Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Paricalcitol Fresenius 5 mcg/ml

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa stosowania parykalcytolu dostarczają istotnych informacji na temat profilu toksykologicznego, wpływu na rozrodczość, potencjału genotoksycznego oraz działania kancerogennego tej substancji. Dane te są kluczowe dla oceny bezpieczeństwa stosowania leku u pacjentów.¹

Toksyczność po podaniu wielokrotnym

W przeprowadzonych badaniach toksyczności na modelach zwierzęcych (gryzonie i psy) po wielokrotnym podaniu parykalcytolu zaobserwowano, że większość istotnych efektów farmakologicznych wynikała z aktywności kalcemicznej substancji. Działania te były bezpośrednio związane ze zdolnością leku do podnoszenia poziomu wapnia w surowicy.²

Ponadto zaobserwowano efekty, które nie były jednoznacznie powiązane z hiperkalcemią. Wśród nich stwierdzono:³

• Zmniejszenie liczby białych krwinek u psów
• Zanik grasicy u psów
• Zmiany w kaolinowo-kefalinowym czasie krzepnięcia:
  • Zwiększony czas krzepnięcia u psów
  • Zmniejszony czas krzepnięcia u szczurów

Co istotne, w badaniach klinicznych z zastosowaniem parykalcytolu u ludzi nie zaobserwowano zmian w liczbie białych krwinek, które wystąpiły u zwierząt laboratoryjnych.⁴

Wpływ na rozrodczość i rozwój

Przeprowadzono szereg badań oceniających wpływ parykalcytolu na rozrodczość i rozwój. Wykazano, że podawanie leku nie wpływało na płodność u szczurów zarówno płci męskiej, jak i żeńskiej.⁵

W przeciwieństwie do innych preparatów witaminy D, które w wysokich dawkach podawane zwierzętom w okresie ciąży powodowały powstawanie ciężkich wad rozwojowych u płodów, nie stwierdzono działania teratogennego parykalcytolu u szczurów i królików.⁶

Jednakże badania na szczurach wykazały, że podawanie parykalcytolu w dawkach toksycznych dla samic ciężarnych miało negatywny wpływ na zdolność do życia płodów oraz prowadziło do istotnego zwiększenia śmiertelności okołourodzeniowej i pourodzeniowej noworodków.⁷

Potencjał genotoksyczny i kancerogenny

Parykalcytol został poddany kompleksowej ocenie pod kątem potencjalnego działania genotoksycznego za pomocą zestawu badań przeprowadzonych zarówno w warunkach in vitro, jak i in vivo. Wyniki tych badań nie wykazały genotoksyczności związanej z podawaniem leku.⁸

Przeprowadzono również długoterminowe badania oceniające potencjał kancerogenny parykalcytolu u gryzoni. Wyniki tych badań nie wskazują na szczególne zagrożenie kancerogenne dla ludzi. Należy zauważyć, że dawki stosowane w tych badaniach i/lub narażenie systemowe na parykalcytol były tylko nieznacznie większe niż dawki terapeutyczne i/lub narażenie systemowe obserwowane w praktyce klinicznej.⁹

Substancje pomocnicze

Warto nadmienić, że roztwór do wstrzykiwań Paricalcitol Fresenius (5 mikrogramów/ml) zawiera substancje pomocnicze o znanym działaniu: etanol (11% v/v) oraz glikol propylenowy (39% v/v), co może mieć znaczenie przy ocenie bezpieczeństwa stosowania leku u określonych grup pacjentów.¹⁰