objętość dystrybucji
Objętość dystrybucji (Vd) to parametr farmakokinetyczny określający teoretyczną przestrzeń, w której lek jest rozprowadzany w organizmie. Wyrażana w litrach lub litrach na kilogram masy ciała, stanowi stosunek całkowitej ilości leku w organizmie do jego stężenia w osoczu.
Wartość objętości dystrybucji pozwala ocenić, jak szeroko lek rozprzestrzenia się poza krwiobieg. Niska objętość dystrybucji (poniżej 7 L) wskazuje, że lek pozostaje głównie w krwiobiegu. Średnie wartości (7-70 L) sugerują dystrybucję do płynów pozakomórkowych, natomiast wysokie wartości (powyżej 70 L) oznaczają znaczną akumulację leku w tkankach.
Na objętość dystrybucji wpływają właściwości fizykochemiczne leku (lipofilność, stopień jonizacji), wiązanie z białkami osocza oraz powinowactwo do tkanek. Parametr ten jest kluczowy przy ustalaniu dawki nasycającej, interpretacji stężeń leku we krwi oraz przewidywaniu skuteczności metod eliminacji leku (np. hemodializy) w przypadku przedawkowania.
W praktyce klinicznej objętość dystrybucji wykorzystuje się do indywidualizacji farmakoterapii, szczególnie u pacjentów z zaburzeniami gospodarki wodnej, niewydolnością narządów czy w stanach patologicznych zmieniających fizjologiczną dystrybucję leków.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Gemsol 40 mg/ml
Farmakokinetyka gemcytabiny została oceniona u 353 pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc (45%) i rakiem trzustki (35%), przy dawkach od 500 do 2592 mg/m² podawanych w infuzji trwającej 0,4-1,2 godziny. Maksymalne stężenia w osoczu (3,2-45,5 μg/ml) osiągane są w ciągu 5 minut po infuzji, a okres półtrwania wynosi 42-94 minuty, zależnie od wieku i płci. Objętość dystrybucji kompartmentu centralnego różni się płciowo: 12,4 l/m² u kobiet i 17,5 l/m² u mężczyzn, natomiast kompartment obwodowy wynosi 47,4 l/m² niezależnie od płci. Klirens układowy waha się od 29,2 do 92,2 l/godz./m², jest o 25% niższy u kobiet i maleje z wiekiem. Gemcytabina jest metabolizowana przez deaminazę cytydyny do nieaktywnych metabolitów, głównie dFdU, który osiąga stężenia 28-52 μg/ml i jest wydalany niemal całkowicie z moczem. Mniej niż 10% dawki jest wydalane w postaci niezmienionej, a klirens nerkowy wynosi 2-7 l/godz./m².
deaminaza cytydyny, difluorourydyna, eliminacja leku, farmakokinetyka gemcytabiny, infuzja dożylna, karboplatyna, klirens nerkowy, klirens układowy, komórki jednojądrzaste krwi obwodowej, kumulacja leku, niedrobnokomórkowy rak płuca, niewydolność nerek, objętość dystrybucji, okres półtrwania, paklitaksel, rak trzustki, stężenie w stanie stacjonarnym, stężenie wewnątrzkomórkowe, wiązanie z białkami osocza, wskaźnik filtracji kłębuszkowej - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Rivaroxaban Aurovitas 15 mg
Rywaroksaban charakteryzuje się przewidywalną farmakokinetyką z umiarkowaną zmiennością osobniczą. Po podaniu doustnym osiąga maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) w ciągu 2-4 godzin. Biodostępność wynosi 80-100% dla dawek 2,5 mg i 10 mg niezależnie od posiłku, natomiast dla dawki 20 mg biodostępność wzrasta z 66% (na czczo) do prawie całkowitej przy jednoczesnym spożyciu posiłku, co uzasadnia zalecenie przyjmowania dawek 15 mg i 20 mg z jedzeniem. Farmakokinetyka jest liniowa do dawki około 15 mg/dobę, a większe dawki wykazują ograniczone wchłanianie. U dzieci stosuje się formę tabletek lub zawiesiny doustnej, z podobnym profilem wchłaniania, jednak biodostępność zmniejsza się przy wyższych dawkach (mg/kg). Rywaroksaban wiąże się z białkami osocza w 92-95%, a objętość dystrybucji u dorosłych wynosi około 50 l, u dzieci zależy od masy ciała (średnio 113 l dla 82,8 kg). Metabolizm zachodzi głównie przez CYP3A4, CYP2J2 oraz procesy niezależne od CYP, a eliminacja odbywa się w 2/3 przez metabolity (połowa nerkowo, połowa kałowo) i w 1/3 w postaci niezmienionej przez nerki. Klirens ogólnoustrojowy wynosi około 10 l/h, a okres półtrwania po podaniu doustnym wynosi 5-9 godzin u młodych dorosłych i 11-13 godzin u osób starszych.
białko oporności raka piersi, biodostępność, czas protrombinowy, czynnik Xa, enzym CYP2J2, enzym CYP3A4, klasyfikacja Child-Pugh, klirens kreatyniny, klirens ogólnoustrojowy, koagulopatia, marskość wątroby, niewydolność nerek, objętość dystrybucji, okres półtrwania, P-glikoproteina, przesączanie kłębuszkowe, rywaroksaban, stężenie w osoczu, wiązanie z białkami osocza, zakrzepica żył głębokich, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Rivahib 15 mg
Rywaroksaban charakteryzuje się szybkim i niemal całkowitym wchłanianiem po podaniu doustnym, osiągając maksymalne stężenia w osoczu (Cmax) w ciągu 2-4 godzin. Biodostępność wynosi 80-100% dla dawek 2,5 mg i 10 mg, niezależnie od przyjmowania z posiłkiem lub na czczo, natomiast dla dawki 20 mg biodostępność wynosi około 66% na czczo i wzrasta o 39% po posiłku, co uzasadnia zalecenie przyjmowania dawek 15 mg i 20 mg z jedzeniem. Farmakokinetyka jest niemal liniowa do dawki 15 mg, z umiarkowaną zmiennością (CV 30-40%). Rywaroksaban wiąże się silnie z białkami osocza (92-95%), ma umiarkowaną objętość dystrybucji (Vss około 50 l u dorosłych) i jest metabolizowany głównie przez CYP3A4, CYP2J2 oraz hydrolizę amidów. Eliminacja następuje w połowie przez nerki i połowie z kałem, z okresem półtrwania 5-9 godzin u młodych dorosłych i 11-13 godzin u osób starszych. U dzieci farmakokinetyka jest zależna od masy ciała, z krótszym okresem półtrwania (1,6-4,2 h) i klirensem około 8 l/h (dla masy 82,8 kg). Nie obserwuje się istotnych różnic farmakokinetycznych między płciami ani rasami.
biodostępność, ekspozycja na lek, farmakokinetyka leku, GFR, hydroliza wiązań amidowych, inhibicja czynnika Xa, klasyfikacja Child-Pugh, klirens kreatyniny, klirens ogólnoustrojowy, koagulopatia, marskość wątroby, modelowanie farmakokinetyczne, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, objętość dystrybucji, okres półtrwania, ostra zakrzepica żył głębokich, P-glikoproteina, rozkład oksydacyjny, rywaroksaban, stężenie w osoczu, wchłanianie doustne, wiązanie z białkami osocza, wydzielanie nerkowe, zakrzepica żył głębokich, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Xanirva 2,5 mg
Rywaroksaban, substancja czynna Xanirvy, charakteryzuje się szybkim i niemal całkowitym wchłanianiem po podaniu doustnym, osiągając maksymalne stężenia w osoczu (Cmax) w 2-4 godziny, z biodostępnością 80-100% dla dawek 2,5 mg i 10 mg. Wchłanianie jest prawie liniowe do dawki 15 mg/dobę, a większe dawki wykazują ograniczone wchłanianie, szczególnie na czczo. Rywaroksaban wiąże się silnie z albuminami (92-95%), ma umiarkowaną objętość dystrybucji (Vss ok. 50 l) i jest eliminowany wielotorowo: około 2/3 dawki ulega metabolizmowi (CYP3A4, CYP2J2, hydroliza), z czego połowa jest wydalana przez nerki, a połowa z kałem, a 1/3 jest wydalana przez nerki w formie niezmienionej. Okres półtrwania wynosi 5-9 godzin u młodych i 11-13 godzin u osób starszych, a klirens całkowity to około 10 l/h. Farmakokinetyka jest umiarkowanie zmienna (CV 30-40%), bez istotnych różnic płciowych czy rasowych, a masa ciała wpływa na stężenia poniżej 25%, nie wymagając modyfikacji dawkowania.
białko BCRP, biodostępność doustna, choroba tętnic obwodowych, choroba wieńcowa, CYP2J2, CYP3A4, farmakodynamika, farmakokinetyka liniowa, glikoproteina p, hamowanie czynnika Xa, klirens kreatyniny, klirens ogólnoustrojowy, koagulopatia, marskość wątroby, objętość dystrybucji, okres półtrwania, ostry zespół wieńcowy, rywaroksaban, stężenie w osoczu, szlak enzymatyczny, szybkie wchłanianie, wchłanianie ograniczone, wiązanie z białkami osocza, wydzielanie nerkowe, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zdarzenie zakrzepowe - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Alendronic Acid Genoptim 70 mg
Kwas alendronowy, będący bisfosfonianem stosowanym w dawce 70 mg w preparacie Alendronic Acid Genoptim, charakteryzuje się niską biodostępnością doustną wynoszącą średnio 0,64% przy podaniu po nocnej przerwie i 2 godziny przed posiłkiem, która ulega znacznemu obniżeniu do 0,46% i 0,39% odpowiednio przy podaniu 1 godz. i 0,5 godz. przed śniadaniem. Spożycie leku wraz z kawą lub sokiem pomarańczowym redukuje biodostępność o około 60%. Po absorpcji alendronian wykazuje dużą objętość dystrybucji (≥ 28 l, z wyłączeniem kości) oraz wysokie wiązanie z białkami osocza (~78%). Metabolizm jest praktycznie nieobecny, co oznacza brak biotransformacji substancji czynnej. Klirens nerkowy po dożylnym podaniu 10 mg wynosi 71 ml/min, a całkowity klirens nie przekracza 200 ml/min. Stężenia w osoczu są bardzo niskie (<5 ng/ml), a okres półtrwania eliminacji jest wyjątkowo długi, przekraczający 10 lat, co odzwierciedla powolne uwalnianie leku z tkanki kostnej.
biodostępność, biotransformacja, bisfosfonian, dawkowanie kwasu alendronowego, dostępność biologiczna, dystrybucja w organizmie, frakcja leku, glikokortykosteroid, klirens całkowity, klirens nerkowy, kwas alendronowy, objętość dystrybucji, okres półtrwania w fazie eliminacji, prednizon, sodu alendronian trójwodny, stężenie w osoczu, tkanka kostna, wchłanianie, wiązanie z białkami osocza, zaburzenie czynności nerek - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Telmisartan Medical Valley 80 mg
Telmisartan wykazuje zmienną biodostępność około 50% oraz nieliniową farmakokinetykę, z nieproporcjonalnym wzrostem Cₘₐₓ i AUC przy dawkach powyżej 40 mg. Lek charakteryzuje się szybkim, ale zmiennym wchłanianiem z przewodu pokarmowego, a przyjmowanie z pokarmem powoduje niewielkie zmniejszenie AUC (6% przy 40 mg, do 19% przy 160 mg), co nie wpływa istotnie na skuteczność terapeutyczną. Telmisartan wiąże się silnie z białkami osocza (>99,5%), ma dużą objętość dystrybucji (~500 l) i długi okres półtrwania eliminacji (>20 godzin). Eliminacja następuje głównie z kałem w postaci niezmienionej, z minimalnym wydalaniem nerkowym (<1%). Całkowity klirens osoczowy wynosi około 1000 ml/min, co jest wysoką wartością w stosunku do przepływu wątrobowego. Nie obserwuje się klinicznie istotnej kumulacji leku przy stosowaniu zalecanych dawek.
AUC, biodostępność całkowita, biotransformacja, Cmax, dystrybucja tkankowa, farmakokinetyka nieliniowa, glukuronidacja, hemodializa, klirens osoczowy, krzywa wykładnicza, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, objętość dystrybucji, okres półtrwania, różnice farmakokinetyczne płciowe, wchłanianie telmisartanu, wiązanie z białkami osocza - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Avamina 850 mg
Chlorowodorek metforminy, substancja czynna preparatu Avamina, charakteryzuje się specyficznym profilem farmakokinetycznym. Po podaniu doustnym maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) osiągane jest po około 2,5 godzinach (tmax), a dostępność biologiczna wynosi 50-60% dla dawek 500 mg i 850 mg. Około 20-30% dawki nie ulega wchłonięciu i jest wydalane z kałem. Farmakokinetyka metforminy jest nieliniowa, co ma znaczenie kliniczne przy ustalaniu dawkowania. Stężenie w stanie stacjonarnym pojawia się po 24-48 godzinach i zwykle nie przekracza 1 µg/ml, a maksymalne Cmax nawet przy dawkach maksymalnych nie przekracza 5 µg/ml. Pokarm zmniejsza Cmax o 40%, AUC o 25% i opóźnia tmax o 35 minut, choć kliniczne znaczenie tych zmian nie jest jednoznaczne. Metformina wykazuje bardzo niskie wiązanie z białkami osocza, przenika do erytrocytów, a jej objętość dystrybucji (Vd) jest zmienna i wynosi od 63 do 276 litrów, co wskazuje na znaczną dystrybucję tkankową.
chlorowodorek metforminy, dostępność biologiczna, dystrybucja tkankowa, ekspozycja na lek, farmakokinetyka nieliniowa, interakcja lekowa, klirens nerkowy, kompartment dystrybucji, kontrola glikemii, krzywa AUC, kwasica mleczanowa, niewydolność nerek, objętość dystrybucji, okres półtrwania, przenikanie do erytrocytów, przesączanie kłębuszkowe, stan stacjonarny, stężenie w osoczu, wiązanie z białkami osocza, wydzielanie kanalikowe, zaburzenie czynności wątroby