izoenzym CYP3A4
Izoenzym CYP3A4 to najważniejszy przedstawiciel rodziny cytochromu P450, odpowiedzialny za metabolizm około 50% stosowanych leków. Jest głównie zlokalizowany w wątrobie i jelicie cienkim, gdzie pełni kluczową rolę w pierwszej fazie biotransformacji ksenobiotyków.
CYP3A4 charakteryzuje się szeroką specyficznością substratową, co oznacza, że może metabolizować związki o różnorodnych strukturach chemicznych. Jego aktywność podlega znacznym różnicom międzyosobniczym oraz może być indukowana lub hamowana przez liczne substancje, co stanowi podstawę wielu istotnych klinicznie interakcji lekowych.
Wśród substratów CYP3A4 znajdują się leki z różnych grup terapeutycznych, m.in. statyny, leki przeciwarytmiczne, immunosupresyjne, przeciwnowotworowe czy przeciwdrgawkowe. Inhibitory tego izoenzymu (np. ketokonazol, erytromycyna, sok grejpfrutowy) mogą znacząco zwiększać stężenie jego substratów w osoczu, prowadząc do nasilenia działań niepożądanych, podczas gdy induktory (np. rifampicyna, dziurawiec) mogą obniżać skuteczność terapeutyczną leków metabolizowanych przez CYP3A4.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Interakcje leku – Kwetina 100 mg
Kwetiapina, metabolizowana głównie przez izoenzym CYP3A4, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mają istotne znaczenie kliniczne. Silni inhibitory CYP3A4, tacy jak ketokonazol, powodują 5-8-krotne zwiększenie AUC kwetiapiny, co znacząco podnosi ryzyko działań niepożądanych i stanowi przeciwwskazanie do jednoczesnego stosowania. Induktorzy enzymów wątrobowych (karbamazepina, fenytoina) obniżają stężenie kwetiapiny nawet do 13% wartości wyjściowej, co może skutkować nieskutecznością terapii i wymaga ostrożności oraz ewentualnej korekty dawki. Jednoczesne stosowanie leków serotoninergicznych (SSRI, SNRI, inhibitory MAO) zwiększa ryzyko zespołu serotoninowego, objawiającego się m.in. hipertermią, sztywnością mięśni i zaburzeniami autonomicznymi, co wymaga ścisłego monitorowania pacjenta. Ponadto, kojarzenie kwetiapiny z lekami o działaniu antycholinergicznym nasila objawy takie jak suchość w ustach, zaparcia czy tachykardia.
antagonista receptorów H2, badanie chromatograficzne, cytochrom P450, działanie depresyjne, farmakokinetyka litu, fenytoina, hipotensja ortostatyczna, induktor CYP3A4, inhibitor CYP2D6, inhibitor CYP3A4, inhibitor MAO, izoenzym CYP3A4, karbamazepina, ketokonazol, kwetiapina, lek antycholinergiczny, leukopenia i neutropenia, ośrodkowy układ nerwowy, ostry zespół maniakalny, SNRI, sok grejpfrutowy, SSRI, trójpierścieniowy lek przeciwdepresyjny, walproinian sodu, wydłużenie odstępu QT, zaburzenie elektrolitowe, zaburzenie układu pozapiramidowego, zespół serotoninowy - Leksykon leków
Interakcje leku – Solinco 5 mg
Solifenacyna, substancja czynna leku SOLINCO, wykazuje istotne interakcje farmakologiczne, zwłaszcza z lekami metabolizowanymi przez izoenzym CYP3A4. Silne inhibitory CYP3A4, takie jak ketokonazol (200 mg/dobę powoduje 2-krotne, a 400 mg/dobę 3-krotne zwiększenie AUC solifenacyny), rytonawir, nelfawir czy itrakonazol, znacząco podwyższają stężenie solifenacyny, co wymaga ograniczenia maksymalnej dawki SOLINCO do 5 mg oraz przeciwwskazań u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami nerek lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby. Solifenacyna nie hamuje aktywności enzymów CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 oraz 3A4, co sugeruje niskie ryzyko wpływu na klirens innych leków metabolizowanych przez te enzymy. Jednoczesne stosowanie leków cholinolitycznych może nasilać działania niepożądane i terapeutyczne, dlatego zaleca się zachowanie tygodniowej przerwy po zakończeniu terapii SOLINCO przed rozpoczęciem innego cholinolityku.
agonista receptora cholinergicznego, cytochrom P450, cyzapryd, czas protrombinowy, digoksyna, diltiazem, doustny lek antykoncepcyjny, działanie niepożądane, etynyloestradiol, fenytoina, induktor enzymu, inhibitor CYP3A4, itrakonazol, izoenzym CYP3A4, karbamazepina, ketokonazol, lek cholinolityczny, lek prokinetyczny, lewonorgestrel, metoklopramid, motoryka przewodu pokarmowego, nelfawir, perystaltyka przewodu pokarmowego, ryfampicyna, rytonawir, solifenacyna, Solinco, suchość jamy ustnej, warfaryna, werapamil, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Interakcje leku – Reltebon 20 mg
Oksykodon, substancja czynna preparatu Reltebon, wykazuje liczne interakcje farmakodynamiczne i farmakokinetyczne, które mogą znacząco wpłynąć na bezpieczeństwo i skuteczność terapii. Szczególnie niebezpieczne jest jednoczesne stosowanie oksykodonu z lekami depresyjnymi na ośrodkowy układ nerwowy (OUN), takimi jak benzodiazepiny, inne opioidy, gabapentynoidy, leki przeciwpsychotyczne, przeciwdepresyjne, zwiotczające mięśnie czy przeciwhistaminowe, co zwiększa ryzyko sedacji i depresji oddechowej. Alkohol etylowy nasila działanie oksykodonu, zwiększając ryzyko przedawkowania i zaburzeń świadomości, a jego spożycie jest bezwzględnie przeciwwskazane. Interakcje z inhibitorami monoaminooksydazy (MAO) mogą prowadzić do przełomów nadciśnieniowych lub niedociśnieniowych, a współstosowanie z lekami serotoninergicznymi (SSRI, SNRI) niesie ryzyko zespołu serotoninowego. Leki o działaniu przeciwcholinergicznym nasilają działania niepożądane oksykodonu, takie jak zaparcia i suchość w jamie ustnej.
antybiotyk makrolidowy, antykoagulant kumarynowy, azolowy lek przeciwgrzybiczny, benzodiazepiny, choroba Parkinsona, CYP2D6, depresja oddechowa, działanie przeciwcholinergiczne, gabapentynoidy, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, inhibitor monoaminooksydazy, inhibitor proteazy, inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny, izoenzym CYP3A4, lek przeciwdepresyjny, lek przeciwhistaminowy, lek przeciwpsychotyczny, lek zwiotczający mięśnie, międzynarodowy współczynnik znormalizowany, neuroleptyki, oksykodon, ośrodkowy układ nerwowy, selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, środek znieczulający, trójpierścieniowy lek przeciwdepresyjny, zespół serotoninowy - Leksykon leków
Interakcje leku – Servenon 15 mg
Escytalopram, substancja czynna leku Servenon, wykazuje liczne interakcje farmakodynamiczne i farmakokinetyczne o istotnym znaczeniu klinicznym. Szczególnie niebezpieczne są interakcje z nieodwracalnymi, nieselektywnymi inhibitorami MAO (ryzyko zespołu serotoninowego, przeciwwskazane łączenie; przerwa 14 dni po inhibitorze MAO i 7 dni po escytalopramie), odwracalnym selektywnym inhibitorem MAO-A (moklobemid) oraz odwracalnym nieselektywnym inhibitorem MAO (linezolid), gdzie konieczne jest stosowanie minimalnych dawek i ścisła kontrola kliniczna. Ponadto, escytalopram nie powinien być łączony z lekami wydłużającymi odstęp QT (np. leki przeciwarytmiczne klasy Ia i III, niektóre przeciwpsychotyczne, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, niektóre antybiotyki i leki przeciwmalaryczne) ze względu na ryzyko złośliwych arytmii. Współstosowanie z lekami serotoninergicznymi (tramadol, buprenorfina, tryptany) zwiększa ryzyko zespołu serotoninowego, a z lekami obniżającymi próg drgawkowy (np. bupropion, tramadol, neuroleptyki) wymaga ostrożności. Warto również monitorować pacjentów przyjmujących escytalopram wraz z litem, tryptofanem, ziołem dziurawca oraz lekami wpływającymi na układ krzepnięcia i elektrolity (hipokaliemia, hipomagnezemia), ze względu na ryzyko nasilenia działań niepożądanych i zaburzeń hemostazy.
astemizol, buprenorfina, bupropion, cymetydyna, CYP2D6, dezypramina, doustny lek przeciwzakrzepowy, dziurawiec zwyczajny, erytromycyna, escytalopram, ezomeprazol, flekainid, flukonazol, fluwoksamina, halofantryna, haloperydol, hipokaliemia, hipomagnezemia, Hypericum perforatum, inhibitor CYP2C19, inhibitor MAO, inhibitor MAO-A, inhibitor monoaminooksydazy, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, izoenzym CYP2C19, izoenzym CYP3A4, klomipramina, lansoprazol, lek przeciwarytmiczny, lek przeciwbakteryjny, lek przeciwhistaminowy, lek przeciwmalaryczny, lek przeciwpsychotyczny, lek serotoninergiczny, linezolid, lit farmakologia, meflochina, metoprolol, mizolastyna, moklobemid, moksyfloksacyna, neuroleptyk, niesteroidowy lek przeciwzapalny, niewydolność serca, NLPZ, nortryptylina, omeprazol, pentamidyna, pimozyd, pochodna butyrofenonu, pochodna fenotiazyny, pochodna tioksantenu, próg drgawkowy, propafenon, przewodnictwo elektryczne serca, rysperydon, sparfloksacyna, SSRI, sumatryptan, tiorydazyna, tramadol, trójpierścieniowy lek przeciwdepresyjny, tryptan, tryptofan, tyklopidyna, układ krzepnięcia, układ serotoninergiczny, wydłużenie odstępu QT, zaburzenie rytmu serca, zespół serotoninowy, złośliwa arytmia serca - Leksykon leków
Interakcje leku – Actigra Forte 50 mg
Syldenafil, metabolizowany głównie przez izoenzym CYP3A4 i w mniejszym stopniu przez CYP2C9, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne, które mają istotne znaczenie kliniczne. Inhibitory CYP3A4, takie jak ketokonazol, erytromycyna czy cymetydyna, powodują znaczące zwiększenie stężenia syldenafilu w surowicy (np. erytromycyna zwiększa AUC o 182%), co wymaga rozważenia zmniejszenia dawki początkowej do 25 mg. Szczególnie silne interakcje obserwuje się z inhibitorami proteazy HIV, np. rytonawirem, który zwiększa Cmax syldenafilu o 300% i AUC o 1000%, co stanowi przeciwwskazanie do jednoczesnego stosowania lub wymaga ograniczenia dawki syldenafilu do 25 mg na 48 godzin. Induktory CYP3A4, takie jak ryfampicyna czy bozentanu, obniżają stężenie syldenafilu (AUC zmniejszona o 62,6%, Cmax o 55,4%), co może wymagać dostosowania dawki.
alfa-adrenolityk, amlodypina, antagonista endoteliny, antagonista kanału wapniowego, azotan, azytromycyna, beta-adrenolityk, bozentan, cymetydyna, diuretyk pętlowy, diuretyk tiazydowy, doksazosyna, działanie hipotensyjne, erytromycyna, farmakokinetyka syldenafilu, fenytoina, inhibitor ACE, inhibitor CYP3A4, inhibitor proteazy HIV, izoenzym CYP2C9, izoenzym CYP3A4, ketokonazol, kwas acetylosalicylowy, lek przeciwnadciśnieniowy, lek trójpierścieniowy, lek zobojętniający kwas solny, nadciśnienie tętnicze, niedociśnienie ortostatyczne, nikorandyl, riocyguat, ryfampicyna, rytonawir, sakubitryl z walsartanem, sakwinawir, sok grejpfrutowy, SSRI, syldenafil, tlenek azotu, tolbutamid, warfaryna - Leksykon substancji czynnych
Kolchicyna – Interakcje
Kolchicyna jest substratem izoenzymu CYP3A4 oraz glikoproteiny P (P-gp), co powoduje liczne interakcje farmakokinetyczne. Silne inhibitory CYP3A4 (np. klarytromycyna, ketokonazol, rytonawir) oraz inhibitory P-gp (np. cyklosporyna) zwiększają stężenie kolchicyny w osoczu nawet o 190-345% (Cmax i AUC), co wymaga 4-krotnego zmniejszenia dawki lub czasowego odstawienia leku, zwłaszcza u pacjentów z niewydolnością nerek lub wątroby. Umiarkowane inhibitory CYP3A4 (werapamil, diltiazem, sok grejpfrutowy) podnoszą stężenie kolchicyny o około 93-188%, co wskazuje na konieczność 2-krotnego zmniejszenia dawki. Powtarzanie dawki kolchicyny w leczeniu zaostrzeń dny moczanowej nie powinno następować wcześniej niż po 3 dniach. Jednoczesne stosowanie z lekami takimi jak statyny, fibraty, cyklosporyna czy digoksyna zwiększa ryzyko miopatii i rabdomiolizy.
antagonista wapnia, antybiotyk makrolidowy, cyjankobalamina, cyklosporyna, digoksyna, dna moczanowa, działanie hepatotoksyczne, działanie toksyczne, fibrat, glikoproteina p, inhibitor CYP3A4, inhibitor proteazy HIV, izoenzym CYP3A4, kolchicyna, krew obwodowa, lek przeciwgrzybiczny, miopatia, ośrodkowy układ nerwowy, ostry napad dny moczanowej, parametr farmakokinetyczny, rabdomioliza, sok grejpfrutowy, statyna, sympatykomimetyk, toksyczność kolchicyny, uszkodzenie komórek wątrobowych, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zespół złego wchłaniania - Leksykon leków
Interakcje leku – Legrex 60 mg
Tikagrelor jest substratem i łagodnym inhibitorem CYP3A4 oraz substratem i słabym inhibitorem glikoproteiny P (P-gp), co wpływa na jego interakcje farmakokinetyczne. Silne inhibitory CYP3A4 (np. ketokonazol) znacząco zwiększają stężenia tikagreloru (Cmax 2,4x, AUC 7,3x) i jednocześnie zmniejszają stężenia jego aktywnego metabolitu, co stanowi przeciwwskazanie do jednoczesnego stosowania. Umiarkowane inhibitory CYP3A4 (np. diltiazem) podnoszą Cmax tikagreloru o 69% i AUC 2,7-krotnie, z obniżeniem Cmax metabolitu o 38%, ale bez wpływu na jego AUC. Silne induktory CYP3A (np. ryfampicyna) obniżają Cmax tikagreloru o 73% i AUC o 86%, co może zmniejszać skuteczność terapii i jest przeciwwskazane. Cyklosporyna zwiększa ekspozycję na tikagrelor (Cmax 2,3x, AUC 2,8x), co wymaga ostrożności. Tikagrelor istotnie zwiększa stężenia digoksyny (Cmax o 75%, AUC o 28%), co wymaga monitorowania. W przypadku statyn metabolizowanych przez CYP3A4, tikagrelor zwiększa stężenia symwastatyny (Cmax o 81%, AUC o 56%) i lowastatyny, dlatego nie zaleca się dawek >40 mg/dobę; wpływ na atorwastatynę jest klinicznie nieistotny (Cmax +23%, AUC +36%).
aktywowany czas krzepnięcia, alkaloidy sporyszu, antagonista receptora angiotensyny, antagonista wapnia, atorwastatyna, beta-adrenolityk, bradykardia, cyklosporyna, czas częściowej tromboplastyny po aktywacji, czynnik Xa, czynność nerek, digoksyna, diltiazem, działanie niepożądane, enoksaparyna, erytromycyna, etynyloestradiol, glikoproteina p, heparyna drobnocząsteczkowa, induktor CYP3A, inhibitor CYP3A4, inhibitor GpIIb/IIIa, inhibitor konwertazy angiotensyny, inhibitor P2Y12, inhibitor pompy protonowej, izoenzym CYP3A4, karbamazepina, ketokonazol, kinaza fosfokreatynowa, klarytromycyna, kwas atorwastatyny, kwas symwastatyny, lowastatyna, opioid, ostry zespół wieńcowy, paroksetyna, pauza komorowa, rabdomioliza, rosuwastatyna, ryfampicyna, selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, sok grejpfrutowy, symwastatyna, tolbutamid, umiarkowany inhibitor CYP3A4, warfaryna, wąski indeks terapeutyczny, zaburzenie hemostazy - Leksykon leków
Interakcje leku – Tamoxifen-Ebewe 10 10 mg
Tamoksyfen, jako selektywny modulator receptora estrogenowego, wykazuje liczne interakcje farmakologiczne o istotnym znaczeniu klinicznym. Należy bezwzględnie unikać jednoczesnego stosowania tamoksyfenu z preparatami hormonalnymi zawierającymi estrogeny (np. doustne środki antykoncepcyjne), ze względu na wzajemne osłabienie działania terapeutycznego. Interakcje wysokiego ryzyka obejmują także leki przeciwzakrzepowe z grupy pochodnych kumaryny, które w połączeniu z tamoksyfenem mogą powodować znaczne wydłużenie czasu protrombinowego i zwiększone ryzyko krwawień, wymagając ścisłej kontroli parametrów krzepnięcia. Ponadto, stosowanie tamoksyfenu z inhibitorami agregacji płytek (np. kwas acetylosalicylowy, klopidogrel) u pacjentów z małopłytkowością jest przeciwwskazane. Współpodawanie leków cytotoksycznych zwiększa ryzyko powikłań zakrzepowo-zatorowych, co wymaga rozważenia profilaktyki przeciwzakrzepowej. Szczególną uwagę należy zwrócić na interakcje farmakokinetyczne z inhibitorami CYP2D6 (paroksetyna, fluoksetyna, chinidyna, cynakalcet, bupropion), które obniżają stężenie aktywnego metabolitu tamoksyfenu – endoksyfenu – o 65-75%, co może skutkować zmniejszeniem skuteczności terapii.
bromokryptyna, bupropion, chinidyna, cynakalcet, cytochrom P450, czas protrombinowy, endoksyfen, estrogen, fluoksetyna, hepatotoksyczność, inhibitor agregacji płytek, inhibitor aromatazy, inhibitor CYP2D6, izoenzym CYP3A4, klopidogrel, kwas acetylosalicylowy, małopłytkowość, marskość wątroby, N-demetylotamoksyfen, niewydolność wątroby, paroksetyna, pochodna kumaryny, powikłanie zakrzepowo-zatorowe, ryfampicyna, selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, selektywny modulator receptora estrogenowego, stłuszczenie wątroby, warfaryna, zakrzepica żył głębokich, zapalenie wątroby, zator tętnicy płucnej - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Pulmicort Turbuhaler 100 mcg/dawkę inh.
Pulmicort Turbuhaler, zawierający budezonid w dawkach 100 µg lub 200 µg na inhalację, wykazuje specyficzne właściwości farmakokinetyczne istotne dla jego działania terapeutycznego. Po inhalacji dawką 800 µg maksymalne stężenie leku w osoczu osiąga 4,0 nmol/l w ciągu 30 minut, z liniowym wzrostem stężenia przy podaniu wielokrotnym (20-30% wyższe niż po dawce pojedynczej). Depozycja płucna wynosi około 34% ±10% dawki, z 22% pozostającą w ustniku i 45% połykanej. Budezonid wiąże się z białkami osocza w 85-90%, ma objętość dystrybucji około 3 l/kg i podlega intensywnemu metabolizmowi wątrobowemu (90% ulega przemianie przez CYP3A4 do metabolitów o aktywności <1% leku macierzystego). Klirens ogólnoustrojowy wynosi około 1,2 l/min, a okres półtrwania po podaniu dożylnym to 2-3 godziny. Kinetyka leku jest proporcjonalna do dawki, co ułatwia dostosowanie schematów terapeutycznych.
16α-hydroksyprednizolon, 6β-hydroksybudezonid, aktywność glikokortykosteroidowa, AUC, biodostępność, budezonid, cytochrom P450, depozycja płucna, efekt pierwszego przejścia, izoenzym CYP3A4, klirens ogólnoustrojowy, objętość dystrybucji, okres półtrwania, proszek do inhalacji, Pulmicort Turbuhaler, stężenie budezonidu, stężenie w osoczu - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Vasilip 40 mg
Symwastatyna, będąca składnikiem aktywnym leku Vasilip, występuje w formie nieaktywnego laktonu, który w organizmie ulega hydroksylacji do aktywnego beta-hydroksykwasu głównie w wątrobie. Lek dostępny jest w dawkach 10 mg, 20 mg i 40 mg, z zawartością laktozy jednowodnej odpowiednio 67,92 mg, 135,84 mg i 271,68 mg na tabletkę. Po podaniu doustnym symwastatyna wykazuje dobrą absorpcję, jednak biodostępność aktywnego metabolitu jest ograniczona (<5% dawki w osoczu) z powodu efektu pierwszego przejścia wątrobowego. Maksymalne stężenie aktywnego inhibitora reduktazy HMG-CoA osiągane jest w ciągu 1-2 godzin, a przyjmowanie leku z posiłkiem nie wpływa istotnie na jego wchłanianie. Symwastatyna i jej metabolity wiążą się z białkami osocza w ponad 95%, co ma znaczenie dla dystrybucji i potencjalnych interakcji lekowych. Metabolizm zachodzi głównie przez izoenzym CYP3A4, a lek jest substratem transporterów OATP1B1 i BCRP, co wpływa na jego farmakokinetykę i ryzyko interakcji.
BCRP, beta-hydroksykwas, białko transportujące OATP1B1, biodostępność, cytochrom P450, efekt pierwszego przejścia, gen SLCO1B1, hydroliza, inhibitor reduktazy HMG-CoA, izoenzym CYP3A4, kwas symwastatyny, laktoza jednowodna, okres półtrwania, polimorfizm genetyczny, rabdomioliza, SLCO1B1, symwastatyna, transporter pompy lekowej BCRP, wiązanie z białkami osocza - Leksykon substancji czynnych
Flukonazol – Przeciwwskazania stosowania
Nadwrażliwość na flukonazol oraz pokrewne związki azolowe stanowi bezwzględne przeciwwskazanie do stosowania tego leku, niezależnie od postaci farmaceutycznej i dawki. Reakcje alergiczne mogą dotyczyć zarówno substancji czynnej, jak i substancji pomocniczych zawartych w preparatach, takich jak laktoza (np. Flucofast zawiera od 48,72 mg do 146,15 mg laktozy w kapsułkach o dawkach 50-150 mg). Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów z nietolerancją laktozy oraz na składniki pomocnicze obecne w syropach i roztworach do infuzji (np. sacharoza, glicerol, sodu benzoesan, glikol propylenowy, a także 0,15 mmol sodu/ml w roztworze Fluconazole B. Braun 2 mg/ml), które mogą stanowić przeciwwskazania u osób z chorobami nerek, serca lub na diecie niskosodowej.
antybiotyk makrolidowy, astemizol, chinidyna, choroba sercowo-naczyniowa, cytochrom P450, cyzapryd, częstoskurcz komorowy, dieta niskosodowa, erytromycyna, izoenzym CYP3A4, laktoza jednowodna, lek przeciwarytmiczny, lek przeciwgrzybiczy, lek przeciwhistaminowy, nadwrażliwość na flukonazol, neuroleptyk, odstęp QT, pimozyd, pochodna triazolu, prokinetyk, reakcja nadwrażliwości, roztwór do infuzji, substancja pomocnicza, terfenadyna, torsade de pointes, zaburzenie funkcji nerek, zaburzenie funkcji wątroby, zaburzenie rytmu serca, zespół Tourette’a, związek azolowy - Leksykon leków
Interakcje leku – Prograf 1 mg
Takrolimus, metabolizowany głównie przez izoenzym CYP3A4 w wątrobie i jelitach, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mogą znacząco wpływać na jego stężenie w osoczu oraz profil bezpieczeństwa. Szczególnie istotne jest unikanie jednoczesnego stosowania z silnymi inhibitorami CYP3A4 (np. ketokonazol, itrakonazol, klarytromycyna), które mogą powodować znaczne zwiększenie stężenia takrolimusu i ryzyko nefrotoksyczności, neurotoksyczności oraz wydłużenia odstępu QT. Również produkty spożywcze, takie jak grejpfrut i sok grejpfrutowy, silnie hamują CYP3A4 w jelicie, co prowadzi do podwyższenia stężenia takrolimusu i zwiększa ryzyko działań niepożądanych. W przypadku stosowania leków o umiarkowanym lub słabym działaniu hamującym CYP3A4 (np. flukonazol, diltiazem, azytromycyna) konieczne jest monitorowanie stężenia takrolimusu i dostosowanie dawki. Ponadto, jednoczesne stosowanie takrolimusu z cyklosporyną jest przeciwwskazane ze względu na addytywną nefrotoksyczność i ryzyko poważnych działań niepożądanych.
amfoterycyna B, amiloryd, aminoglikozyd, amiodaron, antybiotyk makrolidowy, bloker kanału wapniowego, cyklosporyna, czynność nerek, diltiazem, everolimus, fenytoina, glikoproteina p, hepatotoksyczność, hiperkaliemia, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, inhibitory mTOR, itrakonazol, izoenzym CYP3A4, kannabidiol, ketokonazol, klarytromycyna, kotrimoksazol, kwas mykofenolowy, lek przeciwgrzybiczny, mikroangiopatia zakrzepowa, nefrotoksyczność, neurotoksyczność, posakonazol, sirolimus, sok grejpfrutowy, spironolakton, takrolimus, transplantolog, triamteren, trimetoprym, werapamil, worykonazol, wydłużenie odstępu QT, zakrzepowa plamica małopłytkowa, zespół hemolityczno-mocznicowy - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Dasatinib Sandoz
Dazatynib jest inhibitorem i substratem CYP3A4, co powoduje liczne interakcje lekowe, zwłaszcza z silnymi inhibitorami (np. ketokonazol, erytromycyna) i induktorami CYP3A4 (np. deksametazon, ryfampicyna), które odpowiednio zwiększają lub zmniejszają ekspozycję na dazatynib. Leki zmniejszające kwasowość soku żołądkowego, takie jak antagoniści receptora H₂ (famotydyna) i inhibitory pompy protonowej (omeprazol), nie są zalecane ze względu na obniżenie biodostępności dazatynibu. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby zaleca się ostrożność, mimo że dawka początkowa pozostaje bez zmian. Monitorowanie hematologiczne jest kluczowe, zwłaszcza w fazie zaawansowanej CML i ALL Ph+, ze względu na ryzyko niedokrwistości, neutropenii i małopłytkowości, które mogą wymagać czasowego wstrzymania lub zmniejszenia dawki leku.
ALL Ph+, antagonista receptora H2, cewnikowanie prawej komory, chłonkotok, dazatynib, faza przewlekła CML, ginekomastia, hipokaliemia, hipomagnezemia, inhibitor kinazy tyrozynowej, inhibitor pompy protonowy, izoenzym CYP3A4, lek przeciwarytmiczny, małopłytkowość, mikroangiopatia zakrzepowa, nadciśnienie płucne, neutropenia, niedokrwistość, niewydolność serca, obrzęk płuc, ośrodkowy układ nerwowy, osteopenia, piorunujące zapalenie wątroby, przezskórna interwencja wieńcowa, retencja płynów, szpik kostny, tętnicze nadciśnienie płucne, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wydłużenie odstępu QT, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, zastoinowa niewydolność serca - Leksykon leków
Interakcje leku – Clarithromycin hameln 500 mg
Klarytromycyna, jako silny inhibitor izoenzymu CYP3A4, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne, które mogą prowadzić do poważnych działań niepożądanych. Przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie klarytromycyny z lowastatyną i symwastatyną ze względu na wysokie ryzyko rabdomiolizy. W przypadku innych statyn (atorwastatyna, rozuwastatyna) zaleca się stosowanie najmniejszej dopuszczalnej dawki oraz rozważenie alternatywnej statyny nie metabolizowanej przez CYP3A4, np. fluwastatyny. Ponadto, kojarzenie klarytromycyny z doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi (pochodne sulfonylomocznika) i insuliną wymaga ścisłego monitorowania glikemii z uwagi na ryzyko istotnej hipoglikemii. Interakcje z warfaryną mogą prowadzić do znacznego wydłużenia INR i czasu protrombinowego, zwiększając ryzyko krwawień, co wymaga częstego monitorowania parametrów krzepnięcia. Szczególną ostrożność należy zachować także przy jednoczesnym stosowaniu doustnych leków przeciwzakrzepowych o działaniu bezpośrednim (dabigatran, rywaroksaban, apiksaban, edoksaban), zwłaszcza u pacjentów z wysokim ryzykiem krwawienia.
apiksaban, atorwastatyna, biodostępność leku, czas protrombinowy, dabigatran, doustny lek przeciwzakrzepowy, działanie niepożądane, działanie sedatywne, edoksaban, fluwastatyna, hepatotoksyczność, hipoglikemia, inhibitor reduktazy HMG-CoA, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, interakcja lekowa, izoenzym CYP3A4, klarytromycyna, klindamycyna, lek makrolidowy, lek przeciwcukrzycowy, lek przeciwzakrzepowy, linkomycyna, lowastatyna, makrolidowy antybiotyk, miopatia, nadkażenie, oporność krzyżowa, oporność mikrobiologiczna, pochodna sulfonylomocznika, rabdomioliza, rozuwastatyna, rywaroksaban, statyna, stężenie glukozy, symwastatyna, warfaryna, współczynnik INR - Leksykon leków
Interakcje leku – Loratadyna Galena 10 mg
Loratadyna, jako lek przeciwhistaminowy o szerokim indeksie terapeutycznym, wykazuje ograniczoną liczbę klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych i farmakodynamicznych. Metabolizm loratadyny odbywa się głównie przez izoenzymy CYP3A4 i CYP2D6, co powoduje, że inhibitory tych enzymów, takie jak cymetydyna, erytromycyna, ketokonazol, fluoksetyna czy paroksetyna, mogą zwiększać stężenie loratadyny w osoczu. Pomimo tego, badania kliniczne nie wykazały istotnych klinicznie zmian, w tym nie stwierdzono patologii w zapisie EKG, nawet przy podwyższonych stężeniach leku. Warto podkreślić, że interakcje z alkoholem nie prowadzą do nasilenia depresyjnego działania na ośrodkowy układ nerwowy, co odróżnia loratadynę od leków przeciwhistaminowych pierwszej generacji. Jednakże, ze względu na brak danych dotyczących populacji pediatrycznej, należy zachować ostrożność przy stosowaniu loratadyny u dzieci i młodzieży.
cymetydyna, depresja OUN, erytromycyna, fluoksetyna, indeks terapeutyczny, inhibitor CYP3A4, inhibitor enzymu cytochromu P450, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, itrakonazol, izoenzym CYP2D6, izoenzym CYP3A4, ketokonazol, klarytromycyna, lek przeciwhistaminowy, loratadyna, ośrodkowy układ nerwowy, paroksetyna, ritonawir, stężenie loratadyny w osoczu, zaburzenie czynności wątroby, zapis elektrokardiograficzny - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Prestozek Combi 4 mg + 5 mg
Prestozek Combi to preparat złożony zawierający peryndopryl z tert-butyloaminą oraz amlodypinę, których farmakokinetyka w formie złożonej nie różni się istotnie od podawania osobno. Peryndopryl charakteryzuje się szybkim wchłanianiem (Tmax 1 h) i krótkim okresem półtrwania (1 h), jednak jego aktywny metabolit – peryndoprylat – osiąga maksymalne stężenie po 3-4 h i ma okres półtrwania około 17 h, co pozwala na dawkowanie raz na dobę. Biodostępność peryndoprylatu wynosi 27%, a jej zmniejszenie pod wpływem pokarmu wymaga podawania leku na czczo. Peryndoprylat wiąże się w 20% z białkami osocza i jest eliminowany głównie przez nerki, z koniecznością monitorowania funkcji nerek u pacjentów z niewydolnością serca, nerek lub w podeszłym wieku. U pacjentów z marskością wątroby klirens macierzystej cząsteczki jest zmniejszony, jednak nie wymaga to modyfikacji dawkowania.
amlodypina, AUC, biodostępność, cytochrom P450, enzym konwertujący angiotensynę, izoenzym CYP3A4, klirens całkowity, klirens wątrobowy, kreatynina, marskość wątroby, nadciśnienie tętnicze, niewydolność nerek, niewydolność serca, niewydolność wątroby, objętość dystrybucji, okres półtrwania, peryndopryl z tert-butyloaminą, peryndoprylat, prekursor leku, produkt leczniczy, stan stacjonarny, stężenie w osoczu, substancja czynna, wiązanie z białkami osocza, zastoinowa niewydolność serca - Leksykon leków
Interakcje leku – Apo-Doxan 1 1 mg
Doksazosyna, jako alfa-adrenolityk, wykazuje liczne interakcje farmakologiczne, które mają istotne znaczenie kliniczne, zwłaszcza w kontekście terapii nadciśnienia tętniczego i chorób układu krążenia. Nasilenie działania hipotensyjnego obserwuje się przy jednoczesnym stosowaniu innych leków hipotensyjnych, leków rozszerzających naczynia, azotanów oraz inhibitorów PDE-5 (np. sildenafil, tadalafil, wardenafil), co zwiększa ryzyko objawowego niedociśnienia tętniczego. Z kolei NLPZ, estrogeny i sympatykomimetyki mogą osłabiać efekt hipotensyjny doksazosyny. Doksazosyna osłabia również działanie amin katecholowych (dopamina, efedryna, epinefryna) na ciśnienie tętnicze, co jest szczególnie istotne w stanach nagłych. Metabolizm doksazosyny, będącej substratem CYP3A4, może być istotnie zaburzony przez silne inhibitory tego enzymu, takie jak klarytromycyna, ketokonazol czy rytonawir, prowadząc do zwiększenia stężenia leku i ryzyka działań niepożądanych.
aktywność reninowa osocza, alfa-adrenolityk, amina katecholowa, antybiotyk makrolidowy, beta-adrenolityk, białko osocza, cytochrom P450, doksazosyna, doustny lek hipoglikemizujący, działanie hipotensyjne, efekt hipotensyjny, efekt wazodylatacyjny, guz chromochłonny nadnerczy, hipotonia ortostatyczna, inhibitor fosfodiesterazy typu 5, izoenzym CYP3A4, kwas wanilinomigdałowy, lek alfaadrenolityczny, lek przeciwgrzybiczny, lek przeciwwirusowy, lek przeciwzakrzepowy, niedociśnienie tętnicze, niesteroidowy lek przeciwzapalny, receptor alfa-adrenergiczny, retencja sodu, stężenie doksazosyny w osoczu, sympatykomimetyk, tiazydowy lek moczopędny, zaburzenie ortostatyczne - Leksykon leków
Interakcje leku – Xirect 25 mg
Syldenafil, metabolizowany głównie przez izoenzym CYP3A4 oraz w mniejszym stopniu przez CYP2C9, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne, które mogą znacząco wpływać na jego stężenia w osoczu. Silni inhibitory CYP3A4, tacy jak rytonawir, powodują wzrost Cmax syldenafilu o 300% i AUC o 1000%, co wymaga ograniczenia dawki do maksymalnie 25 mg na 48 godzin lub całkowitego unikania kojarzenia. Inhibitory o umiarkowanym nasileniu, np. erytromycyna (AUC ↑182%) i cymetydyna (stężenie ↑56%), również wskazują na konieczność rozważenia obniżenia dawki początkowej do 25 mg. Induktory CYP3A4, takie jak bozentan i ryfampicyna, obniżają ekspozycję na syldenafil (AUC i Cmax odpowiednio o 62,6% i 55,4% dla bozentanu), co może wymagać zwiększenia dawki. Ponadto, syldenafil jest przeciwwskazany w skojarzeniu z azotanami i riocyguatem ze względu na ryzyko ciężkiej hipotensji. Leki α-adrenolityczne, np. doksazosyna, mogą nasilać działanie hipotensyjne, powodując objawowe niedociśnienie u podatnych pacjentów, szczególnie w ciągu 4 godzin od podania syldenafilu.
amlodypina, antagonista angiotensyny II, azotan, azytromycyna, bozentan, cymetydyna, cytochrom P450, dipirydamol, doksazosyna, erytromycyna, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, inhibitor fosfodiesterazy, inhibitor izoenzymu, inhibitor konwertazy angiotensyny, inhibitor proteazy HIV, izoenzym CYP3A4, kwas acetylosalicylowy, łagodny rozrost gruczołu krokowego, lek moczopędny, lek przeciwgrzybiczy, lek przeciwpłytkowy, lek przeciwzakrzepowy, lek zobojętniający, lek α-adrenolityczny, nadciśnienie tętnicze, niedociśnienie ortostatyczne, nikorandyl, riocyguat, ryfampicyna, rytonawir, sakubitryl walsartan, sakwinawir, sok grejpfrutowy, syldenafil, szlak tlenku azotu, teofilina, tolbutamid, warfaryna, β-adrenolityk - Leksykon leków
Interakcje leku – Alotendin 10 mg + 10 mg
Preparat Alotendin zawiera bisoprolol (beta-adrenolityk) oraz amlodypinę (antagonista wapnia z grupy dihydropirydyn), co powoduje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne. Amlodypina, metabolizowana przez CYP3A4, wchodzi w interakcje z inhibitorami (np. azolowe leki przeciwgrzybicze, makrolidy, inhibitory proteazy HIV, werapamil, diltiazem), które zwiększają jej stężenie i ryzyko niedociśnienia, oraz z induktorami CYP3A4 (np. ryfampicyna, ziele dziurawca), które obniżają jej efektywność. Zaleca się ścisłe monitorowanie ciśnienia tętniczego i dostosowanie dawki. Szczególnie istotne jest unikanie jednoczesnego stosowania amlodypiny z dantrolenem (ryzyko hiperkaliemii, migotania komór i zapaści krążeniowej) oraz monitorowanie stężeń takrolimusu, cyklosporyny i symwastatyny (maksymalna dawka symwastatyny 20 mg ze względu na 77% wzrost ekspozycji). Amlodypina nie wpływa na farmakokinetykę atorwastatyny, digoksyny ani warfaryny.
amlodypina, antagonista wapnia, antagonista wapnia typu werapamilu, bisoprolol, blok przedsionkowo-komorowy, bradykardia, chromanie przestankowe, cyklosporyna, działanie hipotensyjne, działanie inotropowe ujemne, glikozyd naparstnicy, hiperkaliemia, hipertermia złośliwa, hipoglikemia, indukcja enzymów wątrobowych, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, inhibitor kinazy mTOR, inhibitor monoaminooksydazy, izoenzym CYP3A4, jaskra, lek beta-sympatykomimetyczny, lek parasympatykomimetyczny, lek przeciwarytmiczny klasy I, lek przeciwarytmiczny klasy III, lek przeciwgrzybiczny azolowy, lek przeciwnadciśnieniowy o działaniu ośrodkowym, migotanie komór, niedociśnienie ortostatyczne, niedociśnienie tętnicze, niesteroidowy lek przeciwzapalny, niewydolność serca, pochodna ergotaminy, przełom nadciśnieniowy, przewodzenie przedsionkowo-komorowe, receptor alfa-adrenergiczny, receptor beta-adrenergiczny, rozszerzenie naczyń, sympatykomimetyk, terapia skojarzona, zapaść krążeniowa - Leksykon leków
Interakcje leku – Dutamsol Mono 0,5 mg
Dutasteryd, aktywny składnik Dutamsol Mono 0,5 mg, jest metabolizowany głównie przez izoenzymy CYP3A4 i CYP3A5, co stwarza ryzyko istotnych interakcji farmakokinetycznych. Silne inhibitory CYP3A4 (np. rytonawir, indynawir, nefazodon, itrakonazol, ketokonazol) mogą znacząco zwiększać stężenie dutasterydu w surowicy, co potencjalnie podnosi ryzyko działań niepożądanych i wymaga rozważenia zmniejszenia częstotliwości podawania leku. Umiarkowane inhibitory CYP3A4 (werapamil, diltiazem) podnoszą stężenie dutasterydu o 60-80%. Wydłużenie okresu półtrwania i czasu do osiągnięcia stanu stacjonarnego (powyżej standardowych 6 miesięcy) jest istotne przy jednoczesnym stosowaniu inhibitorów enzymów. Dutasteryd nie wpływa na farmakokinetykę warfaryny, digoksyny, tamsulosyny ani terazosyny, co minimalizuje ryzyko interakcji farmakodynamicznych i farmakokinetycznych z tymi lekami. Cholestyramina nie zmienia parametrów farmakokinetycznych dutasterydu po dawce 5 mg.
5-alfa reduktaza, antygen swoisty dla prostaty, cholestyramina, cytochrom P450 CYP3A5, digoksyna, diltiazem, Dutamsol Mono, dutasteryd, hepatotoksyczność, indynawir, inhibitor 5-alfa-reduktazy, inhibitor P-glikoproteiny, interakcja farmakologiczna, interakcja lekowa, itrakonazol, izoenzym CYP3A4, ketokonazol, łagodny rozrost gruczołu krokowego, nefazodon, okres półtrwania leku, rak gruczołu krokowego, rytonawir, silny inhibitor CYP3A4, stan stacjonarny leku, tamsulosyna, terazosyna, warfaryna