Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Propofol Baxter 10 mg/ml

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Propofol Baxter

Dane przedkliniczne dotyczące propofolu dostarczają istotnych informacji na temat profilu bezpieczeństwa tego środka znieczulającego w aspekcie toksyczności ostrej i przewlekłej, potencjału mutagennego, wpływu na reprodukcję oraz działania rakotwórczego. Kompleksowa analiza tych danych jest niezbędna dla właściwej oceny stosunku korzyści do ryzyka stosowania leku u pacjentów.

Toksyczność ostra

W badaniach oceniających toksyczność ostrą propofolu, określono dożylną dawkę śmiertelną (LD50) na poziomie 53 mg propofolu/kg masy ciała u myszy oraz 42 mg propofolu/kg masy ciała u szczurów. Wartości te znacząco przewyższają dawki stosowane w praktyce klinicznej. ¹

Toksyczność przewlekła

Przeprowadzono szereg badań oceniających toksyczność przewlekłą propofolu na modelach zwierzęcych, obejmujących szczury i psy. Zwierzętom podawano propofol w dawkach 10–30 mg/kg masy ciała w formie wlewu dożylnego według różnych schematów dawkowania (codziennie lub 2–3 razy w tygodniu) przez okres do jednego miesiąca. Istotnym wynikiem tych badań był brak objawów toksyczności oraz brak zmian patologicznych u badanych zwierząt, co wskazuje na korzystny profil bezpieczeństwa propofolu przy przewlekłym stosowaniu w badanych dawkach. ²

Działanie mutagenne

Potencjał mutagenny propofolu został kompleksowo oceniony w serii badań in vitro oraz in vivo obejmujących:

• Badania in vitro na Salmonella typhimurium (test Amesa) – nie wykazały działania mutagennego
• Badania in vitro na Saccharomyces cerevisiae – brak potencjału mutagennego
• Badania in vivo na myszach – nie stwierdzono działania mutagennego
• Badania in vivo na chomikach chińskich – nie wykazały działania mutagennego

Wszystkie przeprowadzone badania konsekwentnie wykazały brak potencjału mutagennego propofolu, co stanowi istotny element oceny bezpieczeństwa tego leku. ³

Toksyczny wpływ na reprodukcję

Badania przedkliniczne wykazały, że propofol przenika przez barierę łożyskową. Przeprowadzono specjalistyczne badania toksyczności na zarodkach szczurów i królików, które nie wykazały działania teratogennego propofolu, co sugeruje brak negatywnego wpływu leku na rozwój płodu w badanych modelach zwierzęcych. ⁴

Istotne obserwacje pochodzą z opublikowanych badań na zwierzętach, w tym naczelnych, które wykazały, że podawanie środków znieczulających (w tym propofolu) w dawkach wywołujących lekkie do umiarkowanego znieczulenia w okresie szybkiego wzrostu mózgu lub synaptogenezy może prowadzić do utraty komórek w rozwijającym się mózgu. Zjawisko to potencjalnie może być przyczyną przedłużających się niedoborów poznawczych. Należy jednak podkreślić, że znaczenie kliniczne tych nieklinicznych obserwacji nie zostało w pełni określone. ⁵

Wykazano również, że propofol przenika do mleka kobiet karmiących piersią. Brak jest jednak dostatecznego doświadczenia klinicznego dotyczącego stosowania propofolu u ludzi w okresie ciąży i laktacji, co powinno być uwzględniane przy podejmowaniu decyzji terapeutycznych. ⁶

Rakotwórczość

W odniesieniu do potencjału rakotwórczego propofolu, należy zaznaczyć, że nie przeprowadzono długoterminowych badań dotyczących możliwości wywoływania nowotworów przez ten lek. Brak jest zatem danych przedklinicznych pozwalających na pełną ocenę potencjału karcynogennego propofolu. ⁷