Działania niepożądane leku Mononit

Poniższe opracowanie prezentuje szczegółową analizę działań niepożądanych związanych ze stosowaniem izosorbidu monoazotanu, substancji czynnej produktu leczniczego Mononit (tabletki powlekane 10 mg, 20 mg i 40 mg). Szczególną uwagę poświęcono potencjalnym zagrożeniom oraz częstotliwości występowania poszczególnych reakcji niepożądanych, które mogą wystąpić podczas terapii tym lekiem.¹

Klasyfikacja częstości występowania działań niepożądanych

W celu precyzyjnego określenia częstotliwości występowania poszczególnych działań niepożądanych stosuje się następującą klasyfikację:²

• Bardzo często: występuje u co najmniej 1 na 10 pacjentów (≥1/10)
• Często: występuje u co najmniej 1 na 100, ale rzadziej niż u 1 na 10 pacjentów (≥1/100 do <1/10)
• Niezbyt często: występuje u co najmniej 1 na 1000, ale rzadziej niż u 1 na 100 pacjentów (≥1/1000 do <1/100)
• Rzadko: występuje u co najmniej 1 na 10000, ale rzadziej niż u 1 na 1000 pacjentów (≥1/10000 do <1/1000)
• Bardzo rzadko: występuje rzadziej niż u 1 na 10000 pacjentów, w tym pojedyncze przypadki (<1/10000)
• Częstość nieznana: częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych

Szczegółowe działania niepożądane z podziałem na układy

Zaburzenia układu nerwowego

W obrębie układu nerwowego najczęściej obserwuje się ból głowy, zwany potocznie „bólem głowy po przyjęciu azotanów”. Objaw ten występuje bardzo często, szczególnie na początku leczenia, lecz zazwyczaj ustępuje po kilku dniach regularnego przyjmowania leku.³ Do często występujących zaburzeń neurologicznych należą również: splątanie, zawroty głowy w pozycji stojącej, zawroty głowy pochodzenia ośrodkowego oraz senność. Objawy te najczęściej pojawiają się na początku terapii lub po zwiększeniu dawki leku.⁴

Zaburzenia układu sercowo-naczyniowego

W zakresie układu krążenia często obserwuje się odruchową tachykardię, pojawiającą się głównie przy rozpoczynaniu leczenia lub po zwiększeniu dawki.⁵ Niezbyt często może wystąpić nasilenie objawów dławicy piersiowej, co stanowi paradoksalną reakcję na azotany.⁶ Z częstotliwością nieznaną raportowano przypadki niedokrwienia mięśnia sercowego.⁷

W obrębie naczyń krwionośnych często występuje niedociśnienie i/lub niedociśnienie tętnicze w pozycji stojącej, które może być połączone z dezorientacją oraz uczuciem słabości. Objaw ten, podobnie jak zawroty głowy, najczęściej pojawia się na początku leczenia lub po zwiększeniu dawki.⁸ Niezbyt często może dojść do zapaści (czasami ze zwolnieniem czynności serca i utratą przytomności) oraz ciężkiego niedociśnienia tętniczego z nasileniem objawów dławicowych.⁹

Zaburzenia krwi i układu chłonnego

Z częstością nieznaną raportowano występowanie methemoglobinemii oraz niedokrwistości hemolitycznej u pacjentów z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD).¹⁰

Zaburzenia żołądka i jelit

W obrębie przewodu pokarmowego niezbyt często występują nudności i wymioty.¹¹ Bardzo rzadko obserwowano zgagę.¹²

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Niezbyt często mogą wystąpić skórne reakcje alergiczne oraz napadowe zaczerwienienie twarzy.¹³ Bardzo rzadko odnotowano przypadki złuszczającego zapalenia skóry.¹⁴ Z częstością nieznaną zgłaszano wysypkę, rumień, świąd oraz pokrzywkę.¹⁵

Zaburzenia układu oddechowego

Z częstością nieznaną zgłaszano przypadki przemijającej hipoksemii. Jest to zjawisko związane z względną redystrybucją przepływu krwi do segmentów płuc o zmniejszonej wentylacji.¹⁶

Zaburzenia układu immunologicznego

Z częstością nieznaną odnotowano przypadki obrzęku naczynioruchowego.¹⁷

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania

Często obserwowanym objawem jest osłabienie.¹⁸ Z częstością nieznaną występuje tolerancja na lek oraz tolerancja krzyżowa z innymi azotanami.¹⁹

Szczególne uwagi kliniczne

Należy zwrócić szczególną uwagę na ryzyko rozwoju tolerancji na lek podczas długotrwałego leczenia dużymi dawkami izosorbidu monoazotanu. Obserwowano również rozwój tolerancji krzyżowej na inne azotany. Aby zapobiec osłabieniu lub zniesieniu działania produktu, należy unikać długotrwałego podawania go w dużych dawkach.²⁰

Stosowanie izosorbidu monoazotanu może prowadzić do przemijającej hipoksemii, a u pacjentów z chorobą wieńcową może rozwinąć się niedokrwienie mięśnia sercowego.²¹

Zwiększenie dawki i/lub zmiany w odstępach czasowych pomiędzy kolejnymi dawkami mogą prowadzić do osłabienia lub zaprzestania działania produktu leczniczego.²²

Podczas stosowania azotanów organicznych zgłaszano przypadki znacznego obniżenia ciśnienia tętniczego z towarzyszącymi nudnościami, wymiotami, niepokojem, zblednięciem i nadmierną potliwością.²³

Zestawienie działań niepożądanych

Zgłaszanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.²⁴