potencjał rakotwórczy
Potencjał rakotwórczy określa zdolność substancji, czynnika fizycznego lub biologicznego do wywoływania transformacji nowotworowej w komórkach organizmu. Substancje o właściwościach kancerogennych mogą inicjować proces kancerogenezy poprzez uszkodzenie DNA, zaburzanie mechanizmów naprawy genetycznej lub wpływanie na proliferację komórkową.
Międzynarodowa Agencja Badań nad Rakiem (IARC) klasyfikuje substancje według ich potencjału rakotwórczego w pięciu grupach: od grupy 1 (udowodnione działanie rakotwórcze u ludzi) do grupy 4 (prawdopodobnie nierakotwórcze). Ocena potencjału rakotwórczego opiera się na badaniach epidemiologicznych, doświadczeniach na zwierzętach oraz badaniach mechanizmów działania na poziomie komórkowym i molekularnym.
W praktyce klinicznej istotne jest rozpoznawanie czynników o potencjale rakotwórczym w celu prowadzenia skutecznej profilaktyki pierwotnej nowotworów. Dotyczy to zarówno ekspozycji zawodowej (np. azbest, benzen, promieniowanie jonizujące), czynników środowiskowych (np. promieniowanie UV, zanieczyszczenie powietrza), jak i stylu życia (np. dym tytoniowy, alkohol, niewłaściwa dieta).
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Enplerasa 25 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa eplerenonu (Enplerasa) nie wykazały istotnych zagrożeń dla organizmu ludzkiego. Ocena wpływu leku na układy sercowo-naczyniowy, oddechowy oraz ośrodkowy układ nerwowy nie ujawniła poważnych działań niepożądanych. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo potwierdziły brak uszkodzeń materiału genetycznego, a badania kancerogenności na modelach zwierzęcych nie wskazały na zwiększone ryzyko nowotworów. Ponadto, badania dotyczące toksyczności reprodukcyjnej nie wykazały negatywnego wpływu na płodność, rozwój zarodka, płodu ani rozwój pourodzeniowy potomstwa.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie przedkliniczne, badanie toksyczności, Enplerasa, eplerenon, farmakologia bezpieczeństwa, gruczoł krokowy, kancerogeneza, ośrodkowy układ nerwowy, płodność, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, rozwój postnatalny, rozwój zarodka, toksyczność, układ sercowo-naczyniowy, zanik gruczołu krokowego, zmiana histopatologiczna - Leksykon substancji czynnych
Ikatybant – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa ikatybantu obejmowały wielomiesięczne podawanie u szczurów (do 6 miesięcy) i psów (do 9 miesięcy), wykazując dawkozależne obniżenie stężeń hormonów płciowych oraz odwracalne opóźnienie dojrzewania. Maksymalna ekspozycja dobowa (AUC) przy poziomie NOAEL u psów wynosiła 2,3-krotność AUC obserwowanego u dorosłych ludzi po standardowej dawce 30 mg podskórnie. U szczurów zaobserwowano przerost nadnerczy, który ustępował po zaprzestaniu podawania leku, choć kliniczne znaczenie tego efektu pozostaje niejasne. Ikatybant nie wpływał negatywnie na płodność samców myszy i szczurów przy dawkach do 80,8 mg/kg mc./dobę i 10 mg/kg mc./dobę odpowiednio. Dwuletnie badania rakotwórczości u szczurów nie wykazały zwiększonej częstości ani zmiany morfologii guzów przy ekspozycji około dwukrotnie wyższej niż u ludzi, a testy genotoksyczności in vitro i in vivo potwierdziły brak działania genotoksycznego. Teratogenność nie została wykazana przy dawkach do 25 mg/kg mc./dobę u szczurów i 10 mg/kg mc./dobę u królików, jednak ikatybant w dużych dawkach może zaburzać implantację i stabilność macicy oraz wykazywać działanie tokolityczne, co skutkowało opóźnieniem porodu i zwiększoną śmiertelnością okołoporodową u szczurów.
atrofia jąder, atrofia najądrzy, bezpieczeństwo sercowo-naczyniowe, bradykinina, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, działanie tokolityczne, genotoksyczność, gonadotropina, guz, hormon płciowy, ikatybant, implantacja w macicy, kanał hERG, naczynia wieńcowe, nadnercza, niedokrwienie serca, płodność, potencjał rakotwórczy, przerost nadnerczy, przewodzenie sercowe, teratogenność, zgon okołoporodowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dilzem 180 retard 180 mg
Przedkliniczne badania diltiazemu chlorowodorku, substancji czynnej Dilzem 180 Retard, wykazały brak działania mutagennego i rakotwórczego zarówno in vitro, jak i in vivo. Testy genotoksyczności oraz badania onkogenności nie potwierdziły potencjału genotoksycznego ani indukcji nowotworów, co wskazuje na niskie ryzyko mutagenne i onkogenne przy stosowaniu leku. Jednakże, badania na zwierzętach laboratoryjnych (myszy, szczury, króliki) ujawniły istotne działanie teratogenne, w tym wady rozwojowe kręgosłupa i kończyn, a także zaburzenia płodności u szczurów. Dodatkowo, przy dużych dawkach dootrzewnowych obserwowano rzadkie wady układu sercowo-naczyniowego płodów.
badanie przedkliniczne, diltiazem chlorowodorek, Dilzem 180 Retard, dystocja, działanie mutagenne, działanie teratogenne, genotoksyczność, in vitro, in vivo, obumieranie zarodków, onkogeneza, podanie dootrzewnowe, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, potencjalne zagrożenie, przeżywalność potomstwa, rakotwórczość, teratogenność, układ sercowo-naczyniowy, umieralność okołoporodowa, wada rozwojowa, wpływ na płodność, wpływ na reprodukcję, zaburzenie płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Kłącze Perzu –
Produkt leczniczy Kłącze perzu (Agropyron repens (L.) P.Beauv., rhizoma) w postaci ziół do zaparzania o stężeniu 1g/g nie przeszedł pełnego zakresu badań przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania. Brak jest danych dotyczących toksyczności reprodukcyjnej, genotoksyczności oraz potencjału rakotwórczego, co oznacza, że nie przeprowadzono oceny wpływu na płodność, rozwój zarodka i płodu, mutagenność ani ryzyko kancerogenezy. Taki stan wynika z faktu, że dla tego produktu roślinnego nie były wymagane standardowe badania przedkliniczne przez organy regulacyjne, co jest typowe dla ziół o długiej historii stosowania w medycynie tradycyjnej i niskim ryzyku przy stosowaniu zgodnym z zaleceniami. Brak szczegółowych badań przedklinicznych nie powinien być interpretowany jako dowód na brak bezpieczeństwa, lecz jako wynik klasyfikacji produktu w kategorii, dla której wymogi badawcze są ograniczone. Produkty ziołowe o ugruntowanym zastosowaniu klinicznym często korzystają z uproszczonych procedur rejestracyjnych, bazując na danych z długotrwałego stosowania u ludzi. W praktyce klinicznej należy uwzględnić ten fakt, monitorując ewentualne działania niepożądane i stosując preparat zgodnie z zaleceniami, mając na uwadze brak pełnych danych toksykologicznych.
badanie przedkliniczne, działanie mutagenne, genotoksyczność, kancerogeneza, kłącze perzu, medycyna tradycyjna, potencjał rakotwórczy, produkt roślinny, produkt ziołowy, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodka i płodu, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie materiału genetycznego, wpływ na płodność, zastosowanie medyczne, zioła do zaparzania - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Gemiderma 5 mg/g
Produkt leczniczy GEMIDERMA 5 mg/g, maść zawierająca kwas borowy jako substancję czynną, nie posiada dostępnych danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania. Dokumentacja rejestracyjna nie zawiera wyników badań toksykologicznych, farmakologicznych ani innych badań przedklinicznych oceniających toksyczność ostrą i przewlekłą, potencjał genotoksyczny, rakotwórczy, wpływ na rozród i rozwój, działanie miejscowo drażniące oraz potencjał uczulający. Brak tych danych nie oznacza jednak braku bezpieczeństwa, lecz wskazuje, że decyzja o dopuszczeniu leku do obrotu opierała się na innych kryteriach, takich jak doświadczenie kliniczne i literatura naukowa dotycząca kwasu borowego.
badanie farmakologiczne, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, charakterystyka produktu leczniczego, dane przedkliniczne, doświadczenie kliniczne, działanie drażniące, Gemiderma, kwas borowy, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, potencjał uczulający, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon substancji czynnych
Celiprolol – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Celiprolol, beta-adrenolityk, przeszedł szerokie badania przedkliniczne oceniające bezpieczeństwo stosowania, obejmujące toksyczność, genotoksyczność, rakotwórczość oraz wpływ na rozród i rozwój potomstwa. W badaniach na zwierzętach stosowano dawki znacznie przekraczające dawki terapeutyczne u ludzi (np. do 2000 mg/kg/dobę u myszy, 400 mg/kg/dobę u szczurów, podczas gdy dawka terapeutyczna u człowieka to około 5,5 mg/kg/dobę). Nie wykazano działania mutagennego, rakotwórczego ani teratogennego. Dawki do 20 mg/kg/dobę u szczurów i 10 mg/kg/dobę u psów uznano za bezpieczne, nie powodujące toksyczności. Wysokie dawki powodowały odwracalne zmiany, takie jak zwiększenie apetytu, diurezy, senność, obrzęki, czy zmiany elektrolitowe (wzrost potasu i fosforu nieorganicznego), które ustępowały po zaprzestaniu podawania. Dawki śmiertelne wynosiły około 2000 mg/kg u myszy, 3800 mg/kg u szczurów i 1500 mg/kg u psów.
arytmia indukowana chemicznie, asystolia, beta-bloker, dawka śmiertelna, dawka terapeutyczna, działanie kardioprotekcyjne, działanie mutagenne, działanie przeciwarytmiczne, efekt chronotropowy, efekt inotropowy, efekt odwracalny, elementy morfotyczne krwi, genotoksyczność, migotanie komór, niedokrwienie, niedokrwienie mięśnia sercowego, potencjał rakotwórczy, receptor beta-adrenergiczny, receptor beta2-adrenergiczny, stabilizacja błon komórkowych, stężenie potasu, tachykardia, tachykardia komorowa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, zastój trzustkowy, zwężenie tętnicy wieńcowej - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Krople żołądkowe Aflofarm –
Produkt leczniczy Krople żołądkowe Aflofarm, będący złożonym preparatem zawierającym nalewki z korzenia kozłka lekarskiego, liści mięty pieprzowej, ziela dziurawca oraz nalewkę gorzką, nie posiada dostępnych danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania. Brak jest formalnych badań toksykologicznych, genotoksyczności, toksyczności ostrej i przewlekłej, toksyczności reprodukcyjnej, karcynogenności oraz farmakologicznego bezpieczeństwa, które są standardowo wymagane do oceny ryzyka stosowania leków. Składniki preparatu są jednak tradycyjnie stosowanymi ekstraktami roślinnymi, co może stanowić podstawę do oceny ich bezpieczeństwa na podstawie doświadczenia klinicznego, a nie formalnych badań przedklinicznych.
badanie farmakologiczne, badanie genotoksyczności, badanie karcynogenności, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, bezpieczeństwo farmakologiczne, bezpieczeństwo stosowania, choroba wątroby, intraktum z dziurawca, krople doustne, nalewka gorzka, nalewka z kozłka lekarskiego, nalewka z mięty pieprzowej, olejek miętowy, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, uzależnienie od alkoholu, wyciąg roślinny, zawartość etanolu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Binatta 50 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa tapentadolu, substancji czynnej leku Binatta, nie wykazały działania genotoksycznego ani rakotwórczego. Test Amesa, test aberracji chromosomowych in vitro oraz badania in vivo przy dawkach sięgających maksymalnej dawki tolerowanej potwierdziły brak genotoksyczności. Długoterminowe badania na modelach zwierzęcych nie wskazały na ryzyko karcinogenności u ludzi. W zakresie wpływu na reprodukcję, tapentadol nie wpłynął na płodność szczurów obu płci, jednak przy dużych dawkach obserwowano zmniejszenie przeżywalności płodów w macicy oraz opóźnienie rozwoju embrionów i embriotoksyczność, głównie objawiającą się zaburzeniami ośrodkowego układu nerwowego związanymi z aktywnością receptorów opioidowych μ. Działania te występowały przy dawkach przekraczających zakres terapeutyczny.
aberracja chromosomowa, aberracja chromosomowa in vitro, dawka tolerowana, działanie embriotoksyczne, działanie farmakodynamiczne, działanie teratogenne, lek BINATTA, nieplanowana synteza DNA, O-glukuronid tapentadolu, ośrodkowy układ nerwowy, parametr neurobehawioralny, potencjał rakotwórczy, przeżywalność w macicy, receptor opioidowy μ, rozwój embrionalny, tapentadol, test Amesa, test genotoksyczności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Essentiale Max 600 mg
Produkt leczniczy Essentiale MAX zawiera fosfolipidy z nasion sojowych w dawce 600 mg na kapsułkę twardą. Dokumentacja przedkliniczna dotycząca bezpieczeństwa stosowania tego preparatu jest ograniczona i nie zawiera szczegółowych danych dotyczących toksyczności ostrej, przewlekłej, potencjału mutagennego, rakotwórczego ani wpływu na rozrodczość i rozwój. Brak tych danych niekoniecznie wskazuje na ryzyko, co może wynikać z długotrwałego doświadczenia klinicznego oraz faktu, że fosfolipidy są naturalnym składnikiem organizmu ludzkiego i powszechnie występują w produktach spożywczych.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Levetiracetam Stada 100 mg/ml
Lewetyracetam, substancja czynna leku Levetiracetam Stada, przeszedł szerokie badania przedkliniczne potwierdzające jego bezpieczeństwo stosowania u ludzi. W standardowych testach farmakologii bezpieczeństwa, genotoksyczności oraz potencjału rakotwórczego nie wykazano istotnego ryzyka klinicznego. U szczurów i myszy zaobserwowano adaptacyjne zmiany w wątrobie (zwiększenie masy, przerost środkowej części zrazika, nacieczenie tłuszczowe hepatocytów, podwyższenie enzymów wątrobowych), które nie wskazywały na uszkodzenie narządu. W badaniach reprodukcyjnych u szczurów dawki do 1800 mg/kg mc./dobę (6-krotność MRHD w mg/m²) nie wpływały negatywnie na płodność ani zdolności reprodukcyjne. W rozwoju zarodkowo-płodowym szczurów dawki do 3600 mg/kg mc./dobę (12-krotność MRHD) nie powodowały zwiększonej śmiertelności zarodków, choć przy najwyższej dawce odnotowano marginalne zmniejszenie masy płodu i nieznaczne zmiany szkieletowe.
badania przedkliniczne, działanie niepożądane, enzym wątrobowy, farmakologia bezpieczeństwa, funkcja behawioralna, genotoksyczność, lewetyracetam, MRHD, nacieczenie tłuszczowe hepatocytów, nieprawidłowość szkieletowa, nieprawidłowość układu krążenia, NOAEL, potencjał rakotwórczy, przerost zrazika wątrobowego, reakcja adaptacyjna, rozwój neurologiczny, rozwój okołoporodowy, rozwój poporodowy, rozwój zarodkowo-płodowy, toksyczność ciążowa, toksyczność narządowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – SimvaHexal 20 20 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa symwastatyny obejmowały szeroki zakres testów na modelach zwierzęcych, potwierdzając jej profil bezpieczeństwa przed zastosowaniem klinicznym. Farmakodynamicznie lek działa zgodnie z mechanizmem inhibitora reduktazy HMG-CoA, bez niespodziewanych efektów ubocznych. Wielokrotne podawanie symwastatyny nie wykazało istotnej toksyczności przekraczającej oczekiwane działania farmakologiczne, a zmiany biochemiczne i histopatologiczne były zgodne z profilem statyn. Testy genotoksyczności nie wykazały potencjału mutagennego, a długoterminowe badania nie potwierdziły zwiększonego ryzyka nowotworowego, co jest kluczowe dla pacjentów wymagających długotrwałej terapii.
aberracja chromosomowa, badanie przedkliniczne, działanie farmakodynamiczne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, funkcja rozrodcza, hamowanie syntezy cholesterolu, hipercholesterolemia, inhibitor reduktazy HMG-CoA, mechanizm farmakologiczny, model zwierzęcy, mutacja genowa, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, rozwój pourodzeniowy, symwastatyna, test genotoksyczności, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wielokrotnego podania, zmiany histopatologiczne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – AuroFena 400 mcg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa fentanylu, substancji czynnej leku AuroFena (tabletki podpoliczkowe w dawkach 100, 200 i 400 µg), obejmujące testy farmakologiczne, toksykologiczne oraz reprodukcyjne, nie wykazały istotnych zagrożeń dla człowieka. Badania farmakologiczne potwierdziły brak negatywnego wpływu na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy i centralny układ nerwowy. Wielokrotne podawanie dawek nie ujawniło nieoczekiwanych efektów toksycznych, a profil toksyczności był zgodny z działaniem silnego opioidu. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały mutagennego ani klastogennego potencjału fentanylu. Ponadto, badania rakotwórczości w modelach mysz i szczurów nie potwierdziły onkogennego działania, choć obserwacje histologiczne mózgu szczurów po dużych dawkach cytrynianu fentanylu wymagają dalszej interpretacji klinicznej.
badanie farmakologiczne, badanie rakotwórczości, badanie toksyczności, centralny układ nerwowy, cytrynian fentanylu, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie sedatywne, działanie uspokajające, efekt toksyczny, fentanyl, genotoksyczność, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, preparat histologiczny, profil bezpieczeństwa, rozwój zarodkowo-płodowy, silny opioid, substancja czynna, tabletka podpoliczkowa, toksyczność matczyna, toksyczność reprodukcyjna, układ sercowo-naczyniowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Treprostinil Reddy 5 mg/ml
Dane przedkliniczne dotyczące treprostynilu obejmują badania toksykologiczne na zwierzętach, w tym 13- i 26-tygodniowe infuzje podskórne u szczurów i psów. W miejscu infuzji obserwowano objawy takie jak obrzęki, rumień, opuchnięcia oraz ból i nadwrażliwość. U psów przy dawkach ≥300 ng/kg/min odnotowano poważniejsze działania niepożądane, w tym zmniejszoną aktywność, wymioty, luźne stolce oraz obrzęki, a także zgony związane z wgłobieniem jelita i wypadnięciem odbytu. Średnie stężenie treprostynilu w osoczu u tych zwierząt wynosiło 7,85 ng/ml, co jest porównywalne ze stężeniami osiąganymi u ludzi przy dawkach powyżej 50 ng/kg mc./min. Badania reprodukcyjne na szczurach nie wykazały negatywnego wpływu na funkcje rozrodcze, jednak zakres tych badań był ograniczony i nie obejmował pełnej oceny rozwoju płodowego i postnatalnego.
badanie przedkliniczne, badanie reprodukcyjne, działanie klastogenne, genotoksyczność, infuzja podskórna, infuzja treprostynilu, mutagenność, obrzęk miejsca infuzji, potencjał rakotwórczy, rozwój płodu, rozwój postnatalny, stężenie w osoczu, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wielokrotna, treprostynil, treprostynil sodowy, wgłobienie jelita, wypadnięcie odbytu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Asolfena 5 mg
Ocena bezpieczeństwa bursztynianu solifenacyny w warunkach przedklinicznych obejmowała szeroki zakres badań, w tym farmakologię, toksyczność po podaniu wielokrotnym, wpływ na płodność, rozwój zarodkowo-płodowy oraz potencjał genotoksyczny i rakotwórczy. Wyniki nie wskazują na szczególne ryzyko dla populacji ludzkiej. Jednak w badaniach na modelu mysim wykazano istotne, dawko-zależne efekty niekorzystne w okresie prenatalnym i postnatalnym, takie jak obniżenie przeżywalności potomstwa, zmniejszenie masy ciała oraz opóźnienia w rozwoju fizycznym. Podawanie solifenacyny samicom myszy w okresie laktacji skutkowało tymi zaburzeniami, co wskazuje na potencjalne ryzyko dla rozwoju młodych osobników.
badanie farmakologiczne, badanie toksyczności, bursztynian solifenacyny, działanie farmakologiczne, ekspozycja osoczowa, farmakokinetyka, laktacja, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, przeżywalność, rozwój prenatalny i postnatalny, rozwój zarodkowo-płodowy, solifenacyna, toksyczność po podaniu wielokrotnym, zaburzenie rozwojowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Chlorchinaldin o smaku czarnej porzeczki 2 mg
Dokumentacja przedkliniczna dotycząca bezpieczeństwa stosowania chlorochinaldolu, substancji czynnej leku Chlorchinaldin o smaku czarnej porzeczki (tabletki do ssania 2 mg), jest ograniczona. Brak jest szczegółowych danych dotyczących toksyczności ostrej i przewlekłej, potencjału genotoksycznego, rakotwórczego oraz wpływu na reprodukcję i rozwój. Ponadto, składniki pomocnicze, takie jak sacharoza (364 mg), glikol propylenowy (0,2976 mg), d-limonen i linalol, również nie posiadają dostępnych danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa w kontekście tego produktu leczniczego.
badanie przedkliniczne, charakterystyka produktu leczniczego, chlorochinaldol, d-limonen, doświadczenie kliniczne, glikol propylenowy, linalol, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, produkt leczniczy, sacharoza, stosunek korzyści do ryzyka, substancja lecznicza, substancja pomocnicza, tabletka do ssania, toksyczność ostra i przewlekła, wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Levofloxacin Genoptim 250 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne lewofloksacyny wykazały akceptowalny profil bezpieczeństwa, bez istotnego ryzyka toksyczności ostrej i przewlekłej. W badaniach na modelach zwierzęcych nie stwierdzono działania teratogennego ani negatywnego wpływu na płodność, choć odnotowano opóźnienie dojrzewania płodu przy wyraźnej toksyczności matczynej. Analizy genotoksyczności in vitro ujawniły aberracje chromosomowe w komórkach płucnych chomika chińskiego, co przypisano hamowaniu topoizomerazy II, jednak badania in vivo, w tym test mikrojąderkowy i analiza wymiany chromatyd, nie potwierdziły działania genotoksycznego lewofloksacyny. Działanie fototoksyczne obserwowano jedynie przy bardzo wysokich dawkach, a testy fotomutagenności i fotokarcynogenności wykazały brak potencjału mutagennego i nawet efekt hamujący rozwój nowotworów.
aberracja chromosomowa, chrząstka stawowa, działanie teratogenne, fluorochinolon, fotokarcynogenność, fotomutagenność, fototoksyczność, karcynogenność, lewofloksacyna, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, promieniowanie UV, siostrzane chromatydy, test dominacji letalnej, test mikrojąderkowy, toksyczność matczyna, toksyczność ostra i przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, topoizomeraza II - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Asamax 500 500 mg
Produkt leczniczy Asamax 500 zawiera 500 mg mesalazyny w formie tabletek dojelitowych. W dokumentacji rejestracyjnej tego preparatu brak jest danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania, w tym badań toksyczności ostrej i przewlekłej, potencjału mutagennego, rakotwórczego oraz wpływu na rozrodczość. Oznacza to, że nie przeprowadzono lub nie udostępniono wyników badań na modelach zwierzęcych lub in vitro, które mogłyby ocenić ryzyko związane z podawaniem mesalazyny przed rozpoczęciem badań klinicznych u ludzi.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Cachexan 40 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa megestrolu octanu, substancji czynnej zawartej w zawiesinie doustnej Cachexan (40 mg/ml), wykazały istotne różnice gatunkowe w potencjale karcynogennym. Długotrwałe podawanie samicom psów do 7 roku życia wiązało się ze zwiększonym ryzykiem rozwoju nowotworów gruczołu sutkowego, zarówno łagodnych, jak i złośliwych, podczas gdy badania na szczurach i małpach nie potwierdziły takiego efektu. Trudności w ekstrapolacji tych wyników na populację ludzką podkreślają konieczność ostrożnej interpretacji, jednak informacje te są istotne przy ocenie stosunku korzyści do ryzyka u pacjentów leczonych Cachexanem.
badanie kliniczne, badanie przedkliniczne, działanie feminizujące, działanie niepożądane, efekt karcynogenny, ekspozycja na lek, megestrol octan, nowotwór gruczołu sutkowego, nowotwór hormonozależny, potencjał rakotwórczy, produkt leczniczy, rozwój płodowy, stosunek korzyści do ryzyka, substancja czynna, zawiesina doustna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Grenalvon 0,5 mg
Przedkliniczne badania toksyczności anagrelidu wykazały istotne zmiany kardiotoksyczne u psów przy dawkach ≥1 mg/kg/dobę, w tym krwotoki podwsierdziowe i ogniskową martwicę mięśnia sercowego, z większą podatnością u samców. NOEL dla toksyczności wielokrotnej ustalono na 0,3 mg/kg/dobę, co odpowiada ekspozycji AUC na anagrelid i metabolity BCH24426 oraz RL603 odpowiednio 0,1×, 0,1× i 1,6× wyższej niż u ludzi przy dawce terapeutycznej 2 mg/dobę. W zakresie wpływu na reprodukcję, anagrelid nie wpływał na płodność samców szczurów nawet przy dawkach do 240 mg/kg/dobę, natomiast u samic dawka 30 mg/kg/dobę powodowała wzrost poronień i spadek liczby żywych zarodków, z NOEL na poziomie 10 mg/kg/dobę (ekspozycja AUC 143×, 12× i 11× wyższa niż u ludzi). Embriotoksyczność objawiała się zwiększoną resorpcją zarodków i wydłużeniem ciąży przy dawkach ≥10 mg/kg/dobę, a NOEL dla tych efektów wynosił 3 mg/kg/dobę (ekspozycja AUC 14×, 2× i 2× wyższa). Przy dawkach ≥60 mg/kg/dobę obserwowano wydłużenie porodu i wzrost śmiertelności płodów, z NOEL na poziomie 30 mg/kg/dobę (ekspozycja AUC 425×, 31× i 13×). Badania genotoksyczności nie wykazały mutagenności ani klastogenności anagrelidu. Dwuletnie badania rakotwórczości u szczurów ujawniły zwiększoną częstość guzów chromochłonnych nadnerczy u samców przy dawkach ≥3 mg/kg/dobę (ekspozycja AUC 37×) oraz gruczolakoraków macicy u samic przy dawkach ≥30 mg/kg/dobę (ekspozycja AUC 572×), co może być związane z farmakologicznym działaniem leku i indukcją enzymów CYP1. Podsumowując, profil bezpieczeństwa anagrelidu wskazuje na istotne ryzyko kardiotoksyczności, toksyczności reprodukcyjnej oraz potencjalnych działań nowotworowych przy ekspozycjach znacznie przekraczających dawkę terapeutyczną 2 mg/dobę u ludzi.
anagrelid, AUC, działanie farmakologiczne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, embriotoksyczność, enzymy CYP1, genotoksyczność, gruczolakorak macicy, guz chromochłonny nadnerczy, implantacja zarodka, krwotok podwsierdziowy, martwica mięśnia sercowego, NOEL, obumarcie płodu, poronienie przed implantacją, potencjał rakotwórczy, resorpcja zarodka, śmiertelność płodu, toksyczność po wielokrotnym podaniu - Leksykon substancji czynnych
Megestrolu octan – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Badania przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa megestrolu octanu, składnika zawiesiny doustnej Cachexan (40 mg/ml), wykazały zróżnicowany potencjał rakotwórczy zależny od gatunku zwierząt. U psów samic do 7 roku życia zaobserwowano zwiększone ryzyko rozwoju łagodnych i złośliwych nowotworów sutka, podczas gdy badania na szczurach i małpach nie potwierdziły takiego ryzyka. Te różnice międzygatunkowe wskazują na ograniczoną możliwość ekstrapolacji wyników na ludzi, jednak dane te powinny być uwzględniane przy ocenie stosunku korzyści do ryzyka terapii megestrolem octanem, zwłaszcza w kontekście długotrwałego stosowania.
badanie przedkliniczne, badanie rakotwórczości, Cachexan, działanie feminizujące, ekspozycja na substancję czynną, ekstrapolacja wyników, megestrol octan, model zwierzęcy, mutagenność, nowotwór sutka, organogeneza, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, rozwój płodowy, wpływ na reprodukcję, zawiesina doustna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sumilar 10 mg + 5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Sumilar, zawierającego ramipryl i amlodypinę, wykazały akceptowalny profil toksyczności obu substancji. Ramipryl nie wykazywał istotnej toksyczności ostrej przy podaniu doustnym u gryzoni i psów, a dawki tolerowane wynosiły do 2 mg/kg/dobę u szczurów, 2,5 mg/kg/dobę u psów oraz 8 mg/kg/dobę u małp. W badaniach przewlekłej toksyczności obserwowano zmiany w stężeniach elektrolitów i obrazie krwi oraz farmakodynamiczne powiększenie aparatu przykłębuszkowego przy dawkach 250 mg/kg/dobę. Ramipryl nie wykazywał działania teratogennego ani mutagennego, jednak w dawkach ≥50 mg/kg mc./dobę u szczurów stwierdzono nieodwracalne uszkodzenia nerek potomstwa po ekspozycji w okresie płodowym i laktacji.
amlodypina, badanie przedkliniczne, dojrzałe spermatydy, dysfagia, działanie genotoksyczne, działanie teratogenne, efekt mutagenny, gęstość nasienia, hormon folikulotropowy, komórki Sertoliego, poszerzenie miedniczek nerkowych, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, powiększenie aparatu przykłębuszkowego, ramipryl, stężenie elektrolitów w osoczu, stężenie testosteronu, toksyczność ostra i przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie nerek - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Kora Dębu –
Produkt leczniczy KORA DĘBU, zawierający 1g kory dębu (Quercus robur L., Quercus petraea, Quercus pubescens) na 1g produktu w formie ziół do zaparzania, nie był poddany formalnym badaniom przedklinicznym oceniającym bezpieczeństwo stosowania. Brak jest danych dotyczących toksyczności ostrej i przewlekłej, genotoksyczności, potencjału rakotwórczego oraz wpływu na reprodukcję. Ocena bezpieczeństwa opiera się zatem głównie na wieloletnim doświadczeniu klinicznym i tradycyjnym zastosowaniu surowca, a nie na wynikach badań in vitro czy na modelach zwierzęcych.
badanie przedkliniczne, charakterystyka produktu leczniczego, genotoksyczność, kora dębu, medycyna tradycyjna, model in vitro, potencjał rakotwórczy, Quercus petraea, Quercus pubescens, Quercus robur, surowiec roślinny, toksyczność ostra i przewlekła, toksyczny wpływ na reprodukcję, zioła do zaparzania - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Allefin (20 mg + 10 mg)/g
Produkt leczniczy Allefin w postaci żelu o stężeniu 20 mg difenhydraminy chlorowodorku i 10 mg lidokainy chlorowodorku na gram nie posiada specyficznych badań przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania. Brak jest danych oceniających toksyczność ostrą, przewlekłą, genotoksyczność, potencjał rakotwórczy oraz wpływ na rozród i rozwój dla tej kombinacji substancji czynnych. Ze względu na miejscowe zastosowanie preparatu, ekspozycja ogólnoustrojowa jest ograniczona, co zmniejsza ryzyko działań niepożądanych. Difenhydramina, jako przeciwhistaminowy lek pierwszej generacji, oraz lidokaina, miejscowy środek znieczulający, mają dobrze udokumentowane profile bezpieczeństwa i są szeroko stosowane w praktyce klinicznej.
difenhydramina, difenhydraminy chlorowodorek, ekspozycja ogólnoustrojowa, genotoksyczność, glikol propylenowy, lidokaina, lidokainy chlorowodorek, podanie miejscowe, potencjał rakotwórczy, środek znieczulający miejscowy, substancja pomocnicza, substancja przeciwhistaminowa, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Solifenacin Stada 5 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa bursztynianu solifenacyny obejmowała standardowe badania farmakologiczne, toksykologiczne, genotoksyczności oraz potencjału rakotwórczego, które nie wykazały istotnego ryzyka przy stosowaniu terapeutycznym u ludzi. Jednak badania na myszach wykazały, że podawanie solifenacyny samicom w okresie laktacji powodowało klinicznie istotne, dawkozależne efekty niekorzystne, takie jak obniżenie przeżywalności osesków, zmniejszenie masy ciała oraz spowolnienie rozwoju fizycznego młodych osobników. Szczególnie niepokojące były obserwacje zwiększonej umieralności młodych myszy, które otrzymywały lek od 10. lub 21. dnia po urodzeniu, bez wcześniejszych objawów klinicznych, co wskazuje na potencjalne ryzyko toksyczności w okresie rozwojowym.
badanie farmakokinetyczne, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, bursztynian solifenacyny, działanie farmakologiczne, ekspozycja ogólnoustrojowa, genotoksyczność, okres laktacji, populacja pediatryczna, potencjał rakotwórczy, rozwój prenatalny i postnatalny, rozwój zarodka i płodu, solifenacyna, stężenie leku w osoczu, stosunek korzyści do ryzyka, toksyczność po podaniu wielokrotnym, wpływ na płodność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Vitaminum B12-SF 1000 mcg/ml
Dostępne dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania cyjanokobalaminy w preparacie Vitaminum B12-SF (1000 µg/ml, roztwór do wstrzykiwań) są ograniczone, jednak przegląd literatury naukowej nie wskazuje na istotne ryzyko toksyczności. Brak jest dowodów na działanie mutagenne, genotoksyczne oraz rakotwórcze tej formy witaminy B12. Ponadto, nie zaobserwowano negatywnego wpływu na procesy rozrodcze, w tym płodność, rozwój zarodka i płodu, przebieg ciąży oraz rozwój pourodzeniowy, co potwierdza niskie ryzyko działań niepożądanych w tych obszarach.
cyjanokobalamina, działanie mutagenne, interakcja międzylekowa, mutagenność, płodność, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, proces reprodukcyjny, przebieg ciąży, roztwór do wstrzykiwań, rozwój płodu, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodka, toksyczność, toksyczność narządowa, toksyczność reprodukcyjna, Vitaminum B12-SF, właściwości kancerogenne, wpływ na rozrodczość - Leksykon substancji czynnych
Biperyden – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Biperyden, substancja czynna w lekach Akineton (tabletki 2 mg, roztwór do wstrzykiwań 5 mg/ml) oraz Akineton SR 4 mg (tabletki o przedłużonym uwalnianiu), wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa w badaniach przedklinicznych. Oceny toksyczności ostrej i przewlekłej na modelach zwierzęcych (szczury, psy) nie wykazały specyficznej toksyczności narządowej przy długotrwałym stosowaniu w dawkach terapeutycznych. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo nie potwierdziły mutagennego ani klastogennego działania biperydenu. Badania embriotoksyczności i wpływu na reprodukcję nie wskazały na ryzyko wad rozwojowych ani toksyczności dla zarodka/płodu w zakresie stosowanych dawek.
Pomimo braku dowodów na genotoksyczność i toksyczność reprodukcyjną, nie przeprowadzono długoterminowych badań dotyczących potencjału rakotwórczego biperydenu na modelach zwierzęcych, co pozostawia lukę w pełnej ocenie bezpieczeństwa. Ponadto, brak jest specyficznych danych klinicznych dotyczących stosowania biperydenu u kobiet w ciąży i karmiących piersią, co wymaga ostrożności i indywidualnej oceny ryzyka przez lekarza. Informacje te są kluczowe przy podejmowaniu decyzji terapeutycznych dotyczących stosowania Akinetonu i Akinetonu SR 4 mg w tych grupach pacjentek.
aberracje chromosomalne, Akineton, Akineton SR, badanie in vitro, badanie in vivo, biperyden, dawka terapeutyczna, embriotoksyczność, genotoksyczność, karmienie piersią, model zwierzęcy, mutacja genowa, potencjał rakotwórczy, przedawkowanie, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Bisacodyl VP 5 mg
Dane przedkliniczne dotyczące bisakodylu, obejmujące testy na myszach i szczurach, nie wykazały działania rakotwórczego ani genotoksycznego, co potwierdza brak mutagennego potencjału tej substancji. Badania wpływu na rozrodczość przeprowadzono na szczurach przy dawkach do 70-krotności zalecanej dawki dla ludzi, nie stwierdzając negatywnego wpływu na płodność ani rozwój płodu w niższych dawkach. Jednakże, przy dawce równej 70-krotności dawki terapeutycznej zaobserwowano istotny efekt toksyczny w postaci zmniejszonej przeżywalności potomstwa, co wskazuje na ryzyko związane z bardzo wysokim stężeniem leku.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ezehron Duo 10 mg + 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa leku Ezehron Duo, zawierającego rozuwastatynę i ezetymib, wykazały, że działania toksyczne obserwowane przy jednoczesnym stosowaniu obu substancji są charakterystyczne dla statyn i mogą być nasilone w porównaniu do monoterapii statynami, co przypisuje się interakcjom farmakokinetycznym i farmakodynamicznym. Miopatia u szczurów pojawiała się dopiero przy dawkach około 20-krotnie wyższych (AUC dla statyn) oraz 500-2000-krotnie wyższych (AUC dla metabolitów ezetymibu) niż stosowane terapeutycznie u ludzi. Nie stwierdzono działania genotoksycznego ani rakotwórczego ezetymibu, a dane dotyczące rozuwastatyny nie wskazały na szczególne zagrożenia genotoksyczne czy rakotwórcze, choć brak jest szczegółowych badań wpływu na kanał potasowy hERG.
badanie in vitro, badanie in vivo, działanie farmakologiczne, działanie teratogenne, Ezehron Duo, genotoksyczność, interakcja farmakokinetyczna i farmakodynamiczna, kamica żółciowa, kanał potasowy hERG, letalne działanie na zarodki, miopatia, potencjał rakotwórczy, terapia skojarzona, toksyczne działanie na jądra, toksyczny wpływ na reprodukcję, zmiany histopatologiczne wątroby, zmniejszenie liczby kręgów, zrośnięcie kręgów - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – PHINGROUM 100 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa sytagliptyny, substancji czynnej produktu PHINGROUM, wykazały toksyczne działanie na wątrobę i nerki u gryzoni przy ekspozycji przekraczającej 58-krotność dawek klinicznych, przy czym brak efektów toksycznych obserwowano do 19-krotnego narażenia, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa. U szczurów stwierdzono nieprawidłowości siekaczy przy ekspozycji >67-krotnej, jednak przy 58-krotnym narażeniu nie odnotowano wpływu na zęby. U psów przy około 23-krotnym narażeniu pojawiły się przemijające objawy neurotoksyczne (m.in. ataksja, drżenie, nadmierne ślinienie), a także niewielkie zwyrodnienie mięśni szkieletowych, natomiast przy 6-krotnym narażeniu nie zaobserwowano tych efektów. Badania genotoksyczności i rakotwórczości wykazały brak działania genotoksycznego oraz karcynogennego u myszy, natomiast u szczurów przy ekspozycji >58-krotnej zaobserwowano wzrost częstości gruczolaków i raków wątroby, prawdopodobnie wtórny do przewlekłej hepatotoksyczności. Margines bezpieczeństwa dla tych efektów wynosi 19-krotność narażenia klinicznego, co ogranicza ich znaczenie kliniczne.
ataksja, badanie histopatologiczne, badanie toksykologiczne, działanie hepatotoksyczne, genotoksyczność sytagliptyny, margines bezpieczeństwa, neurotoksyczność, nieprawidłowości siekaczy, nowotwory wątroby, objaw neurologiczny, płodność, potencjał rakotwórczy, przenikanie sytagliptyny do mleka, rakotwórczość, rozwój przedpourodzeniowy, sytagliptyna, toksyczność matczyna, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność sytagliptyny, toksyczność wątrobowo-nerkowa, zniekształcenie żeber, zwyrodnienie mięśni szkieletowych - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Mifomet 50 mg + 850 mg
Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Mifomet, zawierającego sytagliptynę i metforminę, opierają się na badaniach poszczególnych substancji czynnych oraz ich terapii skojarzonej, jednak bez testów na gotowym preparacie. W 16-tygodniowych badaniach na psach nie zaobserwowano dodatkowej toksyczności terapii skojarzonej, przy czym poziom NOEL dla sytagliptyny wynosił około 6-krotność narażenia klinicznego, a dla metforminy około 2,5-krotność. Sytagliptyna wykazała toksyczność wątroby i nerek u gryzoni dopiero przy ekspozycji przekraczającej 58-krotnie narażenie człowieka, a przy 19-krotnym narażeniu nie stwierdzono efektów toksycznych, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa. W badaniach na psach przy 23-krotnym narażeniu obserwowano przemijające objawy neurotoksyczne oraz niewielkie zwyrodnienie mięśni szkieletowych, natomiast przy 6-krotnym narażeniu nie stwierdzono wpływu na te parametry.
badania farmakologiczne bezpieczeństwa, działanie hepatotoksyczne, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, margines bezpieczeństwa, narażenie ustrojowe, NOEL, potencjał rakotwórczy, przenikanie do mleka, rak wątroby, terapia skojarzona sytagliptyny i metforminy, toksyczność matczyna, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozrodcza, toksyczność wątrobowo-nerkowa, toksyczność wielokrotnego podania, wskaźnik mleko/osocze, zniekształcenia żeber płodu, zwyrodnienie mięśni szkieletowych - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Gaxenim 0,5 mg
Przedkliniczne badania fingolimodu przeprowadzone na myszach, szczurach, psach i małpach wykazały istotne efekty na układ limfatyczny (limfopenia, zanik tkanki limfoidalnej), płuca (przyrost masy, hipertrofia mięśni gładkich), serce (ujemny efekt chronotropowy, wzrost ciśnienia krwi, zmiany okołonaczyniowe, zwyrodnienie mięśnia sercowego) oraz naczynia krwionośne (waskulopatia u szczurów przy dawkach ≥0,15 mg/kg mc., odpowiadających 4-krotności ekspozycji AUC u ludzi przy dawce 0,5 mg/dobę). W badaniach rakotwórczości nie stwierdzono działania u szczurów przy dawkach do 2,5 mg/kg mc. (50-krotność ekspozycji AUC u ludzi), natomiast u myszy zaobserwowano wzrost częstości chłoniaków złośliwych przy dawkach ≥0,25 mg/kg mc. (6-krotność ekspozycji AUC). Fingolimod nie wykazywał działania mutagennego ani klastogennego. W zakresie reprodukcji, lek nie wpływał na płodność szczurów nawet przy dawce 10 mg/kg mc. (150-krotność ekspozycji AUC), jednak wykazywał działanie teratogenne już od 0,1 mg/kg mc., co odpowiada ekspozycji terapeutycznej u ludzi, powodując wady wrodzone takie jak przetrwały pień tętniczy i wada przegrody komorowej.
chłoniak złośliwy, działanie mutagenne, działanie teratogenne, efekt chronotropowy ujemny, ekspozycja układowa, fingolimod, hemocyjanina, hipertrofia mięśni gładkich, limfopenia, maksymalna tolerowana dawka, mineralna gęstość kości, opóźnione dojrzewanie płciowe, osłabiona odpowiedź immunologiczna, potencjał rakotwórczy, przerost tkanki mięśniowej, przetrwały pień tętniczy, śmiertelność zarodka, toksyczność matczyna, wada przegrody komorowej, waskulopatia, węzeł chłonny, zaburzenie neurobehawioralne, zanik tkanki limfoidalnej - Leksykon substancji czynnych
Ranolazyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa ranolazyny, substancji czynnej leków Ralik i Ranozek, wykazały, że toksyczność ostra objawia się drgawkami i wzrostem śmiertelności u szczurów i psów przy stężeniach około 3-krotnie wyższych niż maksymalne kliniczne u ludzi. Toksyczność przewlekła u szczurów ujawniła zmiany w nadnerczach związane ze wzrostem cholesterolu, jednak nie potwierdzono ich u ludzi ani wpływu na oś korowo-nadnerczową. Badania rakotwórczości przy dawkach do 50 mg/kg/dobę u myszy (0,1× dawki ludzkiej) i 150 mg/kg/dobę u szczurów (0,8× dawki ludzkiej) nie wykazały zwiększonego ryzyka nowotworów. W zakresie reprodukcji, ranolazyna nie wpływała negatywnie na płodność samców i samic szczurów przy ekspozycjach odpowiednio 3,6- i 6,6-krotnie wyższych niż u ludzi.
badania przedkliniczne, cholesterol w osoczu, drgawki, ekspozycja AUC, laktacja, margines bezpieczeństwa, opóźnione kostnienie, oś korowo-nadnerczowa, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, przenikanie do mleka, ranolazyna, rozwój pourodzeniowy, śmiertelność pourodzeniowa, stężenie cholesterolu, toksyczność ostra, toksyczność płodowa, toksyczność przewlekła, zmiany w nadnerczach - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sanosvit Calcium 114 mg Ca2+/5 ml
Produkt leczniczy Sanosvit Calcium, zawierający 114 mg jonów wapnia (Ca) na 5 ml syropu, w postaci wapnia glukonolaktobionianu (1442,5 mg/5 ml) oraz wapnia laktobionianu (313,6 mg/5 ml), nie posiada w dokumentacji szczegółowych danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania. Brak jest standardowo wymaganych badań, takich jak toksyczność ostra, przewlekła, subchroniczna, genotoksyczność, potencjał rakotwórczy, wpływ na reprodukcję i rozwój oraz farmakologiczne badania bezpieczeństwa. Mimo to, jony wapnia są naturalnym składnikiem organizmu i preparaty wapniowe są powszechnie stosowane w praktyce klinicznej od wielu lat, co stanowi podstawę do oceny bezpieczeństwa tego leku.
badanie farmakologiczne, charakterystyka produktu leczniczego, dane kliniczne, farmakodynamika, farmakokinetyka, genotoksyczność, glikol propylenowy, jon wapnia, potencjał rakotwórczy, sacharoza, sodu benzoesan, substancja pomocnicza, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na reprodukcję, wapnia glukonolaktobionian, wapnia laktobionian - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Norprolac 25 mcg; 50 mcg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa chinagolidu wykazały, że dawki letalne (LD50) po podaniu doustnym różnią się w zależności od gatunku: myszy 357 do >500 mg/kg, szczury >500 mg/kg, króliki >150 mg/kg. Toksydność przewlekła u samic szczurów objawiała się zmniejszeniem stężenia cholesterolu oraz odwracalnymi zmianami narządowymi, takimi jak powiększenie jajników, wodomacicze i zapalenie błony śluzowej macicy, co wiązało się z farmakodynamicznym hamowaniem sekrecji prolaktyny i zaburzeniem luteolizy. W badaniach mutagenności chinagolid nie wykazał działania mutagennego in vitro ani in vivo. Długoterminowe badania rakotwórczości u gryzoni ujawniły powstawanie guzów komórek Leydiga u szczurów (już przy dawkach 0,01 mg/kg) oraz guzów mezenchymalnych macicy u myszy, jednak zmiany te nie mają istotnego znaczenia klinicznego ze względu na różnice międzygatunkowe w regulacji układu endokrynnego.
badanie przedkliniczne, chinagolid, cholesterol, ciałko żółte, dawka letalna, działanie embriotoksyczne, działanie farmakodynamiczne, działanie teratogenne, funkcja reprodukcyjna, guz komórek Leydiga, guz mezenchymalny macicy, hormon luteinizujący, lek dopaminergiczny, luteoliza, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, powiększenie jajnika, prolaktyna, sekrecja prolaktyny, toksyczność ostra i przewlekła, wodomacicze, zapalenie błony śluzowej macicy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Polfilin 20 mg/ml
Przedkliniczne badania toksyczności pentoksyfiliny wykazały, że ostra toksyczność jest zależna od drogi podania, z wartościami LD50 u gryzoni wynoszącymi 0,17-0,23 g/kg (dożylna), 0,24-0,37 g/kg (dootrzewnowa) oraz ponad 1,2-2,1 g/kg (doustna). U ludzi dawki doustne rzędu 80 mg/kg masy ciała wywołują objawy ostrego zatrucia. W badaniach przewlekłych (12 miesięcy) nie stwierdzono uszkodzeń narządów u szczurów przy dawkach do 1000 mg/kg/dobę oraz u psów do 100 mg/kg/dobę, jednak dawki ≥320 mg/kg/dobę u psów powodowały zaburzenia koordynacji, niewydolność krążenia, krwotoki, obrzęk płuc oraz obecność komórek olbrzymich. Badania rakotwórczości na myszach i szczurach (dawki do 570 mg/kg/dobę przez 18 miesięcy) nie wykazały działania kancerogennego u myszy, natomiast u samic szczurów zaobserwowano niewielkie zwiększenie liczby łagodnych gruczolakowłókniaków sutka, co może być związane z wiekiem zwierząt.
działanie embriotoksyczne, działanie teratogenne, funkcje rozrodcze, gruczolakowłókniak sutka, hemostaza, komórki olbrzymie, krwotok, nieplanowana synteza DNA, niewydolność krążenia, obrzęk płuc, obumarcie płodu, pentoksyfilina, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, roztwór do infuzji, test Amesa, test mikrojąderkowy, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, wpływ na płodność, zaburzenia koordynacji - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fenta MX 75 75 mcg/h
Przedkliniczne badania farmakologiczne i toksykologiczne fentanylu, stosowanego w systemie transdermalnym Fenta MX 75 (75 µg/h), nie wykazały istotnego zagrożenia dla człowieka przy dawkach terapeutycznych. W badaniach reprodukcyjnych na szczurach podawanie fentanylu drogą pozajelitową nie wpływało na płodność samców, natomiast u samic zaobserwowano zmniejszoną płodność i zwiększoną śmiertelność zarodków, co wynikało z toksyczności dla organizmu matki, a nie bezpośredniego działania na zarodek. Badania teratogenności na szczurach i królikach nie wykazały działania teratogennego. W badaniach rozwoju przed- i pourodzeniowego odnotowano istotne statystycznie zmniejszenie przeżywalności potomstwa przy dawkach wywołujących nieznaczne zmniejszenie masy ciała matek, co mogło być spowodowane zaburzeniem opieki macierzyńskiej lub bezpośrednim wpływem fentanylu na potomstwo, jednak bez wpływu na rozwój fizyczny i behawioralny przeżywających osobników.
badanie in vitro, badanie in vivo, chlorowodorek fentanylu, działanie mutagenne, działanie onkogenne, działanie teratogenne, fentanyl, opioidowy lek przeciwbólowy, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, rozwój przed- i pourodzeniowy, system transdermalny, toksyczność matczyna, toksyczność po podaniu wielokrotnym, wada rozwojowa płodu, wpływ na rozrodczość, wstrzyknięcie podskórne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Bisoratio ASA 10 mg + 75 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Bisoratio ASA, zawierającego bisoprololu fumaranu oraz kwasu acetylosalicylowego, nie wykazały istotnych zagrożeń dla człowieka w zakresie farmakologii bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz potencjalnego działania rakotwórczego. W badaniach toksyczności reprodukcyjnej bisoprolol podawany w dużych dawkach powodował zmniejszenie przyjmowania pokarmu i masy ciała ciężarnych samic, a także toksyczne efekty na zarodek i płód, takie jak zwiększona resorpcja płodu, obniżona masa urodzeniowa potomstwa oraz opóźnienie rozwoju fizycznego, jednak bez działania teratogennego. Kwas acetylosalicylowy wykazywał działanie fetotoksyczne i teratogenne jedynie przy dawkach co najmniej 7-krotnie przekraczających maksymalne dawki terapeutyczne stosowane u ludzi.
badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie toksykologiczne, bisoprololu fumaran, dawka terapeutyczna, działanie fetotoksyczne, działanie karcynogenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, działanie toksyczne, genotoksyczność, kwas acetylosalicylowy, potencjał rakotwórczy, resorpcja płodu, toksyczność po podaniu wielokrotnym, wada wrodzona, wskazanie sercowo-naczyniowe - Leksykon substancji czynnych
Dutasteryd – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dutasteryd, inhibitor 5α-reduktazy stosowany w terapii łagodnego rozrostu gruczołu krokowego, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa w badaniach przedklinicznych. Nie stwierdzono istotnej toksyczności ogólnej, genotoksyczności ani potencjału rakotwórczego. Badania reprodukcyjne u samców szczurów wykazały zmniejszenie masy gruczołu krokowego i pęcherzyków nasiennych oraz obniżenie wskaźników płodności, co jest zgodne z mechanizmem działania leku polegającym na hamowaniu konwersji testosteronu do dihydrotestosteronu. Istotnym aspektem jest potencjalne ryzyko feminizacji płodów płci męskiej przy ekspozycji in utero, potwierdzone u szczurów i królików, jednak badania na naczelnych nie wykazały takiego efektu nawet przy stężeniach przekraczających te spodziewane u ludzi. Zaleca się ostrożność w kontaktach seksualnych z kobietami w ciąży lub planującymi ciążę.
antagonista receptora α1-adrenergicznego, dihydrotestosteron, dysfagia, działanie genotoksyczne, działanie teratogenne, feminizacja płodu, genotoksyczność, gruczoł sutkowy, hiperprolaktynemia, inhibitor 5α-reduktazy, łagodny rozrost gruczołu krokowego, pęcherzyk nasienny, potencjał rakotwórczy, tamsulosyna, toksyczność ogólna, toksyczność ogólnoustrojowa, toksyczny wpływ na reprodukcję, uszkodzenie DNA, zaburzenie ejakulacji, zmiana nowotworowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Flegamina Fast 8 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa bromoheksyny chlorowodorku, substancji czynnej Flegamina Fast, wykazały niski profil toksyczności ostrej, z wartością LD50 przekraczającą 10 g/kg masy ciała po podaniu doustnym u królików oraz ponad 3 g/kg po podaniu dootrzewnowym u szczurów. Testy mutagenności, w tym test Amesa in vitro oraz test mikrojąderkowy in vivo u myszy, dały wyniki ujemne, co potwierdza brak działania mutagennego i genotoksycznego. Długoterminowe badania karcynogenności na szczurach również nie wykazały indukcji nowotworów, wskazując na brak potencjału rakotwórczego bromoheksyny.
aparat mitotyczny, badanie przedkliniczne, biodostępność substancji czynnej, bromoheksyny chlorowodorek, dawka śmiertelna, działanie karcynogenne, Flegamina Fast, genotoksyczność, LD50, mutacja powrotna, podanie dootrzewnowe, podanie doustne, podanie pozajelitowe, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, profil toksykologiczny, test Amesa, test bakteryjny, test mikrojąderkowy, toksyczność ostra, uszkodzenie chromosomów - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Vetira 250 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa lewetyracetamu, substancji czynnej produktu Vetira, wykazała brak istotnego ryzyka toksycznego dla ludzi w standardowych badaniach farmakologicznych, genotoksyczności i rakotwórczości. W modelach zwierzęcych zaobserwowano adaptacyjne zmiany w wątrobie, takie jak zwiększenie masy wątroby, przerost środkowej części zrazika, nacieczenie tłuszczowe oraz podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych, szczególnie u szczurów i w mniejszym stopniu u myszy. Nie stwierdzono negatywnego wpływu na płodność i zdolności reprodukcyjne szczurów przy dawkach do 1800 mg/kg mc./dobę (6-krotność MRHD w przeliczeniu na mg/m²). Badania rozwoju zarodkowo-płodowego wykazały, że dawka NOAEL dla ciężarnych szczurów wynosiła 3600 mg/kg mc./dobę (12-krotność MRHD), a dla płodów 1200 mg/kg mc./dobę, przy czym najwyższa dawka wiązała się z niewielkim zmniejszeniem masy płodu i marginalnym wzrostem częstości zmian szkieletowych, bez wpływu na śmiertelność zarodków i częstość wad rozwojowych.
dawka NOAEL, enzymy wątrobowe, genotoksyczność, hepatotoksyczność, lewetyracetam, nacieczenie tłuszczowe, nieprawidłowości szkieletowe, nieprawidłowości układu krążenia, potencjał rakotwórczy, przerost wątroby, przerost zrazika wątrobowego, przeżywalność, rozwój okołoporodowy, rozwój poporodowy, rozwój zarodkowo-płodowy, śmiertelność zarodków, toksyczność ciążowa, Vetira, wady rozwojowe, wpływ na płodność, zdolności reprodukcyjne, zmniejszenie masy płodu