórkowy, rakotwórczość, suchy wyciąg z miłorzębu japońskiego, test mikrojądrowy, test mutacji, toksyczność przewlekła