test mikrojądrowy
Test mikrojądrowy (MN test) to ważne badanie cytogenetyczne stosowane do oceny uszkodzeń DNA i niestabilności chromosomowej. Polega na identyfikacji małych dodatkowych jąder (mikrojąder) powstających w komórkach podczas podziału komórkowego, gdy fragmenty chromosomów lub całe chromosomy nie zostają włączone do głównych jąder potomnych.
W praktyce klinicznej test mikrojądrowy wykorzystuje się jako biomarker narażenia na czynniki genotoksyczne oraz do oceny ryzyka rozwoju chorób nowotworowych. Badanie to przeprowadza się najczęściej na limfocytach krwi obwodowej lub komórkach nabłonka jamy ustnej, co umożliwia nieinwazyjne pobranie materiału do analizy.
Zwiększona częstość występowania mikrojąder w komórkach może wskazywać na ekspozycję na mutageny, predyspozycję genetyczną do chorób nowotworowych lub efekty uboczne radioterapii i chemioterapii. Test mikrojądrowy znajduje również zastosowanie w badaniach toksykologicznych oraz monitorowaniu narażenia zawodowego na czynniki genotoksyczne.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sildenafil Sandoz 100 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa syldenafilu (cytrynian, dawka terapeutyczna 100 mg) wykazały brak istotnych działań niepożądanych na kluczowe układy organizmu, w tym sercowo-naczyniowy, oddechowy oraz ośrodkowy układ nerwowy. Wielokrotne podawanie leku nie powodowało toksycznych efektów na narządy wewnętrzne ani nie wpływało negatywnie na parametry biochemiczne i hematologiczne. Badania genotoksyczności, przeprowadzone metodami in vitro i in vivo, nie wykazały potencjału mutagennego ani klastogennego syldenafilu, co potwierdza brak ryzyka uszkodzenia materiału genetycznego przy stosowaniu leku.
aberracja chromosomowa, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie kancerogenności, cytrynian syldenafilu, dawka terapeutyczna, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, ośrodkowy układ nerwowy, parametry biochemiczne, podanie wielokrotne, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodka, test mikrojądrowy, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na reprodukcję, układ sercowo-naczyniowy, zaburzenie erekcji - Leksykon substancji czynnych
Drotaweryna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Drotaweryna wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony szerokim zakresem badań przedklinicznych obejmujących farmakologiczne aspekty bezpieczeństwa, toksykologiczne oraz wpływ na reprodukcję i rozwój potomstwa. Badania in vitro i in vivo nie wykazały negatywnego wpływu na układy sercowo-naczyniowy, nerwowy, pokarmowy i wydalniczy, w tym brak opóźnienia repolaryzacji komór serca, co potwierdza bezpieczeństwo kardiologiczne. Testy toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz przewlekłym nie ujawniły patologicznych zmian w narządach wewnętrznych zwierząt, a badania genotoksyczności (m.in. test Amesa, test na komórkach chłoniaka mysiego, test mikrojądrowy) wykazały brak działania mutagennego. Długoterminowe badania na modelach zwierzęcych nie potwierdziły potencjału rakotwórczego drotaweryny.
badanie farmakologiczne, bezpieczeństwo kardiologiczne, drotaweryna, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, elektrofizjologia serca, genotoksyczność, potencjał rakotwórczy, proces reprodukcyjny, repolaryzacja komór serca, rozwój potomstwa, rozwój zarodkowo-płodowy, test Amesa, test chłoniaka mysiego, test mikrojądrowy, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie materiału genetycznego, właściwość kancerogenna, zdrowie reprodukcyjne - Leksykon substancji czynnych
Terminalia arjuna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Terminalia arjuna, obecna w preparacie Liv.52 w dawce 32 mg na tabletkę, została poddana szerokim badaniom przedklinicznym oceniającym jej bezpieczeństwo stosowania. W badaniach toksyczności ostrej nie odnotowano dawki śmiertelnej nawet przy podaniu 5000 mg/kg masy ciała u szczurów i królików, co uniemożliwiło wyznaczenie MTD i MLD. Długotrwałe podawanie doustne przez 9 miesięcy w dawkach 1000–3000 mg/kg nie wykazało negatywnego wpływu na masę ciała ani embriotoksyczności u szczurów. Badania w okresie ciąży i laktacji potwierdziły brak działań niepożądanych u matek i płodów, co jest istotne dla bezpieczeństwa stosowania u pacjentów w wieku rozrodczym.
dawka śmiertelna, działanie embriotoksyczne, działanie genotoksyczne, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, Liv.52, maksymalna dawka tolerowana, minimalna dawka śmiertelna, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, rakotwórczość, Terminalia arjuna, test Amesa, test dominujących mutacji letalnych, test mikrojądrowy, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na rozród - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lenalidomide Medical Valley 5 mg
Przedkliniczne badania toksyczności lenalidomidu wykazały istotny potencjał teratogenny, szczególnie w modelach małp i królików. U małp dawki 0,5-4 mg/kg/dobę indukowały wady rozwojowe, takie jak atrezja odbytu, liczne anomalie kończyn oraz zmiany w narządach wewnętrznych. U królików podawanie 10-20 mg/kg/dobę skutkowało brakiem płata środkowego płuc, przemieszczeniem nerek oraz wadami tkanek miękkich i szkieletu. Toksyczność ostra u gryzoni ujawniła minimalną dawkę letalną powyżej 2000 mg/kg/dobę. W badaniach przewlekłych na szczurach dawki 75-300 mg/kg/dobę przez 26 tygodni powodowały odwracalną mineralizację miedniczek nerkowych, a u małp dawki 4-6 mg/kg/dobę przez 20 tygodni wywoływały poważne objawy toksyczności, w tym cytopenię, krwotoki i atrofie układu chłonnego i szpiku. Dawki 1-2 mg/kg/dobę podawane do roku indukowały odwracalne zmiany hematologiczne i atrofie grasicy, z łagodnym spadkiem leukocytów przy 1 mg/kg/dobę, odpowiadającym ekspozycji u ludzi.
atrezja odbytu, atrofia grasicy, atrofia szpiku kostnego, atrofia układu chłonnego, AUC, badanie karcynogenności, dawka letalna, działanie niepożądane, funkcja nerek, komórka chłoniaka myszy, komórkowość szpiku kostnego, krwinki, krwotok wielonarządowy, lenalidomid, limfocyt ludzki, mineralizacja miedniczek nerkowych, mutacja bakteryjna, NOAEL, ostre zatrucie, parametr morfologiczny krwi, pęcherzyk żółciowy, płat środkowy płuc, polidaktylia, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, potencjał teratogenny, śmiertelność, stosunek komórek mieloidalnych do erytroidalnych, test mikrojądrowy, toksyczność hematologiczna, toksyczność matczyna, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność rozwojowa, transformacja komórek zarodkowych, zaburzenie czynności, zapalenie przewodu pokarmowego, zastawka przedsionkowo-komorowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Donectil 5 mg
Przeprowadzone przedkliniczne badania chlorowodorku donepezylu obejmowały szeroki zakres testów na różnych gatunkach zwierząt, mających na celu ocenę bezpieczeństwa stosowania leku Donectil. Donepezyl wykazał przede wszystkim zamierzone działanie cholinergiczne jako selektywny inhibitor acetylocholinoesterazy, z minimalną liczbą działań niepożądanych. Testy mutagenności in vitro i in vivo nie potwierdziły działania mutagennego ani genotoksycznego, z wyjątkiem klastogenności obserwowanej jedynie przy stężeniach przekraczających ponad 3000-krotnie stężenia terapeutyczne w osoczu. Długoterminowe badania karcynogenności na myszach i szczurach nie wykazały działania onkogennego, co potwierdza brak ryzyka nowotworowego przy stosowaniu leku.
badanie karcynogenności, badanie teratogenności, chlorowodorek donepezylu, działanie genotoksyczne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie onkogenne, działanie teratogenne, efekt genotoksyczny, inhibitor acetylocholinoesterazy, potencjał mutagenny, stężenie stacjonarne w osoczu, stymulacja cholinergiczna, test mikrojądrowy, wpływ na płodność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Aricept 10 mg
Badania przedkliniczne chlorowodorku donepezylu (Aricept) wykazały, że substancja charakteryzuje się korzystnym profilem bezpieczeństwa, z minimalnymi działaniami niepożądanymi zgodnymi z mechanizmem pobudzania układu cholinergicznego. Testy genotoksyczności, obejmujące mutagenność in vitro i in vivo oraz test mikrojądrowy na myszach, nie wykazały istotnych efektów mutagennych ani klastogennych w stężeniach odpowiadających ekspozycji terapeutycznej. W badaniach klastogenności in vitro działania obserwowano jedynie przy stężeniach ponad 3000-krotnie wyższych niż stężenia osoczowe u pacjentów. Długoterminowe badania kancerogenności na szczurach i myszach nie potwierdziły potencjału onkogennego chlorowodorku donepezylu.
Aricept, badanie kancerogenności, badanie przedkliniczne, chlorowodorek donepezylu, choroba otępienna, dawka terapeutyczna, działanie klastogenne, działanie niepożądane, działanie onkogenne, działanie teratogenne, genotoksyczność, martwy płód, potencjał kancerogenny, profil bezpieczeństwa, test mikrojądrowy, toksyczność komórkowa, układ cholinergiczny, wada wrodzona, właściwość mutagenna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ginkgoherb 120 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa preparatu Ginkgoherb, zawierającego wyciąg z liści Ginkgo biloba, obejmowała badania toksyczności przewlekłej na szczurach i psach z dawkami od 20 do 500 mg/kg masy ciała przez ponad 6 miesięcy. Wyniki wskazują na minimalną toksyczność, ograniczoną do najwyższych dawek u psów, natomiast u szczurów nie zaobserwowano istotnych objawów toksycznych, co potwierdza korzystny profil bezpieczeństwa. Dane dotyczące wpływu na rozrodczość są niejednoznaczne – niektóre badania nie wykazały efektów teratogennych ani embriotoksycznych, podczas gdy inne wskazywały na negatywny wpływ na płodność i rozwój płodu, w tym krwawienia i anomalie rozwojowe, jednak brak jest kompleksowych i jednoznacznych badań w tym zakresie.
anoftalmia, działanie embriotoksyczne, działanie teratogenne, efekt genotoksyczny, genotoksyczność, ginkgo biloba, guz tarczycy, hipopigmentacja, indukcja enzymów wątrobowych, krwawienie podskórne, krwawienie z pochwy, miłorzęb dwuklapowy, miłorzęb japoński, mutacja genów, potencjał karcinogenny, potencjał mutagenny, rak wątrobowokomórkowy, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność dla samicy, toksyczność przewlekła, wpływ na rozrodczość, zarodek kurzy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Mucosolvan 30 mg
Badania przedkliniczne ambroksolu chlorowodorku, substancji czynnej preparatu Mucosolvan, wykazały niski wskaźnik toksyczności ostrej oraz szeroki margines bezpieczeństwa przy stosowaniu terapeutycznym. W badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym NOAEL wynosiły: 150 mg/kg mc/dobę u myszy (4 tygodnie), 50 mg/kg mc/dobę u szczurów (52 i 78 tygodni), 40 mg/kg mc/dobę u królików (26 tygodni) oraz 10 mg/kg mc/dobę u psów (52 tygodnie). Nie stwierdzono toksyczności narządowej ani ciężkich działań niepożądanych po podaniu dożylnym w dawkach do 64 mg/kg mc/dobę u szczurów i do 120 mg/kg mc/dobę u psów. Ambroksol nie wykazywał działania teratogennego ani embriotoksycznego w badaniach na szczurach i królikach, a NOAEL dla rozwoju potomstwa wynosił 50 mg/kg mc/dobę, przy czym dawka 500 mg/kg mc/dobę wiązała się z niewielkimi efektami toksycznymi, takimi jak spowolniony przyrost masy ciała i mniejsza liczebność miotu.
aberracja chromosomowa, ambroksolu chlorowodorek, badanie histopatologiczne, badanie toksyczności, dawka terapeutyczna, działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie teratogenne, NOAEL, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa leku, rozwój okołoporodowy, ryzyko onkogenne, szpik kostny, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność miejscowa, toksyczność ogólnoustrojowa, toksyczność ostra, toksyczność reprodukcyjna, wlew dożylny - Leksykon substancji czynnych
Chlorek amonowy – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane przedkliniczne dotyczące lenalidomidu z chlorkiem amonowym, stosowanego w produkcie Lenalidomide Grindeks, wskazują na istotne ryzyko teratogenności i toksyczności narządowej. Badania rozwoju zarodkowo-płodowego na małpach wykazały wady wrodzone zewnętrzne, takie jak atrezja odbytu oraz liczne anomalie kończyn (np. oligodaktylia, polidaktylia, brak rotacji), a także zmiany w narządach wewnętrznych. U królików podawanie dawek 3, 10 i 20 mg/kg/dobę skutkowało wadami rozwojowymi, w tym brakiem płata środkowego płuc (przy 10 i 20 mg/kg/dobę) oraz przemieszczeniem nerek (20 mg/kg/dobę). W badaniach toksyczności przewlekłej na szczurach (75-300 mg/kg/dobę przez 26 tygodni) zaobserwowano odwracalną mineralizację miedniczek nerkowych, a u małp poddanych długotrwałemu leczeniu dawkami 4-6 mg/kg/dobę wystąpiła śmiertelność, pancytopenia, krwotoki wielonarządowe, zapalenie przewodu pokarmowego oraz atrofia układu chłonnego i szpiku kostnego.
anemia, atrezja odbytu, atrofia grasicy, atrofia szpiku kostnego, atrofia układu chłonnego, badanie mutagenności, chlorek amonowy, działanie mutagenne, genotoksyczność, komórkowość szpiku kostnego, krwotok wielonarządowy, lenalidomid, leukopenia, limfocyt ludzki, mineralizacja miedniczek nerkowych, NOAEL, oligodaktylia, pancytopenia, polidaktylia, rakotwórczość, rozwój zarodkowo-płodowy, stosunek mieloidalno-erytroidalny, teratogenność, test mikrojądrowy, toksyczność narządowa, toksyczność rozwojowa, trombocytopenia, układ krwiotwórczy, wada przepony, wada wrodzona zewnętrzna, zapalenie przewodu pokarmowego, zastawka przedsionkowo-komorowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Pazopanib STADA 400 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa pazopanibu wykazały wielonarządową toksyczność, szczególnie u młodych osobników, z działaniami niepożądanymi dotyczącymi kości, zębów, nerek, płuc, wątroby i serca. Efekty te pojawiały się przy ekspozycjach już od 0,1 do 0,2 wartości AUC klinicznej u dorosłych ludzi. U samic myszy stwierdzono proliferacyjne zmiany w wątrobie przy dawkach powodujących 2,5-krotnie wyższą ekspozycję niż u ludzi. Pazopanib wykazuje działanie embriotoksyczne i teratogenne u szczurów i królików przy dawkach ponad 300 razy niższych niż kliniczna ekspozycja, powodując m.in. zmniejszenie płodności, wady rozwojowe układu krążenia oraz obumieranie zarodków. U samców szczurów obserwowano zmniejszenie masy jąder i najądrzy oraz obniżenie parametrów nasienia przy dawkach odpowiadających 0,3 klinicznej ekspozycji (AUC).
aberracja chromosomalna, ciałko żółte, działanie teratogenne, genotoksyczność, gruczolak, gruczolak wątroby, gruczolakorak dwunastnicy, obumarcie zarodka, ognisko eozynofilii, potencjał rakotwórczy, proliferacja wątroby, przebudowa zębów, receptor VEGFR, resorpcja zarodka, strata przedimplantacyjna, szlak sygnalizacyjny VEGF, test Amesa, test mikrojądrowy, wada układu krążenia, wytwarzanie plemników, zanik jajnika - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sylifar 140 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa leku Sylifar, zawierającego 140 mg sylimaryny (w przeliczeniu na sylibininę), wykazały brak istotnych zagrożeń dla funkcji życiowych organizmu. Oceny farmakologiczne nie wykazały negatywnego wpływu na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy ani nerwowy. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym potwierdziły brak kumulacji toksyczności oraz nieoczekiwanych efektów niepożądanych przy długotrwałym stosowaniu. Testy genotoksyczności, w tym test Amesa, aberracji chromosomowych oraz mikrojądrowy, nie wykazały działania mutagennego ani genotoksycznego sylimaryny.
aberracja chromosomowa, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie przedkliniczne, bezpieczeństwo farmakologiczne, genotoksyczność, mutagenność, ostropest plamisty, potencjał rakotwórczy, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodkowo-płodowy, Silybum marianum, sylimaryna, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, układ nerwowy, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, właściwość karcynogenna, wpływ na płodność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lenalidomide Fresenius Kabi 7,5 mg
Lenalidomid wykazuje istotny potencjał teratogenny potwierdzony w badaniach na małpach i królikach, gdzie dawki od 0,5 do 20 mg/kg/dobę indukowały liczne wady rozwojowe, takie jak atrezja odbytu, deformacje kończyn, oligodaktylia, polidaktylia oraz anomalie narządów wewnętrznych (np. hipoplazja pęcherzyka żółciowego, brak płata środkowego płuc). W badaniach toksyczności przewlekłej u szczurow i małp stwierdzono odwracalne zmiany w mineralizacji nerek, atrofie układu chłonnego i szpiku kostnego, a także hematologiczne zaburzenia (leukopenia, anemia, trombocytopenia) przy dawkach od 1 mg/kg/dobę, co odpowiada ekspozycji u ludzi ocenianej na podstawie AUC. Minimalna dawka letalna po podaniu doustnym przekracza 2000 mg/kg/dobę u gryzoni, wskazując na niską ostrą toksyczność leku.
aberracja chromosomowa, anemia, atrezja odbytu, atrofia grasicy, atrofia szpiku kostnego, atrofia układu chłonnego, badanie karcynogenności, działanie mutagenne, hipoplazja pęcherzyka żółciowego, komórkowość szpiku kostnego, krwotok wielonarządowy, leukopenia, mineralizacja miedniczek nerkowych, morfologia krwi, oligodaktylia, polidaktylia, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, przemieszczenie nerek, stosunek komórek mieloidalnych/erytroidalnych, teratogenność lenalidomidu, test mikrojądrowy, toksyczność narządowa, toksyczność układu krwiotwórczego, trombocytopenia - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Daruph 79 mg
Profil bezpieczeństwa dazatynibu został szczegółowo oceniony w badaniach przedklinicznych na różnych gatunkach zwierząt, w tym na myszach, szczurach, małpach i królikach. Toksyczność pierwotna dotyczyła głównie układu pokarmowego (jelito jako główny organ docelowy), krwiotwórczego (zmiany parametrów erytrocytów i szpiku kostnego) oraz limfatycznego (zmniejszenie liczby limfocytów i masy narządów limfatycznych), przy czym zmiany te miały charakter odwracalny po zakończeniu terapii. W badaniach długoterminowych u małp zaobserwowano nefrotoksyczność manifestującą się zwiększoną mineralizacją śródmiąższową nerek po 9 miesiącach podawania leku. Dazatynib wykazywał wpływ na hemostazę poprzez hamowanie agregacji płytek i wydłużenie czasu krwawienia, jednak bez wywoływania samoistnych krwotoków. Pomimo potencjalnego ryzyka kardiologicznego wynikającego z hamowania kanału potasowego hERG in vitro, badania in vivo u małp nie wykazały istotnych zmian w odstępie QT ani innych parametrów EKG.
agregacja płytek krwi, badania rakotwórcze, brodawczak, czas krwawienia, dazatynib, działanie immunosupresyjne, efekt klastogenny, fototoksyczność, genotoksyczność, grasica, gruczolak prostaty, hemostaza, kanał potasowy hERG, krwinki czerwone, mineralizacja śródmiąższowa nerek, nefrotoksyczność, obumieranie płodów, odstęp QT, rak płaskonabłonkowy, repolaryzacja komorowa, rozwój embrionalno-płodowy, śledziona, szpik kostny, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność pierwotna, układ krwiotwórczy, układ limfatyczny, układ pokarmowy, węzły chłonne, włókna Purkinjego, zmiany hematologiczne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lignocainum hydrochloricum 1% 10 mg/ml
Lidokaina chlorowodorek, stosowana w formie roztworu do wstrzykiwań (LIGNOCAINUM HYDROCHLORICUM WZF 1%, 10 mg/ml), wykazuje brak działania teratogennego w badaniach przedklinicznych na modelach zwierzęcych, nawet przy dawkach 6,6-krotnie przekraczających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi. To potwierdza bezpieczeństwo stosowania lidokainy u kobiet w ciąży pod warunkiem stosowania dawek klinicznych. Jednakże, w dostępnej dokumentacji brak jest danych dotyczących długoterminowych efektów, w tym potencjalnego działania rakotwórczego oraz mutagennego, co stanowi istotne ograniczenie w pełnej ocenie profilu bezpieczeństwa leku.
aberracja chromosomowa, badanie toksykologiczne długoterminowe, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, funkcja rozrodcza, lek miejscowo znieczulający, lidokaina chlorowodorek, Lignocainum Hydrochloricum, parametr płodności, potencjał mutagenny, roztwór do wstrzykiwań, rozwój pourodzeniowy, środek miejscowo znieczulający, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dasatinib SUN 50 mg
Profil bezpieczeństwa dazatynibu został szczegółowo oceniony w badaniach przedklinicznych in vitro i in vivo na różnych gatunkach zwierząt, w tym myszach, szczurach, małpach i królikach. Główne działania toksyczne dotyczyły układu pokarmowego, krwiotwórczego i limfatycznego, z jelitem jako głównym narządem docelowym u szczurów i małp. Zmiany hematologiczne obejmowały obniżenie parametrów czerwonokrwinkowych i zmiany w szpiku kostnym, a w układzie limfatycznym obserwowano limfocytopenię i zmniejszenie masy narządów limfatycznych. Wszystkie te zmiany miały charakter odwracalny po zakończeniu terapii. U małp stwierdzono specyficzną mineralizację śródmiąższową nerek po 9 miesiącach leczenia. Dazatynib hamował agregację płytek i wydłużał czas krwawienia u szczurów, jednak nie wywoływał samoistnych krwotoków. Pomimo in vitro wpływu na kanał potasowy hERG i potencjału wydłużania odstępu QT, badania in vivo na małpach nie wykazały zaburzeń elektrokardiograficznych.
agregacja płytek krwi, brodawczak, czas krwawienia, dazatynib, działanie klastogenne, fototoksyczność, genotoksyczność, grasica, gruczolak prostaty, hemostaza, immunosupresja, kanał potasowy, komórki CHO, krwotok, krzepnięcie krwi, limfocyty, mineralizacja śródmiąższowa nerek, obumieranie płodu, odstęp QT, parametry czerwonokrwinkowe, płodność, potencjał rakotwórczy, rak płaskonabłonkowy, repolaryzacja komór, rozwój embrionalno-płodowy, rozwój szkieletu płodu, śledziona, szpik kostny, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność leku, toksyczność układu pokarmowego, węzeł chłonny, włókna Purkinjego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Euthyrox N 25 25 mcg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa lewotyroksyny sodowej, substancji czynnej preparatu Euthyrox N, wykazały bardzo niską toksyczność ostrą, co potwierdza bezpieczeństwo jednorazowego podania nawet wysokich dawek. W badaniach toksyczności przewlekłej na szczurach i psach stwierdzono, że długotrwałe podawanie dawek znacznie przekraczających dawki terapeutyczne może prowadzić do hepatopatii, zwiększonej częstości pierwotnego zespołu nerczycowego oraz zmian w masie narządów wewnętrznych, co wskazuje na potencjalne działanie hepatotoksyczne i nefrotoksyczne lewotyroksyny. Brak jest jednak danych dotyczących wpływu na rozród, w tym płodność i rozwój zarodkowo-płodowy, co stanowi istotne ograniczenie w ocenie bezpieczeństwa stosowania leku w kontekście funkcji rozrodczych.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Avamina 500 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne chlorowodorku metforminy, substancji czynnej preparatu Avamina, wykazały brak istotnych zagrożeń toksykologicznych przy stosowaniu u pacjentów z cukrzycą typu 2. Standardowe testy farmakologiczne nie ujawniły negatywnego wpływu na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy ani ośrodkowy układ nerwowy. Wielokrotne podawanie metforminy w modelach zwierzęcych nie powodowało zmian biochemicznych, hematologicznych ani histopatologicznych wskazujących na toksyczność. Ponadto, badania genotoksyczności, obejmujące testy mutacji genowych in vitro, aberracji chromosomowych oraz mikrojądrowe in vivo, nie wykazały potencjału uszkodzenia materiału genetycznego.
aberracja chromosomowa, badanie farmakologiczne, badanie karcynogenności, chlorowodorek metforminy, cukrzyca typu 2, dane niekliniczne, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, mutacja genowa, ośrodkowy układ nerwowy, parametry biochemiczne, rozwój postnatalny, rozwój zarodkowo-płodowy, test mikrojądrowy, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na reprodukcję, układ sercowo-naczyniowy - Leksykon substancji czynnych
Gemcytabina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane przedkliniczne dotyczące gemcytabiny wskazują na odwracalne, zależne od dawki i schematu leczenia zaburzenia hematopoezy obserwowane u myszy i psów podczas wielomiesięcznej terapii (do 6 miesięcy). Badania genotoksyczności potwierdziły mutagenne działanie gemcytabiny zarówno in vitro, jak i in vivo (test mikrojądrowy w komórkach szpiku kostnego), jednak brak jest długoterminowych badań oceniających potencjalne działanie rakotwórcze. W zakresie wpływu na płodność, u samców myszy stwierdzono odwracalne zaburzenia spermatogenezy (hipospermatogenezę), natomiast u samic nie zaobserwowano negatywnego wpływu na funkcje rozrodcze.
badanie in vitro, badanie in vivo, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, embriotoksyczność, gemcytabina, genotoksyczność, hematopoeza, hipospermatogeneza, mutacja genu, mutagen, płodność męska, rozwój okołourodzeniowy, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodkowo-płodowy, spermatogeneza, szpik kostny, test mikrojądrowy, toksyczność reprodukcyjna, wada wrodzona, zaburzenie hematopoezy - Leksykon substancji czynnych
Miłorząb – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania wyciągu z liści Ginkgo biloba wskazują na niski profil toksyczności przewlekłej w badaniach na szczurach i psach, gdzie dawki do 500 mg/kg mc. (szczury) i 400 mg/kg mc. (psy) podawane przez 6 miesięcy wykazały brak istotnej toksyczności, z wyjątkiem nieznacznych efektów u psów przy najwyższej dawce, co przekłada się na margines bezpieczeństwa do 16,8 u szczurów i 40,6 u psów. Badania mutagenności dały wyniki mieszane: pozytywny test mutagenności na bakteriach, negatywny test mikrojądrowy u samców myszy oraz dwuznaczny u samic. W testach genotoksyczności u myszy przy dawkach do 2000 mg/kg nie stwierdzono mierzalnego efektu genotoksycznego. Wyniki badań kancerogenności wskazały na występowanie nowotworów gruczołu tarczowego u szczurów i raka wątrobowokomórkowego u myszy, jednak zmiany te uznano za specyficzne dla gryzoni i niezwiązane bezpośrednio z wyciągiem, lecz raczej z indukcją enzymów wątrobowych.
anoftalmia, efekt genotoksyczny, funkcja reprodukcyjna, genotoksyczność, hipopigmentacja, induktor enzymów wątrobowych, kancerogenność, krwotok podskórny, margines bezpieczeństwa, miłorząb japoński, nowotwór gruczołu tarczowego, potencjał mutagenny, profil toksyczności, rak wątrobowokomórkowy, test mikrojądrowy, test mutagenności, toksyczność matczyna, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, wada rozwojowa płodu, wpływ teratogenny, wyciąg z miłorzębu japońskiego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dasatinib Sandoz 20 mg
Dazatynib wykazuje toksyczność głównie w obrębie przewodu pokarmowego, układu krwiotwórczego oraz limfatycznego, z efektami odwracalnymi po przerwaniu terapii. W badaniach na szczurach i małpach jelito było głównym narządem docelowym toksyczności, a hematologiczne zmiany obejmowały minimalne do lekkiego zmniejszenie parametrów czerwonokrwinkowych oraz zmiany w szpiku kostnym. Toksyczność układu limfatycznego manifestowała się zmniejszeniem liczby limfocytów w węzłach chłonnych, śledzionie i grasicy oraz redukcją masy narządów limfoidalnych. U małp obserwowano śródmiąższową mineralizację nerek po 9 miesiącach podawania leku. Dazatynib wpływa na procesy krzepnięcia, hamując agregację płytek i wydłużając czas krwawienia u szczurów, jednak nie wywołuje samoistnych krwotoków. Ryzyko wydłużenia odstępu QT jest minimalne, co potwierdzają badania in vivo u małp, mimo potencjalnego wpływu na kanał potasowy hERG in vitro.
agregacja płytek krwi, czas krwawienia, dazatynib, efekt klastogenny, fototoksyczność, genotoksyczność, gruczolak prostaty, immunosupresja, kanał potasowy hERG, krzepnięcie krwi, mineralizacja śródmiąższowa nerek, odstęp QT, organogeneza, parametry czerwonokrwinkowe, parametry hematologiczne, przewód pokarmowy, przewodnictwo sercowe, rak płaskonabłonkowy, repolaryzacja komór, rozwój embrionalno-płodowy, szpik kostny, test Amesa, test mikrojądrowy, układ krwiotwórczy, układ limfatyczny, węzły chłonne, włókna Purkinjego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Velafax 37,5 mg
Dane przedkliniczne dotyczące wenlafaksyny, obejmujące badania karcynogenności i mutagenności, wskazują na brak zwiększonego ryzyka nowotworowego oraz mutagennego działania tego leku. Badania przeprowadzono na modelach zwierzęcych (szczury i myszy) zgodnie z międzynarodowymi wytycznymi, nie wykazując zależnego od dawki ani czasu ekspozycji wzrostu częstości zmian nowotworowych. Testy genotoksyczności, w tym test Amesa, test aberracji chromosomowych oraz test mikrojądrowy, wykonane zarówno in vitro, jak i in vivo, nie potwierdziły właściwości mutagennych chlorowodorku wenlafaksyny.
aberracja chromosomowa, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie przedkliniczne, chlorowodorek wenlafaksyny, działanie karcynogenne, działanie mutagenne, genotoksyczność, karcynogenność, mutacja genetyczna, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny, terapia depresji, test Amesa, test mikrojądrowy, wenlafaksyna, zaburzenie depresyjne, zaburzenie lękowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Gemcitabine Accord 2 g
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa gemcytabiny wykazały, że głównym efektem toksycznym po podaniu wielokrotnym u myszy i psów przez okres do 6 miesięcy jest dawkozależne, odwracalne hamowanie hematopoezy, co koreluje z klinicznym działaniem mielosupresyjnym leku. Badania genotoksyczności potwierdziły mutagenny potencjał gemcytabiny zarówno in vitro, jak i in vivo (test mikrojądrowy na komórkach szpiku kostnego). Brak jest jednak długoterminowych danych dotyczących rakotwórczości, choć genotoksyczność może sugerować ryzyko nowotworowe. W zakresie wpływu na reprodukcję, u samców myszy stwierdzono odwracalne zaburzenia spermatogenezy, natomiast u samic nie zaobserwowano negatywnego wpływu na płodność.
- Leksykon substancji czynnych
Kwas foliowy – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Kwas foliowy jest kluczowym składnikiem stosowanym w profilaktyce niedoborów oraz zapobieganiu wadom cewy nerwowej u płodu, charakteryzującym się wysokim profilem bezpieczeństwa w dawkach terapeutycznych. Dane przedkliniczne, w tym badania toksyczności po podaniu wielokrotnym, nie wykazują istotnego zagrożenia dla człowieka, nawet przy stosowaniu preparatów takich jak Tardyferon-Fol, Acidum Folicum Richter czy Acifolik. Badania genotoksyczności (testy mikrojądrowe, aberracje chromosomowe) oraz ocena potencjalnego działania rakotwórczego nie wskazują na specyficzne ryzyko, choć obserwacje dotyczące wpływu kwasu foliowego na procesy nowotworowe są złożone i zależne od dawki oraz stanu ognisk nowotworowych. Warto podkreślić, że negatywne efekty stymulacji nowotworów zaobserwowano jedynie przy ekspozycji znacznie przekraczającej maksymalną ekspozycję u ludzi, co ogranicza ich znaczenie kliniczne.
aberracja chromosomowa, dawka terapeutyczna, działanie embriotoksyczne, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, działanie toksyczne, ekspozycja u człowieka, kwas foliowy, ognisko nowotworowe, pierwiastek śladowy, profil bezpieczeństwa, rak jelita grubego, test mikrojądrowy, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na rozród, wada cewy nerwowej, związek mineralny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Digoxin Teva 250 mcg
Przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa digoksyny, substancji czynnej preparatu Digoxin Teva, są ograniczone i nie obejmują standardowych badań genotoksyczności, takich jak test Amesa, test aberracji chromosomowych czy test mikrojądrowy in vivo. Dokumentacja produktu nie zawiera również informacji o długoterminowych badaniach kancerogenności na modelach zwierzęcych, które są kluczowe do oceny potencjału rakotwórczego substancji. Ponadto, brak jest danych dotyczących toksyczności ostrej i przewlekłej, wpływu na reprodukcję i rozwój płodu oraz badań farmakologicznych oceniających bezpieczeństwo kardiologiczne, neurologiczne i oddechowe digoksyny.
aberracja chromosomowa, bezpieczeństwo kardiologiczne, digoksyna, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, indukcja nowotworu, kancerogenność, karcynogenność, mutacja genetyczna, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, reprodukcja, rozwój płodu, substancja czynna, test Amesa, test mikrojądrowy, test mutagenności, toksyczność ostra - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – DoriTri mięta 0,5 mg + 1 mg + 1,5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa substancji czynnych zawartych w produkcie DoriTri mięta (tyrotrycyna, chlorek benzalkoniowy, benzokaina) wykazały zróżnicowany profil toksyczności. Tyrotrycyna wykazuje ostrą toksyczność po podaniu pozajelitowym u myszy, jednak brak jest danych dotyczących jej wpływu na rozród, genotoksyczność i rakotwórczość. Chlorek benzalkoniowy w dawce 50 mg wywołuje umiarkowane podrażnienie skóry u królików, a w badaniach reprodukcyjnych u szczurów wykazano toksyczność zarodkową po jednorazowym podaniu dopochwowym dużych dawek. Genotoksyczność chlorku benzalkoniowego jest niejednoznaczna: testy na komórkach zarodka chomika i limfocytach ludzkich przy 1 mg/l wskazały na obecność efektów genotoksycznych, natomiast test mutacji powrotnych z Salmonella typhimurium w zakresie 0,01–5 µg/ml nie potwierdził takiego działania.
absorpcja systemowa, benzokaina, chlorek benzalkoniowy, drgawki, działanie depresyjne, działanie rakotwórcze, działanie toksyczne, erytrocyty polichromatyczne, genotoksyczność, methemoglobinemia, ośrodkowy układ nerwowy, ostra toksyczność, podrażnienie skóry, przewodzenie impulsów serca, test mikrojądrowy, toksyczność przedkliniczna, toksyczność reprodukcyjna, tolerancja miejscowa, tyrotrycyna, wymiana chromatyd siostrzanych, znieczulenie miejscowe - Leksykon substancji czynnych
Miłorząb japoński – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania toksyczności miłorzębu japońskiego (Ginkgo biloba L.) obejmują analizy toksyczności ostrej i przewlekłej, wpływu na reprodukcję, genotoksyczności oraz potencjalnego działania rakotwórczego. Toksyczność przewlekła badana na szczurach i psach przy dawkach do 500 mg/kg m.c. u szczurów i 400 mg/kg m.c. u psów wykazała minimalne efekty toksyczne, z współczynnikami bezpieczeństwa do 16,8 i 46,3 odpowiednio. LD50 nalewki z miłorzębu przekraczała 15 ml/kg m.c., co wskazuje na niską toksyczność ostrą. Badania hematologiczne i biochemiczne nie wykazały istotnych zmian, w tym w aktywności enzymów wątrobowych AIAT i AspAT, sugerując brak hepatotoksyczności. Dane dotyczące toksyczności reprodukcyjnej są niejednoznaczne – starsze badania nie wykazały teratogenności, jednak nowsze wskazują na możliwe obniżenie masy płodów i opóźnienie wzrostu przy dawkach 7-14 mg/kg/dobę, a także na występowanie krwawień z pochwy i innych efektów rozwojowych u zwierząt. Wyciąg wykazuje działanie przeciwpłytkowe i może wydłużać czas krwawienia, co stanowi przeciwwskazanie do stosowania w okresie okołoporodowym.
aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa, bezocze, czas krwawienia, działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne, działanie przeciwpłytkowe, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, hepatotoksyczność, induktory enzymów wątrobowych, morfologia krwi, opóźnienie wzrostu wewnątrzmacicznego, rak wątrobowokomórkowy, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, wpływ genotoksyczny, wyciąg z miłorzębu japońskiego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ambroksol Hasco 30 mg
Chlorowodorek ambroksolu, substancja czynna preparatu Ambroksol Hasco, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony szerokimi badaniami przedklinicznymi. Ostra toksyczność jest niska, a w badaniach wielokrotnego podawania nie zaobserwowano działań niepożądanych przy dawkach do 150 mg/kg m.c./dobę u myszy (4 tygodnie), 50 mg/kg m.c./dobę u szczurów (52 i 78 tygodni), 40 mg/kg m.c./dobę u królików (26 tygodni) oraz 10 mg/kg m.c./dobę u psów (52 tygodnie). Nie stwierdzono toksyczności narządowej ani ciężkiej toksyczności po podaniu dożylnym w dawkach do 64 mg/kg m.c./dobę u szczurów i do 120 mg/kg m.c./dobę u psów. Wszystkie działania niepożądane miały charakter odwracalny, co podkreśla bezpieczeństwo kliniczne substancji.
aberracja chromosomowa, badanie histopatologiczne, badanie kancerogenne, badanie toksykologiczne, chlorowodorek ambroksolu, działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, podanie dożylne, potencjał genotoksyczny, potencjał kancerogenny, rozwój okołoporodowy, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność narządowa, toksyczność ostra, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wielokrotnego podania - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Mucosolvan inhalacje 15 mg/2 ml
Ambroksolu chlorowodorek, substancja czynna w preparacie Mucosolvan inhalacje (15 mg/2 ml), wykazuje niski wskaźnik ostrej toksyczności oraz korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony w szerokich badaniach przedklinicznych na różnych gatunkach zwierząt. W badaniach z wielokrotnym podaniem doustnym nie zaobserwowano działań niepożądanych przy dawkach do 150 mg/kg mc./dobę u myszy (4 tygodnie), 50 mg/kg mc./dobę u szczurów (52 i 78 tygodni), 40 mg/kg mc./dobę u królików (26 tygodni) oraz 10 mg/kg mc./dobę u psów (52 tygodnie). Podanie dożylne w dawkach do 64 mg/kg mc./dobę u szczurów i do 120 mg/kg mc./dobę u psów przez 4 tygodnie nie wykazało ciężkiej toksyczności ani zmian histopatologicznych, a działania niepożądane miały charakter przemijający. Ambroksol nie wykazuje działania embriotoksycznego ani teratogennego przy dawkach do 3000 mg/kg mc./dobę u szczurów i 200 mg/kg mc./dobę u królików, a wpływ na płodność nie został stwierdzony przy dawkach do 500 mg/kg mc./dobę u szczurów.
aberracja chromosomowa, ambroksolu chlorowodorek, badanie histopatologiczne, badanie in vitro, badanie in vivo, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, limfocyt ludzki, mutacja powrotna, narząd docelowy, NOAEL, ostra toksyczność, płodność, podanie doustne, podanie dożylne, potencjał rakotwórczy, rozwój okołoporodowy, szpik kostny, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność reprodukcyjna, zmiana tkankowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Syrop prawoślazowy Ziołowa Tradycja –
Syrop prawoślazowy Ziołowa Tradycja zawiera 35,9 g maceratu z korzenia prawoślazu (Althaea officinalis L., radix) na 100 g syropu, co odpowiada 5 g korzenia na 100 g produktu. Ekstrahentem jest mieszanina wody i etanolu (47:1) z zawartością etanolu nieprzekraczającą 1,1% (m/v). Syrop zawiera także sacharozę (4,2 g/5 ml) oraz kwas benzoesowy (E 210) w ilości 6,55 mg/5 ml. Brak jest kompleksowych badań przedklinicznych dotyczących toksyczności reprodukcyjnej, genotoksyczności oraz karcynogenności tego preparatu, co ogranicza możliwość pełnej oceny bezpieczeństwa stosowania, zwłaszcza u kobiet w ciąży, karmiących piersią oraz osób w wieku rozrodczym.
aberracja chromosomowa, badanie przedkliniczne, ekstrahent, etanol, genotoksyczność, karcynogen, karcynogeneza, korzeń prawoślazu, kwas benzoesowy, macerat z korzenia prawoślazu, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodka, ryzyko karcynogenne, sacharoza, substancja pomocnicza, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie materiału genetycznego, wpływ na płodność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Kleder 25 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne lenalidomidu wykazały istotny potencjał teratogenny u małp przy dawkach 0,5-4 mg/kg/dobę, manifestujący się wadami wrodzonymi kończyn (m.in. oligodaktylia, polidaktylia, brak rotacji), atrezją odbytu oraz nieprawidłowościami narządów wewnętrznych, takimi jak hipoplazja pęcherzyka żółciowego czy wady przepony. U królików, przy dawkach 10-20 mg/kg/dobę, zaobserwowano brak płata środkowego płuc oraz przemieszczenie nerek, co wskazuje na toksyczność rozwojową zależną od dawki. Toksyczność ostra lenalidomidu jest niska, z minimalną dawką letalną >2000 mg/kg/dobę u gryzoni. W badaniach przewlekłych na szczurach (75-300 mg/kg/dobę, 26 tygodni) odnotowano odwracalne zwiększenie mineralizacji miedniczek nerkowych, z NOAEL poniżej 75 mg/kg/dobę, co stanowi około 25-krotność ekspozycji u ludzi ocenianej na podstawie AUC.
atrezja odbytu, atrofia grasicy, atrofia szpiku kostnego, atrofia układu chłonnego, hipoplazja pęcherzyka żółciowego, krwotok wielonarządowy, lenalidomid, leukopenia, małopłytkowość, mineralizacja miedniczek nerkowych, mutagenność, niedokrwistość, oligodaktylia, pancytopenia, płat środkowy płuca, polidaktylia, stosunek komórek mieloidalnych do erytroidalnych, teratogenność, test mikrojądrowy, toksyczność zarodkowo-płodowa, wady wrodzone kończyn - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Salaza 1000 mg
Mesalazyna, substancja czynna produktu Salaza w dawce 1000 mg, została poddana szerokim badaniom przedklinicznym, które potwierdziły jej bezpieczeństwo stosowania u ludzi. Badania farmakologiczne wykazały brak istotnych negatywnych efektów na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy oraz ośrodkowy układ nerwowy przy dawkach terapeutycznych. Testy genotoksyczności, w tym test Amesa, test aberracji chromosomowych in vitro oraz test mikrojądrowy in vivo, nie wykazały działania mutagennego. Długoterminowe badania karcynogenności na modelach zwierzęcych nie potwierdziły potencjału rakotwórczego mesalazyny. Ponadto, badania dotyczące wpływu na rozród i rozwój potomstwa nie wykazały embriotoksyczności, teratogenności ani zaburzeń płodności.
aberracja chromosomowa, badanie farmakologiczne, badanie karcynogenności, badanie przedkliniczne, działanie rakotwórcze, embriotoksyczność, funkcja filtracyjna nerek, genotoksyczność, mesalazyna, monitorowanie funkcji nerek, nefrotoksyczność, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa leku, rozród i rozwój potomstwa, rozwój postnatalny, teratogenność, test Amesa, test mikrojądrowy, test mutagenności, układ sercowo-naczyniowy, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie płodności, zmiana histopatologiczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Vardenafil Holsten 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa wardenafilu, substancji czynnej leku Vardenafil Holsten, wykazały brak istotnych zagrożeń dla kluczowych układów organizmu, w tym sercowo-naczyniowego, oddechowego oraz ośrodkowego układu nerwowego, przy stosowaniu dawek terapeutycznych 5 mg, 10 mg i 20 mg. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym, obejmujące dawki znacznie przekraczające zakres terapeutyczny, nie wykazały istotnych efektów toksycznych. Ponadto, testy genotoksyczności (w tym test Amesa, aberracji chromosomowych i mikrojądrowy) nie potwierdziły potencjału mutagennego wardenafilu, co wskazuje na bezpieczeństwo pod względem ryzyka uszkodzeń materiału genetycznego.
aberracja chromosomowa, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, dawka terapeutyczna, działanie genotoksyczne, działanie kancerogenne, działanie rakotwórcze, mutagenność, ośrodkowy układ nerwowy, rozwój zarodkowo-płodowy, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na rozród, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, wardenafil - Leksykon substancji czynnych
Wyciąg gęsty z liści bluszczu pospolitego – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Wyciąg gęsty z liści bluszczu pospolitego (Hedera helix L., folium), stosowany jako substancja czynna w preparatach wykrztuśnych, został poddany badaniom mutagenności w teście Amesa przy stężeniu 40 mg/5 ml (syrop Hedelix zawiera 0,8 g wyciągu gęstego na 100 ml). Wyniki testu Amesa, wykorzystywanego do wykrywania mutacji punktowych w bakterii Salmonella typhimurium, nie wykazały potencjału mutagennego, co jest istotnym elementem oceny bezpieczeństwa farmakologicznego tej substancji. Negatywny wynik testu wskazuje na brak ryzyka indukcji mutacji genetycznych na poziomie podstawowego badania przesiewowego.
badanie toksykologiczne, bezpieczeństwo farmakologiczne, dysfagia, działanie wykrztuśne, Hedera helix, mutacja genetyczna, mutacja punktowa, potencjał genotoksyczny, potencjał kancerogenny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, Salmonella typhimurium, test aberracji chromosomowych, test Amesa, test kometowy, test mikrojądrowy, test rewersji mutacji, toksyczność reprodukcyjna, wyciąg z bluszczu pospolitego - Leksykon substancji czynnych
Wyciąg z miłorzębu – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Badania przedkliniczne wyciągu z liści miłorzębu japońskiego (Ginkgo biloba L.) wykazały niską toksyczność ostrą i przewlekłą. Wartości LD50 po podaniu doustnym u myszy i szczurów przekraczały 5000 mg/kg m.c., natomiast po podaniu dootrzewnowym wynosiły odpowiednio 1900 mg/kg i 2100 mg/kg m.c., a dożylnym 1100 mg/kg m.c. Badania przewlekłe na szczurach i psach przy dawkach do 500 mg/kg m.c. potwierdziły niski profil toksyczności, z nieznacznymi efektami obserwowanymi jedynie u psów przy najwyższych dawkach. Długotrwałe podawanie wyciągu u szczurów wiązało się z obniżeniem zużycia glukozy w mózgu oraz zmniejszeniem wydzielania kortykosteronu. Dane dotyczące mutagenności i kancerogenności są niejednoznaczne: test Amesa był negatywny, natomiast inne testy wykazały mieszane wyniki, a obserwowane nowotwory u gryzoni (rak wątrobowokomórkowy i nowotwory tarczycy) uznaje się za specyficzne dla tych gatunków i nieprzekładalne na ludzi.
anoftalmia, efekt genotoksyczny, hipopigmentacja, induktory enzymów wątrobowych, krwotok podskórny, LD50, potencjał mutagenny i kancerogenny, rak wątrobowokomórkowy, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność matczyna, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, wpływ embriotoksyczny, wpływ teratogenny, wyciąg z miłorzębu japońskiego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Rivaroxaban Bayer 10 mg
Rywaroksaban przeszedł szerokie badania przedkliniczne, które potwierdziły jego bezpieczeństwo farmakologiczne i brak toksyczności ostrej przy jednorazowym podaniu. Badania wielokrotnego podawania wykazały działania wynikające z mechanizmu przeciwkrzepliwego, w tym zwiększenie stężeń immunoglobulin IgG i IgA u szczurów przy ekspozycji klinicznej. Nie stwierdzono efektów fototoksycznych ani genotoksycznych (test Amesa, aberracje chromosomowe, test mikrojądrowy in vivo). Długoterminowe badania na gryzoniach nie wykazały potencjału rakotwórczego rywaroksabanu, a toksyczność u młodych osobników nie różniła się od obserwowanej u dorosłych.
aberracja chromosomowa, aktywność farmakodynamiczna, badanie histopatologiczne, bezpieczeństwo farmakologiczne, działanie przeciwkrzepliwe, działanie rakotwórcze, fototoksyczność, genotoksyczność, immunoglobulina, inhibitor czynnika Xa, mutacja genowa, nadwrażliwość na światło, potencjał genotoksyczny, potencjał kancerogenny, powikłanie krwotoczne, promieniowanie słoneczne, reakcja skórna, rywaroksaban, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność, toksyczność ostra, toksyczność rozwojowa, układ immunologiczny, uszkodzenie DNA, wada rozwojowa, zaburzenie kostnienia, zmiana łożyskowa, zmiana przednowotworowa, zmiana wątrobowa - Leksykon substancji czynnych
Gadoteridol – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa gadoteridolu, substancji czynnej leku ProHance, wykazały szeroki margines bezpieczeństwa w toksyczności ostrej, z maksymalnymi dawkami nieletalnymi wynoszącymi 7 mmol/kg mc. u myszy (20-krotnie wyższa niż dawka kliniczna) oraz 10 mmol/kg mc. u szczurów (30-krotnie wyższa). W badaniach toksyczności podchronicznej (28 dni) u szczurów i psów zaobserwowano odwracalną wakuolizację nabłonka kory nerek przy dawkach >0,3 mmol/kg mc. i >1 mmol/kg mc., odpowiednio. Pojedyncze dożylne podanie gadoteridolu do 1,5 mmol/kg mc. nie wpływało negatywnie na parametry hemostatyczne ani poziom żelaza w surowicy u psów. Badania genotoksyczności nie wykazały działania mutagennego ani aberracji chromosomalnych przy dawkach do 5,0 mmol/kg mc. W kontekście reprodukcji, NOEL dla samic i samców szczurów wynosił ≥6 mmol/kg mc., co stanowi 20-krotną wartość dawki klinicznej (0,3 mmol/kg mc.). Badania teratogenności u królików i szczurów przy dawkach do 6 mmol/kg mc. nie wykazały wpływu na rozwój płodu, choć dawka ta wiązała się ze zwiększoną częstością poronień i przedwczesnych porodów u królików, co jednak nie ma znaczenia klinicznego przy stosowaniu pojedynczych dawek.
aberracje chromosomalne, działanie mutagenne, Escherichia coli, gadoteridol, genotoksyczność, gospodarka żelazem, karcynogeneza, komórki CHO, NOEL, parametry hemostatyczne, płodność, podanie dotętnicze, podanie dożylne, poród przedwczesny, poronienie samoistne, potencjał mutagenny, poziom żelaza w surowicy, przebieg ciąży, rozmnażanie, rozwój embrionalny, Salmonella typhimurium, szpik kostny, teratogenność, test mikrojądrowy, toksyczność ostra, toksyczność podchroniczna, właściwości rakotwórcze - Leksykon substancji czynnych
Achillea millefolium – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Achillea millefolium, będąca składnikiem preparatu Liv.52 w dawce 16 mg na tabletkę, została poddana szerokim badaniom przedklinicznych bezpieczeństwa. W badaniach toksyczności ostrej na szczurach i królikach nie odnotowano dawki śmiertelnej nawet przy podaniu jednorazowym do 5000 mg/kg m.c., co uniemożliwiło wyznaczenie MTD i MLD. Długotrwałe podawanie preparatu w dawkach 1000-3000 mg/kg m.c. przez 9 miesięcy nie wykazało działań niepożądanych ani wpływu na masę ciała zwierząt. Badania reprodukcyjne na szczurach w okresie ciąży i laktacji nie wykazały efektów teratogennych ani embriotoksycznych, potwierdzając bezpieczeństwo stosowania w tym aspekcie.
działanie embriotoksyczne, działanie genotoksyczne, działanie mutagenne, erytrocyt, krwawnik pospolity, Liv.52, maksymalna dawka tolerowana, Mandur Bhasma, minimalna dawka śmiertelna, mutagenność, potencjał rakotwórczy, spermatozoid, spermatyda, test Amesa, test dominujących mutacji letalnych, test mikrojądrowy, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dopamar 200 mg + 50 mg
Produkt leczniczy Dopamar, zawierający 200 mg lewodopy i 50 mg karbidopy, przeszedł kompleksowe badania przedkliniczne oceniające bezpieczeństwo farmakologiczne. Testy na modelach zwierzęcych nie wykazały istotnych zagrożeń dla układu nerwowego, sercowo-naczyniowego ani oddechowego. Wielokrotne podawanie substancji czynnych nie spowodowało istotnej toksyczności, co potwierdziły analizy biochemiczne, hematologiczne oraz badania narządów wewnętrznych. Ponadto, testy mutagenności (w tym test Amesa, aberracje chromosomowe i test mikrojądrowy in vivo) oraz badania karcynogenności nie wykazały potencjału genotoksycznego ani zwiększonego ryzyka nowotworowego, co wskazuje na korzystny profil bezpieczeństwa w tych aspektach.
aberracja chromosomowa, badanie przedkliniczne, Dopamar, farmakologia bezpieczeństwa, lewodopa i karbidopa, parametr biochemiczny, parametr hematologiczny, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, ryzyko teratogenne, test Amesa, test mikrojądrowy, test mutagenności, toksyczność, toksyczność reprodukcyjna, układ nerwowy, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, wada rozwojowa płodu, zagrożenie onkogenne - Leksykon substancji czynnych
Dazatynib – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dazatynib wykazuje toksyczność przede wszystkim w układzie pokarmowym, krwiotwórczym i limfatycznym, co potwierdzają badania przedkliniczne na szczurach, małpach i innych gatunkach. W układzie pokarmowym jelito stanowi główny narząd docelowy, a toksyczność ta jest czynnikiem ograniczającym dawkę. W układzie krwiotwórczym obserwowano zmiany parametrów erytrocytów oraz zaburzenia funkcji szpiku kostnego, natomiast w układzie limfatycznym stwierdzono zmniejszenie liczby limfocytów i redukcję masy organów limfatycznych, co wskazuje na potencjalne działanie immunosupresyjne. Zmiany te były odwracalne po zakończeniu terapii. Dodatkowo, u małp zaobserwowano zwiększoną śródmiąższową mineralizację nerek po 9 miesiącach leczenia, co sugeruje ryzyko nefrotoksyczności. W zakresie hemostazy dazatynib hamował agregację płytek i wydłużał czas krwawienia u szczurów, co może wskazywać na ryzyko zaburzeń krwawienia u pacjentów. Pomimo działania na kanał potasowy hERG in vitro, badania in vivo nie wykazały wydłużenia odstępu QT u małp, co wymaga dalszej oceny ryzyka kardiologicznego.
agregacja płytek krwi, brodawczak, czas krwawienia, dazatynib, efekt klastogenny, fototoksyczność, gruczolak prostaty, immunosupresja, kanał hERG, morfologia krwi, nefrotoksyczność, odstęp QT, organogeneza, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, rak płaskonabłonkowy, repolaryzacja komór, szpik kostny, test mikrojądrowy, toksyczność embrionalna, układ krwiotwórczy, układ limfatyczny, układ pokarmowy, węzły chłonne, włókna Purkinjego, zaburzenia hemostazy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lenalidomide Eugia 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa lenalidomidu wykazały niską toksyczność ostrą, z dawkami letalnymi powyżej 2000 mg/kg/dobę u gryzoni. W badaniach przewlekłych u szczurów (75-300 mg/kg/dobę przez 26 tygodni) zaobserwowano odwracalne zmiany w mineralizacji miedniczek nerkowych, z NOAEL poniżej 75 mg/kg/dobę, co stanowi około 25-krotną wartość ekspozycji u ludzi (AUC). U małp dawki 4-6 mg/kg/dobę przez 20 tygodni powodowały poważne toksyczne efekty, w tym śmiertelność, utratę masy ciała, cytopenie, krwotoki wielonarządowe oraz atrofię układu chłonnego i szpiku. Niższe dawki (1-2 mg/kg/dobę) indukowały odwracalne zmiany w szpiku i łagodne leukopenie, przy dawce 1 mg/kg/dobę odpowiadającej ekspozycji u ludzi (AUC).
atrezja odbytu, atrofia grasicy, atrofia szpiku kostnego, atrofia układu chłonnego, badanie karcynogenności, dawka letalna, działanie teratogenne, komórki mieloidalne, komórkowość szpiku kostnego, krwinka biała, krwinka czerwona, krwotok wielonarządowy, lenalidomid, mineralizacja miedniczek nerkowych, oligodaktylia, płytka krwi, polidaktylia, poziom NOAEL, test mikrojądrowy, test mutacji bakteryjnych, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, wada wrodzona, wartość AUC, zastawka przedsionkowo-komorowa - Leksykon substancji czynnych
Pazopanib – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Niekliniczne badania bezpieczeństwa pazopanibu przeprowadzone na myszach, szczurach, królikach i małpach wykazały wielonarządowe działania toksyczne związane z mechanizmem hamowania VEGFR i zakłócaniem szlaków sygnalizacji VEGF. Zmiany dotyczyły kości, zębów, łożysk pazurów, narządów rozrodczych, tkanek hematologicznych, nerek oraz trzustki, pojawiając się przy stężeniach osoczowych niższych niż kliniczne. U młodych szczurów dawki ≥ 10 mg/kg mc./dobę (około 0,1-0,2 klinicznej ekspozycji ocenianej na podstawie AUC) powodowały zahamowanie wzrostu, łamliwość kości i przebudowę zębów, co wskazuje na podwyższone ryzyko u populacji pediatrycznej. Dodatkowo, u szczurów karmionych mlekiem matki dawki odpowiadające 0,1 klinicznej ekspozycji u dorosłych wywoływały zgony i nieprawidłowy rozwój narządów. Wątroba samic myszy wykazywała proliferacyjne zmiany przy ekspozycji 2,5-krotnie wyższej niż u ludzi (AUC).
aberracja chromosomalna, AUC, ciałko żółte, działanie genotoksyczne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, gruczolak, gruczolak wątroby, gruczolakorak dwunastnicy, nieprawidłowy rozwój nerek, obumieranie zarodka, pazopanib, potencjał rakotwórczy, receptor czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego, ruchliwość plemników, straty przedimplantacyjne, szlak sygnalizacji VEGF, test Amesa, test mikrojądrowy, tkanka hematologiczna, wada rozwojowa układu krążenia, zanik jajnika