Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Vetira 250 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Vetira

Kompleksowa ocena przedkliniczna lewetyracetamu dostarcza istotnych danych na temat bezpieczeństwa stosowania substancji czynnej produktu leczniczego Vetira. Standardowe badania niekliniczne obejmujące ocenę farmakologii, bezpieczeństwa, genotoksyczności oraz potencjału rakotwórczego nie wykazały szczególnego ryzyka dla ludzi¹.

Potencjalne działania hepatotoksyczne

W badaniach na modelach zwierzęcych zaobserwowano jednak pewne zmiany w wątrobie przy ekspozycji zbliżonej do tej występującej u ludzi. U szczurów, a w mniejszym stopniu u myszy, odnotowano działania niepożądane, które nie były widoczne w badaniach klinicznych, ale mogą mieć istotne znaczenie w praktyce klinicznej. Zmiany te wskazywały na reakcje adaptacyjne wątroby i obejmowały:²

• Zwiększenie masy wątroby
• Przerost środkowej części zrazika
• Nacieczenie tłuszczowe
• Podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych w osoczu

Wpływ na płodność i reprodukcję

Badania na szczurach nie wykazały negatywnego wpływu lewetyracetamu na płodność ani zdolności reprodukcyjne zarówno samic jak i samców nawet przy zastosowaniu wysokich dawek do 1800 mg/kg mc./dobę, co stanowi 6-krotność maksymalnej zalecanej dawki dla ludzi (MRHD) w przeliczeniu na mg/m²³.

Rozwój zarodkowo-płodowy u szczurów

Przeprowadzono dwa badania dotyczące rozwoju zarodkowo-płodowego (EFD) na szczurach z wykorzystaniem dawek 400, 1200 i 3600 mg/kg mc./dobę. W jednym z badań przy najwyższej zastosowanej dawce (3600 mg/kg mc./dobę) zaobserwowano niewielkie zmniejszenie masy płodu, które było powiązane z marginalnym zwiększeniem częstości występowania zmian i nieprawidłowości szkieletowych. Istotne jest, że nie wykazano wpływu na śmiertelność zarodków ani nie stwierdzono zwiększonej częstości wad rozwojowych⁴.

Dawka, po której nie obserwowano działania niepożądanego (NOAEL) wyniosła:⁵

• 3600 mg/kg mc./dobę dla ciężarnych samic szczurów (12-krotność MRHD w przeliczeniu na mg/m²)
• 1200 mg/kg mc./dobę dla płodów

Rozwój zarodkowo-płodowy u królików

W przypadku królików przeprowadzono cztery badania rozwoju zarodkowo-płodowego, stosując dawki 200, 600, 800, 1200 i 1800 mg/kg mc./dobę. Przy dawce 1800 mg/kg mc./dobę obserwowano istotną toksyczność u ciężarnych samic, a także zmniejszenie masy ciała płodów związane ze zwiększoną częstością występowania płodów z nieprawidłowościami układu krążenia i szkieletowymi⁶.

Dawka NOAEL dla królików wyniosła:<sup data-drug="Vetira" data-section="Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie" title="Dawka NOAEL wyniosła 7

• <200 mg/kg mc./dobę dla samic
• 200 mg/kg mc./dobę dla płodów (równoważne MRHD w przeliczeniu na mg/m²)

Rozwój okołoporodowy i poporodowy

Badanie dotyczące rozwoju okołoporodowego i poporodowego przeprowadzono na szczurach przy zastosowaniu dawek lewetyracetamu wynoszących 70, 350 i 1800 mg/kg mc./dobę. Ustalono, że dawka NOAEL dla samic F0 oraz dla przeżywalności, wzrostu i rozwoju potomstwa F1 (do momentu zakończenia karmienia mlekiem matki) wyniosła ≥1800 mg/kg mc./dobę, co stanowi 6-krotność MRHD w przeliczeniu na mg/m²⁸.

Badania na młodych zwierzętach

Dodatkowe badania przeprowadzone na noworodkach oraz młodych szczurach i psach, przy zastosowaniu dawek do 1800 mg/kg mc./dobę (stanowiących 6-17-krotność MRHD w przeliczeniu na mg/m²), nie wykazały działań niepożądanych w standardowych punktach końcowych oceniających rozwój lub dojrzewanie⁹.