Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Alvesco 160 160 mcg/dawkę inh.

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania cyklezonidu

Cyklezonid, substancja czynna produktu leczniczego Alvesco 160, została poddana kompleksowym badaniom przedklinicznym w celu oceny jej bezpieczeństwa. Obejmowały one standardowe badania farmakologiczne dotyczące bezpieczeństwa, badania toksyczności po podaniu wielokrotnym, ocenę potencjału genotoksycznego oraz badania nad rakotwórczością. Wyniki tych badań nie wykazały szczególnego zagrożenia dla człowieka.¹

Wpływ na reprodukcję i rozwój

W badaniach przedklinicznych dotyczących toksycznego wpływu na reprodukcję zaobserwowano, że glikokortykosteroidy, do których należy cyklezonid, mogą powodować wady rozwojowe. Wśród odnotowanych anomalii rozwojowych wymienia się rozszczep podniebienia oraz zniekształcenia rozwojowe kości. Jest to efekt typowy dla całej grupy glikokortykosteroidów. Istotne jest jednak, że według dostępnych danych wyniki te mają ograniczone znaczenie w odniesieniu do ludzi stosujących zalecane dawki terapeutyczne.²

Wpływ na układ rozrodczy

W trakcie długoterminowych badań przedklinicznych, trwających 12 miesięcy, przeprowadzonych na psach, zaobserwowano zależny od dawki wpływ cyklezonidu na jajniki w postaci atrofii. Efekt ten występował jedynie przy zastosowaniu najwyższych dawek, które powodowały ekspozycję ogólnoustrojową 5,27-8,34 razy większą niż ekspozycja obserwowana u ludzi przy stosowaniu dawki 160 µg na dobę. Znaczenie kliniczne tych obserwacji dla ludzi stosujących cyklezonid w dawkach terapeutycznych pozostaje nieznane.³

Długoterminowe efekty rozwojowe

Badania przedkliniczne z użyciem innych glikokortykosteroidów dostarczyły dodatkowych informacji o potencjalnych efektach odległych. Wykazano, że podawanie dawek farmakologicznych glikokortykosteroidów w okresie ciąży może wiązać się z następującymi konsekwencjami:

• Zwiększone ryzyko opóźnienia wzrostu wewnątrzmacicznego
• Zwiększone ryzyko wystąpienia w wieku dorosłym chorób układu krążenia
• Możliwość rozwoju zaburzeń metabolicznych w późniejszym okresie życia
• Potencjalne trwałe zmiany w gęstości receptorów glikokortykosteroidowych
• Wpływ na obrót neuroprzekaźników w układzie nerwowym
• Możliwe długotrwałe zmiany w zachowaniu

Należy podkreślić, że znaczenie tych obserwacji dla ludzi przyjmujących cyklezonid drogą wziewną nie zostało w pełni ustalone. Droga podania wziewnego wiąże się zazwyczaj z niższą ekspozycją ogólnoustrojową w porównaniu do podania systemowego stosowanego w badaniach przedklinicznych.⁴

Bezpieczeństwo w kontekście stosunku dawki do efektu

Warto zauważyć, że efekty toksyczne opisane w badaniach przedklinicznych występowały przy stężeniach systemowych znacznie przekraczających te, które są osiągane podczas stosowania terapeutycznych dawek produktu Alvesco 160. Dawka 160 µg cyklezonidu podawana wziewnie zapewnia minimalne narażenie ogólnoustrojowe, co zmniejsza ryzyko wystąpienia działań niepożądanych opisanych w badaniach przedklinicznych.⁵