organogeneza
Organogeneza to kluczowy etap rozwoju prenatalnego, następujący po gastrulacji, podczas którego z trzech listków zarodkowych (ektodermy, mezodermy i endodermy) formują się zawiązki wszystkich narządów wewnętrznych. U człowieka proces ten rozpoczyna się około 3. tygodnia życia płodowego i trwa zasadniczo do końca 8. tygodnia, choć rozwój i dojrzewanie narządów kontynuowane są przez cały okres płodowy.
W przebiegu organogenezy z ektodermy powstają: układ nerwowy, naskórek, przysadka mózgowa, siatkówka i soczewka oka. Z mezodermy różnicują się: układ mięśniowy, układ kostno-szkieletowy, układ krwionośny, gonady, nerki i kora nadnerczy. Natomiast z endodermy rozwijają się: nabłonek przewodu pokarmowego, wątroba, trzustka, płuca i pęcherz moczowy.
Zaburzenia procesu organogenezy mogą prowadzić do wad wrodzonych, których częstotliwość występowania wynosi około 2-3% żywych urodzeń. Czynniki teratogenne działające w tym okresie, takie jak niektóre leki (np. kwas retinowy, talidomid), infekcje (np. różyczka), alkohol czy promieniowanie jonizujące, mogą powodować poważne malformacje narządów wewnętrznych. Z tego powodu pierwszy trymestr ciąży uznawany jest za okres najwyższej wrażliwości na teratogeny.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Amsidyl 75 mg/1,5 ml
Amsidyl (amsakryna), cytostatyk z grupy pochodnych akrydyny, wykazuje działanie teratogenne i toksyczne na układ rozrodczy, co potwierdzają badania przedkliniczne. Ze względu na brak wystarczających danych klinicznych dotyczących stosowania u kobiet ciężarnych, szczególnie w pierwszym trymestrze ciąży, lek jest przeciwwskazany w tym okresie. Konieczne jest przeprowadzenie testu ciążowego przed rozpoczęciem terapii oraz szczegółowe omówienie z pacjentką potencjalnego ryzyka dla płodu. W trakcie leczenia i przez 3 miesiące po jego zakończeniu kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną antykoncepcję, natomiast mężczyźni przez okres terapii i 6 miesięcy po jej zakończeniu. Karmienie piersią jest bezwzględnie przeciwwskazane podczas całego okresu leczenia ze względu na potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Gabapentin Teva 300 mg
Badania przedkliniczne gabapentyny wykazały, że podawanie leku w dawkach do 2000 mg/kg mc./dobę u szczurów i myszy (odpowiadających do 5-krotności dawki ludzkiej 3600 mg w przeliczeniu na mg/m²) nie powodowało istotnych efektów mutagennych ani negatywnego wpływu na płodność. W dwuletnich badaniach na szczurach zaobserwowano statystycznie znamienny wzrost częstości nowotworów z komórek zrazikowych trzustki jedynie u samców przy najwyższej dawce 2000 mg/kg mc./dobę, przy czym nowotwory te charakteryzowały się niskim stopniem złośliwości i nie wpływały na przeżywalność zwierząt. Gabapentyna nie wykazywała działania mutagennego ani genotoksycznego w testach in vitro i in vivo, a także nie wpływała negatywnie na płodność szczurów nawet przy dawkach około 5-krotnie przekraczających maksymalną dawkę stosowaną u ludzi.
aberracja chromosomowa, badanie przedkliniczne, badanie teratologiczne, dawka dobowa, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, gabapentyna, genotoksyczność, margines bezpieczeństwa, nowotwór z komórek zrazikowych trzustki, opóźnienie kostnienia, organogeneza, rozwój płodowy, szpik kostny, utrata płodu po zagnieżdżeniu, wada wrodzona, wodniak moczowodu, wodonercze - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Seractil 400 mg
Deksibuprofen, jako niesteroidowy lek przeciwzapalny (NLPZ), wykazuje mechanizm działania polegający na hamowaniu syntezy prostaglandyn, co może negatywnie wpływać na płodność, przebieg ciąży oraz rozwój płodu. Badania na zwierzętach wskazują na zwiększone ryzyko strat przed- i poimplantacyjnych, śmiertelności zarodka oraz wad rozwojowych, zwłaszcza układu sercowo-naczyniowego. Epidemiologicznie obserwuje się podwyższone ryzyko poronień i wad serca u dzieci matek stosujących inhibitory prostaglandyn we wczesnej ciąży, z bezwzględnym ryzykiem wad serca wzrastającym z <1% do około 1,5%. Od 20. tygodnia ciąży stosowanie deksibuprofenu (dawka 400 mg) może prowadzić do małowodzia i zwężenia przewodu tętniczego u płodu, co wymaga monitorowania i ewentualnego przerwania terapii. Stosowanie NLPZ jest przeciwwskazane od początku 6. miesiąca ciąży ze względu na ryzyko toksycznego działania na układ sercowo-naczyniowy i oddechowy płodu oraz powikłań u matki, takich jak wydłużenie czasu krwawienia i zahamowanie czynności skurczowej macicy.
agregacja płytek krwi, czynność skurczowa macicy, deksibuprofenu, ibuprofen, inhibitor syntezy prostaglandyn, małowodzie, nadciśnienie płucne, niesteroidowy lek przeciwzapalny, organogeneza, poronienie, strata poimplantacyjna, synteza prostaglandyn, wada rozwojowa serca, wada układu sercowo-naczyniowego, wytrzewienie wrodzone, zaburzenie czynności nerek płodu, zaburzenie płodności, zwężenie przewodu tętniczego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Allospes 100 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa allopurynolu wykazały brak właściwości mutagennych i genotoksycznych. Badania cytogenetyczne in vitro nie wykazały aberracji chromosomalnych przy stężeniach do 100 µg/ml, a badania in vivo przy dawkach do 600 mg/dobę przez około 40 miesięcy potwierdziły brak takich efektów. Allopurynol nie indukował powstawania związków nitrozowych ani nie wpływał na transformację limfocytów, co potwierdza brak potencjału mutagennego. Długoterminowe badania na myszach i szczurach (do 2 lat) nie wykazały działania rakotwórczego, co zwiększa wiarygodność bezpieczeństwa stosowania leku Allospes.
aberracja chromosomalna, allopurynol, badanie cytogenetyczne, badanie in vitro, badanie in vivo, cykl komórkowy, DNA, działanie embriotoksyczne, genotoksyczność, grupa nitrozowa, organogeneza, podanie dootrzewnowe, podanie doustne, potencjał rakotwórczy, transformacja limfocytów, właściwości mutagenne, właściwości rakotwórcze, właściwości teratogenne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sunitinib G.L. Pharma 12,5 mg
Przedkliniczne badania toksyczności sunitynibu wykazały wpływ leku na liczne narządy docelowe, w tym przewód pokarmowy, nadnercza, układ limfatyczny i krwiotwórczy, trzustkę zewnątrzwydzielniczą, ślinianki, stawy oraz układ rozrodczy. Zmiany te, obserwowane przy klinicznie istotnych stężeniach, obejmowały m.in. nudności, biegunki, martwicę tkanek, zanik macicy i zmniejszony wzrost pęcherzyków jajnikowych. Dodatkowo odnotowano wydłużenie odstępu QTc, zmniejszenie frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF), krwotoki oraz przerost komórek płata przedniego przysadki. Większość zmian była odwracalna w ciągu 2-6 tygodni po zakończeniu terapii. Badania genotoksyczności wykazały brak mutagenności i klastogenności sunitynibu in vivo, choć zaobserwowano poliploidię in vitro; nie oceniano genotoksyczności metabolitu aktywnego. W badaniach rakotwórczości u myszy transgenicznych rasH2 i szczurów stwierdzono występowanie nowotworów żołądka, dwunastnicy, śródbłoniaków krwionośnych oraz guzów chromochłonnych nadnerczy przy ekspozycjach ≥7-krotnie przekraczających AUC u pacjentów, jednak znaczenie tych wyników dla ludzi pozostaje nieustalone.
aberracje chromosomalne, atrezja pęcherzykowa, ciałko żółte, dysplazja chrząstki, działanie klastogenne, frakcja wyrzutowa lewej komory, genotoksyczność, gruczoły Brunnera, guz chromochłonny, hiperplazja błony śluzowej, kanaliki jądrowe, komórki mezangialne, komórki pęcherzykowe, kostnienie kręgów, martwica, martwica komórkowa, nasady kostne, odstęp QTc, organogeneza, pęcherzyk jajnikowy, płytka wzrostu, poliploidia, potencjał rakotwórczy, przewód pokarmowy, przysadka mózgowa, rdzeń nadnerczy, resorpcja, rozszczep podniebienia, rozszczep wargi, ślinianki, śródbłoniak krwionośny, szpik kostny, tkanka limfoidalna, trzustka zewnątrzwydzielnicza, układ krwiotwórczy, węzły chłonne, zanik błony śluzowej, zanik macicy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sunitynib Adamed 37,5 mg
Przedkliniczne badania toksyczności sunitynibu wykazały wielokierunkowe działania niepożądane obejmujące przewód pokarmowy, nadnercza, układ limfatyczny i krwiotwórczy, trzustkę, ślinianki, stawy oraz układ rozrodczy żeński, obserwowane przy klinicznie istotnych stężeniach leku. Zmiany te, w większości odwracalne po 2-6 tygodniach od zakończenia terapii, obejmowały m.in. nudności, krwotoki, zmniejszenie liczby komórek szpiku, zaniki tkanki limfoidalnej, martwicę komórek trzustki, przerost gronek ślinianek, zgrubienie płytki wzrostowej oraz zanik macicy i zmniejszenie wzrostu pęcherzyków jajnikowych. Sunitynib nie wykazał mutagenności ani klastogenności in vivo, jednak w badaniach in vitro stwierdzono poliploidię w ludzkich limfocytach. W badaniach rakotwórczości u myszy transgenicznych rasH2 i szczurów obserwowano rozwój nowotworów (m.in. rak gruczołów Brunnera, rak żołądka i dwunastnicy, złośliwy śródbłoniak krwionośny, guzy chromochłonne nadnerczy) przy dawkach ≥ 0,9 do 7,8 razy wyższych niż AUC u pacjentów stosujących zalecaną dawkę.
aberracja chromosomalna, atrezja pęcherzyków, badanie genotoksyczności, frakcja wyrzutowa lewej komory, genotoksyczność, gruczoły Brunnera, guz chromochłonny, hiperplazja błony śluzowej żołądka, klastogen, mutagen, mysz transgeniczna, nadnercze, narażenie ogólnoustrojowe, narząd docelowy, odstęp QTc, opóźnione kostnienie kręgów, organogeneza, poliploidia, przewód pokarmowy, rakotwórczość, resorpcja, rozrost mezangium, rozrost rdzenia nadnerczy, rozszczep podniebienia, rozszczep wargi, rozwój zarodkowo-płodowy, śródbłoniak krwionośny, sunitynib, szpik kostny, toksyczność po podaniu wielokrotnym, układ limfatyczny i krwiotwórczy, zanik kanalików jądrowych, zwyrodnienie ciałka żółtego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Klipal 300 mg + 25 mg
Badania niekliniczne produktu leczniczego Klipal, zawierającego 300 mg paracetamolu i 25 mg kodeiny fosforanu półwodnego, wykazały, że toksyczność obserwowano jedynie przy ekspozycji znacznie przekraczającej maksymalną ekspozycję u ludzi, co wskazuje na niskie ryzyko kliniczne. Paracetamol w wysokich dawkach wykazuje toksyczność narządową, głównie na wątrobę i nerki, oraz potencjalne zaburzenia płodności, takie jak zanik jąder, zmniejszenie masy jąder, redukcję liczby i ruchliwości plemników oraz zwiększenie liczby nieprawidłowości plemników u szczurów. Mutagenność paracetamolu jest niejednoznaczna – brak działania mutagennego w układach bakteryjnych, ale potencjalna genotoksyczność w układach ssaków, z mieszanymi wynikami badań in vivo. W badaniach rakotwórczości zaobserwowano niejednoznaczne oznaki białaczki u samic szczurów, natomiast u myszy nie stwierdzono działania rakotwórczego przy dawkach 600, 3000 i 6000 ppm.
badanie genotoksyczności, badanie mutagenności, białaczka z komórek jednojądrzastych, działanie genotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, efekt toksyczny, nieprawidłowość główki plemnika, opóźnienie kostnienia, organogeneza, paracetamol i kodeina, potencjał rakotwórczy, przepuklina oponowo-mózgowa, ruchliwość plemników, stężenie testosteronu, szczelina czaszki, toksyczne działanie na wątrobę i nerki, toksyczność narządowa, toksyczność reprodukcyjna, zagnieżdżanie zarodka, zanik jąder, zwyrodnienie jąder - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Ibuprofen Alkaloid-INT 50 mg/g
Stosowanie ibuprofenu w żelu (50 mg/g) u kobiet w wieku rozrodczym, w ciąży oraz karmiących piersią wymaga szczególnej ostrożności ze względu na potencjalne ryzyko dla płodu i noworodka, mimo mniejszego ogólnoustrojowego stężenia substancji czynnej w porównaniu z podaniem doustnym. Hamowanie syntezy prostaglandyn przez NLPZ, w tym ibuprofen, może prowadzić do powikłań takich jak poronienie, wady wrodzone serca oraz rozszczepienie powłok brzusznych, a ryzyko to wzrasta wraz z dawką i czasem terapii. W trzecim trymestrze ciąży stosowanie ibuprofenu jest bezwzględnie przeciwwskazane z powodu ryzyka toksycznego działania na układ krążenia płodu (przedwczesne zamknięcie przewodu tętniczego, nadciśnienie płucne), zaburzeń czynności nerek oraz działań niepożądanych u matki i noworodka, takich jak wydłużenie czasu krwawienia i zahamowanie skurczów macicy.
działanie antyagregacyjne, hamowanie syntezy prostaglandyn, implantacja zarodka, inhibitor cyklooksygenazy, inhibitor syntezy prostaglandyn, malformacja układu sercowo-naczyniowego, małowodzie, nadciśnienie płucne, niesteroidowy lek przeciwzapalny, niewydolność nerek, obumarcie płodu, organogeneza, poronienie, rozszczepienie powłok brzusznych, toksyczność układu krążenia, wada wrodzona serca, wydłużenie czasu krwawienia, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie owulacji, zahamowanie skurczów macicy, zamknięcie przewodu tętniczego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tobramycyna SUN 300 mg/5 ml
Dane przedkliniczne dotyczące tobramycyny wskazują na główne ryzyko nefrotoksyczności oraz ototoksyczności, szczególnie dotyczące nerek i narządu przedsionkowo-ślimakowego. Toksyczność obserwowano przede wszystkim przy stężeniach ogólnoustrojowych znacznie przekraczających te, które osiągane są po podaniu wziewnym w zalecanych dawkach terapeutycznych preparatu Tobramycyna SUN. Badania genotoksyczności i rakotwórczości nie wykazały potencjału mutagennego ani zwiększonego ryzyka nowotworów, co potwierdza korzystny profil bezpieczeństwa leku w kontekście długoterminowego stosowania.
działanie nefrotoksyczne, działanie ototoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ekspozycja na lek, narząd przedsionkowo-ślimakowy, organogeneza, podanie wziewne, poronienie, potencjał genotoksyczny, stężenie ogólnoustrojowe, toksyczność reprodukcyjna, upośledzenie płodności, zachowanie rozrodcze - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Kopiryna – tabletki od bólu głowy 400 mg + 50 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Kopiryna (kwas acetylosalicylowy 400 mg + kofeina 50 mg) wykazały istotny wpływ kwasu acetylosalicylowego na procesy rozrodcze u zwierząt laboratoryjnych, w tym zwiększenie liczby resorpcji płodów oraz występowanie licznych wad rozwojowych, takich jak przepuklina rdzeniowa i mózgowa, rozszczep twarzy, wady oczu, ośrodkowego układu nerwowego, narządów trzewnych oraz szkieletu. Kofeina nie wykazała działania rakotwórczego w długoterminowych badaniach na szczurach (dawki do 102 mg/kg masy ciała u samców i 170 mg/kg u samic) oraz myszach (dawki do 55 mg/kg masy ciała).
W zakresie mutagenności kofeina wykazała złożony profil: zwiększała częstość wymian siostrzanych chromatyd (SCE) in vivo, nasilała genotoksyczność mutagenów oraz pięciokrotnie zwiększała formację mikrojąder u myszy z niedoborem folianów. W badaniach in vitro na komórkach CHO i ludzkich limfocytach nie stwierdzono zwiększenia aberracji chromosomalnych ani mutagenności, z wyjątkiem efektów cytotoksycznych przy wysokich stężeniach. Teratogenność kofeiny była ograniczona, z niewielką częstością rozszczepu podniebienia i częściowego braku kości czaszki u płodów myszy po ekspozycji w okresie organogenezy.
aberracja chromosomalna, badanie rakotwórczości, działanie kancerogenne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, kwas acetylosalicylowy, niedobór folianów, organogeneza, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, resorpcja płodu, rozszczep podniebienia, salicylan, teratogenność, wada oka, wada ośrodkowego układu nerwowego, wada szkieletu, wymiana siostrzanych chromatyd - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Aparxon PR 8 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa ropinirolu obejmuje badania dotyczące wpływu na rozrodczość, toksyczności, genotoksyczności, rakotwórczości oraz farmakologii bezpieczeństwa. U samic szczurów zaobserwowano wpływ na implantację zarodka związany z obniżeniem poziomu prolaktyny, jednak efekt ten może nie mieć znaczenia klinicznego u ludzi. W dawkach toksycznych dla matki (60-150 mg/kg/dobę, AUC 2-5× MRHD) stwierdzono zmniejszenie masy ciała płodów, zwiększone obumieranie płodów oraz wady wrodzone palców, natomiast dawka 120 mg/kg/dobę (AUC ~4× MRHD) nie wykazała działania teratogennego. U królików nie zaobserwowano wpływu na organogenezę przy dawce 20 mg/kg (Cmax 9,5× MRHD). Interakcje z lewodopą zwiększały częstość i nasilenie wad rozwojowych palców. Profil toksyczności obejmuje zmiany zachowania, hiperprolaktynemię, obniżenie ciśnienia tętniczego, bradykardię, opadanie powiek i ślinienie się. Długoterminowo u szczurów albinosów w dawce 50 mg/kg/dobę obserwowano degenerację siatkówki, prawdopodobnie związaną z ekspozycją na światło, a nie bezpośrednim działaniem leku.
badanie długoterminowe, ciśnienie tętnicze krwi, czynność serca, dawka toksyczna, degeneracja siatkówki, działanie teratogenne, genotoksyczność, gruczolak jądra, hiperprolaktynemia, implantacja zarodka, interakcja lekowa, kanał jonowy hERG, komórki Leydiga, obumarcie płodu, organogeneza, prolaktyna, repolaryzacja mięśnia sercowego, stężenie leku w osoczu, wada wrodzona palców - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Iburapid 200 mg
Produkt leczniczy Iburapid, zawierający ibuprofen, wymaga szczególnej ostrożności u kobiet w wieku rozrodczym, planujących ciążę, będących w ciąży lub karmiących piersią ze względu na mechanizm działania polegający na hamowaniu syntezy prostaglandyn. U kobiet planujących ciążę ibuprofen może powodować odwracalne zaburzenia owulacji i obniżenie płodności. W pierwszym i drugim trymestrze ciąży stosowanie ibuprofenu wiąże się ze zwiększonym ryzykiem poważnych powikłań, takich jak poronienie, wady wrodzone serca, wytrzewienie oraz zaburzenia organogenezy. Ryzyko to wzrasta wraz ze wzrostem dawki i wydłużeniem czasu terapii. W okresie od 20. tygodnia ciąży ibuprofen może powodować małowodzie oraz zwężenie przewodu tętniczego płodu, co wymaga ścisłego monitorowania i natychmiastowego odstawienia leku w przypadku wykrycia nieprawidłowości.
cyklooksygenaza, echokardiografia płodu, hamowanie syntezy prostaglandyn, inhibitor syntezy prostaglandyn, małowodzie, obniżenie płodności, obumarcie zarodka, organogeneza, płyn owodniowy, poronienie, układ sercowo-naczyniowy, utrata ciąży poimplantacyjna, utrata ciąży przedimplantacyjna, wada wrodzona serca, wytrzewienie, zaburzenie czynności nerek płodu, zaburzenie owulacji, zwężenie przewodu tętniczego - Leksykon substancji czynnych
Mitoksantron – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
W badaniach przedklinicznych mitoksantron, substancja czynna produktu Mitoxantron Sandoz (koncentrat do infuzji 2 mg/ml), wykazał toksyczność głównie wobec układu krwiotwórczego, manifestującą się mielosupresją. Dodatkowo obserwowano toksyczne działanie na serce, nerki, przewód pokarmowy oraz jądra, gdzie stwierdzono zanik kanalików nasiennych i zmniejszenie liczby plemników. Badania genotoksyczności potwierdziły mutagenne i klastogenne właściwości mitoksantronu zarówno in vitro, jak i in vivo u szczurów. W testach kancerogenności wykazano działanie rakotwórcze u szczurów i samców myszy, co wskazuje na potencjalne ryzyko nowotworowe przy długotrwałej ekspozycji.
badania in vitro, badania in vivo, badania przedkliniczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, kardiotoksyczność, koncentrat do sporządzania, mielosupresja, mitoksantron, nefrotoksyczność, organogeneza, potencjał kancerogenny, potencjał mutagenny, przewód pokarmowy, roztwór do infuzji, toksyczność narządowa, toksyczność reprodukcyjna, układ krwiotwórczy, właściwości klastogenne, zanik kanalików nasiennych - Leksykon substancji czynnych
Aceklofenak – Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Aceklofenak, zawarty w produkcie Digavar 100 mg, wykazuje potencjalne ryzyko teratogenne i toksyczne w trakcie ciąży, szczególnie w pierwszym i drugim trymestrze. Hamowanie syntezy prostaglandyn przez aceklofenak może prowadzić do zwiększonego ryzyka poronienia, wad rozwojowych serca (wzrost ryzyka z <1% do około 1,5%), wytrzewienia oraz innych nieprawidłowości rozwojowych. Po 20. tygodniu ciąży stosowanie aceklofenaku może skutkować małowodziem oraz zwężeniem przewodu tętniczego u płodu, co wymaga monitorowania ultrasonograficznego i natychmiastowego odstawienia leku w przypadku wykrycia tych powikłań. Zaleca się stosowanie najniższej skutecznej dawki przez możliwie najkrótszy czas, a stosowanie leku w ciąży powinno być ograniczone do sytuacji, gdy korzyści przewyższają ryzyko. Dane eksperymentalne na zwierzętach potwierdzają negatywny wpływ aceklofenaku na przebieg ciąży, w tym zwiększoną śmiertelność zarodków i płodów oraz wady rozwojowe układu sercowo-naczyniowego.
aceklofenak, Digavar, drożność przewodu tętniczego, implantacja zarodka, inhibitor syntezy prostaglandyn, laktacja, małowodzie, monitorowanie przedporodowe, niepłodność, organogeneza, płyn owodniowy, poronienie, radioizotop, wada rozwojowa serca, wada rozwojowa sercowo-naczyniowa, wiek rozrodczy, wytrzewienie, zaburzenie czynności nerek płodu, zdolność reprodukcyjna, zwężenie przewodu tętniczego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dnor 100 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa allopurynolu obejmowały ocenę potencjalnego działania teratogennego oraz skutków długotrwałego podawania wysokich dawek. W modelach zwierzęcych (myszy, szczury, króliki) stosowano dawki do 100 mg/kg mc./dobę u myszy, 200 mg/kg mc./dobę u szczurów oraz 150 mg/kg mc./dobę u królików, podawane doustnie w okresie organogenezy (8.–16. dzień ciąży). Pomimo wysokich dawek, nie wykazano działania teratogennego. W badaniach in vitro na hodowlach ślinianek płodów mysich allopurynol nie wykazywał embriotoksyczności w stężeniach poniżej toksycznych dla matki. Wyniki te wskazują na brak istotnego ryzyka teratogennego przy stosowaniu allopurynolu w warunkach eksperymentalnych.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Iwabradyna Synthon 7,5 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne iwabradyny, obejmujące farmakologię bezpieczeństwa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, genotoksyczność oraz potencjalne działanie rakotwórcze, nie wykazały istotnych zagrożeń dla ludzi. Badania toksyczności reprodukcyjnej wykazały brak wpływu na płodność u samców i samic szczurów, jednak w okresie organogenezy przy dawkach terapeutycznych u ludzi zaobserwowano zwiększoną częstość wad serca u płodów szczurów oraz sporadyczne przypadki wrodzonego braku palców u królików, co wskazuje na potencjalne ryzyko teratogenne, szczególnie dotyczące układu sercowo-naczyniowego i rozwoju kończyn. W badaniach długoterminowych na psach, przy dawkach 2, 7 i 24 mg/kg/dobę przez rok, odnotowano przemijające zmiany w siatkówce, związane z farmakodynamicznym działaniem iwabradyny na prądy Ih, bez uszkodzenia struktur oka.
badanie farmakologiczne, badanie przedkliniczne, dawka terapeutyczna, działanie farmakodynamiczne, działanie rakotwórcze, działanie terapeutyczne, działanie teratogenne, funkcja wzrokowa, genotoksyczność, iwabradyna, organogeneza, prąd If, prąd Ih aktywowany hiperpolaryzacją, profil bezpieczeństwa, siatkówka, stymulator serca, toksyczność po podaniu wielokrotnym, układ sercowo-naczyniowy, wada serca, wrodzony brak palców - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – MEL MAX 15 mg
Meloksykam, jako inhibitor syntezy prostaglandyn, wykazuje istotny wpływ na układ rozrodczy, przebieg ciąży oraz laktację. Stosowanie meloksykamu w I i II trymestrze ciąży wiąże się z podwyższonym ryzykiem poronienia oraz wad rozwojowych serca i powłok brzusznych (gastroschisis), z bezwzględnym ryzykiem wad sercowo-naczyniowych wzrastającym do około 1,5%. Od 20. tygodnia ciąży meloksykam może powodować małowodzie spowodowane zaburzeniami czynności nerek płodu oraz zwężenie przewodu tętniczego, co wymaga monitorowania ultrasonograficznego. W III trymestrze lek jest przeciwwskazany ze względu na ryzyko toksycznego działania na płuca i serce płodu, zaburzenia czynności nerek oraz powikłania okołoporodowe, takie jak wydłużenie czasu krwawienia i hamowanie czynności skurczowej macicy.
działanie antyagregacyjne, gastroschisis, hamowanie czynności skurczowej macicy, inhibitor syntezy prostaglandyn, małowodzie, meloksykam, nadciśnienie płucne, niepłodność, niesteroidowy lek przeciwzapalny, NLPZ, organogeneza, poronienie, strata przed i poimplantacyjna, toksyczne działanie na płuca, wada rozwojowa serca, wada rozwojowa układu sercowo-naczyniowego, zaburzenie czynności nerek płodu, zwężenie przewodu tętniczego - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Majamil PPH 25 mg
Diklofenak sodowy, substancja czynna leku Majamil PPH, wykazuje mechanizm działania polegający na hamowaniu syntezy prostaglandyn, co niesie istotne ryzyko dla kobiet w okresie reprodukcyjnym, ciężarnych oraz karmiących piersią. W okresie wczesnej ciąży stosowanie diklofenaku wiąże się ze zwiększonym ryzykiem poronienia oraz wad wrodzonych, zwłaszcza serca i przewodu pokarmowego, gdzie bezwzględne ryzyko wad sercowo-naczyniowych wzrasta z <1% do około 1,5%. Ryzyko to rośnie wraz z dawką i czasem terapii, dlatego zaleca się stosowanie najniższych skutecznych dawek przez możliwie najkrótszy czas. Badania na modelach zwierzęcych potwierdzają zwiększoną śmiertelność embrionów oraz ryzyko wad wrodzonych przy ekspozycji na inhibitory syntezy prostaglandyn w okresie organogenezy.
bezpłodność, diklofenak sodowy, drugi trymestr ciąży, działanie antyagregacyjne, hamowanie kurczliwości macicy, inhibitor syntezy prostaglandyn, małowodzie, nadciśnienie płucne, niesteroidowy lek przeciwzapalny, organogeneza, synteza prostaglandyn, toksyczne działanie na płuca, trzeci trymestr ciąży, wada układu sercowo-naczyniowego, wada wrodzona, wydłużony czas krwawienia, zaburzenie czynności nerek, zwężenie przewodu tętniczego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ondansetron Kabi 0,08 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa ondansetronu wykazały brak istotnej toksyczności po podaniu wielokrotnym, potencjału genotoksycznego oraz rakotwórczego. Badania toksykologii reprodukcyjnej na szczurach i królikach, przy dawkach wielokrotnie przekraczających maksymalną zalecaną dawkę doustną u ludzi (24 mg/dobę), nie wykazały negatywnego wpływu na rozwój płodu ani potomstwa. Szczury otrzymywały dawki do 15 mg/kg mc./dobę (około 6-krotnie wyższe niż dawka u ludzi), a króliki do 30 mg/kg mc./dobę (około 24-krotnie wyższe). W badaniach rozwojowych przed- i pourodzeniowych nie zaobserwowano istotnych zaburzeń rozwoju ani zdolności reprodukcyjnych potomstwa, z wyjątkiem niewielkiego zmniejszenia przyrostu masy ciała u matek królików i szczurów. Ponadto, ondansetron i jego metabolity wykazują kumulację w mleku (stosunek stężenia mleko:osocze 5,2:1), co jest istotne przy rozważaniu stosowania leku u kobiet karmiących piersią.
badanie kliniczne, dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, elektrokardiogram, genotoksyczność, kanał jonowy, kanał potasowy hERG, kumulacja w mleku, laktacja, ondansetron, organogeneza, podanie wielokrotne, repolaryzacja serca, rozwój embrionalno-płodowy, rozwój przedurodzeniowy, toksyczność rozwojowa, toksykologia reprodukcyjna, wydłużenie odstępu QT - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Ibuprom Ultramax Sprint 600 mg
Stosowanie ibuprofenu u kobiet w okresie rozrodczym, w ciąży oraz podczas laktacji wymaga szczególnej ostrożności ze względu na ryzyko poważnych powikłań. W pierwszym i drugim trymestrze ciąży ibuprofen może zwiększać ryzyko poronienia oraz wad rozwojowych, zwłaszcza sercowo-naczyniowych i wytrzewienia, z bezwzględnym ryzykiem wzrastającym do około 1,5%. Od 20. tygodnia ciąży stosowanie leku może prowadzić do małowodzia i zwężenia przewodu tętniczego u płodu, co wymaga monitorowania i natychmiastowego odstawienia leku w przypadku wykrycia powikłań. W trzecim trymestrze ibuprofen jest przeciwwskazany ze względu na ryzyko toksycznego działania na układ oddechowy i sercowo-naczyniowy płodu, zaburzenia czynności nerek, wydłużenie czasu krwawienia oraz hamowanie czynności skurczowej macicy, co może opóźniać poród.
czynność skurczowa macicy, działanie antyagregacyjne, ibuprofen, inhibitor syntezy prostaglandyn, małowodzie, nadciśnienie płucne, niepłodność, niesteroidowy lek przeciwzapalny, organogeneza, poronienie, synteza prostaglandyn, wada rozwojowa, wada sercowo-naczyniowa, wytrzewienie, zaburzenie czynności nerek, zamknięcie przewodu tętniczego, zwężenie przewodu tętniczego - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Hydrocortisonum Ziaja 5 mg/g
Hydrokortyzonu octan w kremie (5 mg/g) wymaga szczególnej ostrożności u kobiet w wieku rozrodczym, ciężarnych oraz karmiących piersią. Ze względu na ograniczone dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania w ciąży, preparat powinien być stosowany wyłącznie po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka. W okresie ciąży zaleca się krótkotrwałą terapię, aplikację na małe powierzchnie skóry oraz szczególną ostrożność w pierwszym trymestrze, kiedy płód jest najbardziej wrażliwy na czynniki teratogenne. Badania na modelach zwierzęcych wskazują na potencjalne ryzyko dla reprodukcji, choć u ludzi jest ono oceniane jako niewielkie. W przypadku karmienia piersią brak jest jednoznacznych danych o przenikaniu hydrokortyzonu do mleka, dlatego stosowanie kremu wymaga zachowania środków ostrożności, takich jak unikanie aplikacji na skórę piersi oraz dokładne mycie rąk po użyciu preparatu, aby zapobiec narażeniu niemowlęcia.
ciąża, działanie hydrokortyzonu, działanie niepożądane, hydrokortyzon, hydrokortyzon octan, karmienie piersią, kortykosteroid, kortykosteroid miejscowy, korzyść terapeutyczna, laktacja, modele zwierzęce, organogeneza, płodność, powierzchnia skóry, skóra piersi, substancja czynna, terapia krótkotrwała, trymestr ciąży, zmiana skórna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Imatinib Altan 400 mg
Profil toksyczności imatynibu oceniany w badaniach nieklinicznych na szczurach, psach, małpach i królikach wykazał wielonarządowe działania niepożądane, w tym zmiany hematologiczne o nasileniu łagodnym do umiarkowanego oraz uszkodzenia wątroby i nerek. U psów obserwowano ciężkie uszkodzenia wątroby po 2-tygodniowej ekspozycji, natomiast u małp stwierdzono nefrotoksyczność z podwyższonym BUN i kreatyniną. W badaniach reprodukcyjnych u szczurów dawka 60 mg/kg (zbliżona do maksymalnej dawki klinicznej 800 mg/dobę w przeliczeniu na powierzchnię ciała) powodowała zmniejszenie masy jąder, obniżenie ruchliwości plemników oraz zwiększoną utratę poimplantacyjną płodów. Działanie teratogenne ujawniono przy dawkach ≥ 100 mg/kg, obejmujące defekty kostne czaszki. W badaniach długoterminowych na szczurach dawki 30-60 mg/kg mc./dobę wiązały się z występowaniem nowotworów w nerkach, pęcherzu moczowym, jelicie cienkim i innych narządach, przy czym NOEL ustalono na 15 mg/kg mc./dobę, odpowiadającej około 0,5-krotności ekspozycji klinicznej (AUC) u ludzi po dawce 400-800 mg/dobę.
aberracja chromosomowa, aminotransferaza, azot mocznikowy we krwi, brodawczak gruczołu napletkowego, brodawczak pęcherza moczowego, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, gruczolakorak jelita cienkiego, kardiomiopatia, klastogen, martwica komórek wątrobowych, mutagenność, niewydolność serca, NOAEL, ogniskowa mineralizacja, organogeneza, przepuklina mózgowa, przerost mięśnia sercowego, przewlekła choroba nerek, rak nerki, rozrost przewodów żółciowych, rozstrzeń jam serca, rozwój przed- i pourodzeniowy, spermatogeneza, szpik kostny, teratogenność, toksyczność po podaniu wielokrotnym, uszkodzenie nerki, utrata poimplantacyjna płodu, zmiana hematologiczna, zwyrodnienie cewek nerkowych - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dasatinib Zentiva 80 mg
Profil bezpieczeństwa dazatynibu został szczegółowo oceniony w badaniach przedklinicznych in vitro i in vivo na różnych gatunkach zwierząt, w tym myszach, szczurach, małpach i królikach. Toksyczność pierwotna dotyczyła głównie układu pokarmowego (jelito), krwiotwórczego (zmiany parametrów czerwonych krwinek i szpiku kostnego) oraz limfatycznego (zmniejszenie liczby limfocytów i masy narządów limfatycznych), przy czym zmiany te były odwracalne po zakończeniu terapii. W badaniach długoterminowych u małp zaobserwowano śródmiąższową mineralizację nerek jako jedyny istotny objaw nefrotoksyczności. Dodatkowo, dazatynib hamował agregację płytek krwi in vitro i wydłużał czas krwawienia in vivo, jednak bez występowania samoistnych krwotoków. Pomimo działania na kanał potasowy hERG i włókna Purkinjego in vitro, nie stwierdzono wydłużenia odstępu QT w badaniach telemetrycznych u małp. Wyniki badań genotoksyczności były niejednoznaczne – brak mutagenności w teście Amesa i mikrojądrowym, ale obecność efektu klastogennego w komórkach CHO.
agregacja płytek krwi, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie płodności, czas krwawienia, działanie immunosupresyjne, działanie mutagenne, efekt klastogenny, fototoksyczność, genotoksyczność, gruczolak prostaty, hemostaza, kanał potasowy hERG, odstęp QT, organogeneza, parametry czerwonokrwinkowe, potencjał rakotwórczy, przewód pokarmowy, rak płaskonabłonkowy, repolaryzacja komór serca, rozwój embrionalno-płodowy, rozwój kośćca płodu, selektywna toksyczność, śródmiąższowa mineralizacja nerek, szpik kostny, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność hematologiczna, toksyczność limfatyczna, toksyczność pierwotna, węzeł chłonny, włókna Purkinjego - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Aspirin musująca 500 mg
Kwas acetylosalicylowy (ASA) w dawce 500 mg, jako inhibitor syntezy prostaglandyn, może wpływać na płodność kobiet poprzez odwracalne zaburzenia owulacji, co należy uwzględnić u pacjentek planujących ciążę. Stosowanie ASA w pierwszym i drugim trymestrze ciąży wiąże się z podwyższonym ryzykiem poronienia samoistnego oraz wystąpienia wad wrodzonych, zwłaszcza sercowo-naczyniowych, gdzie ryzyko wzrasta z <1% do około 1,5%, zależnie od dawki i czasu terapii. Badania na modelach zwierzęcych potwierdzają zwiększone ryzyko obumarcia zapłodnionego jaja, zarodka oraz wad rozwojowych, szczególnie w okresie organogenezy. Stosowanie ASA od 20. tygodnia ciąży może prowadzić do małowodzia i zwężenia przewodu tętniczego u płodu, które ustępują po odstawieniu leku, dlatego konieczne jest monitorowanie płodu pod kątem tych powikłań.
działanie antyagregacyjne, działanie toksyczne na układ krążenia, inhibitor cyklooksygenazy, inhibitor syntezy prostaglandyn, kwas acetylosalicylowy, małowodzie, nadciśnienie płucne, obumarcie zarodka, organogeneza, owulacja, płyn owodniowy, poronienie samoistne, wada układu sercowo-naczyniowego, wada wrodzona serca, wrodzona wada sercowo-naczyniowa, wytrzewienie wrodzone, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności nerek płodu, zaburzenie płodności, zagnieżdżenie w macicy, zahamowanie czynności skurczowej macicy, zwężenie przewodu tętniczego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Empelic 25 mg
Empagliflozyna została poddana szerokim badaniom przedklinicznych, które nie wykazały istotnych zagrożeń dla pacjentów stosujących lek Empelic. W długoterminowych testach toksyczności na gryzoniach i psach objawy toksyczne pojawiały się przy ekspozycji ≥10-krotnej względem klinicznej dawki 25 mg, obejmując zmniejszenie masy ciała, glukozurię, wielomocz oraz mineralizację nerek i tkanek miękkich. Zmiany mikroskopowe w nerkach, takie jak poszerzenie kanalików i mineralizacja, obserwowano przy ekspozycji około 4-krotnie wyższej niż kliniczna (AUC). Badania genotoksyczności nie wykazały mutagenności ani genotoksyczności, a badania kancerogenne u szczurów i myszy wykazały brak istotnego ryzyka nowotworowego u samic nawet przy dawkach do 700 mg/kg mc./dobę (72-krotność ekspozycji klinicznej), natomiast u samców zaobserwowano zmiany proliferacyjne i nowotwory jąder lub nerek przy dawkach ≥300 mg/kg mc./dobę, co prawdopodobnie nie ma znaczenia klinicznego dla ludzi ze względu na specyficzne mechanizmy gatunkowe.
badanie genotoksyczności, badanie kancerogenne, badanie toksyczności, działanie teratogenne, ekspozycja ogólnoustrojowa, empagliflozyna, glukoneogeneza, glukozuria, miedniczka nerkowa, mineralizacja nerek, nowotwór z komórek śródmiąższowych, organogeneza, poszerzenie kanalików nerkowych, potencjał mutagenny, rozwój zarodkowy, test farmakologiczny, toksyczność pourodzeniowa, utrata zarodka, wielomocz, wydalanie glukozy, zaburzenie równowagi elektrolitowej - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Requip 2 mg
Ropinirol, agonista receptorów dopaminowych, wykazuje wpływ na rozrodczość u szczurów, manifestujący się zmniejszeniem masy ciała płodów przy dawce 60 mg/kg/dobę (AUC około 2-krotnie większe niż przy maksymalnej zalecanej dawce dla człowieka – MRHD), zwiększonym obumieraniem płodów przy 90 mg/kg/dobę (AUC ~3x MRHD) oraz wadami wrodzonymi palców przy 150 mg/kg/dobę (AUC ~5x MRHD). U królików nie stwierdzono wpływu na organogenezę przy dawce 20 mg/kg (Cmax ~9,5x MRHD), jednak współpodawanie ropinirolu (10 mg/kg, 4,8x Cmax MRHD) z L-dopą zwiększało częstość i nasilenie wad wrodzonych palców. Toksyczność ropinirolu objawia się hipoprolaktynemią, obniżeniem ciśnienia tętniczego, bradykardią oraz objawami neurologicznymi. Długoterminowe badania u szczurów albinosów wykazały degenerację siatkówki przy dawce 50 mg/kg/dobę, co jest efektem specyficznym dla tego gatunku i związanym z ekspozycją na światło.
agonista receptorów dopaminowych, badania in vitro, badania in vivo, degeneracja siatkówki, efekt teratogenny, genotoksyczność, gruczolak jądra, hipoprolaktynemia, hipotensja, implantacja zarodka, kanał hERG, komórki Leydiga, L-DOPA, mechanizm działania, organogeneza, potencjał rakotwórczy, prolaktyna, repolaryzacja mięśnia sercowego, wady wrodzone - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Itami 140 mg
Lek Itami, zawierający 140 mg diklofenaku sodowego w postaci plastra, wymaga szczególnej ostrożności u kobiet w okresie rozrodczym, ciężarnych oraz karmiących piersią. Mimo mniejszej akumulacji ogólnoustrojowej diklofenaku przy aplikacji miejscowej, stosowanie leku w ciąży wiąże się z ryzykiem poronień oraz wad wrodzonych, zwłaszcza sercowo-naczyniowych i wytrzewienia. Epidemiologiczne dane wskazują na wzrost ryzyka wad sercowo-naczyniowych z <1% do około 1,5%, nasilający się wraz z dawką i czasem terapii. Diklofenak jest przeciwwskazany w I i II trymestrze ciąży, chyba że jest to bezwzględnie konieczne, a w takich przypadkach zaleca się stosowanie najmniejszej skutecznej dawki przez najkrótszy możliwy czas. W trzecim trymestrze lek jest bezwzględnie przeciwwskazany ze względu na ryzyko przedwczesnego zamknięcia przewodu tętniczego, nadciśnienia płucnego, niewydolności nerek, małowodzia, wydłużenia czasu krwawienia oraz zahamowania skurczów macicy, co może prowadzić do powikłań okołoporodowych u matki i noworodka.
diklofenak sodowy, działanie przeciwagregacyjne, inhibitor syntezy prostaglandyn, małowodzie, nadciśnienie płucne, niesteroidowy lek przeciwzapalny, niewydolność nerek, organogeneza, plaster leczniczy, poronienie, śmiertelność zarodkowo-płodowa, utrata płodu, wada sercowo-naczyniowa, wada wrodzona, wydłużony czas krwawienia, wytrzewienie, zahamowanie skurczów macicy, zamknięcie przewodu tętniczego - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Ibuprofen B. Braun 400 mg/100 ml
Ibuprofen, jako inhibitor syntezy prostaglandyn, wymaga szczególnej ostrożności przy stosowaniu u kobiet w wieku rozrodczym, planujących ciążę, będących w ciąży lub karmiących piersią. W okresie pierwszego i drugiego trymestru stosowanie ibuprofenu (400 mg/100 ml) jest dopuszczalne jedynie w sytuacjach bezwzględnej konieczności, przy minimalnej skutecznej dawce i najkrótszym czasie terapii. Od 20. tygodnia ciąży istnieje ryzyko małowodzia oraz zwężenia przewodu tętniczego u płodu, co wymaga monitorowania przedporodowego i natychmiastowego przerwania leczenia w przypadku wykrycia powikłań. W trzecim trymestrze stosowanie ibuprofenu jest przeciwwskazane ze względu na ryzyko toksycznych działań na układ krążenia i oddechowy płodu, dysfunkcję nerek oraz działania niepożądane u matki, takie jak wydłużenie czasu krwawienia i zahamowanie czynności skurczowej macicy.
akcja porodowa, czynność skurczowa macicy, diagnostyka niepłodności, dysfunkcja nerek, działanie toksyczne, efekt antyagregacyjny, inhibitor syntezy prostaglandyn, małowodzie, monitorowanie przedporodowe, nadciśnienie płucne, niepłodność, organogeneza, ryzyko bezwzględne, strata przedimplantacyjna, układ sercowo-naczyniowy, wada wrodzona, wada wrodzona układu krążenia, wydłużony czas krwawienia, wytrzewienie, zwężenie przewodu tętniczego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Bocouture 100 j. toksyny botulinowej typu A (150 kD)/ fiolkę
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu BOCOUTURE, zawierającego toksynę botulinową typu A (150 kD) wolną od białek kompleksujących, wykazały brak istotnych zagrożeń dla układu sercowo-naczyniowego i przewodu pokarmowego. W badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym obserwowano efekty zgodne z farmakodynamicznym mechanizmem działania, takie jak atonia mięśniowa, pareza oraz atrofia mięśni w miejscu iniekcji, bez cech miejscowego braku tolerancji. Badania toksyczności reprodukcyjnej nie wykazały negatywnego wpływu na płodność samców i samic królików, rozwój embrionalny u szczurów i królików oraz rozwój przed- i pourodzeniowy, jednak przy dawkach powodujących zmniejszenie masy ciała ciężarnych samic zaobserwowano zwiększoną liczbę poronień u królików oraz nieznaczne obniżenie masy ciała płodów u szczurów.
atonia mięśniowa, atrofia, białko kompleksujące, działanie teratogenne, embriotoksyczność, farmakologia bezpieczeństwa, genotoksyczność, kancerogenność, mechanizm farmakodynamiczny, organogeneza, pareza, przewód pokarmowy, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność układowa, toksyna botulinowa typu A, tolerancja miejscowa, układ sercowo-naczyniowy, zanik mięśni - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Oxis Turbuhaler 4,5 mcg/dawkę
Formoterol, substancja czynna w Oxis Turbuhaler (4,5 µg/dawkę), wymaga ostrożności w stosowaniu u kobiet w wieku rozrodczym, w ciąży oraz karmiących piersią. Brak jest wystarczających danych klinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania formoterolu w ciąży, a badania przedkliniczne na zwierzętach wykazały negatywny wpływ na rozwój zarodka i płodu, takie jak zmniejszona częstość zagnieżdżenia, obniżona przeżywalność płodów oraz masa urodzeniowa, jednak przy dawkach znacznie wyższych niż stosowane u ludzi. Szczególną ostrożność zaleca się w pierwszym trymestrze ciąży oraz tuż przed porodem ze względu na ryzyko wpływu na organogenezę i czynność skurczową macicy.
- Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Felogel Мax 23,2 mg/g
Diklofenak dietyloamoniowy w postaci żelu (Felogel Max, 23,2 mg/g) stosowany miejscowo u kobiet w okresie rozrodczym, w ciąży oraz podczas laktacji wymaga szczególnej ostrożności ze względu na mechanizm działania polegający na hamowaniu syntezy prostaglandyn. Pomimo niższego stężenia ogólnoustrojowego w porównaniu z podaniem doustnym, istnieje ryzyko powikłań ciążowych, takich jak zwiększone ryzyko poronienia, wady wrodzone serca (wzrost bezwzględnego ryzyka z <1% do około 1,5%) oraz wytrzewienie, szczególnie przy stosowaniu w I i II trymestrze. W III trymestrze stosowanie diklofenaku jest przeciwwskazane ze względu na ryzyko toksycznego działania na układ krążenia i oddechowy płodu (przedwczesne zamknięcie przewodu tętniczego, nadciśnienie płucne), zaburzenia czynności nerek oraz powikłania u matki i noworodka, takie jak wydłużony czas krwawienia i zahamowanie skurczów macicy prowadzące do opóźnionego porodu.
czas krwawienia, diklofenak dietyloamoniowy, działanie niepożądane, działanie przeciwpłytkowe, inhibitor syntezy prostaglandyn, małowodzie, nadciśnienie płucne, niesteroidowy lek przeciwzapalny, niewydolność nerek, organogeneza, skurcz macicy, synteza prostaglandyn, trymestr ciąży, wada sercowo-naczyniowa, wada wrodzona serca, zaburzenie czynności nerek, zamknięcie przewodu tętniczego - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Akis 50 mg/ml
Diklofenak sodowy, jako niesteroidowy lek przeciwzapalny (NLPZ) i inhibitor syntezy prostaglandyn, wykazuje istotne ryzyko teratogenne i toksyczne w kontekście ciąży. Epidemiologiczne dane wskazują na zwiększone ryzyko poronienia oraz wad rozwojowych serca (wzrost ryzyka z <1% do około 1,5%) i wytrzewienia przy stosowaniu diklofenaku we wczesnych etapach ciąży. Badania na zwierzętach potwierdzają zwiększoną śmiertelność zarodków i płodów oraz podwyższoną częstość wad rozwojowych, szczególnie serca, podczas organogenezy. Po 20. tygodniu ciąży stosowanie diklofenaku może prowadzić do małowodzia (z powodu zaburzeń czynności nerek płodu) oraz zwężenia przewodu tętniczego, co wymaga monitorowania ultrasonograficznego i natychmiastowego odstawienia leku w przypadku wykrycia powikłań. Stosowanie diklofenaku jest bezwzględnie przeciwwskazane w trzecim trymestrze ciąży ze względu na ryzyko toksycznego działania na serce i płuca płodu, zaburzenia czynności nerek, wydłużenie czasu krwawienia oraz hamowanie skurczów macicy.
agregacja płytek krwi, badanie płodności, diklofenak sodowy, drugi trymestr ciąży, hamowanie skurczów macicy, inhibitor syntezy prostaglandyn, małowodzie, monitorowanie przedporodowe, nadciśnienie płucne, niesteroidowy lek przeciwzapalny, organogeneza, poronienie, przenikanie do mleka ludzkiego, strata implantacyjna, trzeci trymestr ciąży, upośledzenie płodności, wada rozwojowa serca, wytrzewienie, zaburzenie czynności nerek płodu, zwężenie przewodu tętniczego - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Migromin 250 mg + 250 mg + 65 mg
Migromin, zawierający kwas acetylosalicylowy (250 mg), paracetamol (250 mg) oraz kofeinę (65 mg), wymaga szczególnej ostrożności przy stosowaniu u kobiet w wieku rozrodczym, w ciąży oraz karmiących piersią. Kwas acetylosalicylowy jest bezwzględnie przeciwwskazany w trzecim trymestrze ciąży ze względu na ryzyko toksyczności krążeniowo-oddechowej płodu (przedwczesne zamknięcie przewodu tętniczego, nadciśnienie płucne), zaburzeń czynności nerek oraz powikłań u matki i noworodka (przedłużenie czasu krwawienia, opóźnienie porodu). W pierwszym i drugim trymestrze stosowanie kwasu acetylosalicylowego powinno być ograniczone do sytuacji bezwzględnej konieczności, z zastosowaniem najmniejszej skutecznej dawki i minimalnego czasu terapii. Paracetamol wykazuje korzystniejszy profil bezpieczeństwa, choć zaleca się stosowanie go w najniższych dawkach i przez najkrótszy możliwy czas. Kofeina, przy długotrwałym stosowaniu w wysokich dawkach, może zwiększać ryzyko poronienia i przedwczesnego porodu. Wszystkie składniki przenikają do mleka matki, co może skutkować działaniami niepożądanymi u niemowląt, dlatego Migromin nie jest zalecany w okresie laktacji.
działanie przeciwzakrzepowe, hamowanie syntezy prostaglandyn, inhibitor cyklooksygenazy, inhibitor prostaglandyn, kofeina, kwas acetylosalicylowy, małowodzie, nadciśnienie płucne, niedorozwój serca, organogeneza, owulacja, paracetamol, płytki krwi, poronienie, przewód tętniczy, toksyczność krążeniowo-oddechowa, toksyczność reprodukcyjna, trymestr ciąży, wytrzewienie, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie rytmu snu, zespół Reye’a - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Gynazol 20 mg/g
Przedkliniczne badania azotanu butokonazolu, stosowanego w kremie dopochwowym Gynazol (20 mg/g), wykazały brak potencjału mutagennego oraz brak negatywnego wpływu na płodność u królików (doustnie do 30 mg/kg mc./dobę) i szczurów (doustnie do 100 mg/kg mc./dobę). W badaniach toksyczności rozwojowej u szczurów podawanie dopochwowe w dawce 6 mg/kg mc./dobę (3-7-krotnie wyższej niż dawka kliniczna) skutkowało zwiększeniem resorpcji płodów i zmniejszeniem liczebności miotów, jednak bez działania teratogennego. Doustne podawanie szczurzym dawkami do 50 mg/kg mc./dobę nie wywołało efektów niepożądanych, natomiast dawki od 100 do 750 mg/kg mc./dobę indukowały wady rozwojowe płodów oraz objawy napięcia u samic. U królików doustne dawki do 150 mg/kg mc./dobę nie wpływały na rozwój płodów, mimo toksyczności u samic.
azotan butokonazolu, badanie mikrobiologiczne, badanie płodności, dystocja, działanie teratogenne, funkcja rozrodcza, gospodarka hormonalna, krem dopochwowy, lek przeciwgrzybiczny, model zwierzęcy, mutacja genetyczna, organogeneza, pochodna azolowa, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, resorpcja płodu, rozwój zarodkowo-płodowy, teratogenność, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozwojowa, wada rozwojowa płodu, zaburzenie porodu - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Naproxen Genoptim 250 mg
Naproksen, jako niesteroidowy lek przeciwzapalny (NLPZ) i inhibitor syntezy prostaglandyn, wymaga szczególnej ostrożności u kobiet w wieku rozrodczym, planujących ciążę, w ciąży oraz karmiących piersią. W pierwszym i drugim trymestrze stosowanie naproksenu wiąże się ze zwiększonym ryzykiem poronienia, wad rozwojowych serca (wzrost bezwzględnego ryzyka z <1% do około 1,5%) oraz wytrzewienia jelit u płodu. Zaleca się stosowanie najmniejszej skutecznej dawki przez możliwie najkrótszy czas, jedynie gdy korzyść dla matki przewyższa ryzyko dla płodu. Po 20. tygodniu ciąży naproksen może powodować małowodzie i zwężenie przewodu tętniczego, co wymaga monitorowania przedporodowego i natychmiastowego odstawienia leku w przypadku powikłań. W trzecim trymestrze stosowanie naproksenu jest przeciwwskazane ze względu na ryzyko toksyczności układu krążenia i płuc płodu, zaburzeń czynności nerek, wydłużenia czasu krwawienia oraz zahamowania skurczów macicy, co może opóźniać poród.
Podczas porodu naproksen jest niewskazany z powodu potencjalnego negatywnego wpływu na układ krążenia płodu, zmniejszenia czynności skurczowej macicy oraz zwiększonego ryzyka krwawienia u matki i dziecka. Lek przenika do mleka kobiet karmiących piersią, co stanowi potencjalne zagrożenie dla niemowląt, dlatego jego stosowanie w tym okresie jest przeciwwskazane. Ponadto, NLPZ, w tym naproksen, mogą powodować odwracalne zaburzenia płodności u kobiet poprzez hamowanie owulacji, co należy uwzględnić u pacjentek planujących ciążę lub z problemami z zajściem w ciążę. W takich przypadkach rekomenduje się rozważenie alternatywnych metod leczenia oraz stosowanie najmniejszej skutecznej dawki przez możliwie najkrótszy czas. Całościowo, decyzja o terapii naproksenem powinna być oparta na dokładnej analizie stosunku korzyści do ryzyka w kontekście indywidualnego stanu klinicznego pacjentki.
działanie przeciwpłytkowe, inhibitor cyklooksygenazy, inhibitor syntezy prostaglandyn, małowodzie, monitorowanie przedporodowe, nadciśnienie płucne, naproksen, niepłodność, niesteroidowy lek przeciwzapalny, organogeneza, poronienie, śmiertelność zarodka, strata przedimplantacyjna, toksyczność układu krążenia, trymestr ciąży, wada rozwojowa serca, wydłużenie czasu krwawienia, wytrzewienie jelit, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie płodności, zahamowanie skurczów macicy, zamknięcie przewodu tętniczego, zwężenie przewodu tętniczego - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Ultrapiryna 325 mg
Ultrapiryna (kwas acetylosalicylowy, 325 mg, tabletki dojelitowe) u kobiet w wieku rozrodczym, ciężarnych i karmiących wymaga szczególnej ostrożności ze względu na mechanizm działania polegający na hamowaniu syntezy prostaglandyn. W I i II trymestrze ciąży stosowanie leku jest dopuszczalne tylko w sytuacjach bezwzględnej konieczności, w najmniejszej dawce i przez najkrótszy czas, ze względu na zwiększone ryzyko poronień oraz wad wrodzonych, zwłaszcza sercowo-naczyniowych (wzrost ryzyka z <1% do około 1,5%). W III trymestrze kwas acetylosalicylowy jest przeciwwskazany z powodu ryzyka toksycznego działania na układ krążenia i oddechowy płodu (m.in. przedwczesne zamknięcie przewodu tętniczego, nadciśnienie płucne), zaburzeń czynności nerek, małowodzia oraz wydłużenia czasu krwawienia i zahamowania czynności skurczowej macicy u matki. Ponadto, dawki ≥500 mg/dobę mogą przejściowo zaburzać płodność poprzez wpływ na owulację.
czas krwawienia, czynność skurczowa macicy, działanie antyagregacyjne, inhibitor cyklooksygenazy, inhibitor syntezy prostaglandyn, kwas acetylosalicylowy, małowodzie, nadciśnienie płucne, niewydolność nerek, obumarcie zapłodnionego jaja, obumarcie zarodka, organogeneza, owulacja, synteza prostaglandyn, toksyczność układu krążenia, wada serca, wada wrodzona płodu, wrodzona wada sercowo-naczyniowa, wytrzewienie wrodzone, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie płodności, zamknięcie przewodu tętniczego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Zibor 3500 j.m. anty Xa/0,2 ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa bemiparyny sodowej (Zibor) wykazały, że lek charakteryzuje się korzystnym profilem toksykologicznym. Standardowe testy farmakologiczne, toksykologiczne, genotoksyczności oraz karcynogenności nie ujawniły istotnych zagrożeń dla pacjentów. W badaniach toksyczności ostrej i przewlekłej u zwierząt laboratoryjnych obserwowano głównie odwracalne, dawkozależne krwawienia miejscowe w miejscu podskórnego podania, co jest zgodne z mechanizmem przeciwzakrzepowym leku, w szczególności hamowaniem czynnika Xa.
badanie toksyczności, bemiparyna sodowa, działanie embriotoksyczne, działanie przeciwzakrzepowe, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, hamowanie czynnika Xa, krwiak podskórny, mechanizm działania, organogeneza, profil bezpieczeństwa, toksyczność ostra i przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, zmiana krwotoczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Gerodaza 25 mg/ml
Azacytydyna, substancja czynna leku Gerodaza, wykazuje istotne działanie genotoksyczne potwierdzone w badaniach in vitro, indukując mutacje genowe oraz aberracje chromosomowe w komórkach bakterii i ssaków. Badania przedkliniczne na modelach zwierzęcych (myszy i szczury) wykazały potencjał karcinogenny azacytydyny, ze szczególnym nasileniem nowotworów układu krwiotwórczego, chłonno-siateczkowego, płuc, sutków oraz skóry u myszy, a także guzów jądra u szczurów. Podawanie azacytydyny dootrzewnowo przez okres do 52 tygodni wiązało się z rozwojem licznych nowotworów, co ma istotne implikacje kliniczne, zwłaszcza w kontekście leczenia chorób hematologicznych.
aberracja chromosomowa, azacytydyna, egzencefalia, embriotoksyczność, genotoksyczność, guz jądra, kancerogenność, mikroftalmia, mikrognatia, mikromelia, mutacja genu, nieprawidłowość ośrodkowego układu nerwowego, nieprawidłowość rozwojowa mózgu, nowotwór układu krwiotwórczego, oligodaktylia, organogeneza, potencjał karcinogenny, przepuklina mózgowa, resorpcja płodu, syndaktylia, teratogenność, układ chłonno-siateczkowy, wytrzewienie - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Podtlenek Azotu Medyczny Air Liquide 100%
Badania przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania Podtlenku Azotu Medycznego Air Liquide wykazały, że długotrwała i wielokrotna ekspozycja na wysokie stężenia tego gazu (100%) w modelach zwierzęcych może prowadzić do poważnych zaburzeń rozwojowych płodu, takich jak obumarcie płodu, zaburzenia wzrostu oraz nieprawidłowości w osteogenezie, szczególnie podczas okresu organogenezy. Efekty te podkreślają konieczność ostrożności przy stosowaniu podtlenku azotu u kobiet ciężarnych, zwłaszcza w pierwszym trymestrze ciąży. Należy jednak zaznaczyć, że typowe kliniczne schematy podawania charakteryzują się krótkotrwałą ekspozycją, co znacząco różni się od warunków eksperymentalnych, w których obserwowano te niekorzystne efekty.
działanie embriotoksyczne, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, efekt kancerogenny, efekt teratogenny, gaz medyczny skroplony, mutacja genetyczna, obumarcie płodu, organogeneza, osteogeneza, pierwszy trymestr ciąży, podtlenek azotu, podtlenek azotu medyczny, uszkodzenie materiału genetycznego, zaburzenia rozwoju kości, zaburzenia wzrostu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tobrexan 3 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa tobramycyny, stosowanej miejscowo w postaci kropli do oczu (3 mg/ml), wykazały minimalną ekspozycję ogólnoustrojową, znacznie niższą niż dawki toksyczne obserwowane w badaniach systemowych. Toksyczność układowa tobramycyny obejmuje nefrotoksyczność i ototoksyczność, jednak występuje ona przy dawkach wielokrotnie przekraczających te stosowane miejscowo. Testy mutagenności in vitro i in vivo nie wykazały działania genotoksycznego, co potwierdza brak potencjału mutagennego tej substancji czynnej. W badaniach na modelach zwierzęcych wykazano przenikanie tobramycyny przez łożysko oraz jej obecność w płynie owodniowym, a wysokie dawki podawane ciężarnym samicom indukowały nefrotoksyczność i ototoksyczność u płodów.
badanie in vivo, działanie mutagenne, działanie ototoksyczne, działanie teratogenne, nefrotoksyczność, organogeneza, ototoksyczność, płyn owodniowy, potencjał kancerogenny, przenikanie przez łożysko, test in vitro, tobramycyna, toksyczność nerkowa, toksyczność układowa, właściwość genotoksyczna, worek spojówkowy, zaburzenie płodności