test chłoniaka myszy
Test chłoniaka myszy (Mouse Lymphoma Assay, MLA) to standardowy test toksykologiczny stosowany do oceny potencjału mutagennego substancji chemicznych. Bazuje na komórkach chłoniaka myszy linii L5178Y, które są eksponowane na badaną substancję, a następnie analizowane pod kątem mutacji w locus genu kinazy tymidynowej (TK).
Metodyka testu opiera się na zasadzie, że komórki z mutacją w genie TK stają się oporne na toksyczne działanie trifluorotymidyny (TFT), co pozwala na ich selektywny wzrost w medium zawierającym TFT. Częstość występowania takich mutacji jest miarą potencjału mutagennego badanej substancji.
Test chłoniaka myszy jest uznawany przez międzynarodowe agencje regulacyjne (m.in. OECD, ICH) jako kluczowy element oceny bezpieczeństwa leków, substancji chemicznych i dodatków do żywności. Jego wyniki, wraz z innymi testami toksykologicznymi, pomagają w określeniu potencjalnego ryzyka kancerogennego badanych substancji.
Powiązane wpisy
-
Leksykon leków
Badania przedkliniczne foskarnetu sodowego sześciowodnego wykazały, że głównymi narządami docelowymi toksyczności przewlekłej są nerki i kości. W badaniach na psach i szczurach po podaniu dożylnym dużych dawek (15 mg/kg u psów, 180 mg/kg u szczurów) stwierdzono zaniki kanalików nerkowych, a w tkance kostnej obserwowano zwiększoną aktywność osteoklastów i nasilony proces resorpcji kości, co wiąże się z wchłanianiem około 20% dawki leku do tkanki kostnej i chrząstkowej, szczególnie u młodych zwierząt. Efekty kostne były odwracalne, a autoradiografia potwierdziła powinowactwo foskarnetu do hydroksyapatytu. Dodatkowo, zaobserwowano wpływ na rozwój szkliwa zębów u myszy i szczurów oraz zmniejszenie stężenia hemoglobiny i zaburzenia amelogenezy przy długotrwałym stosowaniu. Potencjał rakotwórczy oceniano w dawkach doustnych 250 mg/kg u myszy i 500 mg/kg u szczurów, nie wykazując działania kancerogennego, choć genotoksyczność przy wysokich stężeniach i hamowanie polimerazy DNA sugerują ostrożność przy długotrwałej terapii dużymi dawkami.
aberracja chromosomowa, aktywacja metaboliczna, amelogeneza, badanie teratogenności, działanie rakotwórcze, foskarnet, hydroksyapatyt, nieprawidłowość szkieletowa, osteoklast, polimeraza DNA, potencjał mutagenny, resorpcja kości, test Amesa, test chłoniaka myszy, test mikrojądrowy, test transformacji komórkowej, tkanka kostna, toksyczność przewlekła, zanik kanalików nerkowych -
Leksykon leków
Przedkliniczne badania toksykologiczne oksykodonu chlorowodorku (substancji czynnej OxyNorm) wykazały brak istotnego ryzyka dla człowieka przy stosowaniu terapeutycznym. W badaniach reprodukcyjnych na szczurach i królikach nie stwierdzono działania teratogennego przy dawkach do 8 mg/kg/dobę (szczury) oraz 125 mg/kg/dobę (króliki). Zmiany rozwojowe u królików, takie jak dodatkowe kręgi przedkrzyżowe i pary żeber, były obserwowane jedynie przy najwyższej dawce 125 mg/kg/dobę i mogły być wtórne do toksyczności matczynej. W badaniach rozwoju prenatalnego i pourodzeniowego u szczurów dawki ≥2 mg/kg/dobę powodowały zmniejszenie masy ciała matek oraz spożycia pokarmu, a dawka 6 mg/kg/dobę wpływała na obniżenie masy ciała potomstwa F1, jednak bez negatywnego wpływu na parametry rozwojowe, sensoryczne, behawioralne i reprodukcyjne potomstwa. NOEL dla potomstwa F1 ustalono na poziomie 2 mg/kg/dobę.
aktywacja metaboliczna, badanie genotoksyczności, działanie teratogenne, klastogenność, kręgi przedkrzyżowe, ludzki limfocyt, NOEL, oksykodon, oksykodonu chlorowodorek, rozwój prenatalny i pourodzeniowy, ryzyko genotoksyczne, szczur Sprague-Dawley, test chłoniaka myszy, test mikrojądrowy in vivo, test mutagenności bakteryjnej, toksyczność matczyna -
Leksykon leków
Przedkliniczne badania toksyczności leku Succus Echinaceae Phytopharm, zawierającego sok ze świeżego ziela jeżówki purpurowej stabilizowany 20-30% etanolem, wykazały bardzo niski potencjał toksyczny. Dawki ostre doustne i dożylne nie wywoływały efektów toksycznych u szczurów i myszy, z wartościami LD50 powyżej 15 000 mg/kg (doustnie) i 5 000 mg/kg (dożylnie) u szczurów oraz powyżej 30 000 mg/kg (doustnie) i 10 000 mg/kg (dożylnie) u myszy. Polisacharydowa frakcja EPS wykazała LD50 na poziomie 2 500 mg/kg, natomiast oczyszczone frakcje polisacharydów z hodowli komórkowych (EN 1:1 DN, masa cząsteczkowa 25 000 D) charakteryzowały się LD50 > 5 000 mg/kg, klasyfikując je do kategorii substancji praktycznie nietoksycznych. W badaniach podprzewlekłych (4 tygodnie) doustne podawanie soku w dawkach do 8 000 mg/kg/dzień (60-krotność dawki terapeutycznej dla człowieka) nie wywołało istotnych zmian klinicznych ani patologicznych, potwierdzając szeroki margines bezpieczeństwa preparatu.
aktywacja metaboliczna, dawka śmiertelna LD50, działanie genotoksyczne, działanie klastogeniczne, działanie mutagenne, fukogalaktoksyloglukan, jeżówka purpurowa, polisacharydy EPS, potencjał mutagenny, potencjał toksyczny, test Amesa, test chłoniaka myszy, test mikrojądrowy, test transformacji komórkowej, toksyczność ostra, toksyczność podprzewlekła, toksyczność przewlekła -
Leksykon leków
Przeprowadzone badania przedkliniczne naproksenu, substancji czynnej leku Napritum, wykazały brak działania rakotwórczego u szczurów Sprague Dawley przy dawkach 8, 16 i 24 mg/kg mc./dobę przez 24 miesiące. Testy genotoksyczności in vitro (Salmonella typhimurium, Saccharomyces cerevisiae) oraz in vivo (test chłoniaka u myszy) nie wykazały mutagenności naproksenu. W badaniach reprodukcyjnych podawanie naproksenu doustnie w dawkach 30 mg/kg mc./dobę u samców i 20 mg/kg mc./dobę u samic szczurów nie wpłynęło negatywnie na płodność. Ponadto, w okresie organogenezy u szczurów i królików (20 mg/kg mc./dobę) nie stwierdzono działania teratogennego.
badanie genotoksyczności, bezpieczeństwo przedkliniczne, dystocja, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, hamowanie syntezy prostaglandyn, indometacyna, kwas acetylosalicylowy, naproksen, niesteroidowy lek przeciwzapalny, organogeneza, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, Saccharomyces cerevisiae, Salmonella typhimurium, szczur Sprague-Dawley, test chłoniaka myszy -
Leksykon leków
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa naproksenu, substancji czynnej Anapran EC, wykazały brak działania rakotwórczego u szczurów Sprague-Dawley przy dawkach 8, 16 oraz 24 mg/kg mc./dobę przez 24 miesiące. Testy mutagenności przeprowadzone na bakteriach Salmonella typhimurium (5 linii), drożdżach Saccharomyces cerevisiae oraz w teście chłoniaka u myszy nie wykazały genotoksyczności naproksenu. Wpływ na płodność oceniano u szczurów, gdzie dawki 30 mg/kg mc./dobę u samców oraz 20 mg/kg mc./dobę u samic nie wykazały negatywnego wpływu na zdolności rozrodcze. Badania teratogenności przeprowadzone na szczurach i królikach w okresie organogenezy przy dawce 20 mg/kg mc./dobę nie potwierdziły działania teratogennego.
działanie teratogenne, genotoksyczność, indometacyna, kancerogeneza, kwas acetylosalicylowy, mutagenność, naproksen, niesteroidowy lek przeciwzapalny, NLPZ, organogeneza, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa leku, rozrodczość, rozwój płodu, Saccharomyces cerevisiae, Salmonella typhimurium, szczury Sprague-Dawley, test chłoniaka myszy, trymestr ciąży, wady rozwojowe płodu, wpływ na płodność -
Leksykon leków
Przedkliniczne dane bezpieczeństwa produktu leczniczego Oleomint, zawierającego 182 mg olejku miętowego w kapsułkach dojelitowych, wskazują na brak potencjału genotoksycznego olejku miętowego. Test Amesa oraz test z wykorzystaniem chłoniaka myszy wykazały wyniki ujemne, co potwierdza bezpieczeństwo genetyczne preparatu. Warto podkreślić, że choć mentol, główny składnik olejku, wykazuje pewien potencjał genotoksyczny w literaturze, to cały olejek miętowy charakteryzuje się bardzo słabym lub brakiem takiego działania. W Unii Europejskiej zalecana dawka olejku miętowego wynosi maksymalnie 1,2 ml (1080 mg), co odpowiada około 2,3 mg/kg masy ciała dla osoby ważącej 60 kg, a przy tym dawkowaniu nie odnotowano hepatotoksyczności, co świadczy o korzystnym profilu bezpieczeństwa w zakresie funkcji wątroby.
badanie genotoksyczności, badanie toksyczności, fosfataza alkaliczna, funkcja hepatyczna, kapsułka dojelitowa, mentofuran, mentol, menton, NOEL, olejek miętowy, olejek mięty pieprzowej, parametr biochemiczny, poziom bez obserwowanego działania, profil bezpieczeństwa, pulegon, stężenie bilirubiny, stężenie kreatyniny, test Amesa, test chłoniaka myszy, uszkodzenie wątroby
