Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Mononit 40 40 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Mononit 40

Izosorbidu monoazotan będący substancją czynną preparatu Mononit 40 został poddany szczegółowym badaniom przedklinicznym w celu oceny jego bezpieczeństwa stosowania. Zakres przeprowadzonych badań obejmował konwencjonalne testy farmakologiczne, analizę toksyczności po wielokrotnym podaniu, ocenę potencjału genotoksycznego, rakotwórczego oraz wpływu na rozród i rozwój potomstwa. Wyniki tych badań nie wykazały szczególnego zagrożenia dla człowieka podczas stosowania tego leku według zalecanych schematów dawkowania.¹

Toksyczność ostra

W przeprowadzonych badaniach toksyczności ostrej na modelach zwierzęcych (myszy i szczury) z wykorzystaniem różnych dróg podania substancji wykazano, że izosorbidu monoazotan charakteryzuje się niewielką toksycznością ostrą. Wartość LD50 po podaniu doustnym oszacowano na poziomie około 2000-2500 mg/kg masy ciała, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa.²

Toksyczność po podaniu wielokrotnym

Badania toksyczności przewlekłej prowadzono na dwóch modelach zwierzęcych:

• psy – okres obserwacji wynosił 52 tygodnie
• szczury – okres obserwacji wynosił 78 tygodni

Pierwsze objawy toksyczne zaobserwowano u psów po zastosowaniu dawki 90 mg/kg masy ciała, natomiast u szczurów dopiero po dawce 405 mg/kg masy ciała. Porównanie tych wartości z dawkami terapeutycznymi zalecanymi u ludzi pozwala stwierdzić, że izosorbidu monoazotan cechuje się dużym indeksem terapeutycznym, co wskazuje na znaczny margines bezpieczeństwa przy stosowaniu klinicznym.³

Wpływ na reprodukcję i rozwój

Kompleksowa ocena wpływu izosorbidu monoazotanu na reprodukcję i rozwój potomstwa obejmowała następujące badania:⁴

• badania płodności i rozrodczości prowadzone na dwóch pokoleniach szczurów
• badania potencjału teratogennego na szczurach i królikach
• ocena wpływu na rozwój w okresie perinatalnym i postnatalnym na modelu szczurzym

Badania te prowadzono z użyciem wysokich dawek leku, przy czym najwyższe zastosowane dawki wywoływały reakcje toksyczne u samic ciężarnych. Pomimo zastosowania dawek toksycznych dla organizmów macierzystych, nie zaobserwowano działania teratogennego u potomstwa, co sugeruje brak negatywnego wpływu leku na rozwój płodu.⁵

Potencjał mutagenny

Ocena potencjału mutagennego izosorbidu monoazotanu obejmowała kompleksowe badania zarówno in vitro jak i in vivo. Wyniki tych badań nie wykazały działania mutagennego substancji, co pozwala wnioskować, że ryzyko wystąpienia zmian mutagennych u ludzi stosujących ten lek jest niewielkie.⁶

Potencjał rakotwórczy

Potencjał rakotwórczy izosorbidu monoazotanu oceniono w ramach dwóch typów badań:

1. Badania toksyczności przewlekłej przeprowadzone na psach i szczurach
2. Specjalne badania karcynogenności prowadzone na szczurach, obejmujące:
   • 125-tygodniowy okres obserwacji u samców
   • 138-tygodniowy okres obserwacji u samic

Wyniki tych długoterminowych badań nie dostarczyły dowodów na rakotwórcze działanie izosorbidu monoazotanu. W związku z tym można stwierdzić, że ryzyko wystąpienia zmian nowotworowych u ludzi związanych ze stosowaniem tego leku jest niewielkie.⁷