Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
DoriTri mięta 0,5 mg + 1 mg + 1,5 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku DoriTri mięta

Kompleksowe badania przedkliniczne dostępne dla substancji czynnych zawartych w produkcie DoriTri mięta (tyrotrycyna, benzalkoniowy chlorek, benzokaina) dostarczają istotnych informacji na temat profilu bezpieczeństwa tego preparatu. Poniżej przedstawiono szczegółowe dane dotyczące każdej z substancji czynnych wchodzących w skład leku.¹

Tyrotrycyna – profil toksykologiczny

W przypadku tyrotrycyny badania przedkliniczne wykazały obecność ostrej toksyczności po podaniu pozajelitowym u myszy. Należy zauważyć, że dla tej substancji nie przeprowadzono kompleksowych badań na zwierzętach, które oceniałyby jej potencjalny toksyczny wpływ na rozród, działanie genotoksyczne lub rakotwórcze. Z tego względu pełna charakterystyka bezpieczeństwa tyrotrycyny w tych aspektach nie jest dostępna.²

Benzalkoniowy chlorek – profil toksykologiczny

Benzalkoniowy chlorek był przedmiotem bardziej rozbudowanych badań przedklinicznych. W badaniach tolerancji miejscowej przeprowadzonych na królikach zaobserwowano, że duża dawka tej substancji (50 mg) powodowała umiarkowane objawy podrażnienia skóry. Jest to istotna informacja z perspektywy potencjalnego działania drażniącego na błony śluzowe jamy ustnej.³

W zakresie toksyczności reprodukcyjnej wykazano działanie toksyczne chlorku benzalkoniowego na zarodek i płód w przypadku zastosowania dużych dawek tej substancji po jednorazowym podaniu dopochwowym u szczurów. Należy jednak podkreślić, że droga podania w tych badaniach była inna niż w przypadku stosowania produktu DoriTri mięta (tabletki do ssania). Nie przeprowadzono badań oceniających potencjalne działanie rakotwórcze tej substancji.⁴

Benzalkoniowy chlorek – dane dotyczące genotoksyczności

Dane dotyczące potencjalnej genotoksyczności chlorku benzalkoniowego są niejednoznaczne. Z jednej strony stwierdzono oznaki genotoksyczności dla dużych dawek (1 mg/l) w następujących testach:⁵

• Test wymiany chromatyd siostrzanych na komórkach zarodka chomika
• Test mikrojądrowy na limfocytach ludzkich

Z drugiej strony, przy zastosowaniu uproszczonego testu genotoksyczności z bakterią Salmonella typhimurium nie stwierdzono genotoksycznego działania chlorku benzalkoniowego w stężeniach w zakresie od 0,01 do 5 µg/ml.⁶

Benzokaina – profil toksykologiczny

Benzokaina, jako środek do znieczulenia miejscowego, w przypadku ostrego toksycznego działania ogólnoustrojowego może powodować szereg efektów niepożądanych, do których należą:⁷

• Działanie depresyjne na ośrodkowy układ nerwowy
• Skłonność do drgawek
• Zahamowanie przewodzenia impulsów w sercu i jego kurczliwości
• Spadek ciśnienia krwi

Ponadto istotną informacją jest fakt, że ogólnoustrojowo dostępna benzokaina może wywołać methemoglobinemię, co stanowi potencjalne ryzyko przy znaczącej absorpcji systemowej tej substancji.⁸

Dla benzokainy, podobnie jak w przypadku tyrotrycyny, nie przeprowadzono badań na zwierzętach oceniających toksyczny wpływ na rozród czy potencjalne działanie rakotwórcze.⁹

Benzokaina – dane dotyczące genotoksyczności

W przeprowadzonych testach genotoksyczności dla benzokainy uzyskano następujące wyniki:¹⁰

• W testach mutacji powrotnych bakterii dawki w zakresie od 1,5 do 5000 µg benzokainy nie wykazały działania genotoksycznego
• W testach mikrojądrowych u myszy dawki benzokainy od 500 do 2000 mg/kg masy ciała nie spowodowały zwiększenia liczby mikrojądrowych erytrocytów polichromatycznych¹¹

Ograniczenia dostępnych danych przedklinicznych

Należy zwrócić uwagę, że dostępne dane przedkliniczne dla substancji czynnych zawartych w produkcie DoriTri mięta mają pewne ograniczenia. Dla wszystkich trzech substancji czynnych brakuje kompleksowych badań dotyczących działania rakotwórczego. Ponadto, dla tyrotrycyny i benzokainy nie przeprowadzono badań dotyczących toksycznego wpływu na rozród. Dane dotyczące genotoksyczności są najbardziej kompletne dla benzokainy, podczas gdy w przypadku chlorku benzalkoniowego są one niejednoznaczne, a dla tyrotrycyny – niedostępne.¹²