badanie toksyczności
Badanie toksyczności to zestaw procedur laboratoryjnych mających na celu ocenę potencjalnie szkodliwego działania substancji chemicznych, leków, kosmetyków lub innych produktów na organizmy żywe. Badania te są niezbędnym elementem w procesie rejestracji nowych substancji leczniczych oraz oceny bezpieczeństwa stosowania różnych związków chemicznych.
W praktyce klinicznej badania toksyczności obejmują określenie toksyczności ostrej (po jednorazowym podaniu), podostrej (po wielokrotnym podaniu w krótkim czasie) oraz przewlekłej (po długotrwałej ekspozycji). Ocenie podlega również toksyczność narządowa, wpływ na rozrodczość, potencjał mutagenny i kancerogenny. Współczesne standardy badań toksykologicznych uwzględniają także koncepcję 3R (replacement, reduction, refinement), dążącą do ograniczenia testów na zwierzętach.
Interpretacja wyników badań toksyczności wymaga określenia parametrów takich jak NOAEL (najwyższa dawka niewywołująca dających się zaobserwować szkodliwych skutków), LOAEL (najniższa dawka wywołująca dające się zaobserwować szkodliwe skutki) czy LD50 (dawka śmiertelna dla 50% badanej populacji). Parametry te stanowią podstawę do określenia marginesu bezpieczeństwa i dopuszczalnych poziomów ekspozycji na badane substancje.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Findarts Duo 0,5 mg + 0,4 mg
Produkt leczniczy Findarts Duo zawiera 0,5 mg dutasterydu oraz 0,4 mg tamsulosyny chlorowodorku, które nie były badane łącznie w kompleksowych testach nieklinicznych. Dutasteryd, jako inhibitor 5-alfa-reduktazy, wykazał w badaniach na modelach zwierzęcych zmniejszenie masy gruczołu krokowego i pęcherzyków nasiennych, redukcję wydzielania gruczołów płciowych dodatkowych oraz obniżenie wskaźników płodności u samców szczurów, co jest zgodne z jego farmakologicznym działaniem. W okresie ciąży dutasteryd indukował feminizację płodów płci męskiej u szczurów i królików, jednak badania na naczelnych nie potwierdziły takiego efektu, co sugeruje niskie ryzyko teratogenności u ludzi przy ekspozycji na nasienie zawierające dutasteryd. Tamsulosyna chlorowodorek, antagonista receptora α₁-adrenergicznego, nie wykazała istotnej toksyczności ogólnej ani genotoksyczności, choć w wysokich dawkach u samic szczurów obserwowano proliferację gruczołów sutkowych, prawdopodobnie związaną z hiperprolaktynemią, oraz odwracalne zmniejszenie płodności u samców, prawdopodobnie przez zmiany w składzie nasienia lub zaburzenia ejakulacji.
5-alfa reduktaza, antagonista receptora α1-adrenergicznego, badanie toksyczności, chlorowodorek tamsulosyny, dutasteryd, ekspozycja na nasienie, feminizacja płodu, gruczoł krokowy, gruczoł płciowy dodatkowy, gruczoł sutkowy, hiperprolaktynemia, inhibitor 5-alfa-reduktazy, pęcherzyk nasienny, receptor α1-adrenergiczny, tamsulosyna, teratogenność, toksyczność płodowa, zaburzenie ejakulacji - Leksykon substancji czynnych
Szczaw zwyczajny – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Szczaw zwyczajny (Rumex acetosa) jest składnikiem mieszanek alergenowych stosowanych w immunoterapii swoistej, obecnym m.in. w preparatach Catalet C (zawiesina do wstrzykiwań) oraz Perosall C (roztwór podjęzykowy). Oba preparaty zawierają alergoidy lub alergeny pyłku chwastów i podlegają rygorystycznym procedurom kontroli jakości zgodnie z wymogami farmakopealnymi. Standaryzacja dawkowania wyrażona jest w jednostkach standaryzowanych (JS), z dostępnymi stężeniami w Catalet C: 25 JS, 250 JS, 2500 JS (leczenie podstawowe) oraz 5000 JS (leczenie podtrzymujące), a w Perosall C: 1 JS, 10 JS, 100 JS, 1000 JS, 5000 JS, co zapewnia powtarzalność i bezpieczeństwo stosowania.
alergen pyłku chwastów, alergoid, badanie toksyczności, Catalet C, charakterystyka produktu leczniczego, Farmakopea Europejska, immunoterapia swoista, jednostka standaryzowana, leczenie podstawowe, leczenie podtrzymujące, mieszanka alergenowa, Perosall C, roztwór podjęzykowy, szczaw zwyczajny, zawiesina do wstrzykiwań - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Rosutrox 10 mg
Przedkliniczne badania rozuwastatyny, substancji czynnej leku Rosutrox, obejmowały ocenę bezpieczeństwa, genotoksyczności oraz potencjalnego działania rakotwórczego. Wyniki nie wskazały na istotne zagrożenia dla człowieka przy stosowaniu dawek terapeutycznych. W badaniach toksyczności wielokrotnego podawania zaobserwowano zmiany histopatologiczne w wątrobie u myszy i szczurów (znaczne nasilenie), umiarkowane u psów (wątroba i pęcherzyk żółciowy), natomiast u małp zmiany te nie wystąpiły. Nie przeprowadzono jednak szczegółowych badań wpływu rozuwastatyny na kanał hERG, co pozostaje istotnym aspektem do dalszej oceny kardiotoksyczności.
badanie kliniczne, badanie przedkliniczne, badanie toksyczności, dawka lecznicza, dawka terapeutyczna, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, ekspozycja ustrojowa, genotoksyczność, HERG, mechanizm farmakologiczny, pęcherzyk żółciowy, repolaryzacja komórek mięśnia sercowego, rozuwastatyna, rozuwastatyna wapniowa, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie jąder, zmiana histopatologiczna wątroby - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tuxanuva 75 mg
Dane przedkliniczne dotyczące dabigatranu eteksylanu, substancji czynnej leku Tuxanuva, obejmują szeroki zakres badań farmakologicznych, toksykologicznych oraz genotoksycznych, które nie wykazały istotnego ryzyka dla pacjentów przy stosowaniu terapeutycznym. W badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym zaobserwowano efekty wynikające z farmakodynamicznego działania przeciwkrzepliwego dabigatranu. Wpływ na płodność samic obejmował zmniejszenie liczby zagnieżdżeń i zwiększoną utratę zapłodnionych jaj przy dawce 70 mg/kg, co odpowiada 5-krotności ekspozycji klinicznej. Dodatkowo, u szczurów i królików poddanych dawkom 5-10-krotnie wyższym niż kliniczne, odnotowano zmniejszenie masy ciała płodów, obniżoną przeżywalność oraz wzrost wad rozwojowych. W okresie pre- i postnatalnym dawki 4-krotnie przekraczające ekspozycję kliniczną wiązały się ze zwiększoną śmiertelnością płodów.
aktywność farmakologiczna, badanie farmakologiczne, badanie prenatalne i postnatalne, badanie toksyczności, badanie toksykologiczne, dabigatran eteksylat, dabigatran eteksylat mezylanu, dawka toksyczna, działanie farmakodynamiczne, działanie guzotwórcze, genotoksyczność, incydent krwawienia, toksyczność, wady rozwojowe płodu, właściwości przeciwkrzepliwe, zagnieżdżenie zapłodnionego jaja - Leksykon substancji czynnych
Antytrombina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Antytrombina ludzka, będąca naturalnym składnikiem osocza, wykazuje ograniczone dane przedkliniczne ze względu na swój endogenny charakter, co utrudnia ocenę toksyczności w modelach zwierzęcych. Badania pojedynczych dawek nie wykazały ostrej toksyczności, jednakże wielokrotne podawanie jest niemożliwe do oceny z powodu immunogenności ludzkiego białka u zwierząt. Nie stwierdzono działania teratogennego, karcynogennego ani mutagennego w dostępnej literaturze oraz badaniach klinicznych. Preparaty antytrombiny, takie jak Antithrombin III NF Takeda, Atenativ i Kybernin P, zawierają około 50 j.m./ml antytrombiny III pochodzącej z osocza, z aktywnością swoistą odpowiednio: ≥3 j.m./mg białka, ~2,8 j.m./mg białka oraz 3,3–8,6 j.m./mg białka.
aktywność swoista, antytrombina III, antytrombina ludzka, badanie kliniczne, badanie toksyczności, doświadczenie postmarketingowe, fosforan tributylu, immunogenność, oktoksynol, osocze ludzkie, reakcja immunologiczna, rekonstytucja, toksyczność embrionalno-płodowa, toksyczność pojedynczej dawki, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozwojowa, właściwość karcynogenna, właściwość mutagenna, właściwość teratogenna, wytwarzanie przeciwciał - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Azecort (137 mcg + 50 mcg)/dawkę donosową
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Azecort, zawierającego flutykazon propionian oraz azelastynę chlorowodorek, wykazały, że toksyczność flutykazonu jest typowa dla glikokortykosteroidów i związana z nadmierną aktywnością farmakologiczną, jednak przy donosowym stosowaniu w zalecanych dawkach ekspozycja ogólnoustrojowa jest minimalna, co ogranicza znaczenie kliniczne tych efektów. Badania genotoksyczności i rakotwórczości nie wykazały działania mutagennego ani zwiększonego ryzyka nowotworów u myszy i szczurów. Wpływ na rozwój płodu, w tym wady takie jak rozszczep podniebienia i zahamowanie wzrostu wewnątrzmacicznego, obserwowano jedynie przy wysokich dawkach u zwierząt, co prawdopodobnie nie przekłada się na ryzyko u ludzi stosujących lek donosowo. Azelastyna chlorowodorek nie wykazała właściwości uczulających ani genotoksycznych, jednak doustne dawki powyżej 3 mg/kg/dobę u szczurów powodowały zmniejszenie płodności, a teratogenność i embriotoksyczność pojawiały się wyłącznie przy dawkach toksycznych dla matki (np. 68,6 mg/kg/dobę u myszy i szczurów).
azelastyny chlorowodorek, badanie genotoksyczności, badanie toksyczności, dawka toksyczna, działanie embriotoksyczne, działanie genotoksyczne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, efekt toksyczny, ekspozycja ogólnoustrojowa, flutykazonu propionian, glikokortykosteroid, ocena ryzyka środowiskowego, podanie donosowe, rozszczep podniebienia, toksyczność przewlekła, wada rozwojowa układu kostnego, właściwość uczulająca, wskaźnik płodności, zahamowanie rozwoju wewnątrzmacicznego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Glimepiride Aurovitas 3 mg
Przedkliniczne badania glimepirydu wykazały, że większość obserwowanych efektów ubocznych wynika z jego działania hipoglikemizującego, charakterystycznego dla pochodnych sulfonylomocznika, i pojawiały się głównie przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne dawki terapeutyczne stosowane u ludzi. Standardowe testy farmakologiczne nie ujawniły istotnych zagrożeń dla kluczowych układów organizmu poza oczekiwanym efektem hipoglikemii. Długotrwałe podawanie leku w badaniach toksyczności nie wykazało specyficznych efektów toksycznych, co potwierdza akceptowalny profil bezpieczeństwa glimepirydu przy przewlekłym stosowaniu.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Enplerasa 25 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa eplerenonu (Enplerasa) nie wykazały istotnych zagrożeń dla organizmu ludzkiego. Ocena wpływu leku na układy sercowo-naczyniowy, oddechowy oraz ośrodkowy układ nerwowy nie ujawniła poważnych działań niepożądanych. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo potwierdziły brak uszkodzeń materiału genetycznego, a badania kancerogenności na modelach zwierzęcych nie wskazały na zwiększone ryzyko nowotworów. Ponadto, badania dotyczące toksyczności reprodukcyjnej nie wykazały negatywnego wpływu na płodność, rozwój zarodka, płodu ani rozwój pourodzeniowy potomstwa.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie przedkliniczne, badanie toksyczności, Enplerasa, eplerenon, farmakologia bezpieczeństwa, gruczoł krokowy, kancerogeneza, ośrodkowy układ nerwowy, płodność, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, rozwój postnatalny, rozwój zarodka, toksyczność, układ sercowo-naczyniowy, zanik gruczołu krokowego, zmiana histopatologiczna - Leksykon substancji czynnych
Alergoid olchy – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Alergoid olchy, składnik preparatu Catalet D, podlega rygorystycznym badaniom toksyczności zgodnie z wytycznymi Farmakopei Europejskiej, co zapewnia wysoki poziom bezpieczeństwa w immunoterapii swoistej. Preparat dostępny jest w standaryzowanych stężeniach 25 JS, 250 JS, 2500 JS (leczenie podstawowe) oraz 5000 JS (leczenie podtrzymujące), co umożliwia precyzyjne dawkowanie i minimalizuje ryzyko działań niepożądanych. Fizykochemiczne właściwości preparatu, takie jak stopień zmętnienia zawiesiny, korelują ze stężeniem alergoidu i stanowią dodatkowy element kontroli jakości przed podaniem pacjentowi.
alergenowość, alergia pyłkowa, alergoid, alergoid olchy, badanie przedkliniczne, badanie toksyczności, działanie niepożądane, Farmakopea Europejska, immunogenność, immunoterapia swoista, jednostka standaryzowana, leszczyna pospolita, mieszanka alergoidów, ocena bezpieczeństwa, ocena wizualna, pyłek brzozy, pyłek drzewa, standaryzacja leków - Leksykon substancji czynnych
Lactobacillus gasseri – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Lactobacillus gasseri jest kluczowym szczepem bakterii kwasu mlekowego stosowanym dopochwowo w preparatach leczniczych takich jak inVag (zawierający 50% szczepu 57C, co odpowiada co najmniej 5×10^8 CFU na dawkę, przy całkowitej liczbie bakterii ≥10^9 CFU) oraz Lakcid Intima (zawierający szczep DSM 14869 w ilości ≥10^8 CFU). Celem terapii jest przywrócenie i utrzymanie prawidłowej mikroflory pochwy. Dane przedkliniczne dla szczepu 57C (inVag) obejmują badania in vitro oraz toksykologiczne na modelach zwierzęcych, które nie wykazały istotnych zagrożeń toksycznych, potwierdzając bezpieczeństwo stosowania. W przypadku szczepu DSM 14869 (Lakcid Intima) brak jest standardowych badań przedklinicznych, co jest zgodne z praktyką dotyczącą probiotyków, uznawanych za GRAS (Generally Recognized As Safe) i naturalnie występujących w mikroflorze pochwy zdrowych kobiet.
- Leksykon substancji czynnych
Karbetocyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Karbetocyna, stosowana w dawce 100 mikrogramów/ml w produktach takich jak Carbetocin Mercapharm i Pabal, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony szerokim zakresem badań przedklinicznych. Testy farmakologiczne i toksykologiczne nie wykazały istotnych działań niepożądanych ani toksyczności po wielokrotnym podaniu, co jest istotne mimo jednorazowego stosowania klinicznego. Badania genotoksyczności potwierdziły brak wpływu na DNA, eliminując ryzyko mutacji i aberracji chromosomowych. Ocena tolerancji miejscowej nie wykazała reakcji zapalnych ani podrażnień w miejscu iniekcji, co potwierdza dobrą akceptowalność karbetocyny podawanej parenteralnie.
aberracja chromosomowa, badanie farmakologiczne, badanie toksyczności, dawka terapeutyczna, droga parenteralna, działanie rakotwórcze, efekt karcynogenny, embriotoksyczność, genotoksyczność, iniekcja, karbetocyna, karcynogenność, krwotok poporodowy, mutacja genetyczna, podanie wielokrotne, profil bezpieczeństwa, rakotwórczość, reakcja zapalna, roztwór do wstrzykiwań, toksyczność reprodukcyjna, tolerancja miejscowa, uszkodzenie genomu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – AuroFena 400 mcg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa fentanylu, substancji czynnej leku AuroFena (tabletki podpoliczkowe w dawkach 100, 200 i 400 µg), obejmujące testy farmakologiczne, toksykologiczne oraz reprodukcyjne, nie wykazały istotnych zagrożeń dla człowieka. Badania farmakologiczne potwierdziły brak negatywnego wpływu na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy i centralny układ nerwowy. Wielokrotne podawanie dawek nie ujawniło nieoczekiwanych efektów toksycznych, a profil toksyczności był zgodny z działaniem silnego opioidu. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały mutagennego ani klastogennego potencjału fentanylu. Ponadto, badania rakotwórczości w modelach mysz i szczurów nie potwierdziły onkogennego działania, choć obserwacje histologiczne mózgu szczurów po dużych dawkach cytrynianu fentanylu wymagają dalszej interpretacji klinicznej.
badanie farmakologiczne, badanie rakotwórczości, badanie toksyczności, centralny układ nerwowy, cytrynian fentanylu, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie sedatywne, działanie uspokajające, efekt toksyczny, fentanyl, genotoksyczność, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, preparat histologiczny, profil bezpieczeństwa, rozwój zarodkowo-płodowy, silny opioid, substancja czynna, tabletka podpoliczkowa, toksyczność matczyna, toksyczność reprodukcyjna, układ sercowo-naczyniowy - Leksykon substancji czynnych
Amisulpryd – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania toksyczności amisulprydu wykazały, że zmiany obserwowane u zwierząt laboratoryjnych przy dawkach poniżej maksymalnej dawki tolerowanej (MTD) są głównie związane z farmakologicznym działaniem substancji i nie mają istotnego znaczenia toksykologicznego. Maksymalne tolerowane dawki amisulprydu wynosiły 200 mg/kg m.c./dobę u szczurów (2-krotnie większa AUC niż u ludzi) oraz 120 mg/kg m.c./dobę u psów (7-krotnie większa AUC niż u ludzi). Badania wielokrotnego podawania nie wykazały istotnych zaburzeń czynności narządów, a toksyczność była powiązana z farmakodynamicznym profilem leku. W badaniach rakotwórczości u szczurów i myszy, przy dawkach do 240 mg/kg m.c./dobę i 120 mg/kg m.c./dobę odpowiednio, nie stwierdzono ryzyka istotnego dla ludzi, mimo obserwacji hormonozależnych guzów u szczurów, które nie mają klinicznego przełożenia na pacjentów. Amisulpryd nie wykazywał działania genotoksycznego ani teratogennego w badaniach na różnych gatunkach zwierząt.
amisulpryd, badanie rakotwórczości, badanie reprodukcyjne, badanie toksyczności, działanie farmakologiczne substancji, działanie genotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, efekt toksyczny, ekspozycja na substancję, genotoksyczność, guz hormonozależny, karcynogenność, maksymalna dawka tolerowana, maksymalna tolerowana dawka, profil bezpieczeństwa, teratogenność, toksyczność amisulprydu, toksyczność reprodukcyjna, wpływ na rozwój płodu, wydzielanie prolaktyny, zmniejszenie płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Asolfena 5 mg
Ocena bezpieczeństwa bursztynianu solifenacyny w warunkach przedklinicznych obejmowała szeroki zakres badań, w tym farmakologię, toksyczność po podaniu wielokrotnym, wpływ na płodność, rozwój zarodkowo-płodowy oraz potencjał genotoksyczny i rakotwórczy. Wyniki nie wskazują na szczególne ryzyko dla populacji ludzkiej. Jednak w badaniach na modelu mysim wykazano istotne, dawko-zależne efekty niekorzystne w okresie prenatalnym i postnatalnym, takie jak obniżenie przeżywalności potomstwa, zmniejszenie masy ciała oraz opóźnienia w rozwoju fizycznym. Podawanie solifenacyny samicom myszy w okresie laktacji skutkowało tymi zaburzeniami, co wskazuje na potencjalne ryzyko dla rozwoju młodych osobników.
badanie farmakologiczne, badanie toksyczności, bursztynian solifenacyny, działanie farmakologiczne, ekspozycja osoczowa, farmakokinetyka, laktacja, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, przeżywalność, rozwój prenatalny i postnatalny, rozwój zarodkowo-płodowy, solifenacyna, toksyczność po podaniu wielokrotnym, zaburzenie rozwojowe - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Atosiban Mercapharm 6,75 mg/0,9 ml
Podczas stosowania leku Atosiban Mercapharm (6,75 mg/0,9 ml, roztwór do wstrzykiwań) zawierającego atozyban w postaci octanu u kobiet w ciąży, kluczowe jest przekazanie pacjentce informacji o ograniczeniu stosowania do okresu między 24. a 33. tygodniem ciąży, wyłącznie w przypadku zagrażającego porodu przedwczesnego. Badania toksyczności nie wykazały działania teratogennego ani toksycznego na płód, co potwierdza bezpieczeństwo terapii w tym zakresie. Jednakże brak jest danych dotyczących wpływu atozybanu na płodność oraz wczesny rozwój zarodkowy, co powinno być uwzględnione w konsultacji z pacjentką planującą kolejne ciąże.
- Leksykon substancji czynnych
Olejek cedrowy – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Olejek cedrowy (Cedri oleum) jest stosowany jako składnik aktywny w preparatach zewnętrznych o działaniu rozgrzewającym i przeciwbólowym, występując m.in. w maści Rub-Arom w stężeniu 0,75 g/100 g oraz w produkcie Vicks VapoRub, choć w tym ostatnim stężenie nie jest ilościowo określone. Analiza dokumentacji przedklinicznej wskazuje na brak szczegółowych danych dotyczących bezpieczeństwa olejku cedrowego w przypadku Rub-Arom, natomiast dla Vicks VapoRub dostępne są wyniki badań farmakologicznych i toksykologicznych, które nie wykazały istotnych zagrożeń dla zdrowia ludzkiego. Badania obejmowały toksyczność po podaniu wielokrotnym, genotoksyczność, rakotwórczość oraz wpływ na rozród i rozwój potomstwa, potwierdzając brak potencjału mutagennego, kancerogennego oraz teratogennego w warunkach badanych.
badanie farmakologiczne, badanie genotoksyczności, badanie przedkliniczne, badanie rakotwórczości, badanie toksyczności, bezpieczeństwo stosowania, doświadczenie kliniczne, maść przeciwbólowa, mutacja genetyczna, olejek cedrowy, olejek eteryczny, produkt leczniczy, rozwój płodu, toksyczność reprodukcyjna, wiek rozrodczy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Finasterid Stada 5 mg tabletki powlekane 5 mg
Finasteryd przeszedł kompleksowe badania przedkliniczne, które nie wykazały istotnych zagrożeń toksykologicznych, genotoksycznych ani kancerogennych przy stosowaniu dawek terapeutycznych. W badaniach toksyczności wielokrotnego podawania nie stwierdzono istotnych zmian patologicznych poza efektami farmakologicznymi, takimi jak zmniejszenie masy gruczołu krokowego i pęcherzyków nasiennych oraz obniżony wskaźnik płodności u samców szczurów, co jest zgodne z mechanizmem działania inhibitora 5α-reduktazy. Badania na małpach rezus, poddanych dożylnemu i doustnemu podawaniu finasterydu w dawkach do 2 mg/kg m.c./dobę (ekspozycja układowa 3-krotnie wyższa niż u ludzi przy dawce 5 mg), nie wykazały nieprawidłowości u płodów męskich przy dożylnym podaniu, natomiast doustne podanie wywołało zmiany w zewnętrznych narządach płciowych płodów męskich, potwierdzając działanie teratogenne leku przy wysokich dawkach.
badanie toksyczności, dawka terapeutyczna, dihydrotestosteron, dodatkowy gruczoł płciowy, działanie antyandrogenne, działanie teratogenne, efekt teratogenny, ekspozycja terapeutyczna, feminizacja płodu, finasteryd, gruczoł krokowy, hamowanie 5α-reduktazy, inhibitor 5α-reduktazy, małpa rezus, nieprawidłowość rozwojowa, pęcherzyk nasienny, potencjał genotoksyczny, potencjał kancerogenny, rozwój płodowy, rozwój zarodkowy, testosteron, toksyczność reprodukcyjna, wskaźnik płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tresuvi 2,5 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa treprostynilu (substancji czynnej leku Tresuvi) obejmowały toksyczność po wielokrotnym podaniu, genotoksyczność oraz wpływ na rozród. W badaniach 13- i 26-tygodniowych u szczurów i psów obserwowano miejscowe reakcje zapalne w miejscu podania, takie jak obrzęk, rumień, zgrubienia tkanek oraz ból. U psów poddanych dawkom ≥300 ng/kg/min odnotowano poważne działania niepożądane, w tym zmniejszoną aktywność ruchową, wymioty, luźne stolce, obrzęk w miejscu wlewu oraz zgony związane z powikłaniami przewodu pokarmowego (wgłobienie jelita, wypadnięcie odbytnicy). Średnie stężenie treprostynilu w osoczu przy tych dawkach wynosiło 7,85 ng/ml, co odpowiada dawce u ludzi przekraczającej 50 ng/kg/min.
badanie farmakologiczne, badanie genotoksyczności, badanie toksyczności, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, obrzęk i rumień, powikłanie przewodu pokarmowego, reakcja w miejscu podania, rozwój płodu, stan stacjonarny w osoczu, stężenie treprostynilu w osoczu, toksyczny wpływ na rozród, treprostynil sodowy, wgłobienie jelita, właściwość klastogenna, wlew podskórny, wypadnięcie odbytnicy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Etform SR 750 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa metforminy chlorowodorku, substancji czynnej leku Etform SR, nie wykazały istotnych zagrożeń dla pacjentów przy stosowaniu dawek terapeutycznych. Badania farmakologiczne oceniały wpływ metforminy na układy sercowo-naczyniowy, oddechowy oraz ośrodkowy układ nerwowy, nie ujawniając negatywnych efektów. Testy toksyczności po wielokrotnym podaniu na modelach zwierzęcych potwierdziły brak znaczących efektów toksycznych, co jest kluczowe dla przewlekłej terapii cukrzycy typu 2. Ponadto, badania genotoksyczności, obejmujące analizy mutacji genowych i aberracji chromosomowych, nie wykazały potencjału do uszkodzeń genetycznych.
aberracja chromosomowa, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie genotoksyczności, badanie toksyczności, cukrzyca typu 2, dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, lek pierwszego rzutu, metformina chlorowodorek, mutacja genowa, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał genotoksyczny, rozwój zarodka i płodu, toksyczny wpływ na reprodukcję, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Gensulin M50 (50/50) 100 j.m./1 ml
Gensulin M50 to preparat insuliny ludzkiej, zawierający 50% insuliny rozpuszczalnej oraz 50% insuliny izofanowej, produkowany metodą rekombinacji DNA w komórkach Escherichia coli. Badania przedkliniczne, w tym toksyczność podostra, nie wykazały istotnych działań niepożądanych, co wskazuje na korzystny profil bezpieczeństwa przy ekspozycji krótkoterminowej. Ponadto, testy mutagenności przeprowadzone zarówno in vitro, jak i in vivo, potwierdziły brak działania mutagennego preparatu, co świadczy o bezpieczeństwie genetycznym insuliny zawartej w Gensulin M50.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie toksyczności, działanie mutagenne, działanie niepożądane, Escherichia coli, Gensulin M50, insulina izofanowa, insulina ludzka, insulina rozpuszczalna, materiał genetyczny, potencjał mutagenny, reakcja immunologiczna, rekombinacja DNA, test mutagenności, toksyczność podostra - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Polmatine 10 mg
Dane przedkliniczne dotyczące memantyny chlorowodorku, substancji czynnej Polmatine stosowanego w terapii choroby Alzheimera, wskazują na specyficzne zmiany neuronalne typu Olney’a (wakuolizacja i martwica neuronów) obserwowane u szczurów po podaniu bardzo wysokich dawek prowadzących do wysokich stężeń maksymalnych w surowicy. Objawy przedkliniczne obejmowały ataksję i zaburzenia neurologiczne, jednak zmiany te nie występowały w badaniach długoterminowych na różnych gatunkach, co podważa ich znaczenie kliniczne u ludzi. W badaniach toksyczności wielokrotnego podawania u psów i gryzoni zaobserwowano zmiany w narządzie wzroku, które nie pojawiły się u małp ani w badaniach klinicznych u ludzi. Ponadto, u gryzoni stwierdzono odkładanie fosfolipidów w makrofagach płucnych związane z akumulacją memantyny w lizosomach, efekt występujący tylko przy dawkach znacznie przekraczających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi, bez ustalonego znaczenia klinicznego.
amfifilny kation, antagonista receptorów NMDA, ataksja, badanie genotoksyczności, badanie toksyczności, choroba Alzheimera, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, fosfolipid, lizosom, makrofag płucny, martwica, memantyna, memantyny chlorowodorek, narząd wzroku, odkładanie fosfolipidów, potencjał mutagenny, receptor NMDA, uszkodzenie typu Olneya, wakuolizacja - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Xifaxan 400 mg 400 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa ryfaksyminy, obejmujące standardowe testy farmakologiczne, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz potencjalnego działania rakotwórczego, nie wykazały istotnych zagrożeń dla człowieka. Ocena parametrów biochemicznych, hematologicznych i histopatologicznych potwierdziła brak klinicznie istotnych odchyleń po wielokrotnym podaniu leku. Testy genotoksyczności, w tym badania mutacji genowych i aberracji chromosomowych, nie wskazały na potencjał genotoksyczny ryfaksyminy. Długoterminowe badania na modelach zwierzęcych nie dostarczyły dowodów na kancerogenne właściwości substancji czynnej.
aberracja chromosomowa, badanie farmakologiczne, badanie histopatologiczne, badanie przedkliniczne, badanie toksyczności, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, mutacja genowa, opóźnienie kostnienia, parametr biochemiczny, parametr hematologiczny, potencjał kancerogenny, rozwój zarodkowo-płodowy, ryfaksymina, test farmakologiczny, test genotoksyczności, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, Xifaxan, zmiana szkieletowa - Leksykon substancji czynnych
L-cysteina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
L-cysteina, będąca składnikiem wielu preparatów do żywienia pozajelitowego, występuje w różnych formach i stężeniach, np. N-acetylo-L-cysteina w Aminosteril N-Hepa 8% (0,70 g/1000 ml, odpowiadające 0,52 g L-cysteiny) oraz w mieszaninie z L-cystyną w preparatach Vamin 18 Electrolyte-Free (560 mg/1000 ml) i Vaminolact (1,0 g/1000 ml). Dostępne dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa tych preparatów wskazują na dobrą tolerancję i brak toksyczności, co pośrednio potwierdza bezpieczeństwo stosowania L-cysteiny w takich roztworach do infuzji. Badania te jednak odnoszą się głównie do mieszanin aminokwasów, a nie do samej L-cysteiny jako pojedynczego związku.
aminokwas, Aminosteril N-Hepa, badanie przedkliniczne, badanie toksyczności, L-cysteina, L-cystyna, mieszanina aminokwasów, N-acetylo-L-cysteina, profil bezpieczeństwa leku, profil toksykologiczny, roztwór aminokwasów, roztwór do infuzji, roztwór do żywienia pozajelitowego, Vamin 18, Vaminolact, żywienie pozajelitowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Kefrenex 200 mg
Dane przedkliniczne dotyczące kwetiapiny, substancji czynnej leku Kefrenex, nie wykazały działania genotoksycznego w badaniach in vivo i in vitro, co potwierdza jej względne bezpieczeństwo genetyczne. W badaniach na zwierzętach laboratoryjnych zaobserwowano specyficzne dla gatunków zmiany po podaniu dawek klinicznie istotnych: u szczurów odkładanie barwnika w tarczycy, u małp Cynomolgus hipertrofię komórek pęcherzykowych tarczycy, obniżenie stężenia T3, hemoglobiny oraz liczby leukocytów i erytrocytów, a u psów zmętnienie soczewki i zaćmę. W badaniach teratogennych na królikach stwierdzono zwiększoną częstość zagięcia nadgarstkowego/stępowego przy ekspozycji na poziomie zbliżonym do maksymalnej dawki terapeutycznej u ludzi, jednak znaczenie tych obserwacji dla kliniki pozostaje niejasne.
badanie toksyczności, ciąża rzekoma, ekspozycja leku, genotoksyczność kwetiapiny, hipertrofia komórek pęcherzykowych tarczycy, hormon T3, Kefrenex, kwetiapina, maksymalna dawka terapeutyczna, płodność, prolaktyna, różnice międzygatunkowe, stężenie hemoglobiny, zaburzenia rozwojowe płodu, zaburzenie rozwojowe, zaćma, zmętnienie soczewki oka - Leksykon substancji czynnych
Mietlica biaława – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Substancja mietlica biaława (Agrostis alba) jest składnikiem mieszanki alergenowej w produkcie leczniczym Perosall T13, stosowanym w immunoterapii alergenowej podjęzykowej. Preparat dostępny jest w stężeniach od 1 JS/ml (stężenie „0”) do 5000 JS/ml (stężenie „4”), co umożliwia dostosowanie terapii do fazy leczenia podstawowego i podtrzymującego. Roztwory różnią się barwą w zależności od stężenia – od bezbarwnego (stężenia „0” i „1”) do jasnożółtego i żółtego (stężenia „2”, „3” i „4”). Podjęzykowa droga podania sprzyja powolnemu wchłanianiu alergenów przez błonę śluzową jamy ustnej, co potencjalnie zmniejsza ryzyko reakcji ogólnoustrojowych w porównaniu do podania podskórnego.
alergen mietlicy białawej, alergeny pyłków traw, badania przedkliniczne bezpieczeństwa, badanie toksyczności, genotoksyczność, immunoterapia, immunoterapia alergenowa, jednostki standaryzowane, kontrola jakości, leczenie podstawowe, mietlica biaława, podanie podjęzykowe, podanie podskórne, potencjał rakotwórczy, produkt leczniczy, reakcja ogólnoustrojowa, standaryzacja alergenów, wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Perindopril 4 mg
Dane przedkliniczne dotyczące peryndoprylu z tert-butyloaminą wskazują na dobry profil bezpieczeństwa w zakresie genotoksyczności i karcynogenności. Badania toksykologiczne na szczurach i małpach wykazały, że głównym narządem docelowym przy długotrwałym podawaniu doustnym są nerki, gdzie obserwowano odwracalne uszkodzenia. Testy mutagenne in vitro i in vivo nie wykazały działania mutagennego, co eliminuje ryzyko genotoksyczności. Długoterminowe badania karcynogenności na szczurach i myszach nie potwierdziły potencjału nowotworowego substancji czynnej.
badanie karcynogenne, badanie karcynogenności, badanie mutagenne, badanie teratogenne, badanie toksyczności, badanie toksykologiczne, działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, funkcja nerek, genotoksyczność, inhibitor ACE, inhibitor konwertazy angiotensyny, karcynogenność, mutagenność, peryndopryl, śmiertelność pourodzeniowa, śmiertelność przedurodzeniowa, toksyczność reprodukcyjna, układ renina-angiotensyna-aldosteron, uszkodzenie nerek, wada rozwojowa, zaburzenie czynności nerek, zmiana strukturalna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Biwalirudyna Accord 250 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa biwalirudyny wykazały akceptowalny profil bezpieczeństwa bez istotnych zagrożeń toksykologicznych. Standardowe testy farmakologiczne, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz wpływu na reprodukcję nie ujawniły istotnych działań niepożądanych. Toksyczność obserwowano jedynie przy ekspozycji przekraczającej do 10-krotnie kliniczne stężenie w osoczu, a efekty te były związane z nasilonym działaniem przeciwkrzepliwym i miały charakter odwracalny. Nie stwierdzono potencjału mutagennego ani klastogennego, co eliminuje ryzyko genotoksyczności. Badania potwierdzają, że krótkotrwałe stosowanie biwalirudyny, zgodnie z zaleceniami klinicznymi, jest bezpieczne i nie powoduje długotrwałych zaburzeń homeostazy układu krzepnięcia.
badanie farmakologiczne, badanie przedkliniczne, badanie toksyczności, biwalirudyna, dawka wielokrotna, działanie karcynogenne, działanie przeciwkrzepliwe, działanie toksyczne, efekt farmakologiczny, genotoksyczność, homeostaza układu krzepnięcia, koncentrat roztworu do wstrzykiwań, margines bezpieczeństwa, potencjał klastogenny, potencjał mutagenny, profil bezpieczeństwa, ryzyko genotoksyczności, stężenie w osoczu, stres fizjologiczny, układ krzepnięcia, wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tribux Bio 100 mg
Przedkliniczne badania toksyczności przewlekłej trimebutyny maleinianu (Tribux Bio) przeprowadzone na zwierzętach laboratoryjnych wykazały, że dawki wielokrotnie przekraczające maksymalne dawki terapeutyczne stosowane u ludzi mogą indukować zmiany patologiczne, takie jak uszkodzenia błony śluzowej żołądka u szczurów oraz zaburzenia funkcji nerek u psów. W dawkach terapeutycznych lek wykazuje dobrą tolerancję, co potwierdza bezpieczeństwo jego stosowania w warunkach klinicznych. Badania mutagenności nie wykazały działania mutagennego, co eliminuje ryzyko indukcji mutacji genetycznych przez substancję czynną.
badanie toksyczności, bezpieczeństwo przedkliniczne, bezpieczeństwo reprodukcyjne, bezpieczeństwo stosowania leku, błona śluzowa żołądka, dawka terapeutyczna, działanie mutagenne, działanie teratogenne, efekt toksyczny, toksyczność przewlekła, Tribux Bio, trimebutyna maleinian, wpływ na rozrodczość, zaburzenie funkcji nerek - Leksykon substancji czynnych
Wyczyniec łąkowy – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Wyczyniec łąkowy (Alopecurus pratensis) jest istotnym składnikiem mieszanek alergenowych stosowanych w immunoterapii swoistej (SIT) u pacjentów z alergią na pyłki traw. Preparaty takie jak Catalet T, Perosall T13 oraz Pollinex+Rye zawierają alergeny wyczyńca łąkowego i podlegają standardowym procedurom kontroli jakości i bezpieczeństwa zgodnie z wymogami farmakopealnymi. Catalet T dostępny jest w formie zawiesiny do wstrzykiwań o stężeniach 25 JS, 250 JS, 2 500 JS (leczenie podstawowe) oraz 10 000 JS (leczenie podtrzymujące), Perosall T13 jako roztwór podjęzykowy w zakresie 1 JS do 5 000 JS, natomiast Pollinex+Rye w formie zawiesiny do wstrzykiwań o stężeniach 600 SU/ml, 1600 SU/ml i 4000 SU/ml. W przypadku Pollinex+Rye alergeny zostały zmodyfikowane do formy alergoidów poprzez działanie aldehydu glutarowego i adsorpcję na L-tyrozynie, co ma na celu zmniejszenie reaktywności przy zachowaniu immunogenności.
aldehyd glutarowy, alergia na pyłki traw, alergoid, Alopecurus pratensis, badanie toksyczności, charakterystyka produktu leczniczego, immunogenność, immunoterapia swoista, jednostka standaryzowana, L-tyrozyna, leczenie podtrzymujące, metoda immunologiczna, reaktywność alergenów, roztwór podjęzykowy, siła alergizująca, wyciąg alergenowy, wyczyniec łąkowy, zawiesina do wstrzykiwań - Leksykon substancji czynnych
Formoterol – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Formoterol, długo działający β2-mimetyk (LABA), wykazuje w badaniach toksyczności na szczurach i psach głównie efekty sercowo-naczyniowe, takie jak przekrwienie, tachykardia, zaburzenia rytmu serca oraz uszkodzenia mięśnia sercowego, obserwowane przy dawkach znacznie przekraczających kliniczne. Badania mutagenności in vitro i in vivo nie wykazały działania genotoksycznego, a dwuletnie badania karcynogenności na szczurach i myszach nie potwierdziły istotnego ryzyka rakotwórczości przy dawkach terapeutycznych. Wysokie dawki u zwierząt laboratoryjnych wiązały się z łagodnymi nowotworami mięśni gładkich i innymi zmianami specyficznymi dla gryzoni, jednak przy dawce 10-krotnie wyższej niż maksymalna zalecana u ludzi nie stwierdzono istotnego wzrostu częstości występowania guzów, co wskazuje na brak klinicznego znaczenia tych obserwacji dla pacjentów stosujących formoterol w standardowych dawkach.
agonista receptora β2-adrenergicznego, badanie karcynogenności, badanie mutagenności, badanie toksyczności, beta2-sympatykomimetyk, choroba obturacyjna dróg oddechowych, dawka terapeutyczna, długo działający β2-mimetyk, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, działanie tokolityczne, ekspozycja ogólnoustrojowa, enancjomer, genotoksyczność, guz mięśni gładkich, jądro, komórka osłonki, lek β2-adrenergiczny, monoterapia, pęcherzyk Graafa, potencjał mutagenny, śmiertelność noworodków, tachykardia, torbiel jajnika, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie mięśnia sercowego, wpływ na rozrodczość, zaburzenie rytmu serca - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Co-Olimestra 20 mg + 12,5 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne produktu leczniczego Co-Olimestra, zawierającego olmesartan medoksomil i hydrochlorotiazyd, przeprowadzone na szczurach i psach wykazały, że głównym narządem docelowym działania toksycznego są nerki. Długotrwałe podawanie doustne różnych dawek leku przez okres do 6 miesięcy prowadziło do zwiększenia stężenia azotu mocznikowego i kreatyniny w surowicy, a także zmian degeneracyjnych i regeneracyjnych w nerkach, co wiązało się z hemodynamicznym zmniejszeniem perfuzji nerkowej i niedotlenieniem cewek nerkowych. Ponadto u szczurów zaobserwowano obniżenie parametrów czerwonokrwinkowych (erytrocyty, hemoglobina, hematokryt) oraz zmniejszenie masy serca, co jest zgodne z działaniem innych antagonistów receptora AT1 i inhibitorów ACE, jednak te efekty nie mają prawdopodobnie znaczenia klinicznego przy stosowaniu zalecanych dawek terapeutycznych u ludzi. Badania genotoksyczności nie wykazały istotnych efektów genotoksycznych, a brak danych o rakotwórczości dla kombinacji jest uzasadniony brakiem dowodów na rakotwórczość olmesartanu medoksomilu w monoterapii.
antagonista receptora AT1, azot mocznikowy, badanie toksyczności, Co-Olimestra, dysfagia, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, erytrocyt, genotoksyczność, hematokryt, hydrochlorotiazyd, inhibitor ACE, kreatynina w surowicy, narząd docelowy, niedociśnienie, niedotlenienie cewek nerkowych, olmesartan medoksomil, parametr czerwonokrwinkowy, perfuzja nerkowa, stężenie hemoglobiny, toksyczność płodowa, toksyczność reprodukcyjna, zmiana hemodynamiczna, zmiany degeneracyjne nerek - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Citronil 40 mg
Badania przedkliniczne cytalopramu, obejmujące standardowe testy farmakologiczne, toksyczności przewlekłej, genotoksyczności oraz rakotwórczości, nie wykazały istotnego ryzyka dla ludzi. W badaniach toksyczności przewlekłej u szczurów zaobserwowano fosfolipidozę wielonarządową, stan przemijający, bez zaburzeń morfologicznych i czynnościowych, o nieustalonym znaczeniu klinicznym. Embriotoksyczność u szczurów ujawniła zaburzenia szkieletu po podaniu dużych, toksycznych dawek, a okres okołoporodowy charakteryzował się zmniejszoną przeżywalnością młodych podczas karmienia, z nieznanym potencjalnym ryzykiem dla ludzi.
amina lipofilna, badanie farmakologiczne, badanie toksyczności, cytalopram, działanie genotoksyczne, działanie kancerogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, embriotoksyczność, fosfolipidoza wielonarządowa, genotoksyczność, nieprawidłowe nasienie, rakotwórczość, toksyczność przewlekła, toksyczność rozwojowa, wskaźnik ciążowy, wskaźnik płodności, zaburzenie morfologiczne - Leksykon substancji czynnych
Aprepitant – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Aprepitant, stosowany w dawkach terapeutycznych 125 mg/80 mg, nie wykazuje istotnej toksyczności ani potencjału genotoksycznego i rakotwórczego w badaniach przedklinicznych. Ekspozycja układowa u gryzoni była porównywalna lub niższa niż u ludzi, a badania reprodukcyjne nie wykazały negatywnego wpływu na płodność, przeżywalność zarodków czy zmiany patologiczne w narządach rozrodczych. Pomimo obserwacji zmian rozwojowych u młodych szczurów i psów, takich jak przedwczesne otwarcie pochwy, opóźnienie separacji napletka, zmniejszenie masy jąder czy przerost macicy, nie ustalono granic narażenia o znaczeniu klinicznym, zwłaszcza przy krótkotrwałym stosowaniu zgodnym z zalecanym schematem dawkowania.
aprepitant, badanie genotoksyczności, badanie przedkliniczne, badanie rakotwórczości, badanie reprodukcyjne, badanie toksyczności, badanie toksykologiczne, dawka terapeutyczna, ekspozycja układowa, granica narażenia, komórka Leydiga, narząd rozrodczy, obrzęk pochwy, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, przedwczesne otwarcie pochwy, przerost macicy, ryzyko nowotworowe, schemat dawkowania, toksyczność dawki wielokrotnej, toksyczność pojedynczej dawki, uszkodzenie materiału genetycznego, wpływ na rozród - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Kostarox 120 mg
Przedkliniczne badania etorykoksybu, substancji czynnej Kostaroxu, nie wykazały genotoksyczności, co potwierdza bezpieczeństwo długoterminowego stosowania leku. W badaniach kancerogenności u myszy nie stwierdzono działania rakotwórczego, natomiast u szczurów poddanych dawkom ponad dwukrotnie wyższym niż dawka terapeutyczna u ludzi (90 mg/dobę) zaobserwowano gruczolaki wątrobowokomórkowe i pęcherzykowe tarczycy. Mechanizm ten jest specyficzny dla szczurów i związany z indukcją enzymów CYP w wątrobie, która nie występuje u ludzi, co ogranicza kliniczne znaczenie tych wyników. Badania toksyczności ujawniły dawkozależne owrzodzenia przewodu pokarmowego u szczurów, zarówno przy ekspozycji przekraczającej, jak i porównywalnej do dawki terapeutycznej u ludzi, a u psów stwierdzono zmiany nerkowe i przewodu pokarmowego przy wyższych stężeniach leku.
badanie toksyczności, dawka terapeutyczna, deformacja układu kostnego płodu, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ekspozycja układowa, etorykoksyb, gruczolak pęcherzykowy tarczycy, gruczolak wątrobowokomórkowy, indukcja CYP, indukcja CYP3A, narażenie układowe, nieprawidłowości nerek, owrzodzenie przewodu pokarmowego, potencjał kancerogenny, przenikanie do mleka, rozwój prenatalny, toksyczność przewodu pokarmowego, toksyczność reprodukcyjna, wada układu sercowo-naczyniowego, wczesne poronienie - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sunitinib Glenmark 12,5 mg
Przedkliniczne badania toksyczności sunitynibu wykazały istotne zmiany w wielu narządach docelowych, takich jak przewód pokarmowy (wymioty, biegunki u małp), nadnercza (przekrwienie, krwotoki, martwica u szczurów), układ limfatyczny i krwiotwórczy (zmniejszenie komórek szpiku, zanik tkanki limfoidalnej), zewnątrzwydzielnicza część trzustki (degranulacja, martwica), ślinianki (przerost gronek), stawy (zgrubienie płytki wzrostu) oraz układ rozrodczy samic (zanik macicy, zaburzenia rozwoju pęcherzyków jajnikowych). Efekty te występowały przy klinicznie istotnych stężeniach sunitynibu w osoczu. Dodatkowo obserwowano wydłużenie odstępu QTc, obniżenie LVEF, zmiany w nerkach i przysadce. Większość zmian była odwracalna w ciągu 2-6 tygodni po zakończeniu leczenia. Potencjał genotoksyczny sunitynibu nie wykazał mutagenności ani klastogenności in vivo, choć zaobserwowano poliploidię in vitro, a wpływ metabolitu aktywnego nie był oceniany.
aberracja chromosomalna, aberracje chromosomalne, atrezja pęcherzyków jajnikowych, badanie rakotwórczości, badanie toksyczności, dysplazja chrząstki, działanie genotoksyczne, działanie klastogenne, działanie rakotwórcze, frakcja wyrzutowa lewej komory, guz chromochłonny, hiperplazja błony śluzowej, kora nadnerczy, limfocyty krwi obwodowej, martwica komórkowa, opóźnione kostnienie kręgów, organogeneza, poliploidia, rak żołądka, resorpcja, rozszczep podniebienia, rozszczep wargi, śródbłoniak krwionośny, szpik kostny, toksyczny wpływ na rozród, wada rozwojowa szkieletu, właściwości mutagenne, wydłużenie odstępu QTc, zanik kanalików jądrowych, zanik tkanki limfoidalnej, zwyrodnienie ciałka żółtego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dabigatran Etexilate Adamed 150 mg
Dane przedkliniczne dotyczące dabigatranu eteksylanu wskazują na brak istotnego zagrożenia dla człowieka w kontekście bezpieczeństwa stosowania w dawkach terapeutycznych. Badania farmakologiczne i toksykologiczne wykazały, że obserwowane efekty uboczne wynikają głównie z mechanizmu działania leku jako inhibitora trombiny, co skutkuje nasilonym działaniem przeciwzakrzepowym. W badaniach na szczurach i królikach dawki toksyczne, odpowiadające 4-10-krotnej ekspozycji w porównaniu do dawek terapeutycznych u ludzi, powodowały zmniejszenie masy ciała płodów, obniżoną przeżywalność oraz zwiększoną liczbę wad rozwojowych. Ponadto, przy dawce 70 mg/kg (5-krotna ekspozycja względem ludzi) zaobserwowano negatywny wpływ na płodność samic, objawiający się zmniejszeniem liczby zagnieżdżeń i zwiększoną utratą zapłodnionych jaj przed implantacją.
aktywność farmakologiczna, badania prenatalne i postnatalne, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie toksyczności, dabigatran eteksylat, dysfagia, działanie guzotwórcze, genotoksyczność, incydent krwawienia, inhibitor trombiny, potencjał rakotwórczy, ryzyko środowiskowe, toksyczność dla matek, toksyczność u młodych zwierząt, umieralność płodów, wada rozwojowa płodu, wpływ na płodność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Hepa-Merz 5 g/10 ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa L-ornityny L-asparaginianu wykazały brak istotnych działań niepożądanych przy stosowaniu dawek terapeutycznych, nie wpływając negatywnie na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy ani ośrodkowy układ nerwowy. Wielokrotne podawanie substancji nie wywołało toksycznych zmian w parametrach biochemicznych, hematologicznych ani histopatologicznych, co potwierdza korzystny profil bezpieczeństwa przy długotrwałym stosowaniu. Dane dotyczące wpływu na procesy reprodukcyjne są częściowe, jednak nie wskazują na istotne ryzyko przy zalecanych dawkach.
badanie farmakologiczne, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie toksyczności, dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, Hepa-Merz, L-ornityna L-asparaginan, ośrodkowy układ nerwowy, parametr biochemiczny, parametr hematologiczny, potencjał rakotwórczy, proces reprodukcyjny, profil bezpieczeństwa, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, zmiana histopatologiczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Oleomint 182 mg
Przedkliniczne dane bezpieczeństwa produktu leczniczego Oleomint, zawierającego 182 mg olejku miętowego w kapsułkach dojelitowych, wskazują na brak potencjału genotoksycznego olejku miętowego. Test Amesa oraz test z wykorzystaniem chłoniaka myszy wykazały wyniki ujemne, co potwierdza bezpieczeństwo genetyczne preparatu. Warto podkreślić, że choć mentol, główny składnik olejku, wykazuje pewien potencjał genotoksyczny w literaturze, to cały olejek miętowy charakteryzuje się bardzo słabym lub brakiem takiego działania. W Unii Europejskiej zalecana dawka olejku miętowego wynosi maksymalnie 1,2 ml (1080 mg), co odpowiada około 2,3 mg/kg masy ciała dla osoby ważącej 60 kg, a przy tym dawkowaniu nie odnotowano hepatotoksyczności, co świadczy o korzystnym profilu bezpieczeństwa w zakresie funkcji wątroby.
badanie genotoksyczności, badanie toksyczności, fosfataza alkaliczna, funkcja hepatyczna, kapsułka dojelitowa, mentofuran, mentol, menton, NOEL, olejek miętowy, olejek mięty pieprzowej, parametr biochemiczny, poziom bez obserwowanego działania, profil bezpieczeństwa, pulegon, stężenie bilirubiny, stężenie kreatyniny, test Amesa, test chłoniaka myszy, uszkodzenie wątroby - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Inspra 25 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa eplerenonu, substancji czynnej Inspra, obejmowała szeroki zakres badań farmakologicznych, genotoksycznych, kancerogennych oraz wpływu na rozwój i reprodukcję. Testy farmakologiczne nie wykazały istotnych działań niepożądanych na układy sercowo-naczyniowy, nerwowy i oddechowy. Badania genotoksyczności, obejmujące mutacje genowe i aberracje chromosomowe, potwierdziły brak potencjału uszkadzającego DNA. Długoterminowe testy kancerogenne na modelach zwierzęcych nie wykazały zwiększonego ryzyka nowotworów, a badania rozwojowe nie potwierdziły efektów teratogennych ani negatywnego wpływu na płodność i rozwój potomstwa.
aberracja chromosomowa, badanie kancerogenne, badanie toksyczności, bezpieczeństwo farmakologiczne, działanie rakotwórcze, efekt teratogenny, genotoksyczność, Inspra, model zwierzęcy, mutacja genowa, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, rozwój embrionalny, rozwój płodowy, rozwój pourodzeniowy, ryzyko nowotworowe, substancja czynna, toksyczność wielokrotnych dawek, uszkodzenie DNA, zanik gruczołu krokowego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Paricalcitol Fresenius 5 mcg/ml
Przedkliniczne badania toksykologiczne parykalcytolu wykazały, że większość działań niepożądanych wynika z jego aktywności kalcemicznej, prowadzącej do podwyższenia poziomu wapnia w surowicy. U zwierząt doświadczalnych (gryzonie i psy) zaobserwowano m.in. zmniejszenie liczby leukocytów i zanik grasicy u psów oraz zmiany w kaolinowo-kefalinowym czasie krzepnięcia – wydłużenie u psów i skrócenie u szczurów. W badaniach klinicznych u ludzi nie stwierdzono jednak wpływu na liczbę białych krwinek. Parykalcytol nie wykazał działania teratogennego u szczurów i królików, choć toksyczne dawki u ciężarnych szczurów powodowały zwiększoną śmiertelność okołourodzeniową i pourodzeniową noworodków. Nie zaobserwowano negatywnego wpływu na płodność u obu płci szczurów.
aktywność kalcemiczna, badanie toksyczności, czas krzepnięcia kaolinowo-kefalinowy, działanie teratogenne, etanol, genotoksyczność, glikol propylenowy, hiperkalcemia, leukopenia, narażenie systemowe, parykalcytol, płodność, potencjał kancerogenny, profil toksykologiczny, śmiertelność okołourodzeniowa, śmiertelność pourodzeniowa, zanik grasicy - Leksykon substancji czynnych
Siarczan wapnia – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Siarczan wapnia półwodny (Calcii sulfas hemihydricus) jest składnikiem aktywnym preparatu Padma 28 Formuła, występującym w dawce 20 mg na kapsułkę twardą. Przeprowadzone badania przedkliniczne wykazały brak istotnej toksyczności po podaniu pojedynczej oraz wielokrotnej dawki, co potwierdza korzystny profil bezpieczeństwa farmakologicznego tej substancji w kontekście stosowania u ludzi. Dodatkowo, testy genotoksyczności nie wykazały potencjału mutagennego, co eliminuje ryzyko uszkodzeń genetycznych związanych z obecnością siarczanu wapnia w preparacie.
Pomimo pozytywnych wyników dotyczących toksyczności ostrej, przewlekłej oraz genotoksyczności, istnieje istotna luka w danych przedklinicznych dotyczących wpływu siarczanu wapnia półwodnego na rozrodczość i rozwój potomstwa. Brak specyficznych badań w tym zakresie ogranicza pełną ocenę bezpieczeństwa, zwłaszcza w kontekście potencjalnego stosowania preparatu u kobiet w ciąży. W związku z tym, mimo korzystnego profilu bezpieczeństwa, zaleca się ostrożność i dalsze badania w celu uzupełnienia tych braków.
badanie genotoksyczności, badanie toksyczności, badanie toksykologiczne, bezpieczeństwo farmakologiczne, dane przedkliniczne, kobieta w ciąży, Padma 28 Formuła, podanie wielokrotne, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, profil bezpieczeństwa, rozwój potomstwa, siarczan wapnia półwodny, substancja czynna, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozrodu