Działania niepożądane leku Rosutrox

Podczas terapii rozuwastatyną (Rosutrox) należy zwrócić szczególną uwagę na występujące działania niepożądane, które choć najczęściej mają charakter łagodny i przemijający, wymagają monitorowania. Według danych klinicznych, mniej niż 4% pacjentów otrzymujących rozuwastatynę musiało przerwać leczenie z powodu wystąpienia działań niepożądanych.¹

Profil bezpieczeństwa rozuwastatyny

Profil działań niepożądanych rozuwastatyny został ustalony na podstawie rozległych badań klinicznych oraz doświadczeń z porejestracyjnego stosowania leku. Należy zaznaczyć, że częstość występowania działań niepożądanych najczęściej jest zależna od zastosowanej dawki leku – wyższe dawki zwiększają prawdopodobieństwo wystąpienia objawów niepożądanych.²

Klasyfikacja częstości występowania działań niepożądanych

Zgodnie z przyjętą konwencją, częstości występowania działań niepożądanych klasyfikowane są następująco:³

• Często: występuje u ≥1/100 do <1/10 pacjentów
• Niezbyt często: występuje u ≥1/1000 do <1/100 pacjentów
• Rzadko: występuje u ≥1/10 000 do <1/1000 pacjentów
• Bardzo rzadko: występuje u <1/10 000 pacjentów
• Częstość nieznana: nie może zostać określona na podstawie dostępnych danych

Szczegółowy opis najważniejszych działań niepożądanych

Wpływ na nerki

U pacjentów leczonych rozuwastatyną obserwowano proteinurię, głównie pochodzenia kanalikowego, którą stwierdzano za pomocą testu paskowego. Występowanie tego działania niepożądanego jest zależne od dawki – występuje u mniej niż 1% pacjentów przyjmujących dawki 10 mg lub 20 mg, natomiast w przypadku dawki 40 mg odsetek ten wzrasta do około 3%. Zazwyczaj obserwowano zmianę wyniku testu paskowego z „brak” lub „ślad” białka na „++” lub więcej. Po zastosowaniu dawki 20 mg notowano zmianę z „brak” lub „ślad” na „+”. Istotne jest to, że w większości przypadków proteinuria zmniejsza się lub całkowicie ustępuje podczas trwania terapii.⁴

Warto podkreślić, że dane z badań klinicznych i obserwacji porejestracyjnych nie potwierdziły, aby proteinuria poprzedzała rozwój ostrej lub postępującej choroby nerek.⁵

Wpływ na mięśnie szkieletowe

U pacjentów stosujących rozuwastatynę, zwłaszcza w dawkach przekraczających 20 mg, obserwowano działania niepożądane dotyczące mięśni szkieletowych, takie jak:⁶

• Bóle mięśni – należą do najczęstszych objawów mięśniowych
• Miopatia – w tym zapalenie mięśni
• Rabdomioliza – rzadkie, ale poważne powikłanie, które może wystąpić z ostrą niewydolnością nerek lub bez niej

Podczas terapii rozuwastatyną notowano zależne od dawki zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej (CK). W większości przypadków wzrost aktywności tego enzymu był łagodny, bezobjawowy i przejściowy. Ważne jest, aby w przypadku znacznego zwiększenia aktywności kinazy kreatynowej (>5 x górna granica normy) przerwać leczenie.⁷

Wpływ na wątrobę

Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA, u niewielkiej liczby pacjentów leczonych rozuwastatyną obserwowano zwiększenie aktywności aminotransferaz zależne od dawki. Najczęściej zjawisko to miało charakter łagodny, bezobjawowy i przemijający.⁸

Zwiększone ryzyko przy dawce 40 mg

Należy zwrócić szczególną uwagę na fakt, że po zastosowaniu dawki 40 mg częstość występowania rabdomiolizy oraz ciężkich działań niepożądanych ze strony nerek i wątroby (głównie zwiększenie aktywności aminotransferaz) jest większa niż przy niższych dawkach.⁹

Bezpieczeństwo stosowania u dzieci i młodzieży

W badaniu klinicznym trwającym 52 tygodnie, przeprowadzonym wśród dzieci i młodzieży, zaobserwowano częstsze występowanie zwiększonego stężenia kinazy kreatyniny >10 x GGN oraz objawów ze strony mięśni występujących po ćwiczeniach lub zwiększonej aktywności fizycznej w porównaniu z osobami dorosłymi. Pod innymi względami profil bezpieczeństwa rozuwastatyny u dzieci i młodzieży był zbliżony do profilu obserwowanego u dorosłych pacjentów.¹⁰

Zestawienie działań niepożądanych rozuwastatyny

Inne działania niepożądane obserwowane przy stosowaniu statyn

Podczas stosowania niektórych statyn, w tym rozuwastatyny, obserwowano również takie działania niepożądane jak:¹¹

• Zaburzenia seksualne – mogą mieć wpływ na jakość życia pacjentów
• Śródmiąższowe zapalenie płuc – pojedyncze przypadki, szczególnie podczas długotrwałej terapii

Monitorowanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Personel medyczny powinien zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.¹²

Postępowanie w przypadku wystąpienia działań niepożądanych

W przypadku wystąpienia istotnych klinicznie działań niepożądanych należy rozważyć modyfikację dawki lub czasowe przerwanie leczenia. Szczególnej uwagi wymagają pacjenci, u których doszło do:¹³

• Zwiększenia aktywności kinazy kreatynowej >5 x górna granica normy – wymaga przerwania leczenia
• Objawów miopatii – wymaga monitorowania aktywności kinazy kreatynowej
• Istotnego wzrostu aktywności aminotransferaz – wymaga kontroli funkcji wątroby

W większości przypadków działania niepożądane mają charakter łagodny i ustępują samoistnie podczas kontynuacji leczenia lub po jego przerwaniu. Szczególną ostrożność należy zachować przy stosowaniu dawki 40 mg rozuwastatyny, która wiąże się z większym ryzykiem działań niepożądanych ze strony mięśni, nerek i wątroby.¹⁴