Działania niepożądane
Vetira 250 mg

Działania niepożądane leku Vetira (Lewetyracetam)

Lewetyracetam, substancja czynna produktu leczniczego Vetira, może wywoływać szereg działań niepożądanych, które wymagają szczególnej uwagi lekarza prowadzącego terapię. Profil bezpieczeństwa leku został ustalony na podstawie obszernych badań klinicznych kontrolowanych placebo we wszystkich badanych wskazaniach, obejmujących łącznie 3416 pacjentów, a także danych z otwartych badań uzupełniających oraz informacji zgromadzonych po wprowadzeniu produktu do obrotu.¹

Warto podkreślić, że profil bezpieczeństwa lewetyracetamu jest generalnie zbliżony we wszystkich grupach wiekowych (dorośli, młodzież i dzieci) oraz w zarejestrowanych wskazaniach w leczeniu padaczki.²

Najczęstsze działania niepożądane

Do najczęściej obserwowanych działań niepożądanych związanych ze stosowaniem lewetyracetamu należą: zapalenie błony śluzowej nosa i gardła, senność, bóle głowy, zmęczenie oraz zawroty głowy pochodzenia ośrodkowego.³ Te działania niepożądane są szczególnie istotne z punktu widzenia klinicznego, gdyż mogą wpływać na codzienne funkcjonowanie pacjenta i jego zdolność do wykonywania złożonych czynności, w tym prowadzenia pojazdów czy obsługi maszyn.

Klasyfikacja działań niepożądanych według częstości występowania

Działania niepożądane zgłaszane zarówno w badaniach klinicznych (u dorosłych, młodzieży, dzieci i niemowląt powyżej 1 miesiąca życia), jak i w okresie po wprowadzeniu produktu do obrotu, zostały sklasyfikowane według częstości występowania w sposób następujący:⁴

• Bardzo często (≥1/10) – występują u co najmniej 1 na 10 pacjentów
• Często (≥1/100 do <1/10) – występują u co najmniej 1 na 100, ale mniej niż u 1 na 10 pacjentów
• Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100) – występują u co najmniej 1 na 1 000, ale mniej niż u 1 na 100 pacjentów
• Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000) – występują u co najmniej 1 na 10 000, ale mniej niż u 1 na 1 000 pacjentów
• Bardzo rzadko (<1/10 000) – występują u mniej niż 1 na 10 000 pacjentów

Szczegółowe zestawienie działań niepożądanych według układów i narządów

Poniżej przedstawiono tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych zgłaszanych podczas stosowania lewetyracetamu, z uwzględnieniem układów i narządów oraz częstości występowania.⁵

* Częstość występowania jest znacząco większa u Japończyków, w porównaniu z pacjentami niepochodzącymi z Japonii.⁶

Szczegółowe omówienie wybranych działań niepożądanych

Zaburzenia żywienia

U pacjentów przyjmujących lewetyracetam należy zwrócić uwagę na możliwość wystąpienia jadłowstrętu. Ryzyko to jest szczególnie podwyższone przy jednoczesnym stosowaniu lewetyracetamu i topiramatu.⁷ Jadłowstręt może prowadzić do istotnego ograniczenia przyjmowania pokarmów, spadku masy ciała oraz zaburzeń elektrolitowych, dlatego pacjenci powinni być regularnie monitorowani pod kątem stanu odżywienia i masy ciała.

Zaburzenia hematologiczne

W trakcie leczenia lewetyracetamem mogą wystąpić zaburzenia hematologiczne, w tym pancytopenia ze współistniejącym zahamowaniem czynności szpiku kostnego.⁸ Jest to poważne działanie niepożądane wymagające natychmiastowej interwencji medycznej. Konieczne jest regularne monitorowanie morfologii krwi, szczególnie na początku leczenia oraz w przypadku występowania objawów takich jak gorączka, infekcje czy krwawienia.

Zaburzenia dermatologiczne

U pacjentów leczonych lewetyracetamem może wystąpić łysienie, które w niektórych przypadkach ma charakter odwracalny po odstawieniu leku.⁹ Ponadto, opisywano ciężkie reakcje skórne, takie jak zespół Stevensa-Johnsona i martwica toksyczno-rozpływna naskórka, które mogą zagrażać życiu i wymagają natychmiastowego przerwania leczenia.

Zaburzenia neurologiczne

Lewetyracetam może prowadzić do rozwoju encefalopatii, która pojawia się zwykle na początku leczenia (od kilku dni do kilku miesięcy). Co istotne, to działanie niepożądane jest zazwyczaj odwracalne po przerwaniu terapii.¹⁰ Objawy encefalopatii mogą obejmować zaburzenia świadomości, splątanie, senność, zaburzenia mowy i inne dysfunkcje neurologiczne.

Bezpieczeństwo w szczególnych grupach pacjentów

Dzieci i młodzież

Profil bezpieczeństwa lewetyracetamu u dzieci jest na ogół podobny do profilu obserwowanego u dorosłych, jednak istnieją pewne różnice w częstości występowania niektórych działań niepożądanych.¹¹

W badaniach klinicznych lewetyracetam podawano 190 pacjentom w wieku od 1 miesiąca do poniżej 4 lat oraz 645 pacjentom w wieku od 4 do 16 lat. Dodatkowo 101 niemowląt poniżej 12 miesięcy otrzymywało lek w badaniu bezpieczeństwa po dopuszczeniu produktu do obrotu.¹² Nie zidentyfikowano nowych zagrożeń związanych z bezpieczeństwem stosowania lewetyracetamu u niemowląt z padaczką poniżej 12 miesięcy życia.¹³

U dzieci i młodzieży w wieku od 4 do 16 lat częściej niż w innych grupach wiekowych lub niż wynika to z ogólnego profilu bezpieczeństwa zgłaszano następujące działania niepożądane:¹⁴

• Wymioty – bardzo często (11,2%)
• Pobudzenie – często (3,4%)
• Wahania nastroju – często (2,1%)
• Chwiejność emocjonalna – często (1,7%)
• Agresja – często (8,2%)
• Zaburzenia zachowania – często (5,6%)
• Ospałość – często (3,9%)

U niemowląt i dzieci w wieku od 1 miesiąca do poniżej 4 lat częściej niż w innych grupach wiekowych lub w ramach ogólnego profilu bezpieczeństwa zgłaszano:¹⁵

• Drażliwość – bardzo często (11,7%)
• Zaburzenia koordynacji ruchów – często (3,3%)

Wpływ na funkcje poznawcze i behawioralne u dzieci

Przeprowadzono specjalne badanie u dzieci i młodzieży w wieku od 4 do 16 lat z napadami częściowymi, oceniające wpływ lewetyracetamu na funkcje poznawcze i neuropsychiczne. Stwierdzono, że lewetyracetam nie różnił się od placebo w zakresie zmian złożonego wyniku testu pamięci.¹⁶

Jednak wyniki dotyczące funkcji behawioralnych i emocjonalnych wskazywały na pogorszenie zachowań agresywnych u pacjentów leczonych lewetyracetamem, co zmierzono w sposób standaryzowany za pomocą Kwestionariusza zachowań dziecka Achenbacha.¹⁷ W długoterminowym, otwartym badaniu obserwacyjnym zazwyczaj nie obserwowano jednak pogorszenia funkcji behawioralnych i emocjonalnych, a wyniki dotyczące zachowań agresywnych nie były gorsze od wartości wyjściowych.¹⁸

Zgłaszanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, co umożliwia nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania leku.¹⁹ Personel medyczny powinien zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.²⁰