Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Azecort (137 mcg + 50 mcg)/dawkę donosową
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Azecort, zawierającego flutykazon propionian oraz azelastynę chlorowodorek, wykazały, że toksyczność flutykazonu jest typowa dla glikokortykosteroidów i związana z nadmierną aktywnością farmakologiczną, jednak przy donosowym stosowaniu w zalecanych dawkach ekspozycja ogólnoustrojowa jest minimalna, co ogranicza znaczenie kliniczne tych efektów. Badania genotoksyczności i rakotwórczości nie wykazały działania mutagennego ani zwiększonego ryzyka nowotworów u myszy i szczurów. Wpływ na rozwój płodu, w tym wady takie jak rozszczep podniebienia i zahamowanie wzrostu wewnątrzmacicznego, obserwowano jedynie przy wysokich dawkach u zwierząt, co prawdopodobnie nie przekłada się na ryzyko u ludzi stosujących lek donosowo. Azelastyna chlorowodorek nie wykazała właściwości uczulających ani genotoksycznych, jednak doustne dawki powyżej 3 mg/kg/dobę u szczurów powodowały zmniejszenie płodności, a teratogenność i embriotoksyczność pojawiały się wyłącznie przy dawkach toksycznych dla matki (np. 68,6 mg/kg/dobę u myszy i szczurów).
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Azecort
Przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Azecort obejmują ocenę zarówno poszczególnych składników – flutykazonu propionianu i azelastyny chlorowodorku, jak również ich kombinacji. Poniżej przedstawiono szczegółowe wyniki badań toksykologicznych, genotoksycznych, rakotwórczych oraz wpływu na rozrodczość.1
Flutykazonu propionian – wyniki badań przedklinicznych
W ogólnych badaniach toksykologicznych flutykazonu propionianu zaobserwowano efekty charakterystyczne dla glikokortykosteroidów, związane z ich nadmierną aktywnością farmakologiczną. Warto podkreślić, że obserwacje te najprawdopodobniej nie mają istotnego znaczenia klinicznego u pacjentów stosujących lek donosowo w zalecanych dawkach, ze względu na minimalną ekspozycję ogólnoustrojową.2
Genotoksyczność i rakotwórczość: W konwencjonalnych badaniach genotoksyczności nie odnotowano żadnych działań genotoksycznych flutykazonu propionianu. Co istotne, w dwuletnich badaniach z podawaniem produktu drogą wziewną u myszy i szczurów nie zaobserwowano zwiększenia częstości występowania nowotworów związanego z leczeniem flutykazonu propionianem.3
Wpływ na rozwój płodu: Badania na zwierzętach wykazały, że glikokortykosteroidy mogą powodować wady rozwojowe, takie jak rozszczep podniebienia oraz zahamowanie rozwoju wewnątrzmacicznego. Podobnie jak w przypadku innych działań toksycznych, efekty te prawdopodobnie nie mają znaczenia klinicznego u ludzi stosujących produkt donosowo w zalecanych dawkach, ze względu na minimalną ekspozycję ogólnoustrojową.4
Azelastyny chlorowodorek – wyniki badań przedklinicznych
Uczulenie: Badania przedkliniczne nie wykazały właściwości uczulających azelastyny chlorowodorku u świnek morskich.5
Genotoksyczność i rakotwórczość: Seria badań przeprowadzonych zarówno in vitro, jak i in vivo u myszy i szczurów nie wykazała potencjalnego działania genotoksycznego ani rakotwórczego azelastyny chlorowodorku.6
Wpływ na płodność i rozrodczość: U samic i samców szczurów azelastyna podawana doustnie w dawkach przekraczających 3 mg/kg na dobę powodowała zależne od dawki zmniejszenie wskaźnika płodności. W badaniach toksyczności przewlekłej nie stwierdzono zmian związanych z podawaną substancją w narządach rozrodczych u osobników płci męskiej i żeńskiej.7
Działanie teratogenne i embriotoksyczne: U szczurów, myszy i królików wykazano wpływ teratogenny i embriotoksyczny azelastyny chlorowodorku, jednak wyłącznie przy dawkach toksycznych dla matki. Na przykład, wady rozwojowe układu kostnego obserwowano u myszy i szczurów, którym podawano dawki wynoszące 68,6 mg/kg na dobę.8
Badania kombinacji składników produktu Azecort
Specyficzne badania toksyczności po wielokrotnym podaniu donosowym produktu Azecort przeprowadzono u szczurów (trwające do 90 dni) oraz u psów (trwające 14 dni). Wyniki tych badań nie wykazały żadnych nowych działań niepożądanych w porównaniu z tymi, które obserwowano po zastosowaniu poszczególnych składników produktu oddzielnie.9
Ocena ryzyka środowiskowego
Przeprowadzone badania oceny ryzyka dla środowiska wykazały, że flutykazonu propionian może stanowić zagrożenie dla środowiska wodnego, co należy uwzględnić przy utylizacji pozostałości produktu lub przeterminowanego leku.10
Istotne informacje dotyczące bezpieczeństwa przedklinicznego
Dane przedkliniczne dotyczące składników produktu Azecort, jak również ich połączenia, nie ujawniły szczególnego ryzyka dla ludzi stosujących lek zgodnie z zaleceniami. Obserwowane efekty toksyczne były charakterystyczne dla glikokortykosteroidów (flutykazonu propionian) i pojawiały się głównie przy ekspozycji ogólnoustrojowej znacznie przekraczającej maksymalny poziom ekspozycji u ludzi stosujących lek donosowo. Podobnie działania teratogenne i embriotoksyczne azelastyny chlorowodorku występowały wyłącznie przy dawkach toksycznych dla matki, znacznie przewyższających zalecane dawki kliniczne.11
Kolejne rozdziały
Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.
Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania