Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Afobam 0,5 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Przedkliniczne badania alprazolamu (substancji czynnej produktu leczniczego Afobam) dostarczają istotnych informacji na temat bezpieczeństwa stosowania tego leku w różnych aspektach, w tym potencjału mutagennego, rakotwórczego oraz wpływu na płodność i wybrane narządy.¹

Potencjał mutagenny

Ocena potencjału mutagennego alprazolamu została przeprowadzona zarówno w warunkach in vitro, jak i in vivo. W testach mutagenezy bakteryjnej (test Amesa) przeprowadzonych in vitro nie wykazano właściwości mutagennych alprazolamu. Dodatkowo, alprazolam nie indukował aberracji chromosomalnych u szczurów w teście mikrojąderkowym in vivo, nawet przy zastosowaniu najwyższej badanej dawki wynoszącej 100 mg/kg masy ciała, która jest 500-krotnie wyższa niż maksymalna dawka zalecana do stosowania u ludzi (10 mg/dobę).²

Potencjał rakotwórczy

Ocena potencjału rakotwórczego alprazolamu została przeprowadzona w dwuletnich badaniach biologicznych na dwóch gatunkach gryzoni. W badaniach na szczurach stosowano dawki do 30 mg/kg masy ciała/dobę, co stanowi 150-krotność maksymalnej dawki zalecanej u ludzi (10 mg/dobę). W badaniach na myszach stosowano dawki do 10 mg/kg masy ciała/dobę, czyli 50-krotność maksymalnej dawki zalecanej do stosowania u ludzi. W żadnym z tych badań nie wykazano potencjału rakotwórczego alprazolamu.³

Wpływ na płodność

Badania wpływu alprazolamu na płodność przeprowadzono na szczurach. Nawet przy zastosowaniu najwyższych badanych dawek wynoszących 5 mg/kg masy ciała/dobę (25-krotnie wyższych od maksymalnej dawki zalecanej u ludzi wynoszącej 10 mg/dobę) nie stwierdzono negatywnego wpływu alprazolamu na płodność.⁴

Wpływ na narząd wzroku

Długoterminowe badania na szczurach wykazały specyficzny wpływ alprazolamu na narząd wzroku. W dwuletnich badaniach, w których alprazolam podawano doustnie w dawkach 3, 10 i 30 mg/kg masy ciała/dobę (15 do 150 razy większych od maksymalnej dawki zalecanej u ludzi wynoszącej 10 mg/dobę), zaobserwowano zależny od dawki wzrost częstości występowania:

• Zaćmy u samic szczurów
• Wrastania naczyń w rogówkę u samców szczurów

Co istotne, zmiany te pojawiały się dopiero po 11 miesiącach leczenia.⁵

Neurotoksyczność w badaniach na psach

W badaniach toksyczności przewlekłej prowadzonych przez 12 miesięcy na psach zaobserwowano specyficzne efekty neurologiczne. Po podaniu alprazolamu w dawkach wynoszących 3 mg/kg masy ciała/dobę (15-krotnie wyższych od maksymalnej dawki zalecanej u ludzi) obserwowano napady drgawkowe, które w niektórych przypadkach kończyły się zgonem zwierząt. Zarówno czas trwania, jak i częstość występowania napadów drgawkowych wykazywały zależność od podawanej dawki. Należy podkreślić, że nie ustalono, czy te obserwacje można odnosić do stosowania alprazolamu u ludzi.⁶