Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Rosutrox 10 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Rosutrox

Dane przedkliniczne dotyczące rozuwastatyny, substancji czynnej leku Rosutrox, są oparte na szeregu konwencjonalnych badań farmakologicznych oceniających bezpieczeństwo stosowania, genotoksyczność oraz potencjalne działanie rakotwórcze. Wyniki tych badań nie wykazały szczególnego zagrożenia dla człowieka przy stosowaniu rozuwastatyny wapniowej w dawkach terapeutycznych.¹

Należy zaznaczyć, że nie przeprowadzono szczegółowych badań oceniających wpływ rozuwastatyny na kanał hERG (human Ether-à-go-go Related Gene), który odgrywa kluczową rolę w repolaryzacji komórek mięśnia sercowego.²

Działania niepożądane obserwowane u zwierząt doświadczalnych

W badaniach przedklinicznych zaobserwowano pewne działania niepożądane u zwierząt laboratoryjnych, które nie zostały stwierdzone w badaniach klinicznych z udziałem ludzi. Efekty te występowały przy ekspozycji na rozuwastatynę zbliżonej do uzyskiwanej ekspozycji klinicznej u pacjentów.³

Zmiany histopatologiczne w wątrobie

W badaniach toksyczności po podaniu dawek wielokrotnych zaobserwowano zmiany histopatologiczne w wątrobie u różnych gatunków zwierząt laboratoryjnych. Zmiany te były najprawdopodobniej związane z farmakologicznym mechanizmem działania rozuwastatyny. Najwyraźniejsze zmiany odnotowano u myszy i szczurów, natomiast w mniejszym stopniu występowały one u psów i dotyczyły również pęcherzyka żółciowego. Co istotne, podobnych zmian histopatologicznych nie zaobserwowano u małp.⁴

Wpływ na układ rozrodczy

Przy podawaniu wyższych dawek rozuwastatyny zaobserwowano działanie uszkadzające jądra u małp i psów. Toksyczność ta może mieć potencjalne znaczenie dla oceny bezpieczeństwa stosowania leku u mężczyzn.⁵

U szczurów odnotowano toksyczny wpływ na rozrodczość, który objawiał się:

• Zmniejszeniem wielkości miotu potomnego⁶
• Redukcją masy ciała nowonarodzonych szczurów⁷
• Zmniejszoną przeżywalnością nowonarodzonych szczurów⁸

Należy podkreślić, że powyższe efekty występowały po podaniu dawek toksycznych dla samic, przy ekspozycji ustrojowej na rozuwastatynę kilkakrotnie większej niż po podaniu dawki leczniczej u ludzi. Oznacza to, że przy stosowaniu terapeutycznych dawek leku Rosutrox ryzyko podobnych działań niepożądanych u pacjentów jest znacznie niższe.⁹