Właściwości farmakokinetyczne leku Nitrazepam GSK

Nitrazepam GSK jest produktem leczniczym zawierającym 5 mg nitrazepamu w postaci tabletek. Poniżej przedstawiono szczegółowy opis właściwości farmakokinetycznych tego leku z uwzględnieniem procesów wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu oraz eliminacji.¹

Wchłanianie

Nitrazepam charakteryzuje się dobrym wchłanianiem z przewodu pokarmowego po podaniu doustnym. Maksymalne stężenie leku we krwi obserwuje się w ciągu 2 godzin od momentu przyjęcia tabletki. Po upływie dwóch godzin od przyjęcia leku, stężenie substancji czynnej w płynie mózgowo-rdzeniowym osiąga około 8% stężenia występującego w osoczu krwi. Natomiast po 36 godzinach stężenie to wzrasta do około 16% wartości osoczowej. Ważną informacją jest fakt, że stężenie nitrazepamu w płynie mózgowo-rdzeniowym odpowiada frakcji substancji czynnej niezwiązanej z białkami w osoczu. Stan równowagi stężeń nitrazepamu w organizmie jest osiągany w ciągu pięciu dni regularnego przyjmowania leku.²

Dystrybucja

Dystrybucja nitrazepamu w organizmie wykazuje zależność od wieku pacjenta. U osób młodszych objętość dystrybucji wynosi około 2 l/kg masy ciała. Natomiast u pacjentów w podeszłym wieku obserwuje się zwiększoną objętość dystrybucji, co ma bezpośredni wpływ na parametry farmakokinetyczne leku. U starszych pacjentów średni okres półtrwania w fazie eliminacji wydłuża się do 40 godzin, co ma istotne znaczenie przy ustalaniu dawkowania i ocenie potencjalnych działań niepożądanych.³

Metabolizm

Nitrazepam podlega w organizmie procesom biotransformacji, w wyniku których powstaje szereg metabolitów. Istotną informacją kliniczną jest fakt, że żaden z powstałych metabolitów nie wykazuje istotnego działania farmakologicznego. Oznacza to, że efekt terapeutyczny związany jest wyłącznie z działaniem macierzystej cząsteczki nitrazepamu, a nie z jego produktami przemiany.⁴

Eliminacja

Proces eliminacji nitrazepamu z organizmu przebiega głównie przez nerki. W ciągu pierwszych 48 godzin od przyjęcia leku około 5% substancji w postaci niezmienionej wraz z mniej niż 10% 7-amino i 7-acetyloamino metabolitami jest wydalanych z moczem. Średni okres półtrwania nitrazepamu wynosi 24 godziny. Jak wspomniano wcześniej, u pacjentów w podeszłym wieku okres półtrwania w fazie eliminacji może być znacząco wydłużony i osiągać wartość 40 godzin, co ma istotne implikacje kliniczne.⁵

Zależności farmakokinetyczno-farmakodynamiczne

W badaniach klinicznych nie wykazano jednoznacznej zależności pomiędzy stężeniem nitrazepamu we krwi a jego działaniem klinicznym. Oznacza to, że efekt terapeutyczny leku nie może być bezpośrednio przewidywany na podstawie pomiaru stężenia substancji czynnej w osoczu krwi. Fakt ten należy uwzględniać przy monitorowaniu terapii i ustalaniu indywidualnego dawkowania dla pacjentów.⁶