Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Kopiryna
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Kopiryna (kwas acetylosalicylowy 400 mg + kofeina 50 mg) wykazały istotny wpływ kwasu acetylosalicylowego na procesy rozrodcze u zwierząt laboratoryjnych, w tym zwiększenie liczby resorpcji płodów oraz występowanie licznych wad rozwojowych, takich jak przepuklina rdzeniowa i mózgowa, rozszczep twarzy, wady oczu, ośrodkowego układu nerwowego, narządów trzewnych oraz szkieletu. Kofeina nie wykazała działania rakotwórczego w długoterminowych badaniach na szczurach (dawki do 102 mg/kg masy ciała u samców i 170 mg/kg u samic) oraz myszach (dawki do 55 mg/kg masy ciała).
W zakresie mutagenności kofeina wykazała złożony profil: zwiększała częstość wymian siostrzanych chromatyd (SCE) in vivo, nasilała genotoksyczność mutagenów oraz pięciokrotnie zwiększała formację mikrojąder u myszy z niedoborem folianów. W badaniach in vitro na komórkach CHO i ludzkich limfocytach nie stwierdzono zwiększenia aberracji chromosomalnych ani mutagenności, z wyjątkiem efektów cytotoksycznych przy wysokich stężeniach. Teratogenność kofeiny była ograniczona, z niewielką częstością rozszczepu podniebienia i częściowego braku kości czaszki u płodów myszy po ekspozycji w okresie organogenezy.
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku
Poniżej przedstawiono szczegółowe dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Kopiryna – tabletki od bólu głowy (kwas acetylosalicylowy 400 mg + kofeina 50 mg), z uwzględnieniem badań mutagenności, rakotwórczości oraz wpływu na rozrodczość obu substancji czynnych.
Mutagenność, rakotwórczość oraz wpływ na rozrodczość
Kwas acetylosalicylowy
Badania przedkliniczne wykazały, że salicylany mają istotny wpływ na procesy rozrodcze u zwierząt laboratoryjnych. Zaobserwowano zwiększenie liczby resorpcji płodów w modelach zwierzęcych. Co więcej, udokumentowano występowanie licznych wad rozwojowych u potomstwa, obejmujących: 1
- Przepuklinę rdzeniową i mózgową – poważne zaburzenia rozwojowe układu nerwowego
- Rozszczep twarzy – nieprawidłowości w formowaniu się struktur twarzoczaszki
- Wady oczu – zaburzenia w prawidłowym rozwoju narządu wzroku
- Wady ośrodkowego układu nerwowego (o.u.n.) – zaburzenia w formowaniu się struktur mózgu i rdzenia kręgowego
- Wady narządów trzewnych – nieprawidłowości w rozwoju organów wewnętrznych
- Wady szkieletu – zaburzenia w formowaniu się układu kostnego
Kofeina
Badania rakotwórczości przeprowadzone na modelach zwierzęcych, obejmujące długoterminowe podawanie kofeiny, nie wykazały potencjału rakotwórczego tej substancji. W szczególności, dwuletnie badania na szczurach, którym podawano kofeinę w wodzie do picia w dawkach do 102 mg/kg masy ciała (samce) i do 170 mg/kg masy ciała (samice), oraz 18-miesięczne badania na myszach, którym podawano dawki do 55 mg/kg masy ciała, nie dostarczyły dowodów na działanie kancerogenne. 2
W zakresie potencjału genotoksycznego, wyniki badań przedklinicznych wskazują na złożony profil działania kofeiny:
- Kofeina zwiększała częstość wymian siostrzanych chromatyd (SCE) w badaniach in vivo metafazy u myszy 3
- Wykazano, że kofeina może nasilać genotoksyczność znanych mutagenów oraz pięciokrotnie zwiększać formację mikrojąder u myszy z niedoborem folianów 4
- W badaniach in vitro na komórkach jajników chomika chińskiego (CHO) i ludzkich limfocytach nie obserwowano zwiększenia aberracji chromosomalnych 5
- Kofeina nie wykazywała działania mutagennego w badaniach in vitro mutacji genowych CHO/HGPRT, z wyjątkiem stężeń cytotoksycznych 6
- Nie stwierdzono działania klastogenicznego w teście mikrojądrowym u myszy 7
W odniesieniu do wpływu na rozrodczość i rozwój potomstwa, badania przeprowadzone na ciężarnych myszach wykazały, że podawanie kofeiny w okresie organogenezy może prowadzić do występowania wad rozwojowych u płodów. Obserwowano przypadki rozszczepu podniebienia oraz wrodzonego częściowego braku kości czaszki, chociaż częstotliwość występowania tych wad była stosunkowo niewielka. 8
Charakterystyka wyników badań przedklinicznych
| Substancja czynna | Rodzaj badania | Wyniki |
|---|---|---|
| Kwas acetylosalicylowy | Wpływ na rozrodczość | Zwiększenie liczby resorpcji płodów |
| Teratogenność | Wady rozwojowe: przepuklina rdzeniowa i mózgowa, rozszczep twarzy, wady oczu, o.u.n., narządów trzewnych i szkieletu | |
| Kofeina | Rakotwórczość | Brak działania rakotwórczego w badaniach długoterminowych (2-letnie badania na szczurach, 18-miesięczne na myszach) |
| Mutagenność in vivo | Zwiększenie częstości SCE, nasilanie genotoksyczności znanych mutagenów, zwiększanie formacji mikrojąder u myszy z niedoborem folianów | |
| Mutagenność in vitro | Brak zwiększenia aberracji chromosomalnych, brak działania mutagennego (z wyjątkiem stężeń cytotoksycznych) | |
| Teratogenność | Niewielka częstotliwość rozszczepu podniebienia i wrodzonego częściowego braku kości czaszki u płodów myszy |
Kolejne rozdziały
Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.
Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.
- Dawkowanie i sposób podawania – Kopiryna
- Działania niepożądane – Kopiryna
- Interakcje leku – Kopiryna
- Profil bezpieczeństwa leku – Kopiryna
- Przeciwwskazania – Kopiryna
- Przedawkowanie – Kopiryna
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Kopiryna
- Skład i postać leku – Kopiryna
- Specjalne ostrzeżenia – Kopiryna
- Właściwości farmakodynamiczne – Kopiryna
- Właściwości farmakokinetyczne – Kopiryna
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Kopiryna
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Kopiryna
- Wskazania do stosowania – Kopiryna