badanie toksyczności
Badanie toksyczności to zestaw procedur laboratoryjnych mających na celu ocenę potencjalnie szkodliwego działania substancji chemicznych, leków, kosmetyków lub innych produktów na organizmy żywe. Badania te są niezbędnym elementem w procesie rejestracji nowych substancji leczniczych oraz oceny bezpieczeństwa stosowania różnych związków chemicznych.
W praktyce klinicznej badania toksyczności obejmują określenie toksyczności ostrej (po jednorazowym podaniu), podostrej (po wielokrotnym podaniu w krótkim czasie) oraz przewlekłej (po długotrwałej ekspozycji). Ocenie podlega również toksyczność narządowa, wpływ na rozrodczość, potencjał mutagenny i kancerogenny. Współczesne standardy badań toksykologicznych uwzględniają także koncepcję 3R (replacement, reduction, refinement), dążącą do ograniczenia testów na zwierzętach.
Interpretacja wyników badań toksyczności wymaga określenia parametrów takich jak NOAEL (najwyższa dawka niewywołująca dających się zaobserwować szkodliwych skutków), LOAEL (najniższa dawka wywołująca dające się zaobserwować szkodliwe skutki) czy LD50 (dawka śmiertelna dla 50% badanej populacji). Parametry te stanowią podstawę do określenia marginesu bezpieczeństwa i dopuszczalnych poziomów ekspozycji na badane substancje.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Azycyna 250 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa azytromycyny wykazały, że podawanie leku w dawkach do 40-krotnie przekraczających kliniczne nie powodowało trwałych ani nieodwracalnych objawów toksyczności, choć obserwowano przemijającą fosfolipidozę. Standardowe testy mutagenności in vitro i in vivo nie wykazały działania mutagennego, co potwierdza brak negatywnego wpływu na materiał genetyczny. Nie przeprowadzono badań długoterminowych dotyczących potencjalnego działania rakotwórczego, co jest uzasadnione krótkotrwałym schematem terapeutycznym azytromycyny. W badaniach embriotoksyczności na myszach i szczurach nie stwierdzono działania teratogennego, jednak przy wysokich dawkach (100-200 mg/kg mc./dobę) zaobserwowano niewielkie opóźnienie kostnienia płodów oraz zwiększenie masy ciała samic ciężarnych.
aberracja chromosomowa, antybiotyk makrolidowy, azytromycyna, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie toksyczności, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, embriotoksyczność, fosfolipidoza, kancerogeneza, malformacja, mutacja genowa, opóźnienie kostnienia, potencjał mutagenny, rozwój okołoporodowy, rozwój postnatalny, rozwój prenatalny, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – TyT – Szczepionka durowo-tężcowa szczepionka 20-dawkowa, 1 dawka = 0,5 ml
Przeprowadzone badania toksyczności swoistej szczepionki durowo-tężcowej TyT, zawierającej inaktywowane bakterie Salmonella typhi w dawce 5×10⁸ do 1×10⁹ oraz toksoid tężcowy w dawce nie mniejszej niż 20 j.m. na jedną dawkę, nie wykazały potencjalnego zagrożenia dla organizmu ludzkiego. Szczepionka w postaci białej lub białoszarej jednorodnej zawiesiny do wstrzykiwań została oceniona pod kątem toksyczności związanej ze składnikami czynnymi, a analiza danych przedklinicznych nie ujawniła istotnych sygnałów bezpieczeństwa wskazujących na ryzyko dla pacjentów przy stosowaniu zgodnie z zaleceniami.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Mononit 40 40 mg
Izosorbidu monoazotan, substancja czynna preparatu Mononit 40, wykazuje niski profil toksyczności ostrej z LD50 doustnym w zakresie 2000-2500 mg/kg masy ciała u myszy i szczurów, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa. W badaniach toksyczności przewlekłej na psach (52 tygodnie) i szczurach (78 tygodni) pierwsze objawy toksyczne pojawiły się odpowiednio przy dawkach 90 mg/kg i 405 mg/kg m.c., co jest znacznie wyższe niż dawki terapeutyczne stosowane u ludzi. Badania reprodukcyjne na szczurach i królikach, obejmujące płodność, teratogenność oraz rozwój potomstwa, nie wykazały działania teratogennego nawet przy dawkach toksycznych dla samic ciężarnych, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania leku w okresie ciąży.
badanie karcynogenności, badanie teratogenności, badanie toksyczności, dawka terapeutyczna, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, in vitro, in vivo, indeks terapeutyczny, izosorbidu monoazotan, LD50, margines bezpieczeństwa, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Topotecan medac 1 mg/ml
Topotekan, jako lek cytotoksyczny o udowodnionym działaniu genotoksycznym i teratogennym, wymaga szczególnej ostrożności w stosowaniu u pacjentek w wieku rozrodczym, kobiet w ciąży oraz karmiących piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczne metody antykoncepcji podczas terapii oraz przez minimum 6 miesięcy po jej zakończeniu, ze względu na potencjalny długoterminowy wpływ leku na komórki rozrodcze. U mężczyzn zaleca się stosowanie antykoncepcji podczas leczenia i przez co najmniej 3 miesiące po terapii, a także rozważenie konserwacji nasienia przed rozpoczęciem leczenia. Stosowanie topotekanu w ciąży jest przeciwwskazane ze względu na letalny i teratogenny wpływ na zarodek i płód, co potwierdzają badania niekliniczne. Karmienie piersią należy przerwać przed rozpoczęciem terapii, mimo braku jednoznacznych danych o przenikaniu leku do mleka, ze względu na potencjalne ryzyko dla niemowlęcia.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Doxazosin Aurobindo 1 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa doksazosyny, substancji czynnej leku Doxazosin Aurobindo, wykazały korzystny profil bezpieczeństwa. Konwencjonalne testy farmakologiczne oraz badania toksyczności po wielokrotnym podaniu nie ujawniły istotnych zagrożeń dla pacjentów, potwierdzając akceptowalną tolerancję leku przy długotrwałym stosowaniu. Testy genotoksyczności i rakotwórczości nie wykazały potencjału mutagennego ani onkogennego, co wskazuje na niskie ryzyko uszkodzeń genetycznych i indukcji nowotworów. Ponadto, ocena tolerancji ze strony układu pokarmowego nie wykazała nieprawidłowości, co minimalizuje ryzyko działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego.
aberracja chromosomowa, badanie przedkliniczne, badanie toksyczności, bezpieczeństwo farmakologiczne, doksazosyna, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, efekt onkogenny, genotoksyczność, laktacja, materiał genetyczny, potencjał mutagenny, przeżywalność płodu, stężenie osoczowe, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wielokrotnego podania, uszkodzenie DNA, wada wrodzona, znakowanie promieniotwórcze - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Atosiban Accord 37,5 mg/5 ml
Przedkliniczne badania toksykologiczne atozybanu wykazały korzystny profil bezpieczeństwa. W badaniach dwutygodniowych z dożylnym podaniem u szczurów i psów nie stwierdzono efektów toksycznych nawet przy dawkach około 10-krotnie przekraczających dawkę terapeutyczną stosowaną u ludzi. Trzymiesięczne badania z podskórnym podawaniem w dawkach do 20 mg/kg/dobę również nie wykazały toksyczności, a najwyższa tolerowana dawka była około dwukrotnie wyższa niż dawka terapeutyczna u ludzi. Badania rozrodczości, obejmujące okres od implantacji do późnej ciąży, nie wykazały toksycznego wpływu na matki ani płody, mimo że dawki dla płodów szczurów były około 4-krotnie wyższe niż dawka otrzymywana przez ludzki płód. Testy onkogenności i mutagenności in vitro i in vivo potwierdziły brak właściwości kancerogennych i mutagennych atozybanu.
antagonista receptora oksytocynowego, atozyban, badanie przedkliniczne, badanie toksyczności, efekt toksyczny, ekspozycja, hamowanie laktacji, in vitro, in vivo, laktacja, mechanizm działania leku, oksytocyna, podanie dożylne, potencjał mutagenny, potencjał onkogenny, profil toksykologiczny, rozrodczość, rozwój zarodkowy, toksyczność ostra i przewlekła, właściwość mutagenna, właściwość onkogenna, wpływ teratogenny, wpływ toksyczny, zagnieżdżenie jaja - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – inVag nie mniej niż 109 CFU bakterii kwasu mlekowego: 25% Lactobacillus fermentum 57A, 25% Lactobacillus plantarum 57B, 50% Lactobacillus gasseri 57C
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa produktu leczniczego inVag, zawierającego co najmniej 10⁹ CFU bakterii kwasu mlekowego (Lactobacillus fermentum 57A – 25%, Lactobacillus plantarum 57B – 25%, Lactobacillus gasseri 57C – 50%), została przeprowadzona na podstawie badań in vitro oraz testów na modelach zwierzęcych. Analizy in vitro nie wykazały mechanizmów działania niepożądanego szczepów bakteryjnych, a badania toksykologiczne na zwierzętach nie ujawniły istotnych zagrożeń dla zdrowia człowieka związanych ze stosowaniem preparatu. Wyniki te potwierdzają brak ryzyka toksyczności i negatywnego wpływu na organizm gospodarza w warunkach przedklinicznych.
badanie in vitro, badanie kliniczne, badanie toksyczności, bakteria kwasu mlekowego, bezpieczeństwo przedkliniczne, działanie niepożądane, Lactobacillus fermentum, lactobacillus gasseri, Lactobacillus plantarum, model zwierzęcy, profil bezpieczeństwa, szczep bakterii kwasu mlekowego, szczep bakteryjny, szczep Lactobacillus - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dagrafors 5 mg
Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa dapagliflozyny, substancji czynnej leku Dagrafors, nie wykazały istotnego ryzyka dla człowieka w standardowych badaniach farmakologii bezpieczeństwa, toksyczności wielokrotnego dawkowania, genotoksyczności oraz karcynogenności. W dwuletnich badaniach na myszach i szczurach nie stwierdzono potencjału rakotwórczego. Jednakże ekspozycja na dapagliflozynę w okresie rozwoju płodowego i młodocianym wiązała się z toksycznym wpływem na układ moczowy, w tym rozszerzeniem miedniczek i kanalików nerkowych, zwiększeniem masy i rozrostem nerek u młodych szczurów, przy dawkach ≥ 15-krotnych względem maksymalnej zalecanej dawki u ludzi. Zmiany te nie ulegały pełnej regresji po około miesiącu od zakończenia ekspozycji.
badanie karcynogenności, badanie toksyczności, dapagliflozyna, dojrzewanie nerek, działanie letalne na zarodek, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, farmakologia bezpieczeństwa, genotoksyczność, kanaliki nerkowe, makroskopowy rozrost nerek, NOAEL, organogeneza, potencjał rakotwórczy, powstawanie guzów, rozszerzenie miedniczek nerkowych, rozwój przedporodowy i poporodowy, rozwój zarodkowo-płodowy, toksyczność macierzyńska, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wielokrotnego dawkowania, układ moczowy płodu - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Belkyra 10 mg/ml
Produkt leczniczy Belkyra zawierający kwas deoksycholowy w stężeniu 10 mg/ml nie jest zalecany do stosowania w okresie ciąży ze względu na brak odpowiednich badań klinicznych u kobiet ciężarnych oraz obserwacje toksyczności zarodkowo-płodowej u królików przy ekspozycji 12-krotnie przekraczającej maksymalną dawkę u ludzi. W badaniach na modelach zwierzęcych (szczury, króliki) nie wykazano bezpośredniego wpływu na reprodukcję, jednak brak danych klinicznych u ludzi wymaga zachowania ostrożności. W okresie laktacji brak jest informacji o przenikaniu kwasu deoksycholowego do mleka kobiecego oraz o jego wpływie na dziecko karmione piersią i produkcję mleka, co wymaga indywidualnej oceny ryzyka i korzyści przed zastosowaniem leku u kobiet karmiących. Ponadto, badania na zwierzętach wykazały, że dawki do 50 mg/kg (około 3-5-krotność maksymalnej dawki u ludzi) nie wpływają negatywnie na płodność samców i samic szczurów, jednak brak jest danych klinicznych dotyczących wpływu na płodność u ludzi.
badanie rozrodczości, badanie toksyczności, Belkyra, dawkowanie leku, dieta niskosodowa, ekspozycja na lek, historia choroby, kontrolowana zawartość sodu, kwas deoksycholowy, przenikanie do mleka kobiecego, roztwór do wstrzykiwań, status ciążowy, stosowanie w ciąży, stosowanie w okresie laktacji, toksyczność zarodkowo-płodowa, wpływ na płodność, zdolność rozrodcza - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Paracetamol + Difenhydramina Hasco Noc 500 mg + 25 mg
Badania przedkliniczne dotyczące produktu leczniczego Paracetamol + Difenhydramina Hasco Noc (500 mg paracetamolu + 25 mg difenhydraminy chlorowodorku, tabletki powlekane) opierają się na konwencjonalnych badaniach farmakologicznych obu substancji czynnych. Wyniki tych badań nie wykazały szczególnych zagrożeń dla człowieka, potwierdzając akceptowalny profil bezpieczeństwa. Testy toksyczności po wielokrotnym podaniu, genotoksyczności oraz ocena potencjału rakotwórczego nie wskazały na ryzyko mutagenne, kancerogenne ani toksyczne dla rozrodu i rozwoju potomstwa, co jest istotne z punktu widzenia bezpieczeństwa klinicznego stosowania preparatu.
badanie farmakologiczne, badanie genotoksyczności, badanie toksyczności, dawka terapeutyczna, difenhydraminy chlorowodorek, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, paracetamol, potencjał kancerogenny, proces reprodukcyjny, produkt leczniczy, rozwój płodu, rozwój potomstwa, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon substancji czynnych
Doksazosyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane przedkliniczne dotyczące doksazosyny wskazują na brak działania rakotwórczego w badaniach karcynogenności przeprowadzonych na szczurach i myszach przy maksymalnych tolerowanych dawkach odpowiednio 40 mg/kg mc./dobę i 120 mg/kg mc./dobę, co odpowiada ekspozycji AUC 8- i 4-krotnie wyższej niż u ludzi przy dawce 16 mg/dobę. Badania mutagenności nie wykazały działania mutagennego na poziomie chromosomalnym i subchromosomalnym. W zakresie wpływu na płodność, u samców szczurów zaobserwowano odwracalne zmniejszenie płodności przy dawce 20 mg/kg mc./dobę (4-krotność ekspozycji u ludzi przy dawce 12 mg/dobę), natomiast dawki 5 i 10 mg/kg mc./dobę nie wywołały takiego efektu. Nie stwierdzono działania teratogennego, choć przy dawkach około 300-krotnie przekraczających maksymalną dawkę dla człowieka odnotowano zmniejszoną przeżywalność płodów.
AUC, badanie toksyczności, doksazosyna, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ekspozycja ustrojowa, genotoksyczność, karcynogeneza, kumulacja w mleku, maksymalna tolerowana dawka, mutageneza, obszar AUC, płodność męska, pole pod krzywą stężenia, potencjał genotoksyczny, przenikanie do mleka, przeżywalność płodu, stężenie w osoczu, układ pokarmowy, wady rozwojowe płodu, znakowanie izotopowe - Leksykon leków
Przedawkowanie – Virumed 1000 mg
Przedawkowanie inozyny pranobeksu, substancji czynnej leku Virumed (1000 mg proszku do sporządzania roztworu doustnego), jest zjawiskiem rzadko obserwowanym i nieudokumentowanym w praktyce klinicznej u ludzi. Badania toksyczności na modelach zwierzęcych wskazują, że głównym objawem przedawkowania może być podwyższenie stężenia kwasu moczowego w surowicy krwi (hiperurikemia), co stanowi potencjalne ryzyko rozwoju dny moczanowej, zwłaszcza u pacjentów z predyspozycjami do tej choroby. Inne poważne działania niepożądane po przedawkowaniu inozyny pranobeksu są mało prawdopodobne według dostępnych danych eksperymentalnych.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ertapenem AptaPharma 1 g
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa ertapenemu obejmowała standardowe badania farmakologiczne bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz toksyczności reprodukcyjnej. Badania farmakologiczne nie wykazały istotnych działań niepożądanych na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy ani ośrodkowy układ nerwowy. W testach toksyczności wielokrotnego podania na modelach zwierzęcych zaobserwowano jedynie zmniejszenie liczby granulocytów obojętnochłonnych u szczurów przy dużych dawkach, co jednak nie zostało uznane za klinicznie istotne. Testy genotoksyczności, w tym prawdopodobnie test Amesa, test aberracji chromosomowych oraz test mikrojądrowy, nie wykazały potencjału mutagennego ani kancerogennego ertapenemu. Badania toksyczności reprodukcyjnej nie wskazały na negatywny wpływ na płodność, rozwój zarodkowo-płodowy ani rozwój okołoporodowy i pourodzeniowy potomstwa.
aberracja chromosomowa, antybiotyk, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie kliniczne, badanie toksyczności, ertapenem, genotoksyczność, granulocyt obojętnochłonny, infekcja bakteryjna, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał rakotwórczy, rozwój zarodkowo-płodowy, test Amesa, test genotoksyczności, test mikrojądrowy, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, układ sercowo-naczyniowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Raenom 7,5 mg
Iwabradyna, substancja czynna leku Raenom, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony szerokim zakresem badań przedklinicznych. Badania farmakologiczne i toksykologiczne, w tym długoterminowe podawanie psom dawek 2, 7 oraz 24 mg/kg/dobę przez rok, nie wykazały istotnych klinicznie działań niepożądanych, poza przemijającymi zmianami w siatkówce, które są efektem farmakodynamicznym działania na prądy Ih i nie wiążą się z uszkodzeniem strukturalnym oka. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo nie potwierdziły potencjału genotoksycznego, a badania kancerogenności nie wykazały działania rakotwórczego. Ponadto, iwabradyna nie wpływa negatywnie na płodność szczurów przy dawkach terapeutycznych, co sugeruje brak ryzyka dla płodności u ludzi.
badanie farmakologiczne, badanie genotoksyczne, badanie kancerogenne, badanie przedkliniczne, badanie toksyczności, badanie toksykologiczne, dawka terapeutyczna, działanie teratogenne, efekt teratogenny, farmakologia bezpieczeństwa, genotoksyczność, iwabradyna, kanał jonowy, kancerogeneza, kancerogenność, ocena ryzyka środowiskowego, organogeneza, płodność, potencjał rakotwórczy, prąd If, prąd Ih, rozrodczość, rozwój płodu, siatkówka, stymulator serca, uszkodzenie DNA, wada serca płodu, wpływ na rozrodczość - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Mirexan 150 mg
Przedkliniczne badania dabigatranu eteksylanu (substancji czynnej Mirexanu) wykazały, że toksyczność po wielokrotnym podaniu jest głównie związana z nasilonym działaniem farmakodynamicznym przeciwkrzepliwym. W badaniach reprodukcyjnych zaobserwowano istotny wpływ na płodność samic przy dawce 70 mg/kg, co stanowi pięciokrotność ekspozycji klinicznej, objawiający się zmniejszeniem liczby zagnieżdżeń i zwiększoną utratą zapłodnionych jaj. U szczurów i królików, przy dawkach toksycznych dla matek (5-10-krotność ekspozycji klinicznej), stwierdzono zmniejszenie masy i przeżywalności płodów oraz wzrost wad rozwojowych, powiązanych z toksycznością matczyną. W badaniach pre- i postnatalnych dawki czterokrotnie przekraczające ekspozycję kliniczną powodowały zwiększoną umieralność płodów.
aktywność farmakologiczna, badanie toksyczności, dabigatran eteksylat, działanie farmakodynamiczne, działanie guzotwórcze, działanie przeciwkrzepliwe, działanie rakotwórcze, efekt przeciwkrzepliwy, genotoksyczność, incydent krwawienia, rozwój prenatalny i postnatalny, substancja czynna, toksyczność matczyna, toksyczność wielokrotnej dawki, umieralność płodów, utrata zapłodnionego jaja, wada rozwojowa płodu, zagnieżdżenie zapłodnionego jaja - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Afobam 0,5 mg
Przedkliniczne badania alprazolamu wykazały brak mutagenności w testach in vitro (test Amesa) oraz in vivo (test mikrojąderkowy u szczurów) przy dawkach do 100 mg/kg mc., co stanowi 500-krotność maksymalnej dawki zalecanej u ludzi (10 mg/dobę). Dwuletnie badania rakotwórczości na szczurach (do 30 mg/kg mc./dobę) i myszach (do 10 mg/kg mc./dobę) nie wykazały potencjału rakotwórczego. Badania na płodność u szczurów przy dawkach do 5 mg/kg mc./dobę (25-krotność dawki ludzkiej) nie wykazały negatywnego wpływu na reprodukcję. Jednak długoterminowe podawanie alprazolamu szczurzym samicom i samcom w dawkach 3-30 mg/kg mc./dobę (15-150-krotność dawki ludzkiej) spowodowało specyficzne zmiany okulistyczne, takie jak zaćma u samic oraz wrastanie naczyń w rogówkę u samców, pojawiające się po 11 miesiącach leczenia.
aberracja chromosomalna, alprazolam, badanie in vitro, badanie toksyczności, mutageneza bakteryjna, napad drgawkowy, narząd wzroku, płodność, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, test Amesa, test mikrojąderkowy, test mikrojąderkowy in vivo, toksyczność przewlekła, wrastanie naczyń w rogówkę, zaćma - Leksykon substancji czynnych
N,N-2-dimetyloamino-2-propanol – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Substancja N,N-2-dimetyloamino-2-propanol, składnik kompleksu inozyny pranobeksu w preparacie Eloprine, wykazuje niski profil toksyczności w badaniach ostrej, podostrej i przewlekłej toksyczności na różnych gatunkach zwierząt (myszy, szczury, psy, koty, małpy). Maksymalna badana dawka wynosiła 1500 mg/kg mc./dobę, co stanowi 50-krotność dawki terapeutycznej stosowanej u ludzi (100 mg/kg mc./dobę). Wartość LD50 była znacznie wyższa niż dawki kliniczne, potwierdzając szeroki margines bezpieczeństwa. Długoterminowe badania na myszach i szczurach nie wykazały działania rakotwórczego, a testy mutagenności in vivo i in vitro (na ludzkich limfocytach) nie potwierdziły właściwości mutagennych substancji.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie przedkliniczne, badanie toksyczności, badanie toksykologiczne, dawka śmiertelna LD50, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, embriotoksyczność, inozyna pranobeksu, limfocyt krwi obwodowej, margines bezpieczeństwa, N, N-2-dimetyloamino-2-propanol, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, rozwój embrionalny, rozwój płodowy, teratogenność, toksyczność okołoporodowa, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, zaburzenia czynności reprodukcyjnych